Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tuoreessa munasarjasyöpä genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) tunnisti lokuksessa 9p22 yhteydessä alentuneeseen munasarjasyöpä riskiä. Yksittäinen nukleotidin polymorfismi (SNP) markkereita paikallistaa että

BNC2

geeni, joka on liittynyt munasarjojen kehitys.

Methods

Analysoimme yhdistys 9p22 SNP kanssa transvaginal ultraääni (TVU) seulontaan ja CA-125 veriarvoja osallistujille ilman munasarjasyövän eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial (PLCO); 1106 naisten riittävä ultraääniseulonta tuloksia ja saatavilla genotyypin tiedot olivat mukana tutkimuksessa.

Tulokset

Havaitsimme huomattavasti suurempi riski epänormaalin epäilyttäviä TVU tulokset seitsemän SNP on 9p22, jossa kertoimet suhdeluvut välillä 1,68 (95% CI: 1,04-2,72) ja rs4961501 ja 2,10 (95% CI: 1,31-3,38) ja rs12379183. Yhdistykset rajattiin epänormaaleja epäilyttävät löydökset ensimmäisessä TVU näytössä. Emme havainneet yhdistyksen välillä 9p22 SNPs ja CA-125 tasoilla.

Johtopäätökset

havainnot viittaavat siihen, että 9p22 SNP, joiden todettiin olevan yhteydessä alentuneeseen munasarjasyövän tuoreessa GWAS, liittyy sonographically havaittavissa munasarjojen poikkeavuuksia. Tuloksemme tukevat merkityksellisyys 9p22-lokuksen munasarjojen biologia. Lisätutkimuksia tarvitaan ymmärtää monimutkaista suhdetta seulonta poikkeavuuksia ja munasarjojen syövän synnyn ja arvioida, onko tämä lokus voi vaikuttaa riski kerrostuminen munasarjasyövän seulonnassa.

Citation: Wentzensen N, musta, Jacobs K, Yang HP Berg CD, Caporaso N, et al. (2011) geneettinen vaihtelu on 9p22 liittyy epänormaali Munasarjojen Ultraääni tulokset eturauhasessa, Lung, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial. PLoS ONE 6 (7): e21731. doi: 10,1371 /journal.pone.0021731

Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 04 tammikuu 2011; Hyväksytty: 10 Kesäkuu 2011; Julkaistu: 07 heinäkuu 2011

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Intramural tutkimusohjelma of Division of Cancer Epidemiology and Genetics sekä sopimusten Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, NIH, DHHS. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: LR työskentelee Westat, Inc., yhtiö, joka toimii PLCO Study koordinoiva keskus. Tämä suhde ei vaikuta tekijöiden noudattamista PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja. Toinen kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Munasarjasyöpä on 8

th yleisin syöpä ja 5

th johtava syy syövän kuolemaan naisten Yhdysvalloissa [1]. Nykyisin saatavilla varhainen havaitseminen strategiat perustuvat seerumin CA-125 mittaus- ja transvaginal ultraääni (TVU) [2], [3]. Kuitenkin, nämä testit eivät ole osoitettu parantavan kuolleisuus munasarjasyöpä; useimmat naiset läsnä edenneen taudin vaiheissa [4].

käyttö TVU hankaloittaa vääriä positiivisia havaintoja, mikä on aiheuttanut tarpeetonta kirurgisissa toimenpiteissä mahdollisia komplikaatioita [5], [6]. Tällä alustava seulonta kierroksen eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial (PLCO), 1338 ja 28816 naiset (4,6%) on todettu poikkeavat TVU tuloksia, mutta vain 13 invasiivisia syöpiä havaittiin, kääntäminen myönteiseen ennustearvo vain 1% [2]. Tuore arviointi vääriä positiivisia TVU testitulokset PLCO osoittivat, että erilaisia ​​hyvänlaatuisia muutoksia -Ei liittyy munasarjasyöpä riski- vastaavat epänormaaleja ultraääni havaintojen [7]. Parempi käsitys munasarjasyövän etiologian vaaditaan kehittää entistä parempia varhainen havaitseminen ja ehkäisystrategioita. Samoin uusia lähestymistapoja tarvitaan tunnistamaan osajoukon suuren riskin omaavia naisia, jotka voisivat hyötyä nykyisestä seulonnan säännöt.

