Krooninen sairaus

tiivistelmä

Useat tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä CYP1A1 Ile462Val geenipolymorfismien ja keuhkosyövän riskiä eri populaatiot, mutta niiden tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Tämän arvioimiseksi suhdetta tarkemmin, meta-analyysi. Lopulta 43 tapausverrokkitutkimukset, käsittäen 19228 aiheita olivat mukana. Merkittävästi kohonnut keuhkosyövän riski liittyi 2 Ile462Val genotyyppi variantteja (Val /Val vs Ile /Ile: OR = 1,22, 95% CI = 1,08-1,40, sillä (Ile /Val + Val /Val) vs Ile /Ile: OR = 1,15, 95% CI = 1,07-1,23) suhteessa koko väestöön. Vuonna kerrostunut analyysissä merkittävä yhdistys löytyi aasialaiset, valkoihoiset ja keuhkojen SCC, ei keuhko AC ja keuhkojen SCLC. Lisäksi merkittävä yhdistys löytyi tupakoitsija väestön ja ei löydy tupakoi populaatiot. Tämä meta-analyysin mukaan Ile462Val polymorfismit CYP1A1 korreloi lisääntynyt keuhkosyövän alttius Aasian ja Kaukasian väestön ja on vuorovaikutuksessa tupakointistatus, mutta nämä yhdistykset vaihtelevat eri histologisia tyyppejä keuhkojen caner.

Citation : Ji YN, Wang Q, Suo Lj (2012) CYP1A1 Ile462Val polymorfismi vaikuttaa Keuhkosyöpä Alttius joukossa Lung Squamous karsinooma ja Tupakoitsijat: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (8): e43397. doi: 10,1371 /journal.pone.0043397

Editor: Robert Clarke, Oxfordin yliopisto, Iso-Britannia

vastaanotettu: 19 maaliskuu 2012; Hyväksytty: 20 heinäkuu 2012; Julkaistu: 28 elokuu 2012

Copyright: © Ji et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on edelleen kaikkein tappava syöpä maailmassa, vaikka parannuksia diagnostisia ja terapeuttisia menetelmiä [1]. Sen esiintyvyys on lisääntynyt monissa osissa maailmaa, erityisesti Kiinassa, josta on tullut merkittävä kansanterveydellinen haaste koko maailmassa [2]. Mekanismi keuhkojen karsinogeneesin ei ymmärretä. Vaikka tupakointi on suurin syy keuhkosyöpään, ei kaikki tupakoitsijat keuhkosyövän [3], mikä viittaa siihen, että muut syyt kuten geneettinen alttius saattaa osaltaan vaihtelua yksittäisten keuhkosyövän riski [4], [5]. Monet ympäristön karsinogeenien edellyttävät metabolista aktivaatiota lääkettä metaboloivia entsyymejä. Viime vuosina useita yhteisiä alhaisen penetraation geenit ovat sekaantuneet mahdollisina keuhkosyöpä alttiusgeenit.

Sytokromi P450 1A1 (CYP1A1) metaboloi useita epäiltyjä prokarsinogeenien, erityisesti polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH), osaksi erittäin reaktiivisia välituotteita [ ,,,0],6]. Nämä yhdisteet sitoutuvat DNA muodostaa addukteja, jotka, jos korjaamatta, voi aloittaa tai nopeuttaa syövän synnyn. Vaikka PAH ovat läsnä ympäristössä, huomattava altistumislähteet jotka aiheuttavat eniten huolta ovat tupakointi, ilmansaasteet, ruokavalio, ja tietyissä ammateissa [7]. Kaksi toiminnallisesti tärkeää nonsynonymous polymorfismien on kuvattu CYP1A1-geeni, emäksen substituution kodonissa 462 eksonissa 7, jolloin substituutio isoleusiinin valiinilla (Ile462Val (eksoni 7)) (National Center for Biotechnology Information yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) tunnisteen rs1048943, adeniini (A) ja guaniini (G), substituutio nukleotidin 2455 (2455A.G)) ja pistemutaatio (tymiini (T) ja sytosiini (C)) on MspI sivuston 3′-transloimaton alue (rs4646903; 3801T.C) [8]. Ile462Val (eksoni 7) restriktiokohta polymorfismi johti kolmeen genotyyppiä: hallitseva homotsygoottinen (Ile /Ile), heterozygoottiset (Ile /Val), ja harvinainen homotsygoottinen (Val /Val).

