Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

DNA korjaus geenit (esim xeroderma pigmentosum ryhmä D, XPD ) voi vaikuttaa kapasiteetin koodatun DNA korjaukseen entsyymien poistamiseksi tehokkaasti DNA addukteja tai vaurioita, jotka voivat johtaa tiiviimpään syöpäriskiä. Yhdistyksen välinen XPD geenipolymorfismien ja herkkyydestä eturauhassyövän (PCA) oli ristiriidassa aiemmissa tutkimuksissa.

Menetelmät /Principal Havainnot

Meta-analyysi perustuu 9 riippumaton tapaus-verrokki tutkimuksessa, joihin osallistui 3165 PCa potilaiden ja 3539 tervettä verrokkia varten

XPD Gln751Lys

SNP (yhden emäksen monimuotoisuus) ja 2555 tapauksissa ja 3182 ohjauslaitteet

Asn312Asp

SNP tehtiin puuttua tähän -alueella. Samaan aikaan, kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan tämän suhteen. Tilastollinen analyysi suoritettiin STATA10.0. Mitään merkittävää assosioitunut

XPD Gln751Lys

SNP ja PCa riski. Toisaalta, vuonna Alaryhmäanalyysissa etnisin perustein, yhdistysten havaittiin Aasian (esim.

Asn

vs.

Asp

: OR = 1,34, 95% CI = 1,16-1,55;

Asn /Asn + Asn /Asp

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42) ja Afrikkalainen (esim.

Asn

vs.

Asp

: OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,70;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,71, 95% CI = 1,03 -7,10) populaatioiden

Asn312Asp

SNP. Lisäksi vastaavia yhteyksiä havaittiin sairaalassa perustuvia tarkastuksia tutkimukset; taajuus

Asn /Asn

genotyypin alkuvaiheen Eturauhassyövän miesten oli huonosti korkeampi kuin pitkälle Eturauhassyövän miesten (OR = 1,45, 95% CI = 1,00-2,11).

Päätelmä /merkitys

tutkimukset osoittavat, että

XPD Asn312Asp

SNP ei

Gln751Lys

SNP, ehkä huonosti lisätä PCa riskiä aasialaisilla ja afrikkalaisilla lisäksi tämä SNP voi liittyä kasvain vaiheessa PCa. Lisätutkimukset perustuu suurempia otoskoko ja geenien ja ympäristön vuorovaikutukset olisi tehtävä määrittää roolin XPD geenipolymorfismien PCA riskiä.

Citation: Mi Y, Zhang L, Feng N, Wu S, You X, Shao H, et al. (2012) vaikutus kaksi yhteistä Xeroderma pigmentosum Group D (XPD) geenipolymorfismien on eturauhassyövän riskiä. PLoS ONE 7 (9): e44756. doi: 10,1371 /journal.pone.0044756

Editor: Kin Mang Lau, Kiinan University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 14 huhtikuu 2012; Hyväksytty: 06 elokuu 2012; Julkaistu: 21 syyskuu 2012

Copyright: © Mi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Nature Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (NO. BK2010577) ja Jiangsu erinomaisena Medical Academic Leader-ohjelma (RC201178). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on miesten yleisin ei-dermatologinen syöpä Euroopassa ja Yhdysvalloissa, ja kuudes johtava syy syövän liittyvän-kuolemien osuus 14% (903, 500) koko uutta diagnosoitu syöpätapausta ja 6% (258, 400) kokonaisten syöpäkuolemista miehillä vuonna 2008 [1]. Huolimatta korkea esiintyvyys ja sairastavuus, etiologiaa PCa vielä tunneta laajalti vain ikä, etnisyys, ruokavalio ja suvussa on perustettu riskitekijöitä. Se on vakiintunut, että geneettinen tekijä on myös tärkeä rooli patogeneesissä PCa [2], [3].