Äskettäin genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa tunnistettiin ensimmäisen munasarjasyöpä alttius lokuksen genominlaajuisten merkitys [8]. Lokus on 9p22 nähtiin lisääntynyt munasarjasyövän riski; merkittävin SNP on rs3814113 (riskisuhde = 0,82; p

trendi 5,1 × 10

-19). Paikoitellen sisältää

basonuclein 2

(

BNC2

) geeni; kahdeksan SNP: tä sijaitsee intronin 2-geenin.

BNC2

ilmentyy vahvasti lisääntymiskudosten ja erityisesti osallisena oocyte kehittämiseen [9], [10]. Tässä olemme analysoineet yhdistys 9p22 SNP epänormaali munasarjan seulonnan tulokset naisten keskuudessa PLCO ilman munasarjasyöpä.

Materiaalit ja menetelmät

sisältyvät kaikki 1106 naisten TVU data ja genominlaajuisten scan tiedot, jotka kattavat 9p22 alueen päässä PLCO seulonta varsi (yhteensä n = 39115, joista n = 34261 ei ollut ennen oophorectomy). Kukin 10 seulonnan keskukset saadaan paikallinen Institutional Review Board hyväksyntä suorittaa tutkimus. NCI Institutional Review Board hyväksyntä saatiin suorittaa genotyypitys naisilla, jotka suostuivat osallistumaan geneettisiin tutkimuksiin. Olemme mukana vain naisille, joilla on riittävä TVU tulokset ja genotyypin tietoa ainakin yhden SNP-kohdista on 9p22 aiemmin havaittu olevan yhteydessä munasarjasyöpään [8]. Kaikkiaan 568 valvontaa ja 538 tapauksia genomin laajuinen yhdistys tutkimukset haiman, keuhkon, virtsarakko-, rinta-, munuais-, paksusuolen syöpä, ja gliooma sisältyivät [11], [12]. Taulukossa 1 esitetään jakauma syövän tapauksissa sivuston vastaavien TVU tuloksia. Huomattavaa on, että useimmat syövät aikana kehittynyt seuranta PLCO ja eivät olleet läsnä lähtötilanteen TVU näyttö. TVU tehtiin lähtötilanteessa ja vuosittain neljä vuotta mukaan PLCO protokollan näytöksessä keskusten [13]. TVU tulokset luokiteltiin normaali; epänormaali ei epäilyttäviä munasarjasyöpäpotilaista; ja epänormaali, epäilyttävät munasarjasyövän kuten aiemmin on kuvattu [2]. Naiset, joilla on epäilyttäviä havaintoja alistettu seurantaa [14]. Munasarjat mitattiin pitkin suuria ja pieniä akselit sekä poikittainen ja pitkittäinen lentokoneiden ja pidennetyn ellipsoidiin kaava (leveys x korkeus x paksuus x 0,523) käytettiin laskea määrän kunkin munasarjojen ja /tai kysta. Lyhyesti, seuraavat toteamukset pidetään epänormaalina epäilyttävä, eli seulonta positiivinen: munasarjojen tilavuuden 10 cm

3; kysta volyymi 10 cm

3; kiinteää alueella tai papillaarinen uloke ulottuu onteloon kystinen munasarjakasvain minkä kokoisia tahansa; tai sekoitettu (kiinteä /kystinen) komponentti sisällä kystistä munasarjojen kasvain. CA-125 mitattiin käyttäen Centocor CA-125II radioimmunomäärityksellä seerumin valmis ja jäädytetty 2 tunnin kuluessa veren piirtää [2].

