Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

Tissue estäjä metalloproteinaasi (TIMP2) on säätelyyn osallistuvan matriksimetalloproteinaasi 2 (MMP2) ja osoitettu sotkea syövän kehittymisen ja etenemisen. Tulokset alkaen julkaistujen tutkimusten perusteella yhdistyksen välillä TIMP2 -418 G C polymorfismin ja syöpäriskiä ovat epäjohdonmukaisia. Tässä meta-analyysissä, pyrittiin arvioimaan mahdolliset yhdistyksen välillä TIMP2 -418 G C polymorfismin ja syöpäriskiä.

Menetelmät

Haimme PubMed (Medline) ja EMBASE verkkotietokannoista kattamaan kaikki perustuvat tutkimukset suhteesta TIMP2 -418 G C polymorfismi ja syöpäriskin lokakuuhun 2013 meta-analyysi tehtiin valituille tapausverrokkitutkimukset ja yhdistettiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin kaikki geneettiset malleissa.

tulokset

yhteensä 2225 syöpätapauksista ja 2532 kontrollia sisällytettiin kymmeneltä voivat tapaus-verrokki tutkimuksissa. Tulokset yleinen Yhdistetyn analyysin ehdotti ole näyttöä merkittävää riskiä välillä TIMP2 -418 G C polymorfismin ja syöpäriskin tahansa geneettisten mallien, kuten alleeli (C vs. G: OR = 1,293, 95% CI = 0,882-1,894 , p = 0,188), homotsygoottisia (CC vs. GG: OR = 0,940, 95% CI = +0,434-+2,039, p = 0,876), heterotsygoottinen (GC vs. GG: OR = 1,397, 95% CI = +0,888-+2,198, p = 0,148), hallitseva (CC + GC vs. GG: OR = 1,387, 95% CI = 0,880-2,187, p = 0,159) ja resessiivinen (CC vs. GG + GC: OR = 0,901, 95% CI = 0,442-1,838 , p = 0,774) malleja. Ei ole todisteita julkaisun bias havaittiin analyysin aikana.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysin mukaan TIMP2 -418 G C polymorfismi voi olla mukana altistava riskitekijä syövän väestön kokonaismäärä. Kuitenkin tulevaisuudessa suurempia tutkimuksia ryhmä väestön tarvitaan analysoida mahdollisia korrelaatio.

Citation: Mandal RK, Akhter N, Haque S, Panda AK, Mittal RD, Alqumber MAA (2014) välillä ei TIMP2 – 418 G C polymorfismi ja lisääntyneen syöpäriskin: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 9 (8): e88184. doi: 10,1371 /journal.pone.0088184

Editor: Shama Ahmad, University of Colorado, Denver, Yhdysvallat

vastaanotettu: 04 joulukuu 2013; Hyväksytty: 30 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 19 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Mandal et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen eri geneettisten ja ympäristötekijöiden [1], se on edelleen merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma ja johtaa lisääntyneeseen sairastavuuteen ja kuolleisuuteen maailmanlaajuisesti [2]. Tarkka etiologiaa tätä tappavaa tautia on myös epäselvä. Yleisin muoto geneettinen vaihtelu, ts yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) tunnetaan edistää yksilön alttiuteen syövän vuorovaikutuksessa ympäristötekijöistä [3]. Näin ollen, on odotettavissa, että tunnistaminen vastaanottavan geneettisiä tekijöitä, syöpäalttiuteen helpottaisi suuresti globaalin ohjaus- ja terapeuttisia strategioita tämän tappava tauti.

