Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Icotinib on pienimolekyylinen kohdistaminen kasvutekijän reseptori tyrosiinikinaasin, joka osoittaa ei-huonompi tehoa ja parempaa turvallisuutta vertaamalla gefitinibille aiemmissa faasi III tutkimuksessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli edelleen tehoa ja turvallisuutta icotinib potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) aiemmin hoidettu platinaa kemoterapian.

Methods

Potilaille NSCLC etenee jälkeen yksi tai kaksi riviä kemoterapiaa otettiin saamaan suun icotinib (125 mg tabletti, kolme kertaa päivässä). Ensisijainen päätepiste oli ilman taudin etenemistä. Toissijainen päätetapahtuma kokonaiselinaika, objektiivinen hoitovaste, aika taudin etenemiseen, elämänlaatuun ja turvallisuuteen.

Tulokset

Vuodesta 16 maaliskuu 2010 on 09 lokakuu 2011, 128 potilasta 15 keskuksista valtakunnallinen otettiin, jossa 124 potilasta oli käytettävissä tehon arviointia ja 127 potilasta oli arvioitavissa turvallisuuden. Mediaani ilman taudin etenemistä ja aika taudin etenemiseen oli 5,0 kuukautta (95% CI 2,9-6,6 m) ja 5,4 kuukautta (95% CI 3,1-7,9 m), tässä järjestyksessä. Objektiivinen vaste ja tautien torjunnan korko oli 25,8% ja 67,7% tässä järjestyksessä. Keskimääräinen eloonjäämisaika ylitti 17,6 kuukautta (95% CI 14,2 m-NA) mukaan sensuroitu tietoja. Edelleen seuranta kokonaiselinaika on käynnissä. Yleisimpiä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia olivat ihottuma (26%, 33/127), ripuli (12,6%, 16/127) ja korkeus transaminaasipitoisuudet (15,7%, 20/127).

Johtopäätökset

yleensä tämä tutkimus oli yhtä tehokas ja numeerisesti parempi turvallisuus verrattuna että ICOGEN tutkimuksessa, joka edelleen varmistaa tehoa ja turvallisuutta icotinib hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt NSCLC aikaisemmin kemoterapiaa.

Trial rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT02486354

Citation: Hu X, Zhang L, Shi Y, Zhou C, Liu X, Wang D, et al. (2015) tehoa ja turvallisuutta Icotinib potilailla, joilla Advanced ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Aiemmin kemoterapiaa: Single-Arm, Multi-Center, Prospective Study. PLoS ONE 10 (11): e0142500. doi: 10,1371 /journal.pone.0142500

Editor: Rafael Rosell, katalaani syöpäinstituutti, ESPANJA

vastaanotettu: 09 heinäkuu 2015; Hyväksytty: 19 lokakuu 2015; Julkaistu 24. marraskuuta 2015

Copyright: © 2015 Hu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: Tämä tutkimuksen rahoittivat Betta Pharmaceuticals Co, Ltd rahoittaja rahoitti ja organisatorista tukea sekä kerättyjen tietojen ja myös tukea muodossa palkoista tekijöille [Fenlai Tan, Yinxiang Wang, ja Lieming Ding], erityiset roolit nämä kirjoittajat ovat muotoutuneet ”kirjoittaja maksujen osiossa.

kilpailevat edut: tekijät tämän käsikirjoituksen on seuraavat kilpailevia intressejä: Fenlai Tan, Yinxiang Wang, ja Lieming Ding palkansaajia Betta Pharmaceuticals Co, Ltd. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja. Kaikki muut kirjoittajat ei ollut kilpailevia intressejä.

Johdanto

Viime analyysi syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus osoitti, että keuhkosyöpä on johtava syy syövän liittyvät kuolemat sekä maailmanlaajuisesti ja valtakunnallinen Kiinassa, joka korostaa pikaista tarvetta tehostaa hoitotoimenpiteiden. [1, 2] Ensivaiheen platinapohjaiseen doublet kemoterapiahoitojen ovat saavuttaneet 1 vuoden eloonjäämisluvut noin 34%. Tavoiteltu aineet, kuten gefitinibi, erlotinibi ja afatinib, on edelleen parannettu tulos potilaille, joilla on kuljettajan mutaatio ensilinjan asetus mediaani PFS noin +9,5-+13,1kuukausi. [3-6] Toisen linjan hoito pitkälle NSCLC mukana yhden doketakseli pemetreksedi, erlotinibi, gefitinibi Kasvaimelle vaste 6,3-9,1%, ja mediaani PFS on 2,2-6,3 kuukautta valikoimattomissa väestöstä. [7-9]