Various DNA muutokset voivat johtua altistumisesta ympäristön ja endogeenisen karsinogeenien, kuten ultravioletti (UV) , tupakansavu, ruokavaliotekijät, reaktiivisia happiradikaaleja, ja syöpää aiheuttavia aineita. Useimmat näistä muutoksista, jos ei korjata, voi aiheuttaa geneettinen epävakaus, mutageneesi ja solukuolemaa. Koska DNA korjaus väyliä (DRP) on keskeinen rooli ylläpitämisessä genomisessa eheys yleensä ja erikoistoimintoja solujen sekä ehkäisyssä syövän, joten loikkaus näiden geenien DRP voi johtaa highter alttiuteen useita syöpiä [4 ], [5].

on olemassa useita DRP, kukin vastaava korjaus erilaista DNA-vaurioita. Base Leikkauskorjauksessa (BER) poistaa yksinkertaisia ​​perustason muutoksia, mukaan lukien yhden säikeen katkoksia, oksidatiivisen DNA-vaurioita, ja alkylointi ja nonbulky addukteja [6]. Nukleotidin Leikkauskorjauksessa (NER) poistaa suurempia vaurioita, jotka usein johtuvat ympäristövahingot, mukaan lukien UV-säteilyn ja ulkoisten karsinogeenien [7]. Alkyltransferases suoraan kääntää DNA-vaurioita siirtämällä alkyyliryhmät vaurioitunut DNA päälle transferaasin entsyymi [8]. Kaksisäikeinen DNA taukoja korjataan mekanismien kautta myös homologisen rekombinaation korjaukseen liittyvän reitin [9]. Sekvenssivariantit DNA korjaavien geenien myös uskotaan moduloivan DNA korjaus kapasiteetti ja näin ollen voi liittyä muuttuneisiin syöpäriski [10].

xeroderma pigmentosum ryhmä D (XPD) koodaavan geenin NER proteiinia sijaitsee kromosomissa 19q 13.3. Se koostuu 23 eksonista ja kattaa noin 54000 emäsparia [11], [12]. XPD geeni, joka tunnetaan myös nimellä Leikkauskorjauksessa rajat täydentävät jyrsijä korjaus puutos Ryhmä 2 (ERCC2), on tärkeää ympäristön aiheuttama syöpä [13]. XPD on entsyymi NER polku, joka poistaa tietyt DNA ristisidosten, UV valokuva-vaurioita, ja tilaa vieviä kemiallisia addukteja [14]. Mutaatiot XPD geeni voi täysin estää DNA aukko ja dual viilto, vaiheet, jotka johtavat korjaamiseen DNA additiotuotteiden [15].

Kaksi yleistä kuin synonyymi yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) in koodausalueen XPD geeni on tunnistettu:

G →

korvaaminen aiheuttaa eksoni 10 kodonin

312 Asp

vaihdetaan varten

Asn

(

Asp312Asn

,

D312N

,

G23592A

, rs1799793) ja

A → C

korvaaminen aiheuttaa eksoni 23 kodonin

751 Lys

voidaan korvata

Gin

(

Lys751Gln

,

L751Q

,

A35931C

, rs13181) [16], [17]. Nämä kaksi polymorfismit liittyvät alemman DNA korjaus kapasiteetti ja korkeamman tason DNA additiotuotteiden [17], [18].

Useat epidemiologiset tutkimukset ovat tarkastelleet assosiaatioita SNP DNA: n korjaukseen geenejä, enimmäkseen ei-synonyymejä SNP XPD geeni mahdollisten toiminnallisten merkitystä ja riskiä PCa [19] – [26]. Kuitenkin tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​esille näiden tutkimusten johtuu osittain eri tutkimuspopulaatiossa tapauksessa toteaminen tai johtuen pienestä otoksesta kukin tutkimus ja siten mahdollisuuksia väärät positiiviset löydökset sekä rajoitettu voima havaita vaatimaton yhdistyksille. Tavoitteena meidän oli tutkia assosiaatioita kaksi XPD polymorfismien ja riski PCA suurempia otoksia meta-analyysi.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

Haimme PubMed ja EMBASE tietokannoista kaikki artikkelit järjestön välillä XPD kaksi polymorfismien (

Asn312Asp

ja

Gln751Lys

) ja PCa riski jopa 20 maaliskuu 2012. lääketieteellinen aihe otsikot ja avainsanoja käytetään hakuun olivat ”XPD tai ERCC2 tai xeroderma pigmentosum ryhmä D tai Leikkauskorjauksessa rajat täydentävät jyrsijä korjaus puutos Ryhmä 2”, ja ”eturauhasen syövän tai kasvain”, ja ”polymorfismi tai muunnelma. Sähköinen etsiminen täydennettiin tarkastamalla viiteluetteloissa päässä tunnistettu artikkeleita ja arvioita ylimääräisiä alkuperäisen raportteja. Kaikissa tutkimuksissa on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) tutkimuksen tarkoituksena oli menetelmää käyttäen on tapauskontrollitutkimuksessa; (2) yhdistyksen välillä