Tissue estäjä matriksin metalloproteinaasi (TIMP2, joka sijaitsee 17q25) on eritys- proteiini, joka estää proteolyyttistä aktiivisuutta matriisin metalloproteinaasi 2 (MMP2), joka kuuluu proteaasi-perheen pääasiassa hajotukseen osallistuvia soluväliaineen (ECM) [4]. Lisäksi TIMP2 myös säätelee solujen kasvua ja apoptoosin [5]. Tasapaino TIMP2 ja MMP2 on merkittävä rooli ylläpitämisessä eheyden terveiden kudosten. Sekvenssi variantteja sisällä TIMP2 geenejä oletettavasti häiritä tätä tasapainoa ja ovat näennäisesti liittyvät alttiuteen kehittämiseen kasvaimen kasvua ja etenemistä. Alhaisen ja korkean määriä TIMP2 ilmentymisen on havaittu liittyvän erilaisia ​​ja etäpesäkkeiden syövän, ja useissa tapauksissa se on osoitettu liittyvän huono prognoosi potilaalle [6] – [8]. Yksittäinen nukleotidin G C (rs8179090) polymorfismi on todettu asemassa -418 että promoottorialueen TIMP2-geenin [9], ja oletetaan, että tämä variantti voi vaikuttaa geenin ilmentymisen, mahdollisesti vaikuttaa sitoutumisen Sp1-transkriptiotekijän on konsensussekvenssi on promoottorialueen TIMP2 geenin [10].

Kun otetaan huomioon keskeisen roolin TIMP2 karsinogeneesis- useita molekyyli- epidemiologista tapausverrokkitutkimukset on tehty tutkia mahdollinen yhteys TIMP2 -418 G C polymorfismia syöpäalttiutta erilaisissa kasvaimen eri väestöissä [11] – [20]. Tosin tulokset olivat epäjohdonmukaisia ​​ja ristiriitaisia. Epäjohdonmukaisuus Näiden tutkimusten tulokset voitaisiin mahdollisesti johtuvan etnisen väestön tai otoskoko yksittäisiltä tutkimuksista, jotka ovat pienitehoisia arvioida kokonaisvaikutusta. Näin ollen on tarpeen määrittää ja tiivistää tulokset kaikista oikeutettuja tutkimuksia tiukkaa menetelmiä. Tässä tutkimuksessa, suoritimme meta-analyysi arvioida yleistä yhdistys -418 G C polymorfismi riski /vastustuskykyä syövän kehittymiseen. Meta-analyysi on tehokas keino johtaa tarkka johtopäätös yhdistetyt tiedot ja useimmiten hyödynnetään tutkinnan riskitekijöitä geneettisiä sairauksia. Se työllistää kvantitatiivinen menetelmä yhdistää tietoja yksittäisistä tutkimuksista, joissa yksittäiset otokset ovat pieniä ja niillä on alhainen tilastollinen voima [21], [22].

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja tukikelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimukset

Tämä meta-analyysi järjestettiin ja ilmoitettava Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) lausunto (tarkistuslista S1). Haimme elektroninen tutkimuksen kirjallisuutta PubMed (Medline) ja EMBASE verkkotietokannoista yhdistelmällä seuraavat hakusanat: ”TIMP2, Tissue estäjä metalloproteinaasi 2-geenin (polymorfismi OR mutaatio tai muunnos) ja syövän alttius tai riski (viimeksi päivitetty lokakuuta 2013). Haku keskityttiin tutkimuksia, jotka oli tehty ihmisillä. Kaikki noudetaan artikkelia arvioitiin lukemalla otsikoita ja tiivistelmiä, ja kaikki julkaistut tutkimukset vastaavat edellä mainitun oikeutettuja perusteita kuuluivat tähän meta-analyysiin. Teimme myös manuaalinen etsimään viiteluettelon noudetusta artikkeleita muiden tukikelpoisten tutkimusartikkeleita.

ja poissulkukriteereitä

Artikkelit sisällyttää esillä meta-analyysi oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: a) on arvioitava yhdistyksen välillä TIMP2 (-418 G C) polymorfismi ja syöpäriskiä, ​​b) käytetään tapauskontrollitutkimuksessa suunnittelu ja tehtiin ihmisillä, c) julkaistaan ​​Englanti kieli, d) on käytettävissä genotyyppi taajuus tapauksissa ja valvontaa. Inclusion kriteerit tapauksissa ja tarkastukset ovat, a) syöpätapauksista olisi vahvistettu histologisesti tai patologisesti, b) tarkastusten olisi oltava terveitä ja vailla tyyppisen maligniteetti, c) sekä, säätimet ja tapaukset ovat samanlaisia ​​etnisyys. Lisäksi, kun samalla potilasryhmällä on esiintynyt useammalla kuin yhdellä julkaisu, niin vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta sisällytetty tähän meta-analyysiin. Tärkeimmät syyt Tutkimuksen ulkopuolelle olivat päällekkäisiä tietojen, asia vain tutkimuksia, tarkastelu artikkeleita, ja genotyyppi taajuuksien tai numeroiden koehenkilöistä ei ilmoiteta. Kantavat liittyvät tiedot valintamenettelystä (näytetään ja poissulkukriteereitä) tutkimuksista on liitteenä kuin kuvio S1 (PRISMA 2009 Flow kaavio).