Icotinib (Betta Pharmaceuticals Co., Ltd, Hangzhou, Kiina) on tehokas, oraalisesti vaikuttava, erittäin selektiivinen EGFR-TKI. [10] Suotuisa turvallisuusprofiili todettiin sen vaiheen I ja II tutkimuksissa kanssa ihottuma ja ripuli yleisimpiä haittavaikutuksia. [11, 12] Perustuu vaiheen III tutkimuksessa, icotinib hyväksyttiin Kiinan Food and Drug Administration (CFDA) kuten toisen tai kolmannen linjan hoito kehittynyt NSCLC. [13] ICOGEN on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, head-to-head, vaiheen III tutkimuksessa tarkoitus selvittää icotinib on huonompi kuin gefitinibille potilailla, joilla on paikallisesti levinnyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä epäonnistuttua ainakin yhden platinapohjaisen kemoterapian kuuri. Tässä tutkimuksessa icotinib oli huonompi kuin gefitinibi kannalta etenemisestä vapaan eloonjäämisen (HR 0,84, 95% CI 0,67-1,05; mediaani ilman taudin etenemistä 4,6 [3,5-6,3] kuukautta vs. 3,4 [2,3-3,8] kuukautta ; p = 0,13). [13] Yleisimmät haittatapahtumat olivat ihottuma (icotinib vs. gefitinibi: 40,5% vs. 49,2%) ja ripuli (21,5% vs. 29,1%). Icotinib liittyi alhaisempi huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (60,5% [121/200] vs. 70,4% [140/199]; p = 0,05), erityisesti huumeisiin liittyvät ripuli (18,5% [37/200] vs. 27,6% [55/199]; p = 0,03). [13] Retrospektiivinen vaiheen IV tutkimuksessa arvioitu, tehoa ja turvallisuutta icotinib, ja kasvaimen vaste havaittiin useilla eri potilaan alatyyppejä suotuisa turvallisuusprofiili. [14]

edelleen tutkia roolia icotinib kuin toisen linjan hoitona, tässä esittelemme yksihaaraisessa, ennakoiva tutkimus, tehoa ja turvallisuutta icotinib potilailla, joilla on edennyt NSCLC aiemmin hoidettu platinaa kemoterapiaan.

Methods

Tutkimusasetelma ja potilaat

Tämä tutkimus oli yksihaaraisessa, monikeskustutkimus, mahdollisille tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida tehoa ja turvallisuutta icotinib potilailla, joilla on paikallisesti levinnyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä epäonnistuttua ainakin yhden platinapohjaisen kemoterapian kuuri.

hyväksyttävät aineet ovat histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt /metastaattinen (vaihe IIIB /vaihe IV, joka pohjautuu Yhdysvaltojen sekakomitea Cancer [AJCC] 6. painos kasvainten imusolmukkeisiin etäpesäke [TNM] lavastus järjestelmä) pienisoluista keuhkosyöpää edennyt jälkeen vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian kuuri maahantulon. Muita kelpoisuusvaatimukset olivat: ikä 18-75 vuotta; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky (PS) 0-2; vähintään yksi mitattavissa vammaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia versio 1.0; ja riittävä hematologisia ja biokemiallisia arvoja. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasit; pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana; vakava infektio; sydämen vajaatoiminta; aiempi hoito lääkkeillä kohdistamista EGFR; ja historian interstitiaalinen keuhkosairaus jätettiin pois tästä tutkimuksesta.

tutkimusprotokolla hyväksyi riippumattomien eettisten toimikuntien 15 osallistuvat keskukset Kiinassa, täydelliset nimet kaikista eettisen komitean /Institutional Review Board (t) että hyväksyttyjä tutkimuksemme luetellaan S1 lisäyksessä. Kaikki koehenkilöt toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen osallistuneiden. Tutkimus tehtiin täysin ohjeiden mukaisesti yhdenmukaistamisvirastolle /Good Clinical Practice, Helsingin julistus, ja muut bioetiikan periaatteita. Tutkimus takautuvasti rekisteröitiin NCT02486354.

