Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vuodesta 2008-2013 Eurooppalainen osoitus panitumumabi edellytetään, että potilaiden kasvain

KRAS

eksoni 2 mutaatiostatus tunnettiin ennen hoidon aloittamista. Arvioidaan lääkäri tietoisuutta panitumumabin lääkemääräystietoja ja miten lääkärit määrätä panitumumabin metastasoituneen kolorektaalisyövän (metastasoitunutta kolorektaalisyöpää), kaksi eurooppalaista useita maita, poikkileikkaus, havainnointitutkimukset aloitettiin vuonna 2012: lääkärin tutkimus ja potilastiedot tarkastelu. Ensimmäiset kaksi kolmesta suunnitellusta kierrosta kunkin tutkimuksen raportoidaan.

Methods

Ensisijainen tavoite lääkärin tutkimuksessa oli arvioida esiintyvyys

KRAS

testaus, ja että potilastiedot tarkastelun, se oli arvioida vaikutusta testitulokset malleja panitumumabin käytöstä. Potilastiedot tarkastelu tutkimus sisälsi myös patologia ”kyselyn.

Tulokset

lääkäri kyselyssä lähes kaikki onkologit (299/301) olivat tietoisia oikeasta panitumumabin merkintä ja tarvetta testata potilaiden kasvain

KRAS

tila ennen hoidon Panitumumabilla. Lähes kaikki onkologit (283/301) oli viimeisten 6 kuukauden kliinisessä työssä annettiin panitumumabia oikein metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden villityypin

KRAS

tila. Vuonna potilastiedot tarkastelun, 97,5% osallistuvista onkologit (77/79) suoritti

KRAS

testi kaikkien niiden potilaiden ennen määrättäessä Panitumumabilla. Neljä potilasta (1,3%) ei ollut kasvain

KRAS

mutaatiostatus testattava ennen aloittamista panitumumabin hoidon. Noin neljäsosa potilaista (85/306) käsiteltiin Panitumumabilla ja samanaikaisen oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia; Näistä 83/85 oli vahvistanut villityypin

KRAS

tila ennen aloittamista panitumumabin hoidon. Kaikki 56 tarkoitetut laboratoriot, jotka ovat osallistuneet käyttivät Conformité Européenne-merkittyjä tai muutoin validoitu

KRAS

tunnistusmenetelmä, ja lähes kaikki (55/56) osallistui Laadunvarmennusjärjestelmää.

Johtopäätökset

oli korkeaa tietotasoa keskuudessa onkologit noin panitumumabin lääkemääräystietoja ja tarvetta testata ja vahvistaa potilaiden kasvaimet olevan villityypin

KRAS

ennen käsittelyä Panitumumabilla kanssa tai ilman samanaikaista oksaliplatiinia sisältävän hoidon.

Citation: Trojan J, Mineur L, Tomášek J, Rouleau E, Fabian P, de Maglio G, et al. (2015) Panitumumabi Käyttö metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja kuviot

KRAS

Testing: Tulokset Euroopan laajuinen Lääkärin tutkimus ja potilastiedot Review. PLoS ONE 10 (10): e0140717. doi: 10,1371 /journal.pone.0140717

Editor: Giancarlo Troncone, University of Napoli Federico II, Napoli, Italia, ITALIA

vastaanotettu: toukokuu 21, 2015; Hyväksytty: 28 syyskuu 2015; Julkaistu 22 lokakuuta 2015

Copyright: © 2015 Trojan et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoittajat: Näitä tutkimuksia rahoitti Amgen. Amgen oli myös mukana tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista, ja valmistelu käsikirjoituksen. Ne myös rahoittavat lääketieteellistä kirjoittaminen apua ja lehden julkaisumaksu.