assosiaatio CYP1A1 polymorfismit ja keuhkosyöpä raportoivat ensiksi Kawajiri ja työtoverit vuonna 1990 keskuudessa Aasian tutkimuksen väestöstä [9], jonka jälkeen monet tutkimukset analysoidaan vaikutus CYP1A1 polymorfismien keuhkosyöpään riski; ole selkeää yksimielisyyttä kuitenkaan saavutettiin. Lisäksi 3 meta-analyysit ovat raportoineet ristiriitaisia ​​tuloksia. Houlston RS [10] havaittu tilastollisesti merkitseviä assosiaatio MspI polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä 15 tutkimuksissa, meta-analyysi suoritetaan Le Marchand L et al. [11] sisältyy vain 11 tutkimuksissa Ile462Val (eksoni 7) polymorfismi ei korreloinut keuhkosyövän riskiä. Shi X [12] kuitenkin huomattava suurempi riski sairastua keuhkosyöpään varten CYP1A1 MspI ja eksoni 7 polymorfismi harjoittajien meta-analyysissä, johon sisältyi vain Kiinan väestöstä 15 tutkimuksissa.

Yksi tutkimus ei ehkä moottoroidut riittävästi havaita pieni vaikutus polymorfismien keuhkosyöpään, etenkin suhteellisen pienestä otoksesta. Erilaisia ​​tutkimus väestön ja tutkimusasetelma ehkä voinut vaikuttaa näiden eri havaintojen. Selventää vaikutusta CYP1A1 Ile462Val (eksoni 7) polymorfismin vaikutus riskiä keuhkosyöpään, teimme päivitetty meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tapausverrokkitutkimukset tasalla ja johti alaryhmäanalyysi kerrostuneisuus mukaan etnisen lähde, histologisia tyyppisiä keuhkojen caner ja tupakointi tilan tapauksessa.

Materiaalit ja menetelmät

1. Julkaisu Search

sähköisiin tietokantoihin PubMed, EMBASE, Web of Science, ja CNKI (China National Knowledge Infrastructure) etsittiin tutkimuksiin sisällyttää tähän meta-analyysissä, käyttämällä termejä ”CYP1A1”, ”Sytokromi P450 1A1 , ”” polymorfismi ”ja” keuhkosyöpää. ”ylempi määräpäivä 01 maaliskuu 2012 käytettiin; käytimme ei ole alhaisempi määräpäivä. Haku suoritettiin ilman mitään rajoituksia kielen ja keskittyi tutkimuksiin, jotka oli tehty ihmisillä. Olemme myös tutustuneet Cochrane asiaankuuluvien artikkeleita. Viiteluetteloihin katsauksissa ja noutaa esineet olivat käsin etsitään samanaikaisesti. Kun useampi kuin yksi samalla potilasryhmällä sisällytettiin useita julkaisuja, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta käytettiin tässä meta-analyysissä.

2. Sisällyttämiskriteerit

osallisuutta tutkimuksissa tulee täyttää seuraavat kriteerit: he (1) arvioidaan CYP1A1 Ile462Val (eksoni 7) geenipolymorfismien ja keuhkosyövän riskiä; (2) oli tapausverrokkitutkimukset tai sisäkkäisiä tapauksen verrokkitutkimus; (3) toimittanut useita yksittäisiä genotyyppien varten CYP1A1 Ile462Val (eksoni 7) polymorfismit keuhkosyöpää ja valvontaa, vastaavasti; ja (4) osoittivat, että jakelu genotyyppien kontrollien joukossa oli Hardy-Weinberg tasapaino.