Menettelyt

Potilaat otettiin mukaan lääkärin lähete ja annettiin suun kautta icotinib (tabletteina, 125 mg) kolme kertaa vuorokaudessa tutkijat klo 15 osallistuvat keskusten kaksi päivää sen jälkeen ilmoittautuminen taudin etenemiseen saakka tai hyväksyttävää myrkyllisyyttä. Hoidon keskeyttäminen (enintään 14 päivää) suositeltiin, kun 3. asteen tai haittatapahtumia, ja annoksen pienentämistä icotinib ei sallittu. Jos haittavaikutuksia ei ratkaissut jälkeen 14 päivän keskeytystä, potilasta vetäytyi ja jätettiin lopullisen tietojen analysointi.

Ensisijainen päätepiste oli ilman taudin etenemistä (PFS) on koko analyysin. Toissijaiset päätetapahtumat olivat kokonaiselinaika (OS), aika-taudin etenemiseen (TTP), hoitovasteen (ORR), taudin tarkastusmäärää (DCR), myrkyllisyys, turvallisuus ja elämänlaatu (QoL).

PFS määriteltiin keston välinen aika päästä tutkimuksen ja päivämäärä taudin etenemisen tai kuoleman. TTP määriteltiin keston välinen aika tutkimuksen alkaessa ja päivämäärä taudin etenemistä. OS määriteltiin välinen aika, jona tutkimuksen alkaessa ja kuolinpäivä mistä tahansa syystä. Tehoa arvioitiin tutkijat. Kasvaimen vaste arviointi suoritettiin käyttäen RECIST versio 1.0 on 4 viikkoa sen jälkeen, kun ensimmäisen lääkityksen, ja sitten 6-viikon välein. Arvioimme QoL käyttäen neljäs painos Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) kyselyt ja keuhkosyövän oireet luetun (LCS). [15] toksisuusa seurattiin ja porrastettu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for haittavaikutukset, versio 3.0 (CTCAE v3.0). [16]

Tilastollinen

Koska icotinib on täysin uusi lääke, ja vain 200 potilasta hoidettiin icotinib otettiin rekisteröidyssä vaiheen 3 ICOGEN tutkimuksessa enemmän tietoja tarvitaan IND sovelluksen. Siksi suorittamisen jälkeen rekisteröity ICOGEN tutkimuksessa, Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto sanelema ylimääräinen yksihaarainen tutkimus tutkimuslääkkeeseen käsittää vähintään 100 aiheita samassa väestön tutkimaan edelleen tehoa ja turvallisuutta icotinib. Näin otoskoko määritettiin tässä tutkimuksessa.

Tarkempi tilastollinen analyysi suoritettiin tässä tutkimuksessa käyttäen SAS 9.1.3. Keskiarvo, keskihajonta, mediaani, minimi ja maksimi on käytetty kuvaamaan mittaustiedot. Tiheyttä ja prosenttiosuutta käytettiin kuvaamaan kategorisen datan. ORR määriteltiin summana CR ja PR, ja DCR määriteltiin summana CR, PR ja vakaa tauti (SD). Kaplan-Meier käyrä suoritettiin arvioimaan mediaani ja 95% CI PFS ja OS ja piirtää eloonjäämiskäyrien. LCS Scale kokonaispistemäärä ja FACT-L tulokset analysoitiin kovarianssianalyysimalle-. Haittatapahtumat (AE) ja huumeisiin liittyvät AE koodattiin ja porrastettu CTCAE 3.0. Kuvaileva yhteenveto indeksi laboratoriotutkimuksen pääasiassa tarkoitettu epänormaalin datan.

Teho-analyysi suoritettiin koko analyysin (FAS), joka sisälsi kaikki satunnaistetut henkilöillä, jotka ovat suorittaneet vähintään 1-sykli (28 päivinä 1 sykli) hoidossa tutkimuslääkkeeseen, ja turvallisuutta ja myrkyllisyyttä analysoitiin turvasetti (SS), mukaan lukien kaikki satunnaistetuista, jotka ovat käyttäneet vähintään 1 annos tutkimuslääkettä.

tulokset

välisenä 16 maaliskuu 2010 ja 09 lokakuu 2011, yhteensä 128 potilasta otettiin tutkimukseen (kuvio 1), jossa 127 hoidettiin ja arvioitavissa turvallisuuden analyysiä (1 tapaus jätettiin turvallisuus set [ ,,,0],SS] takia lääkitystä rekisteröinnin jälkeen), ja 124 potilasta otettiin mukaan koko analyysin (FAS, 4 kohteet jätettiin pois FAS takia tietoisen suostumuksen lomakkeen peruuttamisen tai protokolla rikkomisesta). Kaikkiaan 117 potilasta osallistui protokollan setti (PPS), 11 potilaalla ei ole täydellinen tutkimus (taulukko A S1 liite).