Kilpailevat edut: JTR on toiminut neuvoa-antava rooli ja kaiuttimet ”virastoissa Amgen Oy, Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche Bayer ja Sanofi. LM on toiminut neuvoa-antava rooli ja puhujan Bureau for Amgen Oy, Merck Serono, Sanofi, F. Hoffmann-La Roche, Baxter ja Fresenius. JJos on toiminut neuvoa-antava rooli ja kaiuttimet ”virastoissa Amgen Oy, Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche ja Bayer. ER on toiminut neuvoa-antava rooli ja AstraZeneca ja Glaxo Wellcome, sai apurahan kaiuttimena AstraZeneca, ja on saanut tutkimusrahoitusta F. Hoffmann-La Roche ja Amgen Oy PF on osallistunut neuvottelukunnissa varten Amgen ja Pfizer ja on sai palkkioita kaiuttimena Amgen Oy, Merck Serono, Astra Zeneca, F. Hoffmann-La Roche ja Pfizer. Gdm ei ole merkittävää tietojen. PG-A on toiminut neuvoa-antava rooli ja kaiuttimet ”virastoissa Amgen Oy, Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Bayer ja Sanofi, ja on saanut tutkimusrahoitusta F. Hoffmann-La Roche ja Bayer. GA on toiminut kaiutin Amgen Oy, Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Sanofi, ja Lilly. AT on kompensoitu työntekijä Amgen Oy kuin Observational Tutkimus ylilääkäri ja osakas vuonna Amgen Oy GK on kompensoitu työntekijä Amgen Oy kuin Observational Tutkimus Senior Manager ja osakas vuonna Amgen Oy GD on kompensoitu työntekijä Amgen Ltd on Biostatistics Senior Manager ja osakas vuonna Amgen Oy J-HT on kompensoitu työntekijä Amgen Ltd kuin lääketieteellinen johtaja Sveitsin ja osakas vuonna Amgen Oy JHvK on osallistunut neuvottelukunnissa varten Amgen Oy, Merck Serono, GlaxoSmithKline, ja Sakura, ja on saanut palkkioita ja tutkimusapurahat näiltä yrityksiltä. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Anti-kasvutekijän reseptorin (EGFR) monoklonaalisia vasta-aineita (mAb: t), kuten panitumumabin ( Vectibix

®, rekombinantti, täysin ihmisperäinen IgG2 mAb) ja setuksimabi (Erbitux

®, rekombinantti, kimeerinen hiiren /ihmisen IgG1 mAb), sitoutuvat suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä EGFR, ja niiden on osoitettu olevan tehokas kaikilla radoilla hoidon metastaattisessa kolorektaalisyövässä (metastasoitunutta kolorektaalisyöpää) [1-7]. Raportit parantunut tehokkuus Panitumumabilla ja setuksimabin potilailla, joilla on villin tyypin versus mutantti tai tuntematon

KRAS

eksoni 2 tila [8-15] johtanut tarpeeseen lääkärien määrittää potilaan kasvain

KRAS

mutaatio tila ennen hoidon aloittamista EGFR: n estäjien. Lääkärit voivat nyt määritellä sopivin hoitovaihtoehto yksittäisille potilaille metastasoituneen kolorektaalisyövän, perustuen molekyyliprofiilin niiden kasvain.

Panitumumabi hyväksyttiin ensimmäisen kerran Euroopassa joulukuussa 2007 monoterapiana potilaille, joilla on villin tyypin

KRAS

eksoni 2 metastasoituneen kolorektaalisyövän oli epäonnistunut ennalta fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävä solunsalpaajahoito on osoittautunut tehottomaksi, joka perustuu vaiheen III kliinisiä tietoja [6,8]. Oppimateriaalikokonaisuuden panitumumabi on jaettu lääkärit vuodesta 2009, jolloin ne tietoisia asianmukaista määräämistä ja tarve

KRAS

mutaatio asema määräytyy kokeneen laboratorion ennen määrättäessä Panitumumabilla. Marraskuussa 2011 tietoja kahdesta uusia vaiheen III tutkimukset johtivat Euroopan panitumumabipitoisuus lupa laajennetaan koskemaan käyttää potilailla, joilla on villin tyypin

KRAS

eksonin 2 metastasoituneen kolorektaalisyövän että ensilinjan -asetus yhdistettynä FOLFOX [16] ja toisen linjan asetus yhdistettynä FOLFIRI [17]. Sisällä panitumumabipitoisuus käyttöaiheeseen, samanaikainen hoito oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia potilailla, joilla on mutantti tai tuntematon

KRAS

metastasoitunutta kolorektaalisyöpää tila oli vasta johtuen haitallisia vaikutuksia ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika.

Edellinen lääkäri tutkimukset ovat havainneet, että vuonna 2010, jolloin ohjeita ensimmäinen suositellaan testausta varten

KRAS

tila [18,19], hyväksyminen

KRAS

testaus ennen hoidettaessa potilaita, joilla EGFR: n estäjien vaihteli [20 -22]. Vuonna 2010 73% (326/448) osallistuvien lääkärien Euroopassa raportoitu yrityksessä sopiva

KRAS

testaus kun metastasoituneen kolorektaalisyövän oli diagnosoitu verrattuna 63% (160/256) Latinalaisessa Amerikassa ja 20% (28/139 ) Aasiassa [20]. Oli kuitenkin nopeasti ja laajasti käyttöön

KRAS

testausta ennen potilaiden hoidossa EGFR: n estäjien (3% vuonna 2008, 47% vuonna 2009, 69% vuonna 2010), ja tulokset käytettävissä nopeasti (15 päivän kuluessa ) yli 80%: lla potilaista [20]. Yhdysvalloissa tehdyn tutkimuksen vuonna 2010 raportoitiin, että on 1242 lääkärit vastata vain viidesosa niistä, jotka olivat kohdelleet metastasoituneen kolorektaalisyövän oli tilannut tai suositellut

KRAS

testaus [21]. Sen sijaan toisessa tutkimuksessa, kohdennetumpaa tunnistamisen onkologit hoitoon metastasoitunutta kolorektaalisyöpää todettu, että vuonna 2010 kaikissa onkologit (34/34) testattu kasvaimen

KRAS

tila [22].