3. Data Extraction

Tietoa huolellisesti poimittu kaikki voivat julkaisuista itsenäisesti kahdella kirjoittajat mukaan kriteerit. Erimielisyydet ratkaistiin läpi keskustelun kahden kirjoittajat. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, etnisyyden, kokonaismäärät tapausten ja kontrollien, ja numerot tapausten ja kontrollien jotka kanna Ile462Val (eksoni 7) genotyyppiä, vastaavasti. Emme ota kirjoittaja ensisijaisen tutkimuksen pyytämään tietoja. Etniseltä luokiteltiin Aasian, Kaukasian ja sekoitetaan. Histologinen keuhkosyövän jaettiin keuhkojen levyepiteelikarsinooma syöpä (SCC), adenokarsinooma (AC) ja pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) meidän meta-analyysi. Määritelmä tupakointi historia on hyvin monimutkainen. Tupakoinnin historia kattaa eri aikoina, jos muutokset määrä poltettujen savukkeiden päivässä tai tyypin tupakkatuotteiden tapahtunut. Mukaan yleisiä standardeja, tupakoimattomien määriteltiin henkilöillä, jotka olivat savustettu alle 100 savuketta elinaikanaan. Vaikka tarkka määrittely ei-tupakoinnista vaihteli hieman joukossa tutkimuksissa tupakointi luokiteltiin tupakoimattomia (tai ei koskaan tupakoitsija) ja tupakoitsijat (laajuudesta riippumatta tupakoinnin) meidän meta-analyysi. Emme määritellä mitään vähimmäismäärää potilaita sisällyttää tutkimuksen meidän meta-analyysi.

Jokainen laatikko edustaa OR pisteen arvio, ja sen pinta-ala on verrannollinen painoon tutkimuksen. Timantti (ja katkoviiva) edustaa yleisen yhteenvedon arvion CI edustaa sen leveys. Yhtenäinen pystyviiva on asetettu nolla (OR = 1,0).

4. Tilastollinen analyysi

OR (kertoimella suhteet) 95% CI määrittämiseen käytettiin voimakkuuden välisen assosiaation CYP1A1 Ile462Val (eksoni 7) polymorfismit ja keuhkosyövän riskiä. Arvioimme tämän riskin osalta yhdistelmiä variantteja (Ile /Val ja Val /Val) verrattuna villityypin homozygoottien (Ile /Ile).

Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla riskien laskettiin. Alaryhmä analyysit tehtiin etnisyys. Heterogeenisyys oletuksia arvioitiin chi-neliö-pohjainen Q-testi [13].

P

arvo on suurempi kuin 0,10 Q-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksissa. Siten yhdistetty OR arvion kunkin tutkimuksen laskettiin käyttämällä kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [14]; muuten, random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [15]. Lisäksi alaryhmäanalyysi stratifioituna etnisyyden, sukupuolen ja histologiset tyypit keuhkojen caner suoritettiin myös.

Yksisuuntainen herkkyysanalyyseja suoritettiin määrittämään vakauden tuloksiin kunkin yksittäisen tutkimuksen meta -analyysiohjelman oli jättänyt heijastamaan yksittäisten aineisto on yhdistetty TAI [16].

Mahdolliset julkaisu harhat arvioitiin suppilo juoni, jossa keskivirhe log (OR) jokaisen tutkimuksen piirrettiin vastaan ​​log (OR). Epäsymmetrinen juoni ehdottaa julkaisu bias. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi, lineaarinen regressio lähestymistapa, joka mittaa suppilo juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi mittakaavassa OR. Merkitys siepata määritettiin t-testiä, ehdottivat Egger (P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias) [17].

Kaikki laskelmat suoritettiin käyttäen STATA, versio 10.0 (Stata Corporation , College Station, TX).

tulokset

1. Tutkimus Ominaisuudet

Kaksisataa ja viisikymmentä kaksi mahdollisesti merkitystä sitaattia tarkistetaan, ja 43 julkaisuja täytti kriteereillä ja mukana meidän meta-analyysi [18] – [59]. Tutkimus hakuprosessi on esitetty kuviossa 1. Taulukossa 1 on esitetty pääpiirteet näistä tutkimuksista. Raimondi tutkimuksessa [43] lajiteltu datan valkoisilla ja aasialaisilla; Siksi jokainen ryhmä tutkimuksessa tarkasteltiin erikseen yhdistetyssä alaryhmäanalyyseissa.

Näistä 43 julkaisua, 35 julkaistiin Englanti ja 8 kirjoitettu kiinaksi. Otoskoot vaihteli 104 1824. Kaikki tapaukset olivat histologisesti varmennettu. Kontrollit olivat lähinnä terveitä väestön ja sovitettu iän, etnisen alkuperän, ja tupakointi, 15 tutkimukset olivat sairaalassa ohjaukseksi ja 28 oli väestön ohjaukseksi. Oli 24 ryhmää aasialaiset, 11 ryhmät valkoihoisilla, ja 8 sekapopulaatioissa.