Baseline ominaisuudet

lähtötilanteesta on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. mediaani-ikä oli 57 vuotta (vaihteluväli: 30-73 vuotta), naaraat ja urokset osuus 52,4% (n = 65) ja 47,6% (n = 59) vastaavasti. Suurin osa potilaista oli vaiheen IV tauti (89,5%, n = 111), ja 74,2% (n = 92) oli adenokarsinooma. Neljä potilasta ulkopuolelle FAS takia suostumuksen peruuttamiseen tai protokolla rikkomisesta, perustason ominaisuudet olivat taulukossa B S1 lisäyksessä.

Tehoa

Tällä cut-off (24 huhtikuu 2012), yhteensä 124 potilasta tuli FAS, ja 101 (81%) oli ensisijainen päätepiste tapahtumia (92 taudin etenemistä ja 9 kuolema). Mediaani PFS ja TTP oli 5,0 kuukautta (95% CI 2,9-6,6 m) ja 5,4 kuukautta (95% CI 3,1-7,9 m), vastaavasti (kuvio 2, taulukko 2). Suhteessa muihin tehomuuttujina, ORR oli 25,8% (32/124), mukaan lukien 32 PRS, ja DCR oli 67,7% (84/124) FAS väestöstä (taulukko 3). Per-protokolla analyysi PFS, TTP, ORR ja DCR lueteltiin taulukossa C S1 lisäyksen, ja S1 Tiedosto.

Kaplan-Meier -käyrät ilman taudin etenemistä (A), aika taudin etenemiseen (B ), ja kokonaiseloonjääminen (C).

Tällä OS cut-off (17 toukokuu 2012), 59 tapauksessa saavutti OS päätepisteen FAS joiden arvioitu mediaani yli 17,6 kuukautta (95% CI 14,2-NA) mukaan sensuroitu tietoja. Edelleen seuranta käyttöjärjestelmä on käynnissä.

Alaryhmäanalyysissä osoitti, että naisilla, adenokarsinooma, tupakoimattomien, ja potilaille, joilla on CR /PR oli merkittävästi parempi PFS kuin miehillä, ei-adenokarsinooma, tupakoitsijoita ja potilailla, joilla on SD. Kuitenkin, ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa eri ECOG pisteet ja taudit vaiheessa (taulukko 3). OS-analyysi osoitti myös samankaltaisia ​​tuloksia.

Monimuuttuja-analyysi suoritettiin myös havaita mahdolliset ennustavia Coxin mallin. Kuten osoitti taulukossa 4, adenokarsinooma, vaiheessa b, ja tupakoimattomien olivat merkittävä muuttuja jälkeen portaittain valinnan malli ilman taudin etenemistä.

Turvallisuus

Yleinen haittatapahtumien ilmaantuvuus oli 70,2% (89/124), jossa ihottuma (26,6%, 33/124), ripuli (12,1%, 15/124), ja korkeus transaminaasin (14,5%, 18/124) kuin Tavallisimmat hoitoon -aiheiset haittatapahtumien ( 10%). Muut AE ja huumeisiin liittyvät AE listattiin taulukkoon 5. Useimmat haittatapahtumien olivat lieviä (luokka I /II) ja hallittavissa, vain yksi luokka 3 korkeus transaminaasipitoisuudet ja yksi kuolemaan ILD nähtiin tässä tutkimuksessa.

neljä potilasta jätettiin pois FAS takia suostumuslomakkeesta peruuttamiseen tai protokolla rikkomisesta, jossa 3 potilaalla kärsi vähintään 1 AE. Yksi oli mahdollisesti hoitoon liittyviä leukopeniaa ja neutropeniaa, yhdellä oli hoito-jotka eivät liity virtsatieinfektio, ja yhdellä oli hoito-etuyhteydettömille hypohemoglobinemia, ja erytrosytopeniaa. Kaikki nämä AE oli lieviä tai kohtalaisia.

kirjataan vakavat haittavaikutukset (koetuista) 14 potilaalla (11,3%), mukaan lukien 4 kuolemantapausta ja 3 sairaalahoitoon sairauden etenemisen, 4 keuhkojen infektiot, 1 suun haavaumat kanssa sieni- infektio, 1 äkillinen kuolema, ja 1 kuolema liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus. Useimmat niistä ei katsottu hoitoon liittyvän tutkijan, kuolema liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus oli ainoa mahdollisesti hoitoon liittyvä vakavaan vaaratilanteeseen. Hoitoon liittyvä lopettamisen kirjattiin.