Potilastiedot tarkastelu tutkimusten vuonna 2010 raportoitiin, että yli 94% potilaista testataan kasvain

KRAS

tila ennen käsittelyä EGFR kohdistettujen hoitojen [23,24]. 93 sivustoja Ranskasta, 94% 1044 potilaista hoidetaan Setuksimabihoitoa CRC oli testattu kasvaimen

KRAS

tila, jossa on villityypin

KRAS

vahvisti 95% testatuista potilaista [ ,,,0],23]. Yhdysvalloissa oli nopea oton

KRAS

kasvain testausta 2010 yhdessä tutkimuksessa, jossa 97% 1188 potilaista metastasoituneen kolorektaalisyövän testataan vuonna 2010 verrattuna 7%: lla potilaista testataan vuonna 2006 [24].

jotta voitaisiin arvioida lääkärille tietoisuutta lääkemääräystietoja panitumumabi ja miten lääkärit määrätä Panitumumabilla Euroopassa kaksi tutkimusta aloitettiin vuonna 2012: lääkäri arvioimaan tutkimuksen onkologit tietämystä lisensoidun käyttöaihe panitumumabi, ja lääketieteellinen kirjaa tarkastelu potilaista metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidettu Panitumumabilla arvioida, kuinka onkologit määrätä Panitumumabilla. Ensimmäiset kaksi kierrosta keskittyneet

KRAS

eksonin 2 tila ja raportoidaan täällä. Heinäkuussa 2013 perustuttava lisääntyneeseen tuloksia potilailla, joilla on villin tyypin versus mutantti tai tuntematon kasvain

RAS

tila [25], Euroopan lisenssi panitumumabi hiottiin kohdistaa panitumumabipitoisuus hoitoa potilaille, joilla on villin tyypin

RAS

metastasoituneen kolorektaalisyövän. Meneillään Kolmas ja viimeinen kierrosta kunkin tutkimuksen keskittyvät kasvain

RAS

(

KRAS

eksonit 2/3/4 ja

sääntelyviranomaisten

eksonit 2/3/4) testaus ja raportoidaan erikseen tulevassa julkaisun. Molemmat tutkimukset auttavat ymmärtämään tasolle hyväksymistä kasvain

KRAS /RAS

testaus kliinikoiden aikana päätöksentekoprosesseja noin hoitoon Panitumumabilla.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkittavat

lääkäri tutkimus ja potilastiedot tarkastelun suunniteltiin Euroopassa: molemmat olivat useita maita, poikkileikkaus, havainnointitutkimukset jossa harjoitellaan onkologit joka oli määrätty panitumumabia on metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille edellisen 6 kuukauden aikana. Kierrokset 1 ja 2 (n arvioimista

KRAS

testaus) tehtiin syys 2012 joulukuuta 2013 Round 3 (arvioidaan

RAS

testaus) on parhaillaan suoritetaan molemmissa tutkimuksissa vuosina 2014 ja 2015.

Round 1, lääkärit viidessä maassa (Ranska, Saksa, Italia, Espanja, ja Tsekin tasavalta) kutsuttiin osallistumaan. Neljä muuta maata (Belgia, Tanska, Alankomaat, ja Ruotsi) sisällytettiin Round 2 lisäämään edustuksen Euroopan maissa. Molemmissa kierrosta jokaisen tutkimuksen, lääkärit seulottiin puhelimitse käyttämällä standardoituja kyselylomakkeita kelpoisuus määritellään.

Näytteenotto lista käytetty Round 1 perustui alanteollisuuden tietokantaa tarjoajan (Cegedim) lääketieteellisen markkinoinnin tietokantaan ja mukana lääkärin yhteystiedot yksityiskohtia, joita ei suodateta erikoisuus. Lääkärit valittiin sattumanvaraisesti sisällytettäväksi tutkimukseen tästä luettelosta. Sisällyttäminen lääkärit, jotka eivät olleet onkologien tutkimuksessa väestön osittain selittää alhainen vastausprosentti havaittiin Round 1 tutkimuksessa. Round 2 lääketieteellisen kaavion tarkastelu näytteenotto lista käytettyjen mukana lääketieteen markkinointi tietokantaan suodattaa erikoisuus lisäksi luetteloihin paksusuolisyövän lääkäreitä. Tämä lähestymistapa mahdollisti aiempaa kohdennettu näytteenotto onkologit ja johti korkeampiin lääkärin vaste Round 2 kaavion tarkastelun kuin havaittu Round 1.