2. Meta-analyysi Tulokset

Kaikissa tutkimuksissa meta-analyysissä, genotyyppi, lisääntyneen riskin keuhkosyöpä liittyi 2 Ile462Val variantteja (Val /Val vs Ile /Ile: OR = 1,22, 95% CI = 1,08-1,40,

P =

0.004 heterogeenisyyden, Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile: OR = 1,15, 95% CI = 1,07-1,23,

P

0,001 heterogeenisuus) (kuva 2).

kerrostunut analyysi etnisyys, riski oli suurempi Aasian kantajia Val /Val vs Ile /Ile (OR = 1,22, 95% CI = 1,16-1,59;

P =

0,016 heterogeenisyyden) ja Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile (OR = 1,20, 95% CI = 1,09-1,33;

P

0,001 heterogeenisyys). Merkittävä yhdistys on havaittu myös valkoihoinen kantajia Val /Val vs Ile /Ile (OR = 1,24; 95% CI = 1,17-1,43;

P =

0,090 heterogeenisyyden) ja Ile /Val ja Val /Val Yhdistetyt vs Ile /Ile (OR = 1,25; 95% CI = 1,11-1,42;

P

0,001 heterogeenisyys). Ei kuitenkaan ole merkittäviä järjestöjä havaittu sekapopulaatioissa sekä Val /Val vs Ile /Ile (OR = 0,84; 95% CI = 0,77-1,03;

P =

0,090 heterogeenisyyden) tai Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile (OR = 0,92; 95% CI = ,79-+1,06;

P =

0,001 heterogeenisuus) (taulukko 2).

Kaksitoista yksi pois 43 tutkimusten tutki yhdistys CYP1A1 eksonin 7 genotyypin ja riski eri histologisia keuhkosyöpään kuten SCC, AC ja SCLC (taulukko 3). Joukossa keuhko SCC, merkittävästi lisääntyneitä riskejä havaittiin sekä Val /Val vs Ile /Ile (OR = 1,38; 95% CI = 1,12-1,66;

P =

0.004 heterogeenisyyden) tai Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile (OR = 1,42; 95% CI = 1,18-1,70;

P =

0,007 heterogeenisyyden. kuitenkin joukossa keuhko AC ja SCLC, eikä merkittäviä yhdistyksiä havaittu sekä Val /Val vs Ile /Ile tai Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile (kuva 3).

Kymmenen pois 40 tutkimuksiin osallistui yhdistyksen CYP1A1 eksonin 7 genotyypin ja keuhkojen caner riski ositettu tupakointi tila (non -smokers tai tupakoimattomia ja tupakoitsijoiden) (taulukko 4). tupakoitsijoille, merkittävästi lisääntyneitä riskejä havaittiin sekä Val /Val vs Ile /Ile (OR = 1,60; 95% CI = 1,20-2,09;

P =

0,006 heterogeenisyyden) ja Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile (OR = 1,62; 95% CI = 1,24-2,11;

P =

0.004 heterogeenisyyden). kuitenkin tupakoimattomien mitään merkittäviä yhdistyksiä havaittu sekä Val /Val vs Ile /Ile (OR = 1,02; 95% CI = 0,84-1,39;

P =

0,009 heterogeenisyyden) tai Ile /Val ja Val /Val yhdistetty vs Ile /Ile (OR = 1,07; 95% CI = 0,88-1,31;

P =

0,002 heterogeenisyyden) (kuva 4).

3. Herkkyysanalyysi

Yksi tutkimuksessa mukana meta-analyysi poistetaan joka kerta uudelleen fl ect in fl uence yksittäisten tietojen asetettu yhdistetystä syrjäisimmille alueille, ja vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut (tuloksia ei ole esitetty) .

4. Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin tunnistaa mahdolliset julkaisun bias. Suppilo tontteja eivät osoittaneet mitään patenttia epäsymmetrisyyttä (kuva 5). By Egger testi-käyttää tarjoamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria-ollut näyttöä julkaisemisesta bias (P = 0,733 julkaistavaksi bias).