Genotyping tehtiin National Cancer Institute Core genotyypin Facility ja Fred Hutchinson Cancer Research Centerin HumanHap550 Infinium II ja ihmisen 610-Quad pelimerkkejä (Illumina, San Diego, CA). Genotyypin laadunvalvonta seurasi standardi menettelyjä Core genotyypityksen Facility [11], [12]: DNA-näytteet valittiin genotyypityksen perustuu ennalta genotyypityksen laadunvalvontatoimenpiteitä esiintyi GWAS ytimessä Genotyping Facility. Näytteitä, joissa on vähemmän kuin 98% kurssin suoritusta jätettiin analyysin ja SNP kanssa lokuksen puhelun hinnat pienempi kuin 90% suljettiin pois. SNP äärimmäisen lähtöjä Hardy-Weinberg osuudet (

P

1 x 10

-7) jätettiin pois ensisijaisten analyysien johtuen niiden todennäköisyys kasvaa vääriä yhdistysten vuoksi ongelmallisia määrityksiä tai genotyypitys calling. Kymmenen 9p22 SNP tunnistettu munasarjojen GWAS läpäissyt näiden laadunvalvonta mittareita ja otettiin mukaan analyysiin: rs10756819, rs10810666, rs10962656, rs12379183, rs12379687, rs1339552, rs2153271, rs3814113, rs4961501, rs7861573.

TVU tulokset kahtia osaksi epänormaali epäilyttäviä vs. normaali ja poikkeava eikä epäilyttäviä. SNP yhdistysten tutkittiin suhteessa kolmeen Osaamistavoitteet: TVU tulos ensimmäisellä näytöllä suoritettu, vakavin TVU seurauksena kaikki näytöt ja vakavin tapaus TVU tulos (eli hylkäämisen jälkeen tentit poikkeava seulonnan tulokset ensimmäisessä näytössä). Käytimme lisäaine malleissa määritellään vähäinen alleeli riskin alleeli tutkia yhdistys 9p22 SNP epänormaaliin epäilyttäviä TVU tulokset rajoitettu valkoihoinen yksilöitä. Ajoimme raakaöljyn malleja ja malleja ikä- jatkuvana muuttujana. Sillä herkkyysanalyysit, me uudelleen juoksi malleja ilman henkilöt genotyypattiin klo Fred Hutchinson Cancer Center mutta ei näe mitään vaikutusta sivustoon liittyvien genotyypityksen. Herkkyysanalyysi kontrolliryhmän naisilla vain ei muuttanut suuntaa tuloksia. Käytimme Bonferronin korjauksen konservatiivinen säätö useiden vertailujen (n = 10), laskemalla merkitys kynnystä 0,005. Seuraavaksi tutkimme riskiä epänormaali TVU tulokset liittyvät yhdistelmiä 0-2, 3-5, ja 6-8 pieniä alleelit neljästä merkittävimmin liittyvien SNP (rs10756819, rs12379183, rs3814113, ja rs7861573). Lisäksi yhdistimme kaksi vähiten korreloivat SNP (rs7861573 ja rs10810666, kuva 1) ja tutki yhdessä poikkeava TVU tuloksia luomalla kolmeen ryhmään: Homozygous suuret alleeleissa molemmat SNP, yksi SNP homotsygoottista suurten alleelit, eikä SNP homotsygoottista suurten alleelit. Kaikki naiset, olemme analysoineet suhdetta 9p22 SNP ja munasarjojen tilavuuden 5 vuoden ikäryhmissä ja yksittäisten genotyyppien varten rs12379183 ja rs3814113. Lisäksi joukossa 43 valkoihoinen naisten epänormaali TVU tuloksia ja genotyypityksen tietoja, selvitimme suhdetta erityiset TVU ominaisuuksiin, mukaan lukien useita kystat, kysta halkaisija, ja kysta äänenvoimakkuutta genotyyppien (kaksijakoinen kuin AA vs. AB /BB) ja rs10756819, rs12379183 ja rs3814113 .. lisäksi selvitimme yhdistys 9p22 SNP: iden kanssa CA-125 lähtötilanteessa ja korkeimmalla CA-125 tasot mitataan kaikilla seulontakäynneistä kerrostamiselintä 5 vuoden ikäryhmissä yli koko ikäryhmä naisten mukana tämän analyysin (ikä merkintä: 55-74 vuotta). Haploview (https://www.broad.mit.edu/mpg/haploview/) käytettiin arvioimaan pareittain kytkentäepätasapaino- (LD) kuvioita kaikkien naisten joukossa mukana analyysissä [15]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS (SAS 9.1, SAS Institute, Cary, NC, USA).