Jotta saataisiin tietoja patologian testausta osallistuvat onkologien vuonna potilastiedot tarkastelun tutkimuksessa pyydettiin lupaa tutkijan lähestyä patologian laboratorioiden suorittaneen

KRAS

mutaatio testejä, jotta voidaan lähettää heille patologian kyselyn loppuun.

tutkimus protokollia ja tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeet (ICF) on tarkastettava ja hyväksyttävä paikallinen Institutional Review Board tai Eettinen Review Board kussakin maassa ennen opintojen alkoi, tarpeen mukaan. Kuten sopinut eettisiä komiteoita, Ranskassa ja Alankomaissa allekirjoitettu ICFs ei tarvita, vain sanallinen ICF (kirjattu potilaan tiedosto). ICFs vaadittiin Saksassa (tarkistettava ja hyväksymä Ethik-Kommission der Bayerischen Landesärztekammer), Italia (tarkastettava ja hyväksyttävä EY Azienda AOU S. Maria della Misericordia di Udine), Espanja (tarkistettava ja hyväksynyt Comite Etico de Investigacion Clinica HGU Gregorio Maranon), Tsekin tasavalta (tarkistettava ja hyväksymä Eticka Komise Masarykova Onkologickeho Ustavu, Brno), Belgia (tarkastettava ja hyväksyttävä lääketieteellinen eettinen komitea des Cliniques Saint-Joseph, Liege) ja Ruotsissa (tarkistettu ja hyväksytty maakunnan Ethic komitea Board Ruotsi-Karolina Institutet /Solna). Eettisen komitean hyväksyntä ei tarvinnut Tanskassa, mutta allekirjoitettu ICF vaadittiin kaikissa Tanskan sivustoja.

Inclusion kriteerit osallistuville lääkäreille

lääkärin tutkimuksessa.

Harjoitellaan onkologian asiantuntijoiden olivat sopivia, jos he olivat käsitelty vähintään viisi (kierros 1) tai kolme (Round 2) uutta tai jatkaa potilailla, joiden metastasoituneen kolorektaalisyövän viimeisten 3 kuukauden määrätty panitumumabin edellisen 6 kuukauden aikana.

Potilastiedot tarkastelu.

Harjoitellaan onkologit jotka olivat käsitelty vähintään viisi (kierros 1) tai kolme (Round 2) uutta tai jatkaa potilailla, joiden metastasoituneen kolorektaalisyövän viimeisten 3 kuukauden aikana ja oli määrätty panitumumabipitoisuus hoitoon uusia tai jatkaa potilailla, joiden metastasoituneen kolorektaalisyövän aiemmin 6 kuukautta olivat oikeutettuja. Vain yksi onkologi kohti lääkäriasema voisi osallistua kunkin kierroksen tutkimuksen.

Poissulkukriteerit osallistuville lääkäreille

kierroksella 2. Jokaisessa tutkimuksessa lääkärit jätettiin jos ne olivat jo osallistuneet Round 1. Lääkärit jätettiin lääkärin tutkimuksesta, jos he olivat osallistuneet terveystiedot katsaus (Round 1 tai 2). Lääkärit jätettiin terveystiedot katsaus jos ne olisivat osallistuneet lääkärit tutkimuksessa (kierros 1 vain).

Huomaa, että kierros 2 potilastiedot tarkastelun, kohdennetumpaa näytteenotto onkologit otettiin käyttöön lääkärien alkaen erikoisuuksia, jotka eivät hoida metastasoitunutta kolorektaalisyöpää lukuun ottamatta. Lisäksi molemmissa tutkimuksissa, kuinka monta uutta tai jatkaa potilailla, joilla on metastasoitunutta kolorektaalisyöpää vaativat hoitoa viimeisten 3 kuukauden väheni vähintään viisi Round 1, vähintään kolme Round 2. Näitä muutoksia ei tehty parantamiseksi lääkärille vasteeseen.

Kriteerinä potilaiden mukaan ottamiseksi

potilastiedot tarkastelun soveltuvaa potilasta on saanut panitumumabia (ulkopuolella kliinisen tutkimuksen asetus) hoitoon metastasoitunutta kolorektaalisyöpää aikana 6 kuukauden jakson ennen kun potilastiedot saatiin, ja ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa, jotta pääsy niiden potilastiedot (jos paikallisia lakeja tarvitaan sitä). Tietoinen suostumus saatiin oikeudellisesti hyväksyttävää edustaja kuolleen potilaista tarvittaessa sallia pääsy niiden potilastietoja varten tässä tutkimuksessa.