XPD Asn312Asp

ja /tai

Gln751Lys

polymorfismien ja PCa riskejä tutkittiin; (3) tapauksessa, jossa karsinoomia diagnosoitiin histopatologisesti. Suurimmat hylkäämiskriteerejä olivat: (1) kaksoiskappale tiedot, (2) abstrakti, kommentoida, lue ja toimituksellisen, ja (3) ei ole riittävästi tietoa raportoitu. Kaikki tutkimukset julkaistiin Englanti kielellä.

Data abstraktio

Kaksi kirjoittajien (Dai, Peng) uuttaa kaikki tiedot itsenäisesti, noudatetaan valintaperusteet, ja pääsivät kaikissa asioissa. Jos asiasta ei päästä, kolmannen kirjailija (Zhang) arvioinut artikkeleita. Seuraavat erät koottiin: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, lähde ohjaus (sairaala-pohjainen, HB ja väestöpohjainen, PB) ja Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) valvonta-, kokonaismäärästä ja genotyypin jakaumat tapauksissa /tarkastuksia ja genotyypitysmenetelmää. For tutkimuksia kuuluvien tutkittavien eri etnisten ryhmien, tiedot poimittiin erikseen ja luokiteltu valkoihoiset, aasialaiset ja afrikkalaiset. Agalliu et ai. [25] kertoi, että PCa diagnosoitu alueellisten tai kaukana vaiheessa vertailtiin miesten lokalisoitu vaiheessa diagnoosi syövän vaiheessa. Kuitenkin, Mandal et ai. [26] on raportoitu, että kasvaimen vaiheessa jaettiin luumetastaasi (+) ja ei yhtään luun etäpesäkkeiden (-). Meidän Esillä olevassa tutkimuksessa luokiteltu kasvain vaiheessa osaksi ”varhaisessa vaiheessa” [lokalisoitu vaiheessa tai yksikään luumetastaasipotilailla (-)] ja ”pitkälle” [alue- /kaukainen vaihe tai luun etäpesäkkeiden (+)]. Mitä tulee Gleason pisteet analyysit, tapaukset ryhmiteltiin joilla Gleason pisteet 2-7 (≤7), ja ne, joilla Gleason 7-10 (≥7) diagnoosi.

Tilastollinen analyysi

vahvuus yhdistyksen välisen XPD kaksi polymorfismien ja PCa riski mitattiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Yhdistettiin syrjäisimmät alueet saatiin yhdistelmä yhden tutkimukset heterotsygoottianalyysin verrattuna (

Gin /Gin

vs.

Gin /Lys

varten

751

SNP,

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

varten

312

SNP), homotsygoottinen vertailu (

Gin /Gin

vs.

Lys /Lys

varten

751

SNP,

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

varten

312

SNP), hallitseva ja väistyvä mallit (

Gin /Gin

+

Gin /Lys

vs.

Lys /Lys

ja

Gin /Gin

vs.

Gin /Lys

+

Lys /Lys

varten

751

SNP,

Asn /Asn

+

Asn /Asp

vs.

Asp /As

p ja

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

+

Asp /Asp

varten

312

SNP) ja alleelinen vertailu (

Gin vs.Lys

for

751

SNP,

Asn

vs.

Asp

varten

312

SNP), tässä järjestyksessä. Heterogeenisyys tutkimukset tarkistettiin käyttämällä Khin perustuu

Q

tilastotieto ja pidettiin tilastollisesti merkitsevä

P

0,05 [27]. Kun

P

0,05, yhdistettyjen tai kukin tutkimus laskettiin käyttäen kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä, joka painot tutkimuksia, käänteistä varianssi arvioiden); muuten, random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [28], [29]. Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin

Z

-testin, ja

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Lähtöä taajuudet XPD polymorfismien välillä odotus alle HWE arvioitiin chi-neliö testi kontrolleissa ja

P

0,05 pidettiin merkittävänä epätasapainoon. Julkaisu bias oli diagnosoitu Egger n lineaarinen regressio menetelmä ja suppilo juoni.