LD-juoni on tuotettu Haploview perustuu r

2 10 SNP on 9p22 vuonna 992 valkoihoinen naisten genotyypityksen tietoa ja transvaginal ultraääni saatavilla tuloksia.

tulokset

Kaiken 96 1106 naisten sisällytetty tähän analyysiin oli epänormaali TVU seulonnan tuloksista (8,7%) milloin tahansa seulonta vierailla. 50 naisilla, epänormaalit TVU tuloksia löydettiin ensimmäistä näytöstä vierailun PLCO (lähtötilanteessa poikkeava TVU tulos), jäljellä 46 naista, epänormaali TVU tulos oli raportoitu jälkeen aluksi normaali löydös (tapaus poikkeava TVU tulos).

taulukossa 1 esitetään demografiset ja riskitekijä piirteitä naisten sisällytetty tähän analyysiin, ryhmitellään kolmeen ryhmään: epänormaali TVU tulos lähtötilanteessa, tapaus poikkeava TVU tuloksia, ja normaali TVU tuloksia. Lukuun ottamatta rotu ja on aiemmin ollut hyvänlaatuisia kystia tai on kasvaimia munasarjoissa, yksikään demografiset tai riskitekijöitä yhteenvetona taulukossa 1 liittyi epäilyttäviä TVU tuloksia. Kaikki myöhemmät analyysit rajoitettu valkoihoisten vain, jättäen 43 naisten lähtötilanteessa poikkeava, 37 naisten tapahtuman epänormaali, ja 912 naista, joilla ei epäilyttäviä TVU tuloksia.

Kaksi SNP, rs10756819 (OR = 1,48, p = 0,025 ) ja rs12379183 (OR = 1,46, p = 0,046), havaittiin merkittävä yhdessä epänormaali TVU tulos milloin tahansa seurata, kun taas kaksi muuta SNP, rs3814113 ja rs7861573, osoitti marginaalisesti merkittäviä tuloksia. Mikään näistä yhdistysten oli merkittävä oikaisun jälkeen monivertailuja. Sen jälkeen rajoittamalla sen yleistä epänormaaleja TVU havaintojen tulos vain, vaikutus kasvoi merkittävästi: Kaikki kymmenen SNP on 9p22 osoittivat lisääntynyttä syrjäisimpien epäilyttäviä TVU tuloksia ensimmäisessä näytössä (taulukko 2) ja seitsemän SNP osoittivat merkittäviä syrjäisimmät alueet: rs12379183 (OR 2,10; p = 0,002), rs10756819 (OR 2,00; p = 0,002), rs7861573 (OR 1,99; p = 0,005), rs3814113 (OR 1,93; p = 0,005), rs10962656 (OR 1,73; p = 0,042), rs10810666 (OR 1,72; p = 0,031), ja rs4961501 (OR 1,68; p = 0,04); neljä ensimmäistä yhdistysten säilyi merkitsevänä oikaisun jälkeen monivertailuja. Kun rajoitetaan TVU tulokset tapaus havaintoja, mikään SNP liittyi epäilyttäviä seulonnan tuloksiin. Tarvittiin ikä ei muuttanut näitä tuloksia.

Kuvio 1 esittää LD kartta 10 SNP analysoitiin naisten PLCO sisällytetty tähän analyysiin. Yhdistelmät riski alleelien neljän merkittävin SNP osoitti merkittäviä assosiaatioita epäilyttäviä TVU tuloksia ensimmäisessä näytössä (OR 1,95; p = 0,003). Naiset, joilla yhdistelmillä kaksi vähiten korreloi merkittävästi SNP (rs7861573 ja rs10810666; r

2 = 0,29; D ’= 0,63 tässä potilasryhmässä) oli OR 1,61 (p = 0,007) epäilyttäviä seulonnan tuloksista (taulukko 3).

