Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kehittyvät todisteet viittaavat siihen, että yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) in microRNA-koodaus geenit voivat osallistua synnyssä keuhkosyövän muuttamalla ilmaus kasvaimeen liittyvien MikroRNA. Useat tutkimukset tutkittiin viime vuosina arvioida yhdistyksen välillä HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi ja lisääntynyt /vähentynyt keuhkosyövän riskiä. Tässä tutkimuksessa, suoritimme meta-analyysi järjestelmällisesti yhteenveto mahdollista yhteyttä.

Menetelmät /Principal Havainnot

suorittaa meta-analyysi 4 tapausverrokkitutkimukset joka sisälsi 2219 keuhkojen -cancer tapauksissa ja 2232 syöpää vapaa valvontaa. Arvioimme vahvuus yhdistyksen käyttämällä kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Kun yleinen analyysissä todettiin, että rs11614913 polymorfismi merkittävästi kohonnut riski sairastua keuhkosyöpään (CC versus (vs.) TT OR = 1,26, 95% CI 1,07-1,49, p = 0,007; CC /CT vs. TT: OR = 1,13, 95% CI 0,98-1,29, p = 0,007; C vs. T: OR = 1,12, 95% CI 1,03-1,22, p = 0,008). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt syöpäriskiä todettiin niiden joukossa aasialaisia ​​(CC vs. TT: OR = 1,30, 95% CI 1,10-1,54, p = 0,003; CT vs. TT: OR = 1,16, 95% CI 1,01 -1,34, p = 0,039; CC vs. CT /TT: OR = 1,21, 95% CI 1,04-1,41, p = 0,012; C vs. T: OR = 1,14, 95% CI 1,05-1,25, p = 0,002). Eurooppalaisilla on merkittävää yhteyttä keuhkosyövän riski havaittiin väistyvä malli (CC vs. CT /TT: OR = 0,63, 95% CI 0,40-0,98, p = 0,040). Julkaisua ei bias havaittiin tässä tutkimuksessa.

Johtopäätökset /merkitys

meta-analyysin mukaan rs11614913 polymorfismi on merkittävä liittyy lisääntynyt keuhkosyövän riskiä, ​​erityisesti aasialaiset. Sitä paitsi C alleelin rs11614913 polymorfismi voi osaltaan lisätä keuhkosyövän riskiä.

Citation: Yuan Z, Zeng X, Yang D, Wang W, Liu Z (2013) Effects of Common Polymorphism rs11614913 in Hsa-miR -196a2 on Keuhkosyöpä riski. PLoS ONE 8 (4): e61047. doi: 10,1371 /journal.pone.0061047

Editor: Giuseppe Viglietto, University Magna Graecia, Italia

vastaanotettu: 21 syyskuu 2012; Hyväksytty 5 maaliskuuta 2013 Julkaistu: 12 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Yuan et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81102746, 81100077, 31201768), Beijing Natural Science Foundation (5113033), Kiina Postdoctoral Science Foundation rahoittaman hankkeen (2012M510011), Scientific Research Foundation valtion Human Resource ministeriön ja Opetusministeriö varten Palautettu kiinalainen Tutkijat, New Star Project Pekingin unionin Medical College, Youth Foundation Peking unionin Medical College, tutkimuksen rahasto tohtorikoulutuskeskukseen of Higher Education (20111106120028), ”Major Drug Discovery” keskeisiä tieteen ja teknologian tutkimukseen ”kahdestoista viisivuotissuunnitelman ”(2012ZX09301-002-001), Kiina Lääkintöhallitus New York (A2009001) myönnetty Zhihua Liu. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syöpään liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti ja esiintyvyys on lisääntynyt merkittävästi viime vuosikymmeninä. Yli miljoona kuolemat ilmoitetaan vuosittain maailmanlaajuisesti, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 15% [1], [2]. Vaikka ympäristötekijät ja elämäntavat saattavat osaltaan lisätä keuhkosyövän riskiä, ​​geneettiset tekijät voivat olla kriittinen rooli patogeneesissä keuhkosyöpään. Lisäksi nykyinen prioriteetti keuhkosyöpä tutkimus on tunnistaa geneettisiä muutoksia, jotka ovat suoraan mukana keuhkojen syövän synnyn. Molecular epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että suuri joukko geneettisiä variantteja on tunnistettu olevan mahdollisesti liittyvän keuhkosyövän riski [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]. Kuitenkin luotettava markkereita ei vieläkään ole, ja molekulaarisia mekanismeja, jotka edistävät patogeneesiin keuhkosyövän edelleen huonosti ymmärretty.