Data louhinta ja laadun arviointiin

Kunkin haettu julkaisu, tutkimusten laadun arviointi ja tiedon louhinta oli itsenäisesti abstraktia kahtena kappaleena kahden riippumattoman tutkijat käyttävät vakioprotokolla. Tiedonkeruutehtävän muoto käytettiin tarkkuuden varmistamiseksi kerättyjen tietojen tiukasti hyväksymällä mukaanottokriteereihin kuten edellä mainittiin. Tärkeimmät ominaisuudet otetun noudettu tutkimuksiin osallistui nimen ensimmäinen kirjoittaja, vuosi tutkimuksen julkaisun, alkuperämaa, tapausten määrä ja valvonnan, syöpätyyppi, genotyyppi taajuudet tapauksissa ja valvontaa ja lähde genotyypin määritystä. Tapaukset liittyvät konflikti tai erimielisyyttä tahansa kohteen tietojen kerätyistä tutkimuksista käsittely saatiin tutkijoiden kanssa saavuttamiseksi lopulliseen yhteisymmärrykseen.

Tilastollinen

Jotta voitaisiin arvioida vahvuus yhdistyksen välillä TIMP2 -418 G C polymorfismin ja syövän riskiä, ​​yhdistettiin syrjäisimmillä alueilla ja niiden vastaavat 95% CI laskettiin [23]. Heterogeenisyys oletus tutkimusten välillä poikki tukikelpoisten vertailu tehtiin chi-neliö-pohjainen Q-testi [24]. Heterogeenisuus pidettiin merkitsevä p-arvo 0,05 välttää aliarviointi läsnäolosta heterogeenisyys. Kiinteä vaikutus malli (jos p-arvo 0,05) [25] tai satunnainen vaikutus malli (jos p-arvo 0,05) [26] käytettiin yhdistämistä tuloksia. Myös I

2 tilastoja käytettiin tehokkaasti testata heterogeenisyys [27]. Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa mitattiin kautta chi-neliö testi. Suppilo juoni epäsymmetria mitattiin Egger n lineaarisen regression testi, joka on eräänlainen lineaarinen regressio timoimiseen suppiloon juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus OR. Tärkeys siepata määritettiin t-testiä (p-arvo 0,05 pidettiin esitys tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias) [28]. Jotta valita sopivin ohjelma suorittaa nykyistä meta-analyysi, online vertailu ’meta-analyysiin ”ohjelmat toteutettiin käyttäen Uniform Resource Locator (URL) osoitteen https://www.meta-analysis.com/sivut /comparisons.html. Kattava Meta-analyysi (CMA) versio 2 sovellusohjelmaa Biostat Inc., NJ, USA käytettiin suorittamiseksi tilastoanalyyseissa mukana olevassa meta-analyysi. Kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia ja tilastollista merkittävyyttä tasolla katsottiin p-arvo alle 0,05 tähän meta-analyysiin.