Keskustelu

Tämä vaihe 3, prospektiivinen, yksihaarainen tutkimus osoitti, että icotinib edellyttäen suotuisa kliininen tulos etuja esikäsitelty pienisoluista keuhkosyöpää mediaani PFS on 5,0 kuukautta , mikä vastasi, että uudistetun vaiheen 3 ICOGEN tutkimuksessa (mediaani PFS 4,6 kuukautta). [13] lisäksi on hyvä turvallisuusprofiili havaittiin myös tässä tutkimuksessa.

Useat tutkimukset arvioitiin rooli icotinib in esikäsitelty pienisoluista keuhkosyöpää. Vaiheen 3 ICOGEN Tutkimuksessa verrattiin icotinib kanssa gefitinibin 400 NSCLC potilailla, jotka olivat edenneet kanssa vähintään 1 solunsalpaajahoito. [13] Tässä tutkimuksessa icotinib näyttöön ei huonompi tehokkuus gefitinibille mediaanin PFS icotinib ja gefitinibin kuin 4,6 kuukautta ja 3,4 kuukautta, vastaavasti, ilman tilastollista merkittävyyttä. [13] vaihe 4 Tutkimus vahvisti lisäksi nämä tulokset suuressa ja heterogenerous potilaiden väestöstä. [14] Yhteensä 6087 potilasta, joilla on edennyt NSCLC rekisteröitiin tässä tutkimuksessa, joista 5549 oli arvioitavissa turvallisuuden ja kasvaimen vasteen analyysi. ORR varten toisen ja monirivisille olivat 30,3% ja 30,4% tässä järjestyksessä. [14]

Nykyinen tutkimus oli laajennus ICOGEN tutkimus, jossa käytettiin samoja kriteereitä. Samanlaisia ​​lähtötilanteen ominaisuudet havaittiin kahden tutkimukset icotinib saaneilla väestö paitsi että nykyinen tutkimus palvelukseen enemmän potilaita, joilla ECOG 0-1 (95,9% vs. 86,9%, p = 0,0078, taulukko D S1 liite), joiden avulla voidaan kehittää numeerisesti kauemmin PFS. Tulokset meidän tehon analyysi osoitti, että PFS ja OS olivat 5,0 kuukautta ja 17,6 kuukautta, vastaavasti. Tulokset olivat suotuisasti verrattavissa aiempien tutkimusten. Muut tehopäätepisteet, myös TTP (5,1 kuukautta), ORR (25,8%) ja DCR (67,7%), olivat myös sopusoinnussa tulokset ICOGEN tutkimus (TTP: 5,2 kuukautta; ORR: 27,6%; DCR: 75,4%) [ ,,,0],13].

Nykyinen hoito toisen linjan ja monen linjan asetus mukana yhden doketakseli pemetreksedi, erlotinibi ja gefitinibi. Chemotherapies edellyttäen ORR 6,3-7,6% ja PFS noin 2,0-2,7 kuukausi. [8,9] EGFR TKI, kuten gefitinibi ja erlotinibi, ansioitunut samanlainen tulos etuja kemoterapia, jossa PFS 2,2 kuukautta koko väestöstä, ja PFS noin +3,0-3,4kuukautta Aasian väestöstä. [7-9] vaiheen 4 Tarceva Keuhkosyöpä Survival Treatment (Trust) tutkimus palvelukseen yhteensä 6665 potilasta maailmanlaajuisesti, ja 1242 potilasta rekrytoitiin sisällä Itä /Kaakkois (E /SE) Asian alue. [17,18] mediaani PFS E /SE Aasian väestöstä oli 5,78 kuukautta, verrattuna 2,92 kuukautta ei-E /SE Aasian väestö ja 3,25 kuukautta yleisestä maailman väestöstä. Alaryhmänä Aasian potilaista, 519 kiinalaisen potilasta otettiin. Näistä potilaista yksi tapaus oli täydellinen vaste, 127 tapausta oli osittainen vaste, 263 tapausta oli stabiili tauti, ja 88 tapausta oli etenevä sairaus, mikä johtaa 26,7% ORR ja 75,3% DCR. TTP: n mediaani oli 6,44 kuukautta, ja mediaani oli 15,37 kuukausi. [17]