P

-arvo alle 0,05 vuonna Egger n lineaarinen regressio osoitti, että läsnä mahdollisten julkaisun bias [30], [31]. Kaikki tilastolliset testit tämä meta-analyysi tehtiin STATA ohjelmisto, versio 10.0 (STATA Corp., College Station, TX, USA), ja kaikki testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

tutkimukset ominaisuudet

yhteensä 29 artikkelia saavutettiin kirjallisuudesta peräisin PubMed ja EMBASE käyttäen erilaisia ​​yhdistelmiä keskeiset käsitteet. Kuten kuviossa 1, yhdeksän oikeutettuja tutkimuksia haettiin varten yksityiskohtainen arviointi. Me lukuun ottamatta 20 tutkimukset: 12 oli kahdentaa, yhden artikkelin tyyppi oli tarkastelun 3 paperit muista syöpätyyppeihin (munasarjasyöpä, suolen kasvainten ja ei-melanooma ihosyöpä), kaksi eivät liity tapausverrokkitutkimukset ja viimeinen artikkeli oli noin SNP-SNP vuorovaikutuksia ei yhden SNP polymorfia. Lopuksi tunnistettiin 8 artikkelia (9 tapausverrokkitutkimukset, 3165 tapauksia ja 3539 tarkastukset) ja

Gln751Lys

polymorfismi ja 6 esineet (7 tapausverrokkitutkimukset, 2555 tapauksia ja 3182 tarkastukset) ja

Asn312Asp

polymorfia arvioida yhdessä riski PCA, vastaavasti (taulukko S1). Jakauma genotyyppien kontrollien joukossa oli yhdenmukainen HWE kaikissa tutkimuksissa paitsi kaksi [16], [19]. Meidän valitettavasti kaikissa mukana tutkimuksissa ruokavalion ja suvussa Eturauhassyövän ei perustettu. Lukuun ottamatta kaksi tutkimusta (Gao et al ja laventeli et al), ikä tapausten ja kontrollien välillä oli sovitettu. Ohjaus väestö lukien kaikki koostui tutkimuksen osallistujille normaalin eturauhasen (DRE) ja seerumin eturauhasen antigeenin (PSA) arvot 4 ng /ml, sekä vanhoja Hyväksytty miehiä, ei syöpä suvussa eikä edellinen syöpä historiaa . Rybicki et ai. [16] raportoitu tapauskontrollitutkimuksessa että 90% oli valkoihoisilla, 9% oli Afrikkalainen-amerikkalaiset, ja vain 1% oli aasialaisia ​​tai latinot valitsimme lähinnä valkoihoisten meidän meta. Sillä Gln751Lys polymorfismi kolme tutkimusta oli suoritettu valkoihoisten, neljä aasialaiset, kaksi tutkimusta afrikkalaisia. Kahdessa tutkimuksessa oli HB; muut olivat PB. Sillä Asn312Asp polymorfismi, siellä oli 3 tutkimuksia valkoihoisten, 2 noin afrikkalaisia ​​ja 2 noin aasialaiset; kolme tutkittu tuli HB ja 4 PB. Kahdessa tutkimuksessa [25], [26] viittasi Gleason pisteytysjärjestelmän ja kliininen kasvaimen vaiheessa (taulukko 1). Genotyypin menetelmät sisältyvät PCR-FLIP (polymeraasiketjureaktio ja rajoittavia fragment length polymorphism), ABI SNPlex (Applied Biosystems SNPlex ™ Genotyypin järjestelmä), ARM-PCR (monistus tulenkestävät mutaatiospesifistä polymeraasiketjureaktio) ja MALDI-TOF-MS (matriisi -assisted laser desorptioionisaatioanalyysi aika lennon massaspektrometriaa).