MikroRNA (miRNA) ovat pieniä ei-koodaus, yksijuosteinen RNA-molekyylejä on ~ 22 nukleotidin, että lomake emäsparia tavoite lähetti-RNA (mRNA: t), mikä johtaa negatiivisesti säädellä translaation vakautta ja tehokkuutta [14], [15]. Tutkimukset paljastivat, että miRNA säätelevät eri biologisissa prosesseissa kuten urut kehittäminen, solun kasvun säätelyssä, solujen erilaistuminen, apoptoosi ja kasvaimen kehittymisen [10], [14], [16], [17], [18]. Lisäksi yhä enemmän todisteita on tukenut että miRNA tärkeä rooli eri ihmisen syöpien kehittymisen ja etenemisen, kuten keuhkosyöpä, säätelemällä ilmentyminen tuumorisuppressorigeeneille tai proto-onkogeenien [7], [9], [10 ], [19].

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) tai mutaatioita esiintyvien miRNA geenialueen voi seurata vaikutuksia toimintaan miRNA kautta muuttamalla miRNA ilmaisun ja /tai kypsymisen siten osaltaan syöpäalttiutta [15 ], [20], [21], [22], [23]. Viime aikoina useat tutkimukset tutkitaan geneettinen muunnos esiaste tai kypsä miRNA sekvenssi HSA-miR-196a2 (rs11614913 [Homo sapiens], sytosiini ja tymiini, C → T), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/hankkeet /SNP) mahdollisimman biologisten merkkiaineiden, joka liittyi useita sellaista syöpien, kuten keuhkosyövän [8], [9], [10], [11], [12], [13], rintasyövän [24] , [25], [26], mahasyöpä [27], [28], maksasyöpä [29], [30], [31], sappirakon syöpä [32], eturauhassyöpä [33], ruokatorven syöpä [34] , [35] ja muut [36], [37]. Kuitenkin havaittu yhteenliittymät näistä tutkimuksista ovat edelleen ristiriitaisia ​​sijaan ratkaiseva ja yksi tutkimus saattaa olla liian alimitoitettu havaita lievää vaikutuksia perimä syövän, erityisesti silloin, kun otoskoko on suhteellisen pieni. Meta-analyysi voisi tarjota uskottavampaa näyttöä läpi järjestelmällisesti yhteenveto olemassa tietoja. Vaikka useat meta-analyysit ovat esiintyneet assosiaatioita rs11614913 polymorfismin ja alttius integroitu eri syöpiä [15], [21], [22], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], mutta ei riippumaton esitetty keuhkosyöpä. Lisäksi nämä meta-analyysit eivät ilmoittautua kaikki tukikelpoisten tapausverrokkitutkimukset keuhkosyöpään, mikä voi rajoittaa tehoa paljastaa mahdolliset assosiaatioita rs11614913 polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä [15], [43], [44], [ ,,,0],45]. Siksi tässä tutkimuksessa, kun otetaan huomioon tärkeä biologinen toiminta HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi karsinogeenisia prosessissa, teimme päivitys meta-analyysi yhdistää kaikki voivat julkaista tapausverrokkitutkimukset saatavilla ja saavat tarkempi ja kattavampi arviointi yhdistysten välillä rs11614913 polymorfismin ja alttius keuhkosyöpä.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen hyväksyttävät Studies

suorittaa järjestelmällisesti haun käyttämällä PubMed, Excerpta Medica Database ( EMBASE), ISI Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials, ScienceDirect, Wiley Online Library, kiinalainen Biomedical kirjallisuus Database (CBM) ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokantoja edellinen haku päivitetty 31. elokuuta 2012. seuraavat hakusanat analysoitiin: ”microRNA OR mir TAI miRNA”, ”keuhkosyöpä tai kasvain tai kasvain tai kasvain tai syöpä”, ”geeni tai alleeli tai polymorfismi TAI vaihtelua”, ja ”196a2 OR rs11614913”. Haetaan tutkittiin ilman rajoituksia julkaisupäivämäärä ja kieli. Arvioimme kaikki mahdollisesti liittyvät julkaisut hakea kaikkein tukikelpoisten tutkimuksissa. Viiteluetteloihin etsittiin manuaalisesti edelleen tunnistaa uusia tukikelpoisia kirjallisuutta.