Tutkimuksen tavoite

lääkärin tutkimus.

ensisijaisena tavoitteena on arvioida onkologit tietämystä sopivan lisensoitu käyttöaihe panitumumabia metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla koskien kasvaimen

KRAS

aseman mukaan eräissä Euroopan maissa. Erityinen ensisijaisena tavoitteena toimenpiteitä arvioida onkologit tietämystä: lisensoidun käyttöaihe panitumumabi, joka on tarkoitettu potilaiden hoitoon villin tyypin

KRAS

metastasoituneen kolorektaalisyövän ensilinjan yhdistettynä FOLFOX, toisella rivillä yhdistettynä FOLFIRI potilailla, jotka ovat saaneet ensilinjan fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapiaa (ilman irinotekaania), ja ainoana lääkkeenä kun fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävä solunsalpaajahoito on osoittautunut tehottomaksi; että testaus kasvain

KRAS

mutaatiostatus tulisi tehdä ennen hoidon aloittamista panitumumabin; että panitumumabi ei ole tarkoitettu metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden mutantti tai tuntematon

KRAS

kasvain tila; että panitumumabi ei saa antaa yhdessä oksaliplatiinia sisältävän kemoterapiaa metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla on mutantti tai tuntematon

KRAS

kasvain tila. Lisäksi tavoitteena toimenpide luonnehtia kyselyn tulokset kullakin kierroksella arvioimaan onko eroja kierroksilla.

Potilastiedot tarkastelu.

Ensisijainen tavoite on arvioida yleisyydestä

KRAS

testaus ja vaikutuksista

KRAS

testitulokset malleja panitumumabia potilaille metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidettu Panitumumabilla eräissä Euroopan maissa, seuraavat muutokset lisensoitu koskeva viittaus riski panitumumabin käytöstä in metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla mutantti

KRAS

kasvaimia. Ensisijaisena tavoitteena toimenpiteitä ovat: arvioitu potilaiden osuus, joilla metastasoitunutta kolorektaalisyöpää testataan

KRAS

tila ennen käsittelyä Panitumumabilla; osuus testattujen hoidetuista potilaista Panitumumabilla oli mutantti, villityypin tai tuntematon kasvain

KRAS

asema; arvioitu potilaiden osuus, metastasoituneen kolorektaalisyövän testataan

KRAS

tila ennen käsittelyä Panitumumabilla jotka saivat samanaikaisesti oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia; osuus testatuista potilaista hoidettiin panitumumabi samanaikaisesti oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia oli mutantti, villityypin tai tuntematon kasvain

KRAS

tila. Toissijainen tavoite toimenpiteisiin kuuluvat arvioitu osuus: onkologit jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen; onkologit joka suorittaa

KRAS

testi ennen määrättäessä Panitumumabilla (potilailla, joiden metastasoituneen kolorektaalisyövän joita oli hoidettu Panitumumabilla); laboratoriot, jotka testataan metastasoitunutta kolorektaalisyöpää

KRAS

tila niille potilaille, jotka saivat panitumumabia jotka i) osallistuu Euroopan Society of Pathology (ESP) Quality Assurance (QA) Ohjelma, tai varmentanut ESP-hyväksytty akkreditointielin ja ii) käyttää Conformité Européenne (CE) -merkintä tai muuten validoitu

KRAS

havaitsemismenetelmä. Lisäksi tavoitteena toimenpide luonnehtia tulokset kunkin kierroksen potilastiedot tarkastelu, ja arvioida, onko eroja kierroksilla.

Tiedonkeruun

lääkärin tutkimuksessa.

jokaisessa kierroksella kyselyn puhelimitse haastattelemalla voivat osallistuvien onkologit suoritti koulutettu tutkimus henkilökunta käyttäen standardoitua kyselylomaketta ja seuraava johdonmukainen menettelyjä ja tiedonkeruu. Kysely huolellisesti käännetty varmistamaan, että sisältö ja tapa kyselemällä oli yhdenmukainen eri maissa. Kaksi pilot haastateltiin kussakin maassa Round 1 varmistamaan, että kaikki kysymykset hyvin kohdennettuja ja oikein ymmärretty; kysymykset ja muutetaan tarpeen mukaan, riippuen tuloksista pilotti haastatteluja.

Potilastiedot tarkastelu.

Medical tietoja panitumumabista (mukaan lukien 3 kuukautta ennen ja jälkeen ensimmäinen annos panitumumabin) ja kasvaimen

KRAS

testaus otetun nimettömiksi työmaalla alkaen potilastietoja varten siirtämistä standardoituja sähköisiä tapausselostelomakkeet. Hajamielinen ja nimettömiksi tarkastettiin koulutettu data extractors ennen niiden mukana tietojen analysoinnin. Kaksi pilot abstraktioita tehtiin kussakin maassa ennen kierros 1, varmistaa, että kaikki kysymykset hyvin kohdennettuja ja oikein ymmärretty, jossa muutoksilla tarpeen.