Quantitative synteesi

tulokset yleisen meta-analyysi ei viitannut yhdistysten kahden XPD (

Asn312Asp /Gln751Lys

) polymorfismit ja PCa alttiuden kaikki geneettiset mallit (esim homozygoottisia vertailu: OR = 0,99 /1,48, 95% CI = 0,86-1,14 /0,90-2.43,

P

heterpgeneity = 0,681 /0,000,

P

= 0,926 /0,118; hallitseva malli: OR = 1,00 /1,04, 95% CI = 0,95-1,04 /0,99-1.09,

P

heterpgeneity = 0,955 /0,064,

P

= 0,887 /0,159; alleeliset vertailu: OR = 1,00 /1,20, 95% CI = 0,95-1,05 /0,99-1.46,

P

heterpgeneity = 0,769 /0,001,

P

= 0,899 /0,068, tässä järjestyksessä) (taulukko S2). Kun jätetään kaksi tutkimusta ei kanssa HWE, yleinen yhdistys ei muutettu. Emme löytäneet mitään merkittäviä tuloksia, kun ositettu tutkimukset etnisyys ja lähde valvonnan välillä

Gln751Lys

polymorfismia PCa riskiä.

Asn312Asp

polymorfismi, kun kerrostunut mukaan etnisyys, huomattavasti yhdistysten havaittiin aasialaisilla (esim:

Asn vs. Asp

: OR = 1,34, 95% CI = 1,16-1,55,

P

heterpgeneity = 0,619

P

= 0,000;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,77, 95% CI = 1,29-2,42,

P

heterpgeneity = 0,415,

P

= 0,000 ja

Asn /Asn

+

Asn /Asp

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42,

P

heterpgeneity = 0,096,

P

= 0,005) ja afrikkalaiset (

Asn

vs.

Asp

: OR = 1,31, 95% CI = 1,01-1,70,

P

heterpgeneity = 0,885,

P

= 0,046;

Asn /Asn

vs.

Asp /Asp

: OR = 1,71, 95% CI = 1,03-7,10,

P

heterpgeneity = 0,617,

P

= 0,043 ja

Asn /Asn

vs.

Asn /Asp

+

Asp /Asp

: OR = 2,63, 95% CI = 1,00-6,89,

P

heterpgeneity = 0,609,

P

= 0,050). Samanlaisia ​​suhteita ilmoitettiin HB lähde hallintalaitteiden alaryhmä (taulukko S2).

Mielenkiintoista, verrattuna

Asn /Asp

+

Asp /Asp

genotyyppien PCA tapauksissa

Asn /Asn

genotyyppi näytti huonosti suurempi prosenttiosuus arvon alkuvaiheen ryhmässä, mutta ei pitkälle ryhmässä (OR = 1,45, 95% CI = 1,00-2,11,

P

heterpgeneity = 0,732,

P

= 0,052) (taulukko 1). Meidän pahoillani, mitään yhteyttä välillä havaittiin

Gln751Lys

SNP ja Gleason pisteet tai kasvain vaiheessa PCA myös välillä

Asn312Asp

SNP ja Gleason Eturauhassyövän (tuloksia ei ole esitetty).

herkkyysanalyysi ja bias diagnoosi

Käytämme herkkyysanalyysia onko muutos mukaanottokriteereihin meta-analyysi vaikutti lopulliset tulokset. Lopuksi, mikään muu yksittäinen tutkimus vaikuttaneet yhteenveto OR laadullisesti kuten herkkyysanalyysillä (data ei näytä). Egger testi suoritettiin käyttää julkaisun bias kirjallisuuden, jota käytetään tarjoamaan tilastollista näyttöä suppilo juoni symmetria. Lopulta tulokset eivät viittaa näyttöä julkaisun bias (taulukko S3).

Keskustelu

tunnistaminen SNP joka vaikuttaa geenin toimintaan tai ilmaisun ja edistää PCa alttius on tärkeää auttaa ennustamaan yksilön ja väestön riskiä ja ymmärtää synnyssä Eturauhassyövän. Rybicki et ai. Ensimmäinen löydetty XPD kaksi yhteistä polymorfismien liittyvän riskin PCA valkoihoinen väestö vuonna 2004 [16]. Sen jälkeen useat tutkijat monistaa työnsä eri populaatioissa. Kuitenkin tulokset pysyivät sekava, jopa saman väestöstä. Meta-analyysi on keino lisätä otoskoko tutkittavana koottava yhteen tietoja yksittäisistä yhdistys tutkimuksista, mikä parantaa tilastollinen voima analyysin estimointijärjestelmässä geneettisiä vaikutuksia [32]. Kaksi XPD polymorfismit on liitetty riski pään ja kaulan alueen syöpä [33], ruokatorven syöpä [34], keuhkosyöpä [35] ja rintasyövän [36]. Kuitenkin suhde näiden kahden polymorfismien ja PCa alttius on määrittelemätön. Meidän Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet assosiaatiot XPD kaksi SNP (