ja poissulkukriteereitä

Seuraavat kriteereillä analysoitiin valitessaan tutkimuksissa nykyisen meta-analyysi: (1) arviointi HSA -miR-196a2 rs11614913 polymorfismi ja keuhkosyövässä; (2) käyttää riippumaton tapaus-verrokki suunnittelututkimukset ihmisen; (3), jossa kuvataan hyödyllisiä alleeli ja genotyyppi taajuudet arvioimiseksi kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI); (4) vain teksti-käsikirjoituksia mukana. Suurimmat hylkäämiskriteerejä olivat: (1) päällekkäisyys edellisen julkaisujen (2) abstrakti, kommentoida, ja tarkastelu; (3) ei ole riittävästi tietoa raportoitu.

Data Extraction

Kolme tutkijat (Yuan, Zeng ja Yang) uutetaan kaikki tiedot itsenäisesti, noudattaneet pääsyn kriteerit yllä. Poikkeamia ratkaisi toiset tutkijat (Wang ja Liu), kunnes päästiin yhteisymmärrykseen kaikissa asioissa. Seuraavat erät kerättiin kustakin oikeutettuja julkaisu: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, maan alkuperän, etnisyyden, numerot tapausten ja valvonnan, alleeli ja genotyyppi taajuuksia tapauksissa ja valvontaa, ja genotyypitysmenetelmää. Eri etnisten laskujen luokiteltiin Aasian ja Kaukasian.

Tilastollinen analyysi

Suoritimme PRISMA tarkistuslistan protokolla meta-analyysi ja seurasi ohje (taulukko S1) [46]. Lähtöä taajuuksien HSA-miR-192a rs11614913 polymorfismin odotus alle Hardy-Weinberg tasapainon valvonnassa väestön arvioitiin käyttäen hyvyys fit chi-neliö testi ja P-arvo 0,05 katsottiin merkitseväksi epätasapainoon. Vahvuus yhdistyksen välillä HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismien ja herkkyys keuhkosyöpä arvioitiin syrjäisimpien alueiden 95% CI. Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien määritettiin Z-testi, ja P-arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Yhdistetty syrjäisimmät alueet saatiin yhdistelmä yhden tutkimukset homozygoottisia verrattuna (CC versus (vs.) TT), heterotsygoottinen vertailu (CT vs. TT), hallitseva ja väistyvä malleja (CC /CT vs. TT, ja CC vs. CT /TT), alleeli vertailu (C vs. T), tässä järjestyksessä. Alaryhmäanalyyseissa tutkittiin rotuun laskeutuminen. Chi-neliö-pohjainen Q-testi [47], [48] ja I

2 indeksi [49] käytettiin tarkistaa heterogeenisuus eri tutkimuksissa. P-arvo 0,10 ja /tai I

2 indeksi 50% Q-testi osoitti, että on olemassa huomattava heterogeenisuus tutkimuksissa [50], yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden arvion kunkin tutkimuksen laskettiin satunnais- vaikutukset malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [51]. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin [52]. Julkaiseminen bias kirjallisuuden oli diagnosoitu Begg n suppilo tontteja ja Egger n lineaarinen regressio menetelmä [53]. P-arvo on alle 0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias. Vuonna Begg n suppilo juoni, keskivirhe logaritmin (Log) varten tai piirrettiin sen OR, ja Log OR sen funktiona keskivirhe Log OR kunkin ilmoittautunut tutkimuksen [54]. Kaikki analyysit suoritettiin STATA (versio 11.0, STATA Corporation, College Station, TX, USA), ja kaikki testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Ominaisuudet Tukikelpoiset Studies