Keskustelu

CYP geenit ovat suuria perheitä endoplasmisessa ja sytosolientsyymien että katalysoivat aktivointi ja vieroitus vastaavasti reaktiivisten elektrofiilisen yhdisteiden, mukaan lukien monet ympäristön karsinogeenien (esim bentso [a] pyreenin). CYP1A1 on vaiheen I entsyymi, joka säätelee metabolisen aktivaation pääluokkaa tupakan prokarsinogeenien, kuten aromaattisia amiineja ja PAH [6]. Sen vuoksi saattaa vaikuttaa aineenvaihduntaan ympäristön karsinogeenien ja muuttaa alttiutta keuhkosyöpä. Tämä meta-analyysi tutki assosiaatiota CYP1A1 exon7 geenipolymorfismien ja keuhkosyövän riskiä, ​​ja suoritti alaryhmäanalyysissä ositettu etnisyys, histologiset tyypit keuhkojen Caner, sukupuoli ja tupakointi tapaus ja valvonnan väestöstä. Tuloksemme osoittivat merkitsevästi yhteydessä CYP1A1 exon7 geenin polymorfismin ja keuhkosyövän riskiä aasialaiset, valkoihoiset, keuhko SCC ja naisväestön, mitään merkittävää yhdistys löytyi sekapopulaatioon, keuhko AD, keuhko SCLC ja miespuolisesta väestöstä. Lisäksi merkittävä yhdistys löytyi tupakoitsija väestön eikä tupakoimattomien populaatiot.

Kun ryhmiteltynä etnisyys, huomattavasti lisääntyneitä riskejä joukosta tunnistettiin aasialaiset ja valkoihoiset varten 2 eksonin 7 genotyyppi variantteja, mutta ei merkitsevä yhteys löytyi sekapopulaationa. Nämä havainnot osoittavat, että polymorfismit CYP1A1 eksonin 7 polymorfismi voi olla tärkeä tietyillä etnisen keuhkosyöpäpotilaiden. Väestön kerrostuminen on huolenaihe, ja voi johtaa vääriä todisteita yhteydestä merkin ja sairauden, mikä viittaa mahdolliseen rooliin etnisten geneettisen taustan eroista ja ympäristö he asuivat [60]. Itse asiassa, jakelun harvinaisempia Val alleelin eksonin 7 genotyypin vaihtelee laajasti eri rotuja, joiden esiintyvyys -25% keskuudessa Itäaasialaiset, -5% valkoihoisilla ja -15% muun väestön. Lisäksi meidän meta-analyysin Tutkimusten välisten heterogeenisuus oli olemassa koko väestöstä, alaryhmä Aasian ja Kaukasian varten eksonin 7 genotyyppejä. I-potenssiin arvo Aasian ryhmä on 57%, mikä on alhaisempi kuin I-potenssiin arvot valkoihoiset ja sekoitetaan väestötutkimuksissa, mikä viittaa vähemmän heterogeenisuus Aasian väestön. Siksi lisätutkimuksia taataan edelleen vahvistaa etnisten eroa vaikutus tämän toiminnallisen polymorfismin vaikutus keuhkosyövän riskiä.

On kasvava biologisia ja epidemiologisia tietoja siitä, että eri keuhkosyöpä patologinen alatyyppeihin, erityisesti kaksi yleisintä , ovat erillisiä etiological kokonaisuuksia, jotka olisi arvioitava erikseen [61]. Kun alaryhmäanalyyseissa patologinen tyyppejä tarkasteltiin, CYPIAl exon7 variantti alleelien todettiin liittyvän 1,4 kertainen lisäys riskiä keuhkojen SCC. Kuitenkin keuhkojen AC ja SCLC, mitään merkittävää havaittu yhteyttä. Meidän havainnot olivat yhdenmukaisia ​​Le Marchand L et al tutkimuksen [26] kanssa suurin otoskoot tapaus ja valvontaa. Le Marchand et ai. hypoteesi, että geneettinen alttius PAH pääasiassa aiheuttanut keuhkojen SCC ja nitrosamiineja aiheutti keuhkojen AC. Kanssa käyttöönoton suodatin kärjellä savukkeita, luultavasti vähentynyt tupakoitsijat altistumista PAH ja lisäsivät altistumista nitrosamiineille, laskusuuntaus SCC suhteessa kasvuun AC epäsuorasti tukee tätä hypoteesia [62]. Eri karsinogeenisia prosessit voivat olla mukana synnyssä eri kasvaintyypeissä koska läsnäolo toiminnallisesti eri CYP1Al exon7 geenipolymorfismien. Kuitenkin mahdollinen molekyylitason mekanismeja selittää näitä histologisesti erityisiä eroja keuhkosyövän riskiä edelleen ratkaisematta.