Tulokset

Kirjallisuus etsintä ja meta-analyysi tietokantoja

mukaan ja poissulkukriteereitä, kaikkiaan kymmenen tutkimusartikkelien lopulta sisällytetty tähän meta-analyysiin kirjallisuudesta päässä PubMed (Medline) ja EMBASE web tietokantoja. Me jätetty yksi artikkeli aikana Tutkimuksessamme valintamenettelyn, joka julkaistiin Kiinan kielen [29]. Kaikki noudetaan artikkelit tutkivat huolellisesti lukemalla otsikoita ja tiivistelmiä, ja koko tekstejä mahdollisesti merkitystä tutkimusartikkelien tutkittiin edelleen niiden sopivuudesta tähän meta-analyysissä (Kuva S1: PRISMA 2009 Flow kaavio). Tutkimukset joko osoittaa TIMP2 polymorfismi ennustaa selviytymisen syöpäpotilailla tai harkitsee TIMP2 muunnelmiin indikaattoreina hoitovaste jätettiin heti tämän meta-analyysi. Samoin tutkimukset tutkivat tasot TIMP2 mRNA tai proteiinin ilmentymisen tai asiaan katsaukset jätettiin pois tässä tutkimuksessa. Olemme mukana vain tapaus-verrokki tai kohortti suunnittelututkimuksia taajuudeltaan kaikkien kolmen genotyypin. Lisäksi tietokanta haku, viittaukset saatavilla noudettu artikkelit oli myös arvioitu muita mahdollisia esineiden (taulukko 1). Jakaumat genotyyppien ja pieniä alleelin taajuus (MAF) kontrolleissa ja tapauksia on esitetty taulukossa 2.

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin ulos tarkistamaan julkaisun bias valittujen joukossa julkaisuja meta-analyysi. Ulkonäkö muoto Begg n suppilo tontteja oli tuntui symmetrinen kaikissa geneettisen malleja tämän tutkimuksen (kuva S2). Egger testi suoritettiin riittää tilastollista näyttöä suppilo juoni. Tämä testi arvioi bias käyttämällä tarkasti ennustamaan standardoitu vaikutus. Egger testi ei havainnut julkaisu bias, mutta 10 tutkimuksissa, ei ole juurikaan mahdollisuuksia se voisi ja siten ei-merkitsevä testi ei tarkoita, että ei julkaistu bias (taulukko 3).

arviointi heterogeenisyys

testaamiseksi heterogeenisuus valitut julkaisut, Q-testi ja I

2 tilastoja käytettiin. Heterogeenisyys havaittiin kaikissa geneettisen mallit, eli alleelin (C vs. G), homotsygoottisia (CC vs. GG), heterotsygoottinen (GC vs. GG), hallitseva (CC + GC vs. GG) ja resessiivinen (CC vs. GG + GC). Siten sattumanvaraiset vaikutukset mallia sovellettiin tiivistetään tietoja tämän analyysin (taulukko 3).

Association of TIMP2 -418 G C polymorfismin ja yleinen syöpäalttiutta kaikissa väestön

yhdistäneet tiedot kaikista kymmenestä tutkimuksesta yhteen ja se tuotti osaksi 2225 syöpätapausta ja 2532 verrokeilla, arvioimiseen yleisen yhdistyksen välillä TIMP2 -418 G C polymorfismin ja syöpäriskiä. Yhdistetty tai yleinen tutkimukset osoittivat merkittävää korottaa tai alentaa riskiä välillä -418 G C polymorfismin ja syövän alttius alleelinen (C vs. G: OR = 1,293, 95% CI = 0,882-1,894, p = 0,188), homotsygoottinen ( CC vs. GG: OR = 0,940, 95% CI = 0,434-2,039, p = 0,876), heterotsygoottinen (GC vs. GG: OR = 1,397, 95% CI = 0,888-2,198, p = 0,148), hallitseva (CC + GC vs. GG: OR = 1,387, 95% CI = 0,880-2,187, p = 0,159) ja resessiivinen (CC vs. GG + GC: OR = 0,901, 95% CI = 0,442-1,838, p = 0,774) verrattuna mallit ( Kuvio 1 ja 2).

Huom: neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.

Huom: neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimus-erityiset OR ja 95%: n luottamusväli.

Herkkyystarkastelu

jotta voitaisiin arvioida luotettavuutta meidän meta-analyysin tuloksia, suoritimme herkkyysanalyysiä onko sisällyttämisen kriteerit tämä meta-analyysi vaikuttaa tuloksiin tai ei [30]. Peräkkäin, yksi tutkimus poistettiin joka kerta heijastamaan yksittäisiä tietoja. Tulos herkkyyden analyysi paljasti, että yhdistetyssä syrjäisimpien ennen ja jälkeen syrjäytymisen tutkimuksen oli yleisesti samanlainen kaikissa viidessä geneettinen mallia (kuva S3). Näin ollen tulokset meta-analyysissä olivat suhteellisen vakaa ja uskottava.