yhteensä 72 artikkelia noudetaan kirjallisuudesta peräisin PubMed, EMBASE, ISI Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials, ScienceDirect, Wiley Online Library, CBM ja CNKI tietokantoja käyttäen erilaisia ​​yhdistelmiä keskeiset käsitteet. Kuten kuviossa 1, kun meidän valinta, 4 tapausverrokkitutkimukset täytti mukaanottokriteerinä [8], [10], [11], [12], mukaan lukien 2219 tapaukset ja 2232 tarkastuksia. Oli kolme tutkimusta aasialaiset ja yksi tutkimus eurooppalaisista väestölle. Genotyyppaustulokset menetelmiä käytettiin tutkimuksissa lukien polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP), Fuorescence /PCR-sulatus-käyrä analyysi (PCR-MCA), PCR-korkearesoluutioinen sulamisanalyysikokeita (PCR-HRMA) ja sekvensointi Taqman. Jakautuminen genotyyppien valvonnan kaikkien tutkimusten ei poikennut Hardy-Weinberg tasapaino (taulukko 1). Pääpiirteet mukana julkaisuista tutkivat yhdistys rs11614913 polymorfismin kanssa keuhkosyövässä esiteltiin taulukossa 1.

Meta-analyysin tulokset

Oli selvä vaihtelua alleelin taajuus HSA-miR-196a2 rs11614913C T polymorfismin kesken valvonnan eri etnisten ryhmien. C-alleelin taajuus rs11614913C T polymorfismin vaihteli 45,27%: sta 68,60% yli Aasian ja Kaukasian valvontaa. Valkoihoisilla valvonta, C-alleelin frekvenssi oli 68,60%, mikä oli korkeampi kuin Aasian valvonta (46,05%, χ

2 = 49.59, P 0,01). Aiemmat tutkimukset raportoitu rinnakkaisen havainnot [21], [38].

tiivistelmä Tämän meta-analyysin yhdistyksen vahvuus välillä rs11614913C T polymorfismin ja herkkyydestä keuhkosyövän esitetty taulukossa 2. Oli tilastollisesti lisääntynyt keuhkosyövän riskiä kolmessa geneettinen mallia (CC vs. TT: OR = 1,26, 95% CI 1,07-1,49, p = 0,007, kuva 2, CC /CT vs. TT: OR = 1,13, 95% CI 0,98 -1,29, p = 0,007; C vs. T: OR = 1,12, 95% CI 1,03-1,22, p = 0,008). Lisäksi löysimme marginaalinen merkitys heterotsygoottianalyysiin verrattuna (CT vs. TT: OR = 1,15, 95% CI 1,00-1,33, p = 0,053). Meidän tiedot osoittivat, että kuljettaminen C alleelin rs11614913 polymorfismin havaittiin olevan yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä. Olemme myös suorittaa alaryhmäanalyysi varten rs11614913C T polymorfismin mukaan eri etnisten ryhmien. Aasian ryhmä, huomattavasti keuhkosyövän riskiä havaittiin neljällä geneettinen mallia (CC vs. TT: OR = 1,30, 95% CI 1,10-1,54, p = 0,003, Kuvio 3, CT vs. TT: OR = 1,16, 95% CI 1,01-1,34, p = 0,039; CC vs. CT /TT: OR = 1,21, 95% CI 1,04-1,41, p = 0,012; C vs. T: OR = 1,14, 95% CI 1,05-1,25, P = 0,002), paitsi hallitseva malli (CC /CT vs. TT: OR = 1,13, 95% CI ,99-+1,30, P = 0,077). Mitä Kaukasian ryhmä, merkitsevästi yhteydessä rs11614913C T polymorfismin ja laski keuhkosyövän riskiä havaittiin väistyvä malli (CC vs. CT /TT: OR = 0,63, 95% CI 0,40-0,98, p = 0,04). Kuitenkaan ollut näyttöä Merkitsevä yhteys rs11614913C T polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä neljässä geneettinen mallia (CC vs. TT: OR = 0,50, 95% CI 0,20-1,29, p = 0,151; CT vs. TT : OR = 0,74, 95% CI ,30-+1,84, P = 0,515; CC /CT vs. TT: OR = 0,88, 95% CI ,37-+2,06, P = 0,767; C vs. T: OR = 0,73, 95% CI 0,49-1,07, p = 0,107).