selvitimme yhdistys 9p22 SNP kanssa TVU ominaisuudet ja CA-125 tasoilla. Sillä rs12379183 SNP että voimakkaimmin vaikutus tässä analyysissä, havaitsimme lisääntymässä munasarjojen tilavuus mitattiin aluksi ultraäänen liittyy riski alleelien kaikissa ikäryhmissä. Sillä rs3814113 SNP, joka voimakkaimmin liittyy munasarjasyövän riski [8], kasvaa munasarjojen tilavuus liittyy riski alleelit havaittiin ainoastaan ​​55-59-vuotiaiden ikäryhmässä (taulukko 4). Analysoimme yhdistys 9p22 genotyyppien numerosta, läpimitta ja tilavuus kystat naisilla epänormaali TVU tuloksia (taulukko 5). Mielenkiintoista on, että naiset kuljettaa pieniä alleelien oli vähemmän kystat, joiden keskimääräinen määrä 2,22 naisilla, joilla on kaksi suurta alleelien vs. 1,18 naisilla, joilla on vähintään yksi pieni alleelin rs10756819 (p = 0,01). Sen sijaan, kysta tilavuus oli ei-merkitsevästi korkeampi naisilla, joilla on vähintään yksi pieni alleeli. Emme havainneet yhdistyksen välillä 9p22 SNP ja edelleen TVU ominaisuudet, kuten kysta määrä ja muut kysta ominaisuuksia. Analysoida, onko 9p22-SNP: itä, jotka liittyvät CA-125 tasoilla, vertasimme mediaanit ensimmäisen ja maksimaalinen CA-125-arvot genotyypin. Yksikään 10 SNP tutkittu osoitti yhdessä CA-125 tasot (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Suuri consortial GWAS vaivaa äskettäin löydetty useita SNP on 9p22 jotka liittyvät munasarjasyövän riski [8]. SNP sijaitsevat alueella

BNC2

geeniä, joka on osallisena munasarjojen kehittämiseen [9], [10]. Vauhdittanut näiden riippumattomien ennen havainnot 9p22 /

BNC2

ja munasarjojen biologian pyrimme hyödyntämään käytettävissä TVU ja geneettiset tiedot tutkia yhdistyksen välillä geneettinen vaihtelu ja poikkeava munasarjojen ultraäänitutkimus havaintoja. Tutkimuksemme on esimerkki tutkiminen biologisten mekanismien seuraavista GWAS. Munasarjasyöpä seulonta ultraäänellä ja CA-125 testaus on parhaillaan arvioitu kahdessa laajassa satunnaistetussa tutkimuksissa Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa. Edellinen analyysit PLCO ovat osoittaneet, että positiivinen ennustearvo TVU-pohjainen seulonta on alhainen; Lähes kaikki naiset epänormaali ultraäänellä löydökset eivät ole eivätkä kehittää munasarjasyöpä [2]. Siksi teemme pitävät näitä TVU havainnot malleina biologisten tapahtuvia muutoksia munasarjoissa (syöpää muutoksiin on yksi vaihtoehto), mieluummin kuin korvikkeita syöpään.

Tutkimuksessamme naisia ​​ilman munasarjasyövän, havaitsimme merkittävästi lisääntynyt riski epänormaalin epäilyttäviä TVU tulokset useita SNP on 9p22, joiden on todettu olevan yhteydessä alentuneeseen munasarjasyövän riski [8]. Emme odottaneet, että SNP yhteydessä alentuneeseen munasarjasyövän riski korreloi positiivisesti poikkeavuuksia ultraäänitutkimuksessa. Vaikka havainnot näyttävät hämmentävä ensi näkemältä, on mahdollista, että SNP todettu pienentää riskiä munasarjasyöpä voi liittyä vallalla poikkeava TVU havainnoista.

Selvitimme yhdistys 9p22 genotyyppien kanssa morfologisesti tallentuneet TVU naisilla epänormaali TVU seulonnan tuloksista. Vaikka luvut olivat rajalliset, havaitsimme, että naiset kuljettavat pienet 9p22 alleelien oli ultraääni vastaavat ominaisuudet monimutkaisia ​​munasarjakystia [16]. Eräässä aikaisemmassa analyysi PLCO naiset monimutkaisia ​​kystat ei havaittu jakaa perustettu riskitekijöitä munasarjasyövän maligniteetin [16]. Uudemmassa analyysi PLCO, riskiä munasarjasyöpä naisilla, joilla esiintyy kystat oli hieman, mutta ei merkittävästi alhaisempi verrattuna naisiin, joilla ei ole kystat [17]. Valitettavasti histologia raportit hyvänlaatuisen tulosten saaneilla naisilla epänormaali TVU tuloksia ei järjestelmällisesti kerätty PLCO ja ei voitu arvioida suhteessa 9p22 genotyyppejä.