Tilastollinen

Molemmissa tutkimuksissa ei ole muodollista hypoteesin testaus suoritettiin ja tietojen analysointi on kuvaileva luonteeltaan. Sillä kategorinen tutkimuksen päätepisteiden edellä on kuvattu, määrä ja osuus (%) kussakin luokassa, joka perustuu nimittäjä, laskettiin. 95%: n luottamusväli osuudet perustuvat normaaliin lähentämistä binomijakauman.

Tulokset

lääkärin hoitovaste ja lähtötilanteen ominaisuudet

lääkärin tutkimus.

oli alhaiset vasteet ensimmäisellä kahdella kierroksella lääkärin tutkimus, jossa on 10,8% (441/4075) lääkärit vastata seulonta kyselyyn (kuvio 1A).

rounds 1 ja 2 yhdistetään, 301 voivat lääkärit, jotka vastasivat seulonta kyselyyn suostui osallistumaan (kuvio 1A), ja niiden ominaisuudet olivat yleisesti samanlaisia ​​kierrosten välillä (taulukko 1). Osallistuvien onkologit olivat pääosin yliopistojen /koulutus sairaalat (41,5%; n = 125) ja yleinen /aluesairaaloita (30,2%, n = 91), jossa mediaani (Q1-Q3) määrä in-potilassänkyjen ollessa 400 (100- 773) (taulukko 1). Mediaani (Q1-Q3) useiden vuosien kokemus harjoitellaan onkologi asiantuntija oli 11 (7-16), jossa onkologit hoitoon 40 (25-70) metastasoituneen kolorektaalisyövän potilasta viimeisten 3 kuukauden aikana (taulukko 1). Yli kolme neljäsosaa (78,1%, 235/301) osallistuvien onkologit muistutti saatuaan opetusmateriaalia koskien

KRAS

testaus.

Potilastiedot tarkastelu.

Round 1, alhainen vastaukset seulonta kyselyyn (8,6%; 105/1218) havaittiin (kuvio 1 B). Kuitenkin Round 2 hoitovaste lisääntyi (60,9%; 56/92) seurauksena muutoksista menetelmien ja kriteereillä hahmoteltu Menetelmät jaksossa, jossa kaikki 56 onkologit vastaamalla seulonta kyselyyn hyväksyttävyyteen (40 eivät olleet oikeutettuja Round 1).

Seitsemänkymmentäyhdeksän oikeutettuja lääkärit, jotka vastasivat seulonta kyselyyn suostui osallistumaan (kuvio 1 B). Ominaisuudet osallistuneista oli yleisesti samanlainen kierroksilla 1 ja 2, vaikka osuus perustuu yksityisen käytännössä puolittui 58,8% (20/34) Round 1-28,9% (13/45) Round 2 (taulukko 1). Mediaani (Q1-Q3) useiden vuosien kokemus harjoitellaan onkologi asiantuntija oli 13 (6-16) ja 19 (13-24) vuotta kierroksilla 1 ja 2, vastaavasti.

Kolmesataa ja kuusi potilastietoja alkaen 79 osallistuvien onkologien molemmissa kierrosta potilastiedot tarkastelun arvioitiin. Kaksi kolmasosaa potilaista oli miehiä (66,7%, 204/306), ja noin neljäsosa (23,9%; 73/306) olivat 75-vuotiaita tai vanhempia (taulukko 2). Hieman yli neljännes saivat samanaikaista panitumumabin ja oksaliplatiinia sisältävän hoidon (27,8%, 85/306) (taulukko 2).

Lääkärin ymmärrystä kuka ja miten, kohdella Panitumumabilla

Physician kyselyn tulokset: Tietoisuus käyttöaiheeseen ja testaus KRAS tila ennen hoidon aloittamista panitumumabin.

Lähes kaikki onkologit olivat tietoisia tarpeesta testata potilaille metastasoituneen kolorektaalisyövän varten

KRAS

tila ennen hoidon Panitumumabilla (99,3%, 299/301) (taulukko 3). Kahden jäljellä onkologit, yksi ei pitänyt

KRAS

testaus tarkoituksenmukaiseksi, ja toinen jos mitään vastausta. Lähes kaikki onkologit (99,0%; 298/301) olivat tietoisia oikeasta käyttöaihe panitumumabi hoitoon metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden villityypin

KRAS

kasvaimet; kaksi onkologit vastasi hoitoon potilailla, joilla on mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää

KRAS

kasvainten, ja yksi antoi virheellisen useita vastausta. Lähes kaikki (97,7%; 294/301) onkologit olivat tietoisia kaikista niiden potilaiden kasvain

KRAS

tila ennen käsittelyä Panitumumabilla (taulukko 3). Kuusi onkologit olivat tietämättömiä potilaiden kasvain

KRAS

mutaatiostatus ennen käsittelyä Panitumumabilla, ja toinen antoi puuttuva vastaus.