OR: riskisuhde; CI: luottamusväli; I-squared, mitata määrällisesti aste heterogeenisyys meta-analyysit. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli.

OR: riskisuhde; CI: luottamusväli; I-squared, mitata määrällisesti aste heterogeenisyys meta-analyysit. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias mukana kirjallisuutta. Tulokset Tämän tutkimuksen ehdotti, että mitään todisteita julkaisun bias havaittu vertailu malliin (kaikki P 0,05). Kuten kuviossa 4, muodot suppilon tontteja homozygoottisia vertailu (CC vs. TT) näytti noin symmetrinen, ja Egger n testi ei näytä merkittävästi tilastollista näyttöä julkaisu puolueellisuudesta.

OR: riskisuhde; Log OR funktiona keskivirhe Log OR jokaisen kirjoilla tutkimuksessa. Vaakasuora viiva tarkoittaa keskimääräisen tehon suuruuteen. Jokaisella kehällä piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun yhteydestä HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä homozygoottisia verrattuna (CC vs. TT).

Keskustelu

Edellinen tutkimukset viittaavat siihen, että miRNA osallistua ratkaisevan biologisissa prosesseissa ja sitä pidetään keskeisenä tekijänä oncogenesis. Paljon tutkimustyötä on suunnattu kohti ymmärrystä roolin SNP läsnä esiaste ja kypsä miRNA ja niiden vaikutteita geenien toiminnan tai ilmaisua, syöpäalttiutta, ja eteneminen erilaisia ​​sairauksia. Tunnistaminen SNP on tärkeää auttaa ennustamaan yksilön ja väestön riskiä ja ymmärtää patogeneesin syövän. Useat tutkimukset osoittivat, että HSA-miR-196a2 rs11614913 SNP oli merkitsevästi yhteydessä herkkyydestä eri syöpien, kuten keuhkosyövän [8], [9], [10], [11], [12], [13], rintojen syöpä [24], [25], [26], mahasyöpä [27], [28], maksasyöpä [29], [30], [31], sappirakon syöpä [32], eturauhassyöpä [33], ruokatorven syöpä [34], [35]. Kuten keuhkosyöpään, Tian et ai. todettiin, että rs11614913 variantti homozygoottisia CC liittyi ~ 25% huomattavasti keuhkosyövän riskiä verrattuna villityypin homozygoottisia TT ja heterotsygoottianalyysiin TC Kiinan väestöstä (CC vs. CT /TT: OR = 1,25, 95% CI 1,01-1,54 , P = 0,038) [8]. Hong et ai. havainnot viittaavat siihen, että kantajia TC /CC genotyyppi rs11614913 oli suurempi riski ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) vertaamalla TT harjoittajat (TC /CC vs. TT: OR = 1,42, 95% CI 1,03-1,94, P 0,05 ). Kun ryhmitelty iän, sukupuolen, tupakoinnin tila, ja suvussa syöpä, merkittäviä esiintynyt eroja TC /CC genotyyppi rs11614913 polymorfismin ja riski NSCLC alaryhmissä, jotka olivat yli 60-vuotiailla (OR = 1,43 , 95% CI 1,01-2,03, P 0,05), tupakoitsijoita (OR = 1,49, 95% CI 1,05-2,13, P 0,05), mies (OR = 1,53, 95% CI, 1,09-2,16, P 0,01), ja ilman suvussa syöpä (OR = 1,55, 95% CI 1,09-2,21, P 0,01). Näin ollen, Hong et ai. osoitti, että HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi voi vaikuttaa rooli sääntelyn prosesseihin Korean pienisoluista keuhkosyöpää [11]. Hu et ai. havaittu ekspressiotasot kypsän HSA-miR-196a2 nostettiin rs11614913 CC-genotyyppi ihmisen keuhkosyövän kudoksia ja sitoutumismäärityksissä paljasti, että rs11614913 polymorfismi voi muuttaa sitoutumisen kypsän HSA-miR-196a2 sen kohde-mRNA: han. Lisäksi HSA-miR-196a2 rs11614913 homozygoottisia CC liittyi 1,76-kertainen-kohonnut riskisuhde (HR) epäsuotuisa eloonjäämisaste NSCLC (CC vs. TT /TT, HR = 1,76, 95% CI 1,34-2,32, P 0,001). Yksilöillä, joilla oli CC-genotyyppi HSA-miR-196a2 olivat pääasiassa vähensi elinaika NSCLC kiinalaisten potilaiden. CC tai CC /CT genotyypit huomattavasti keuhkosyövän riskiä. Näin ollen, Hu et ai. ehdotti, että rs11614913 polymorfismi voisi olla ennustetyövälineenä biomarkkeri keuhkosyövän [9]. Vinci et al. osoittivat, että merkittävä kasvu HSA-miR-196a2 ilmentymisen NSCLC (33,7 ± 8,9) verrattuna pariksi ei-vaikuttavat kudoksissa (1,9 ± 0,5) havaittiin (P 0,001). Lisäksi Vinci et al. löysi Merkitsevä yhteys rs11614913 CC genotyypin ja korkea ilmaisun, kun taas TT genotyyppi osoitti hyvin heikkoa ilmentymistä verrattuna sekä CT (P = 0,005) ja CC genotyyppien (P 0,01). Kuitenkin Vinci et al. ei havaittu yhdistyksen välillä rs11614913 genotyyppien ja riski NSCLC (P 0,05) [12]. Yoon et ai. osoittautui, että kun jaettu kasvain vaiheessa rs11614913 geneettinen muunnos korreloi positiivisesti parempaan uusiutumista elinaika (RFS) (oikaistu HR = 0,60, 95% CI +0,38-,94) potilailla vaiheen II ja vaiheen III tauti. Nämä havainnot ehdotti, että rs11614913 polymorfismi liittyi ennusteen potilailla, joilla on täysin resektoitiin NSCLC [13]. Kim totesi, että CC-genotyyppi liittyi 1,45-kertainen riski sairastua keuhkosyöpään verrattuna TT genotyypin Korean väestöstä (CC vs. TT: OR = 1,45, 95% CI 1,07-1,98, p = 0,02), joka tarjoaa lisää uskottavuus että rs11614913 polymorfismi vaikuttaa alttiuteen keuhkosyöpään [10]. Kuitenkin yhdistysten havaittu pysyvät kiistanalainen ja ristiriitaisia, johtuen suhteellisen pienen otoksen koko ja mahdollinen harhaa tapausten valintaan.