Mikä tärkeintä, meidän havainnot vaativat riippumatonta vahvistusta, joka on haastava, koska on olemassa vain muutamia resursseja, jotka tarjoavat sekä TVU seulonta tietoa ja geneettisen tiedon väestöpohjaisen tutkimus. Jos vahvistetaan, meidän tiedot viittaavat siihen, että jotkut geenit mahdollisesti suojaavan munasarjasyövän todella liittyy epäilyttäviä TVU havainnot kuten lisääntynyt munasarjan äänenvoimakkuutta tai monimutkaisia ​​kystat että vähitellen syntyy vuosikymmenten ja havaitaan ensimmäisellä TVU näytössä.

biologia munasarjasyövän kehitys ei ole hyvin ymmärretty. On ehdotettu, että alituinen ovulaation, liittyy toistuvia häiriöitä ja mikro-traumoja munasarjojen pinnan epiteeli, voi johtaa alkumuunnososion [18]. Muita teorioiden mukaan hormonistimulaation epiteelin, erityisesti estrogeenit ja estrogeenin aineenvaihduntatuotteet voivat aloittaa syövän syntymistä [19]. Nyt on yhä enemmän näyttöä, että ainakin osajoukko munasarjojen syöpiä voi esiintyä munanjohdin ja implantti munasarjoissa varhain [20].

Munasarjojen poikkeavuudet liittyvät SNP on 9p22-lokuksen voi suojautua syöpää kehitystä häiritsemällä näiden syöpää aiheuttavia mekanismeja, esimerkiksi vähentämällä eliniän ovulaatioita tai moduloimalla altistuminen munasarjojen kudoksen sisäiset tai ulkoiset hormoneja. Munasarjojen kystat voi haitata istuttaminen varhaisen transformoidun solun klooneja peräisin munanjohdin. Lisäksi vaikka emme nähneet mitään todisteita PLCO, emme voi sulkea pois, että alennettua munasarjasyöpä riskejä näiden SNP liittyy useammin oophorectomies seuraavista epäilyttävä TVU tuloksia, eikä niinkään suoraa biologista mekanismia.

Jos 9p22-lokuksen liittyy vääriä positiivisia munasarjasyöpä seulonnan tuloksista, genotyypitys saattaa olla vaikutusta tulkintaan TVU tuloksia.

Tuore tutkimus osoitti, että syöpään liittyvien SNP voi vaikuttaa eturauhassyövän riskiä liittyvien arvioiden prostataspesifisen antigeenin tasot [21]. Tutkimuksessa, rintasyövän riskiä malleja, 10 yhteinen geneettisiä variantteja liittyy rintasyövän riski oli samanlainen suorituskyky kuin Gail malli perustuu kliinisiin ennustamaan rintasyövän riskiä, ​​mutta lisäämällä SNP kuin kliiniset tiedot vain hieman parantunut riski ennustus [22] . Replikointi havainnoistamme muissa tutkimuksissa, arvioinnissa riskitekijät liittyvät 9p22-lokuksen ja laajennus munasarjasyöpä tapauksissa tarpeen ymmärtää monimutkaisia ​​suhde seulonta poikkeavuuksia ja munasarjojen syövän synnyn ja arvioida, onko tämä lokus voi vaikuttaa riskiin kerrostuneisuus TVU seulonta . Lisäksi yksityiskohtainen kartoitus alueen tunnistamiseksi tarvitaan todellista ”vaarassa” ja suojaava haplotyyppien.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää tohtori Philip Prorok, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute , seulonta Centerin tutkijat ja henkilökunta eturauhasen, Lung, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) syöpäseulonnoista Trial, Tom Riley ja henkilökunta, Information Management Services, Inc., Ms Barbara O’Brien ja henkilökunta, Westat, Inc ., Mr. Tim Sheehy ja henkilökunta DNA Extraction ja Välivarastointi Laboratory, SAIC-Frederick, Inc, ja Ms Jackie kuningas ja henkilökunta, BioReliance, Inc. tärkeintä, tunnustamme tutkimukseen osallistuneista näiden panoksesta joten tämä tutkimus mahdollista.