Oikein panitumumabin antaminen

: Lähes kaikki onkologit (94,0%; 283/301) oli jaettu panitumumabipitoisuus oikein kaikki metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaiden viimeisten 6 kuukauden kliinisen käytännön (ne, joiden tiedetään olevan villityypin

KRAS

tila ennen ensimmäistä annosta panitumumabipitoisuus) (taulukko 3). Niistä vastaukset loput 18 onkologit, 15 (5,0%) oli jaettu panitumumabipitoisuus ainakin yksi potilas, jolla mutantti tai tuntematon

KRAS

asema viimeisten 6 kuukauden aikana kliinisen käytännön, kaksi (0,7%) oli epävarma ja yksi (0,3%) saatiin puuttuu vasteen. Yleisin vaikuttavat tekijät mainittu potilaiden hoitamiseksi mutantti

KRAS

tila olivat potilastietoihin tila (n = 8) ja muut (n = 6: ei koske

KRAS

mutaatio type [n = 3] annettiin, kun

KRAS

tila oli tuntematon [n = 1]; erityistä [13] mutaatio [n = 1]; hyviä tuloksia muilla potilailla [n = 1]). Yleisin vaikuttavat tekijät mainittu potilaiden hoitamiseksi

KRAS

tila tuntematon olivat aika hankkia

KRAS

tulokset (n = 6), kudos ei käytettävissä /riittämätön kudoksen käytettävissä (n = 4) ja potilaan tila tai sairaus (n = 4). On huomattava, että useita syitä voitaisiin antaa.

Niistä 301 osallistuvien onkologit, 164 (54,5%) oli jaettu panitumumabin samanaikaisesti oksaliplatiinin sisältävän hoidon ainakin yhteen metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla viimeisten 6 kuukauden rutiinia kliinisen käytännön (taulukko 3). Näistä 10 (6,1%) onkologit oli jaettu panitumumabi samanaikaisesti oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla

KRAS

tila mutantti tai tuntematon, ja yksi onkologi oli epävarma (taulukko 3). Ei ollut mitään viitteitä siitä vapaamuotoisia vastauksia, että nämä onkologit olivat tietoisia vasta hallinnoimisen panitumumabi samanaikaisesti oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden kasvaimen

KRAS

tila tuntematon.

erot kyselyvastausten kierrosten välillä

: ei ollut havaittavissa eroja saadut tulokset lääkäri kyselyn välillä kierroksilla 1 ja 2.

Miten onkologit potilaiden hoitoon Panitumumabilla perustuvat

KRAS

testaus

Potilastiedot tarkastelu tulokset: osuus onkologit testaus potilaiden kasvaimia KRAS tila ennen hoidon Panitumumabilla.

Lähes kaikki onkologit (97,5%; 77/79) suoritti

KRAS

mutaatio testi kaikille heidän metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille ennen määräämistä Panitumumabilla.

Lähes kaikilla potilailla (98,7%; 302/306) oli testattu

KRAS

mutaatiostatus ennen niiden ensimmäinen panitumumabi annos, villiin

KRAS

mutaatiostatus vahvistettiin 97,7% (299/306) potilaista (taulukko 4). Neljä potilasta (1,3%; kaikki kahdelta onkologit) ei ole testattu

KRAS

mutaatiostatus ennen ensimmäistä annosta Panitumumabilla. Yksi potilas oli

KRAS

testituloksen (villin tyypin) päivätty kuluttua ensimmäisestä panitumumabipitoisuus annos (tämä potilas oli myös saavat samanaikaisesti oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia). Kolme potilasta ei ollut

KRAS

testitulos saatavilla (kudos ei ollut käytettävissä /riittämätön kudos saatavilla [1 potilaalla], tietämätön tarve

KRAS

testi [1 potilaalla] potilaan tilaa [1 potilas]).

kolme (1,0%) ja 302 potilasta testattiin

KRAS

kasvain tila ennen ensimmäistä annosta panitumumabi oli mutantti (n = 2) tai tuntematon ( n = 1)

KRAS

tila (none saivat samanaikaista oksaliplatiinia sisältävän hoidon (taulukko 4).

testaaminen potilaan kasvaimia KRAS tila ennen hoidon Panitumumabilla ja samanaikainen oksaliplatiini sisältävä solunsalpaajahoito

: Noin neljäsosa potilaista (27,8%; 85/306) hoidettiin Panitumumabilla ja samanaikaisen oksaliplatiinia sisältäviä kemoterapia, lähes kaikki näistä potilaista (97,6%; 83/85), jonka vahvistettu villin tyyppi

KRAS

tulos ennen hoidon aloittamista (taulukko 4).