Asn312Asp /Gln751Lys

) ja PCa riskiä käyttämällä meta tapa saada voimakas johtopäätös. Mahdollinen rooli XPD kaksi polymorfismien kuin määräävä Eturauhassyövän riski tutkittiin otos 6752 henkilöä (3165 tapausta ja 3539 ohjauslaitteet

Gln751Lys

ja 2555 tapauksissa ja 3182 ohjauslaitteet

Asn312Asp

) alkaen yhdeksän julkaistu tapaus-verrokki tutkimuksissa.

pieni on tunnettu varma taustalla mekanismi tätä yhdistystä. XPD geeni on kartoitettu kromosomiin 19q13.3. Se ulottuu yli 20 kb, sisältää 23 eksonia ja koodaa 761 aminohapon proteiinia. XPD proteiini, toisaalta, on sekä yksijuosteisen DNA-riippuvaista ATPaasi ja 5′-3 ’DNA helikaasiaktiivisuudet, joka on välttämätön NER koulutusjakson ja transkriptio; Toisaalta, on ehdottoman välttämätöntä tehokkaan DNA korjaus kapasiteetti, joka on välttämätön ylläpitämiseksi geneettisen vakauden ja syöpään liittyvän alttiuteen kun epäpätevä [13], [37]. Kaksi yhteistä SNP XPD geenissä ovat kytkentäepätasapainossa, ja niiden mutanttifenotyyp- ovat osoittaneet liittyvän alemman DNA korjaus kapasiteetti [18], mikä tarkoittaa, että nämä SNP voi edistää syövän synnyn ja voi olla yhtä syövän riskitekijöitä kehittämiseen. Useat epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen kahden XPD polymorfismien ja PCa, mutta tulokset eivät olleet ratkaisevia. Bau et ai. [19] raportoitu 1,81-kertaisesti lisääntynyt PCa riski henkilöillä, jotka kuljettaa vähintään 1 mutantti alleeli

Asn312Asp

tai

Gln751Lys

polymorfismi. Vastaavasti, Rybicki et ai. [16] myös raportoitu lievää kasvua PCA riski (OR 1,16 ja 1,14) yksilöissä, jos ne ovat kantajia harvinaisempia variantti genotyyppi (

312Asn /Asn

tai

751Gln /Gin

, vastaavasti ). Laventeli et ai. [24] havaitsivat, että henkilöt, joilla on ainakin yksi XPD 312 Asn alleeli oli 1,3- 8,6-kertainen PCa riski verrattuna niihin, joilla

312 Asp /Asp

genotyyppi on kuitenkin ollut merkittäviä eroja in alleeli taajuuksilla tapausten ja kontrollien välillä varten

Gln751Lys

polymorfismi. Tutkimuksemme osoitti samanlainen havainto Lavender et al. [24] ja Mandal et al. [26].

Tässä tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä yhdistys löytynyt missään geneettistä mallia yleisessä analyysissä. Kuitenkin kerrostunut analyysin etnisyys, merkittävästi lisätä yhdistysten välillä havaittiin

XPD Asn312Asp

ei

Gln751Lys

polymorfismia PCa keskuudessa Aasian ja Afrikkalainen populaatiot. On oltava joitakin tekijöitä, jotka edistävät tätä eroa. Ensiksi, useita geenejä ja ympäristötekijät voivat aiheuttaa PCa muodostumiseen. Toiseksi, etnisyys voi liittyä PCa esiintymistä. Esimerkiksi PCa on yleisin ei-ihon maligniteetti ja toiseksi yleisin syy syövän kuolleisuus Länsi miehiä. Toisin kuin suuntauksia länsimaissa, esiintyvyys ja kuolleisuus nousee useissa Aasian ja Keski- /Itä-Euroopan maissa, kuten Japani, Kiina ja Puola, mikä viittaa yhä westernized elämäntapa näillä alueilla [38], [39]. Lopuksi viive bias ja julkaisu bias voi myös olla merkitystä tässä meta-analyysissä.