Keskustelu

käsittely ja arviointi risk ja etenemistä syöpä on edelleen vakava ongelma, koska se toistuu huolimatta sen poistamisesta kautta kirurgian ja kemoterapia ei vähennä syövän esiintymisen. On jo osoitettu, että geneettiset tekijät on tärkeä rooli etiologiassa syövän ja useiden matalan penetrance geenit osallistuvat etenemistä syöpä. Siksi geneettinen merkki perustuu riskinarviointiin voisi tarjota jotain hyötyä paremmin ennustaa syöpäriskiä ja varhaisen havaitsemisen taudin. TIMP2 vaikeuttaa endoteelisolujen kasvun aiheuttama emäksinen fibroblastikasvutekijä, siten välttäen angiogeneesiä ja apoptoosin säätelyyn, osoittaa negatiivinen rooli syövän [31], [32]. TIMP2 hallussaan monimutkainen rooli syövän kautta kykyä säädellä MMP toimintaa ja estää erityisesti MMP2. Angiogeneesi on merkittävä syövän synnyn ja proangiogeeninen tekijät ovat avainasemassa angiogeneesissä [33]. Ottaen huomioon sen tärkeän roolin TIMP2 kasvaimen kasvua, angiogeneesiä, invaasio ja metastaasi, on järkevää spekuloida, että isäntä genomista polymorfismi TIMP2 voi vaikuttaa kasvaimen esiintyminen. Viime vuosina geneettiset variantit TIMP2 geenin ja sen roolin etiologiassa useiden syöpätyyppien on tutkittu kattavasti, mutta tulokset eivät ole ratkaisevia ja ristiriitaisia. Kuten tiedetään, että yksittäiset tutkimukset otoskoko on pieni ehkä ole riittävä tilastollinen voima havaita pieni riskitekijä. Johtamiseksi tarkempia tuloksia, suoritimme nykyinen meta-analyysi, jossa arvioidaan, onko yhdistyksen välillä TIMP2 geenin polymorfismi ja riskiä sairastua syöpään. On todettu, että yhdistetyssä syrjäisimmille alueille syntyy suuri otoskoko ja väestö voi lisätä tilastollinen voima tulosten ja yhdistämällä tietoja eri tutkimusten etuna on alennettu satunnaisia ​​virheitä [34].

Parhaan tieto, tämä on ensimmäinen meta-analyysi tutkimuksessa, jossa yhdistyksen välillä TIMP2 -418 G C-geenin polymorfismin ja yleistä syöpäriskiä. Liitot varten alleelin sijaan hallitseva ja väistyvä malli tutkittiin meta-analyysi. Tulokset osoittivat, että -418 G C polymorfismin ei merkittävästi liittyy alttiuteen syövän verrattuna GG genotyypin kokonaispituudeltaan populaatioissa. Yksi mahdollisista selityksistä on, että TIMP2 geeni on useita muita SNP ja kukin polymorfismin syövän riski saattaa johtua kytkentäepätasapaino- (LD). Se on vakiintunut, että useita SNP ehkä toimia itsenäisesti, yhdessä tai vuorovaikutuksessa toistensa kanssa vaikuttaa syövän esiintymisen. Näin ollen, on mahdollista, että useita alleeleja tai geenejä, jotka edistävät alttiutta syövän riskiä ja TIMP2 -418 G C analysoitiin variantti eivät vaikuta erikseen. Kuitenkin geneettisesti monimutkaisia ​​sairauksia eroavat yksinkertaisia ​​Mendelin ja verisuonitauteja sekä syöpää etiologia on polygenic, yksi geneettinen muunnos on yleensä riittämätön ennustaa riskiä tätä tappavaa tautia, joka on monimutkainen sairautena.