Laboratory validoitujen KRAS havaitsemismenetelmiä

: osallistuvien onkologit pyydettiin nimeämään vastaava laboratorioita, jotka analysoitiin tuumorinäytteessä. 95 nimetty laboratorioiden, 56 (58,9%) vastasi kyselyyn. Kaikki 56 laboratoriota (100%) käytettiin CE-merkitty tai muuten validoitu

KRAS

havaitsemismenetelmä, jossa 34 (60,7%) laboratoriot käyttävät ei-kaupalliset testit, jotka eivät olleet CE-merkittyjä, mutta oli muuten validoitu. Lähes kaikki (98,2%; 55/56) osallistui vähintään yksi QA järjestelmä (esim ESP QA järjestelmän [10 (17,9%)], Directory of Molecular Genetic Ulkoinen QA järjestelmiin Euroopassa [8 (14,3%)], Iso-Britannia National ulkoinen QA palvelu [4 (7,1%)], paikallinen tai alueellinen QA järjestelmiä kuten Ranskan Gen Tiss järjestelmää [25 (44,6%)], tai muu QA järjestelmistä [21 (37,5%)]).

erot potilaskertomuksen arvostelu vastausten kierrosten välillä

: ei ollut havaittavissa eroja saadut tulokset potilastietoja tarkastelun tutkimuksen välillä kierroksilla 1 ja 2.

keskustelu

vuonna lääkäri kyselyn muun osallistuvat onkologit, lähes kaikki vastanneista 2012 ja 2013 (99,3%, 299/301) olivat tietoisia tarpeesta testata kasvain

KRAS

tila ennen antoa panitumumabi potilaille metastasoituneen kolorektaalisyövän. Lähes kaikki onkologit (94,0%; 283/301) oli jaettu panitumumabipitoisuus oikein kaikkien niiden metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden villityypin

KRAS

tila, mukaan etiketin, että viimeisten 6 kuukauden kliinisiä käytäntöjä. Vuonna potilastiedot tarkastelun, lähes kaikki onkologit (97,5%) suoritti

KRAS

testi kaikkien niiden potilaiden ennen määrättäessä Panitumumabilla. Tärkeää on, kasvain

KRAS

tila tunnettiin lähes kaikki (98,7%) potilaista ennen määrättäessä panitumumabi (tai ilman oksaliplatiinia sisältävän hoidon), joissa kasvaimen villityypin

KRAS

vahvistettiin 97,7 %: lla potilaista. Kaikki vastaavat laboratoriot, jotka vastasivat patologille kyselyyn käytetty validoitu

KRAS

testausmenetelmiä, ja tarkistetaan säännöllisesti niiden testausmenetelmiä vs. QA järjestelmiä paikallaan.

Viisitoista 301 onkologit että lääkäri kyselyyn sanoi, että viimeisen 6 kuukauden kliinisessä käytännössä ne oli jaettu ainakin kerran panitumumabi on metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille, kun

KRAS

tulos oli mutantti tai tuntematon. Tämä osuus (5%) on korkeampi tutkimuksessa kuin kaaviossa tarkastelun tutkimuksessa, jossa 1%: lla potilaista oli mutantti tai tuntematon

KRAS

tulokset aloitettaessa panitumumabin hoidon. Lääkäri katsastuspöytäkirjat lääkärien määrä, jotka oli jaettu panitumumabin ulkopuolelle etiketti merkintä kerran tai enemmän viimeisten 6 kuukauden aikana, ja sen vuoksi ei vangita määrä hoidettujen potilaiden mukaan etiketti kaavion tarkastelu teki. Onkologit lainattu useita syitä määrättäessä panitumumabi (tai ilman samanaikaisia ​​oksaliplatiinia sisältävän hoidon) potilaille, joilla on mutantti tai tuntematon

KRAS

tila, jossa yleisimmät vaikuttavia tekijöitä ovat potilaan sairaus, että ne olivat välinpitämätön by

KRAS

mutaatiostatus saatavuus kasvainkudoksen, ja aika kuluu

KRAS

testitulokset vastaanotettavaksi. Näyttää siltä, ​​että harvoin lääkärit käyttävät niiden kliinistä arviointia ja ne eivät tartu suuntaviivojen kanssa huolimatta, että ne näyttävät on hyvä tuntemus tarran merkinnän.