Me kaikki tiedämme, että Gleason luokitusjärjestelmä on kestänyt testin ajan ennustajana PCa lopputuloksen. Lisäksi kasvaimen vaiheesta Eturauhassyövän on keskeinen johdon koska se vaikuttaa sekä ennustamisessa ennustetta ja suunnittelu hoitoa. Nykyisessä tutkimuksessa, taajuus PCa tapauksissa suorittaa

312Asn /Asn

genotyypin alkuvaiheen tapauksissa oli korkeampi kuin pitkälle tapauksissa lisäksi,

Asn /Asn

genotyyppi liittyi lisääntynyt PCa riski, siten, ennustimme

312Asn /Asn

genotyyppi voi huonosti auttaa meitä havaitsemaan PCa ja arvioida sen ennustetta. No association havaittu välillä kliinistä ominaisuuksien Eturauhassyövän ja

Gln751Lys

SNP.

Vaikka olemme tehneet paljon työtä ja resursseja testaus Mahdollinen yhteys XPD polymorfismien ja PCa riski, on vielä joitakin rajoituksia periytyvät julkaistuista tutkimuksista. Ensinnäkin, vaikka keräsimme kaikki hyväksyttävistä tutkimuksissa otoskoko mukana tutkimuksissa ei ollut riittävän suuri, mikä voi lisätä likehood tyypin I ja tyypin II virheet. Siksi ei ollut puutetta tilastollinen voima paremmin arvioida yhdistyksen välillä XPD polymorfismien ja PCa riski, erityisesti alaryhmäanalyysi etnisyys. Toiseksi geeni-geeni ja geeni-ympäristö yhteisvaikutuksia ei ole analysoitu. On mahdollista, että erityisten ympäristö- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden voivat muuttaa näiden yhdistysten välillä geenipolymorfismien ja PCa. Sen vuoksi on tarpeen arvioida roolit joitakin erityisiä ympäristön tekijät ja elämäntavat kuten ruokavalio, alkoholin kulutus ja tupakoinnista ja syövästä suvussa. Kolmanneksi kaksi tutkimusta viittasi Gleason pisteet

Gln751Lys

ja myös kahdessa tutkimuksessa noin kasvain vaiheessa noin

Asn312Asp

, joiden määrä oli pieni, lisätutkimuksia tulisi lisätä näitä suhteita laajentaa myöhemmin meta -analyysiohjelman. Neljänneksi, meidän luokiteltu kasvain vaiheessa osaksi ”varhaisessa vaiheessa” [lokalisoitu vaiheessa tai yksikään luumetastaasipotilailla (-)] ja ”pitkälle” [alue- /kaukainen vaihe tai luun etäpesäkkeiden (+)], mutta kriteerit potilaan valinnan näillä kaksi tutkimusta eivät olleet aivan yhtäpitävät. Huolimatta näistä, meidän meta-analyysi oli myös kolme etua. Ensinnäkin useissa tapauksissa ja valvonta yhdistettiin eri tutkimuksista, joka lisäsi merkittävästi tilastollinen voima analyysi. Toiseksi, laatu tapausverrokkitutkimukset kuuluvat nykyiseen meta-analyysi oli tyydyttävä perustuvat valintakriteerit. Kolmanneksi kontrolliryhmien olivat kaikki terveitä ihmisiä.

Yhteenvetona esillä analyysi viittasi siihen, että

XPD Asn312Asp

ei

Gln751Lys

polymorfismi voi edistää geneettinen alttius lisääntyneen PCa riskin afrikkalaisia ​​ja aasialaisia. Lisäksi

XPD Asn312Asp

polymorfismi liittyi PCa ennustetta ja /tai tuloksesta. Suuret väestötutkimukset tarvitaan suorittaa selventää mahdollisia rooleja XPD polymorfismien etiologiassa ja kliinisiä tekijöitä Eturauhassyövän.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Study ominaisuudet julkaistuista tutkimuksista suhdetta XPD geenin kaksi polymorfismien ja PCa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0044756.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Yhteensä ja ositettu analyysi XPD geenin kaksi polymorfismien päälle PCa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0044756.s002

(DOC) B Taulukko S3.

Julkaisu bias testit (Egger n suppilo juoni julkaistavaksi bias koe) XPD geenin kaksi polymorfia.

doi: 10,1371 /journal.pone.0044756.s003

(DOC) B