Kuten tiedämme, pois geneettinen tekijä, tupakointi on merkittävä riskitekijä keuhkosyövän. Useimmissa tutkimuksissa ulos 40 tutkimukset raportoitu tietoa tupakoinnista tapauksista ja valvontaa, mutta vain kymmenen oikeutettuja Julkaistaessa tupakoimattomien tietoa. Meidän meta-analyysin tulokset osoittivat, että huomattavasti kasvanut riski havaittiin liittyvän CYP1A1 eksonin 7 geenipolymorfismien ja keuhkosyövän riskiä tupakoivilla, mutta mitään merkittävää yhdistys keskuudessa tupakoimattomien. I-potenssiin arvo tupakoimattomien on alhaisempi kuin I-potenssiin arvot tupakoitsija väestötutkimuksissa, mikä viittaa vähemmän heterogeenisuus tupakoimattomien populaatiot. Tupakansavu sisältää monia syöpää ja prokarsinogeenien, kuten bentsopyreeniä ja nitrosamiinia. Nämä yhdisteet metaboloituvat vaiheen I entsyymit kuten CYP perhe entsyymejä ja muunnetaan inactivemetabolites jonka vaiheen II entsyymejä. Tuloksemme on ilmoitettava vuorovaikutusta CYP1A1 eksonia 7 geenipolymorfismien ja tupakointi kehittämisessä keuhkosyöpä. Kuitenkin yhdistyksen välillä laajuus savun altistumisen ja keuhkojen caner riski ei ollut selvää, lisätutkimuksia suurempien otoskoko tarvitaan toimittamaan tietoa järjestön.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin, heterogeenisyys voi häiritä tulkinnan tulosten meta-analyysi. Vaikka me minimoitu tämän todennäköisyyden suorittamalla huolellinen etsimään julkaistujen tutkimusten avulla selkeät kriteerit tutkimuksen sisällyttäminen ja suorittamalla tiukat tiedon louhinta ja analysointi, merkittävät Interstudy heterogeenisyys kuitenkin ollut lähes jokaisessa vertailussa. Läsnäolo heterogeenisyys voi johtua eroista valikoima säätimiä, ikäjakauma, ja esiintyvyys elämäntapaan liittyvien tekijöiden. Edelleen vain julkaistujen tutkimusten kuuluivat tähän meta-analyysiin. Läsnäolo julkaisun bias osoittaa, että ei-merkitsevä tai negatiivinen havainnoista saattaisi olla julkaisemattomia. Lopuksi alaryhmäanalyyseissa, eri etnisten ryhmien oli sekoittaa muiden väestö, joka saattaa joissakin heterogeenisyys. Koska tutkimukset intiaanien keskuudessa ja afrikkalaiset ovat tällä hetkellä rajoitettu, lisätutkimukset myös laajempi kirjo aiheita olisi suoritettava tutkia rooli näiden variantit eri väestöissä.

Yhteenvetona tulokset meidän meta-analyysi on edellyttäen, että kattava ja vakuuttavia todisteita siitä, että CYP1A1 eksoni 7 polymorfismit ovat tärkeä muuttava tekijä herkkyys keuhkosyöpään. Vaikutus CYP1A1 eksonin 7 geenipolymorfismien on monipuolinen, jonka alaryhmäanalyysissä ositettu etnisyys, histologiset tyypit keuhkojen caner ja sukupuoli tapaus ja valvonnan väestöstä. Vielä tärkeämpää on, meidän tutkimus vahvistaa, että on olemassa vuorovaikutus kahden genotyypin CYP1A1 eksonin 7 geenipolymorfismien ja tupakointi. Tulevia tutkimuksia, tiukka valinta potilaille, hyvin verrokit ja suurempien otoskoko tarvitaan. Lisäksi geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset olisi myös harkittava.