aasialaista alkuperää, sukupuoli, tupakointi ja histologinen havainnot auttavat tunnistamaan potilaita, joilla on suurempi todennäköisyys positiivinen EGFR-mutaatio. [5] Tässä tutkimuksessa naisilla, joilla adenokarsinooma, tupakoimattomia oli merkittävästi parempi PFS kuin miehillä, joilla on ei-adenokarsinooma, ja tupakoijilla. Lisäksi tulokset monimuuttujamenetelmin ehdotti yhdistyksen välillä PFS ja adenokarsinooma, vaihe IIIb tauti, ja tupakoimattomien.

Ehdottivat tulokset nykyisen tutkimuksen, ei ollut mitään odottamatonta turvallisuutta löytää merkitystä icotinib . Useimmat huumeisiin liittyvien haittatapahtumien olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia ​​vain 1 raportoitu tapaus Asteen 3 aminotransferaasiarvojen nousu ja 1 ILD. Sekä taajuus ja vakavuus huumeisiin liittyvien haittatapahtumien olivat yhdenmukaisia ​​aikaisemman työn opiskeluun icotinib. [11-14]

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) pidetään merkittävänä turvallisuusriskiä EGFR-TKI. ILD keskuudessa gefitinibin saaneilla potilailla oli 0,44-2,0%, ja kuolleisuus ILD ilmoitettiin olevan +0,12-+0,5%. [19-21] ILD havaittiin myös potilailla, jotka saivat erlotinibi, jossa ilmaantuvuus 0,1- 4,8% ja kuolleisuus 0,8-2,4%. [22-26] Useat tekijät ilmoitettiin edistää ILD, kuten ikä, heikommasta asemasta, tupakoinnista, lyhyempi koska diagnoosi NSCLC, vähennetään normaali keuhko, ennestään ILD, ja samanaikainen sydänsairaus. [19] icotinib, yksi ILD tapaus ilmoitetaan faasi I tutkimuksessa [11] eikä ILDs raportoitiin kanssa icotinib tai gefitinibin ICOGEN tutkimuksessa. [13] IV vaiheessa tutkimuksessa kolme ILD kaltaisia ​​tapahtumia havaittiin, ja kaikki nämä tapaukset olivat iäkkäillä potilailla, joilla on vaiheen IV adenokarsinooma, jotka olivat saaneet vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian. [14] Tässä tutkimuksessa, yksi ILD tapaus oli raportoitu, jotka olivat saaneet kaksi platinapohjaisen kemoterapian hoito. Tutkijat pitivät tätä ILD kuin icotinib-sukua CT ja kliininen oireyhtymä.

Yhteenvetona, tämä tutkimus vahvisti lisäksi tehoa ja turvallisuutta icotinib hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt NSCLC aikaisemmin kemoterapiaa. Icotinib on mahdollinen vaihtoehto esikäsitelty NSCLC väestön suotuisa antituumorivaikutus ja turvallisuusprofiili.

tukeminen Information

S1 TREND tarkistuslista. Trend muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0142500.s001

(PDF) B S1 Liite. Teksti.

Luettelo kaikista eettisen komitean /Institutional Review Board (t), joka hyväksyi tämän tutkimuksen. Taulukko A. Potilaiden lukumäärä Jokaisessa analyysissä asetettu. Taulukko B. Baseline ominaisuudet 4 potilasta ulkopuolelle FAS. Taulukko C. Tuumorivasteen (per protocol sarja). Taulukko D. Baseline ominaisuudet nykyisen tutkimuksen ja ICOGEN tutkimus.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0142500.s002

(DOCX) B S1 tiedosto. Kaplan-Meier analyysi ensi- ja toissijaisia ​​muuttujia in per-protokolla setti (PPS).

Kaplan-Meier -käyrät ilman taudin etenemistä (kuvio A), aika taudin etenemiseen (kuva B), ja kokonaiseloonjääminen (kuva C) .

doi: 10,1371 /journal.pone.0142500.s003

(EPS) B S1 Protocol. Tutkimussuunnitelman.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0142500.s004

(PDF) B

Kiitokset

Kiitos kaikille osallistuvien potilaiden, heidän perheensä, ja verkosto tutkijat, tutkimus sairaanhoitajien, tutkimus koordinaattorit, ja käyttöhenkilöstön.