Useat aiemmat meta-analyysit on tehty paljastaa mahdollisia yhdistysten HSA-miR -196a2 rs11614913 polymorfismi yleisten syöpäalttiutta. Xu et ai. [15], He et al. [43], ja Wang et al. [44] sekä tunnistaa, että T-alleelin tai sen kantajia rs11614913 polymorfismi liittyivät yleisen vähentynyt syöpäriskiä. Toisessa meta-analyysi, yleinen lisääntynyt syöpäriskiä kanssa C-alleelin tai sen kantajia rs11614913 polymorfismi havaittiin kaikissa geneettinen mallit (P 0,05) [45]. In kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, He et al. [43], Wang et ai. [44], ja Wang et al. [45] totesi, että rs11614913 polymorfismi oli merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän riskiä alaryhmäanalyysissä. Mutta alaryhmäanalyysissä mukaan vain kolme tutkimusta ja Aasian etnisen [8], [10], [11]. Tähän mennessä ei ole meta-analyysi, jossa keskitytään yhdistyksen välillä HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä. Siinä oli joitakin edellisen meta-analyysit arvioitiin yhdistyksen rs11614913 polymorfismin ja keuhkosyöpä avulla alaryhmäanalyysi [15], [43], [44], [45]. Valitettavasti luotettavuus päätelmien rajoittui poikki nämä meta-analyysit, jotka voivat ainakin osittain johtuu siitä, että mikään näistä meta-analyysit otettiin kaikki käytettävissä tapausverrokkitutkimukset välisestä suhteesta rs11614913 polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä. Lisäksi kun koskien kanssa etnisyyden vain aasialaiset populaatiot olivat mukana näissä meta-analyysit. Nykyisessä meta-analyysi, jossa keskitytään keuhkosyöpä, me järjestelmällisesti tiivistää kaikki käytettävissä ajan tasalla tapausverrokkitutkimukset järjestön välillä rs11614913 polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä käymällä kattavaan kirjallisuuteen toimialalla useita tietokantoja rajoittamatta julkaisupäivämäärä ja kieli. Yhteensä 4 tukikelpoisten tapausverrokkitutkimukset (2219 tapausta ja 2232 tarkastukset) sisällytettiin tämän päivitetyn meta-analyysi [8], [10], [11], [12], mukaan lukien kolme tutkimukset aasialaiset ja yksi tutkimus eurooppalaisista populaatioiden (taulukko 1). Meidän tutkimuksessa todettiin, että läsnäolo C-alleelin huomattavasti riskiä sairastua keuhkosyöpään kanssa verrattuna T-alleelin. Lisäksi rs11614913 polymorfismi havaittiin liittyi merkitsevästi lisääntynyt keuhkosyövän riskiä CC homozygoottisia ja CC /CT genotyyppi vastakohtana TT homozygoottisia (taulukko 2). Alaryhmässä etnisyyden, havaitsimme Merkitsevä yhteys rs11614913 polymorfismin ja lisääntynyt riski keuhkosyövässä aasialaisilla (taulukko 2). Mielenkiintoista, päinvastoin, huomasimme, että rs11614913 polymorfismi voisi olla potentiaalinen liittyy pienentynyt keuhkosyövän riskiä valkoihoisista, kun taas vain yksi merkittävää yhteyttä vähentynyt keuhkosyövän riskiä löydettiin väistyvä malli (P = 0,040, taulukko 2). Siten C alleelin rs11614913 polymorfismi voi osaltaan lisätä keuhkosyövän riskiä aasialaisilla, mutta laski eurooppalaiset, mikä viittaa mahdollisesti erilaisia ​​mekanismeja eri etnisen perustuu eri geneettisen taustan ja ympäristön he asuivat [45], [55]. Aiemmat tutkimukset hyväksytty, että miRNA osallistunut ihmisen kasvaimien syntyyn [56], [57], [58], ja SNP tai geneettisiä mutaatioita miRNA järjestyksessä voisi muuttaa miRNA ilme tai kypsymisen [11]. Toimintahäiriöstä miRNA jotka kohdistuvat onkogeenisiä tai kasvaimia estävä aktiivisuus voi vaikuttaa syövän kehittymiseen [13], [59], [60], [61]. Perustuen tärkeästä roolista, joka rs11614913 polymorfismi paikallistamiseen in HSA-miR-196a2 3’mature sekvenssi vaikuttaa miRNA kypsymisen ja sen kohde-mRNA mahdollisuutta [21], [62], se on biologisesti uskottava, että geneettistä vaihtelua on HSA-asennuspalveli- 196a2 voisi moduloida syöpäalttiuteen. Näin ollen, nämä mahdolliset suhteet tässä tutkimuksessa oletettiin liittää ero sitomiskyky sen kohde-mRNA: iden ja muuttunut ilmentyminen ja toiminnallinen kypsän HSA:-miR-196a2. Tulokset Tämän päivitetyn meta-analyysi tukee lisäksi, että HSA-miR-196a2 geneettisiä variantteja voidaan ratkaisevasti muuttaa riskiä keuhkosyövässä. Oli useita biokemiallisia tutkimuksia rs11614913 polymorfismi vahvisti havainnot meidän meta-analyysi. Hoffman et ai. ilmoitti, että rs11614913 polymorfismi voi vaikuttaa käsittely miRNA edeltäjä sen kypsän muodon ja muuttaa sen kohdegeenin ilmentyminen [25]. Hu et ai. raportoitu, että rs11614913 polymorfismi vaikuttaa sitoutumiseen HSA-mir-196a2-3p ja lymfosyyttien-spesifisen proteiinin 1-geeni (LSP1) mRNA kautta tuottavan LSP1 3′-alue (3’UTR) lusiferaasireportterista plasmidit, kotransfektoitiin HSA-mir-196a2 ekspressioplasmideja tai kemiallisesti syntetisoituja kypsän HSA-mir-196a2-3p miRNA kiinanhamsterin munasarja (CHO), 293T, ja A549-solulinjoja [9]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että useat syöpään liittyvien geenien, kuten homeobox (HOX) geeni klusterin, liittyivät keuhkosyöpään kehitykseen ja etäpesäkkeiden [63], [64]. Vapautettiin HOX-geenit ilmentyminen on havaittu keuhkosyövän [65]. Yekta et ai. ehdotti, että rs11614913 polymorfismi voi muuttaa kypsä miR-196a ilmaisu, joka osittain ohjaa pilkkomista HOX-geenin klusterin [66]. Hamada et al. raportoitu, että epänormaali ilmentyminen homeobox D3-geeni (HOXD3) ihmisen keuhkosyövän A549-soluja koholla ja metastaasit koordinaatin ilmentymistä etäpesäkkeiden liittyviä molekyylejä [63]. Meidän meta-analyysi, joskin rajoituksin, edellyttäen enemmän riittävää näyttöä siitä, että HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi oli toiminnallinen polymorfismin vaikutus keuhkosyövässä alttiuteen perustuva suurempi otoskoko ja lisääntynyt tilastollinen voima verrattuna edelliseen meta-analyysejä, erityisesti silloin, kun eri kansallisuus on otettu vastikkeen. Lisää tutkimuksia olisi tutkittava tulosten varmistamiseksi. Leviämisen julkisen tietovarastojen luo tarpeen meta-analyysi, joka on yleisesti käytetty lähestymistapa tehokkaasti arvioida, integroida ja validoida niihin liittyviä aineistoja [67] – [73].