heterogeenisyys on keskeinen kysymys, kun tuloksia tulkittaessa mitään meta-analyysin tutkimuksessa. Vaikka heterogeenisuus voidaan minimoida tekemällä random-vaikutusten malli [35]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme välisten tutkimus heterogeenisuus. On olemassa useita tekijöitä, jotka edistävät tällaisia ​​heterogeenisuus, esim, geneettiset taustat tapauksissa ja valvontaa, kliininen ominaisuus eri kasvaimia, monipuolinen genotyyppi jakautuminen TIMP2 eri etnisten ryhmien ja ehdottaa, että ne ovat lähes /sovelletaan aina luonnollinen valinta [36 ]. Joissakin valittujen tutkimusten tarkastuksia ei yhdenmukaisesti määriteltyjä ja joissakin tutkimuksissa mukana potilaan hyvänlaatuinen tauti, joka voi myötävaikuttaa TIMP2 geenimutaatio ja kehittää erilaisia ​​syöpiä.

Huolimatta merkittävistä havainnoista nykyisessä analyysi, meillä on vielä tunnustettava joitakin rajoituksia tämän analyysin. Ensin mukana vain julkaistut tutkimukset Englanti kieli, hajamielinen ja luettelointi valitun sähköisiin tietokantoihin sisältyivät tietojen analysointia; on mahdollista, että jotkut olennaisia ​​julkaistut artikkelit muilla kielillä ja /indeksoitu joissakin muissa sähköisissä tietokannoissa on jäänyt. Toiseksi tuloksena meta-analyysi perustui oikaisematon syrjäisimpien koska kaikki valitut oikeutettuja tutkimuksissa todettiin oikaistun syrjäisimmille alueille. Kolmanneksi rooli geenin ja ympäristön vuorovaikutukset ja alaryhmäanalyysi ei otettu huomioon tässä tutkimuksessa, koska rajallinen julkaisujen ja riittämättömät. Tästä huolimatta, nykyinen meta-analyysi on joitakin etuja. Ensinnäkin, ei ollut selvää näyttöä julkaisun bias laadullisten suppilon juoni ja määrällinen Egger lineaarinen regressio, joka osoitti, että tuloksemme ovat tilastollisesti varmana. Toiseksi, käytimme selkeät kriteerit tutkimuksen osallisuuden ja suorittaa tiukat tiedon louhinta ja analysointi onnistuneeseen ja luotettavaa päätelmää.

Johtopäätös

Yhteenvetona, meta-analyysi on erittäin arvokas ja tehokas lähestymistapa tietojen-analyysi, joka altaat sekä tilastollisesti merkitsevä ja ei-merkitsevä tietoja yksittäisistä tutkimuksista ja tuottaa tarkan ja absoluuttisen johtopäätös. Esillä meta-analyysissä arvioitiin suhdetta TIMP2 -418 G C polymorfismi kanssa syöpäriskiä ja ehdotti, että TIMP2 -418 G C polymorfismi ei vaikuttanut lisääntynyt tai vähentynyt riski sairastua syöpään. Edelleen hyvin suunniteltu laajoja tutkimuksia tarkasteltaessa geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset olisi kannustettava tutkimaan mahdollista yhteyttä. Täällä me vain analysoineet -418 G C variantti syövän riskiä ottamatta huomioon vuorovaikutus useiden muiden SNP. Jatkossa tutkii edelleen muita asiaankuuluvia vuorovaikutusten helpottamiseksi löytö patogeneesin syövän.

tukeminen Information

Kuva S1.

(PRISMA 2009 vuokaavio): Flow kaavio, joka esittää tunnistaminen ja valinta tutkimukset esillä meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0088184.s001

(TIF) B Kuva S2.

suppilo käyrät Egger n toteamiseksi julkaisu bias viidessä eri geneettisten mallia. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta. OR merkittiin Logaritmiasteikolla vastaan ​​tarkkuutta kunkin tutkimuksen.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0088184.s002

(TIF) B Kuva S3.

herkkyysanalyysi TIMP2 -418 G C polymorfismin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0088184.s003

(TIF)

tarkistuslista S1.

(PRISMA 2009 tarkistuslista).

doi: 10,1371 /journal.pone.0088184.s004

(DOC) B

Kiitokset

Tekijät vilpittömästi tunnustusta ohjelma liittyvien palvelujen tukea tilastolliseen analyysiin, jonka Institute of Life Sciences (Bhubaneswar, Intia) ja Albaha University (Albaha, Saudi-Arabia).