Joitakin etuja voidaan korostettu nykyinen tutkimus. Ensiksi meidän tutkimus valottaa yhdistyksen välillä HSA-miR-196a2 polymorfismi ja lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään järjestelmällisesti ja kattavasti. Toiseksi mukaan meidän valintaperusteita, kaikki mukana tutkimuksissa meidän meta-analyysi oli hyväksyttävä laatu ja määrä tapausten ja kontrollien kerättiin kaikista sisältyi tutkimuksia, mikä lisäsi merkittävästi tilastollinen voima. Kolmanneksi mitään todisteita julkaisun bias havaittiin, mikä osoittaa, että koko yhdistettyä tulokset voivat olla puolueeton. Neljänneksi, meidän tutkimuksessa todettiin, että toiminnallinen polymorfismia HSA-miR-196a2 voitaisiin tehdä ja jäljitellä näiden havaintojen vuoksi voisi olla hyödyllistä havaita tuntematon mekanismi ennustaa keuhkosyövän riskiä. Kuitenkin joitakin rajoituksia Tämän tutkimuksen tulisi huomioida meidän meta-analyysissä samanaikaisesti. Ensinnäkin puute alkuperäisen datan lukien tutkimukset rajoittanut entisestään arvioon mahdollisista yhteisvaikutuksista, koska geneettiset tekijät, kasvain biologiset ominaisuudet ja niiden vuorovaikutukset ympäristötekijät voivat moduloida keuhkosyövän riskiä. Tarkempi analyysi oikaisu arvio voidaan tehdä, jos yksittäiset tiedot olivat saatavilla. Toiseksi tässä meta-analyysi, vain julkaistuja tutkimuksia olivat mukana, meneillään olevien tutkimusten ja julkaisemattomia tietoja ei haettu, mikä on saattanut puolueellinen tuloksemme. Kolmanneksi mukana tapausverrokkitutkimukset tehtiin vuosina aasialaisia ​​(kiinalaisia ​​ja korealaisia ​​populaatiot) ja valkoihoisten (Italian populaatiot). Siksi tuloksia tästä meta-analyysi voidaan soveltaa vain näihin etnisiin populaatioita.

Näin ollen, vaikka rajoitus, meidän meta-analyysi ehdotti, että HSA-miR-196a2 rs11614913 polymorfismi voi edistää geneettinen alttius lisääntynyt keuhkosyövän riskiä erityisesti aasialaisilla. Rs11614913 polymorfismi voitaisiin huomattavasti toiminut ehdokkaaksi biomarkkeri keuhkosyövän seulonnan, diagnosoinnin ja hoidon tulevaisuudessa. Vahvista Tutkimuksemme edelleen hyvin suunniteltu tutkimuksissa on suuri otoskoko etninen väestö olisi suoritettava vahvistaa yhdistyksen.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0061047.s001

(DOC) B