Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

-160C /A

polymorfismi (rs16260) on

E-kadheriinin

, kasvain repressorigeenin, on ollut osoitettu olevan kasvaimen alttiusalleelin eri syöpiä. Koska merkitys tämän polymorfismin syövän riski on tunnustettu, on olemassa yhä enemmän tutkimuksia tutkivat

-160C /A

eri syöpien ja etnisten väestöryhmien. On kuitenkin edelleen epävarmuutta riskitason erilaisiin syöpiin.

Methods

ratkaista kiistanalainen kysymys näiden tutkimusten 2012 maaliskuun ja antaa enemmän tilastollinen voima havaitsemiseksi merkityksen

-160C /A

, suoritimme meta-analyysi 47 tapausverrokkitutkimukset 16 syöpien (18194 tapausta ja 20207 valvonta). Meta-regressiomallia ja alaryhmäanalyysi käytettiin tunnistamaan lähteen heterogeenisyys. Julkaisu bias arvioitiin, ja herkkyysanalyysin ja kumulatiivinen todisteita arviointi tehtiin myös.

Tulokset

Käyttämällä kiinteä- ja random-vaikutus malleja,

-160AA

homotsygootti oli alttiita uroteelisyöpä verrattuna

-160CA

heterotsygoottianalyysin. Lisäksi

-160A

alleeli on etnisyys riippuva riskitekijä eturauhasen ja peräsuolen syöpiä. Harjoittajien

-160A

alleeli aasialaisilla ja eurooppalaiset olivat alttiimpia eturauhasen syöpä, kun taas Pohjois-Amerikan kollegansa näytti suvaitsevainen.

-160AA

homotsygoottinen näyttelee suojaava rooli eurooppalaisille, jotka kehittävät peräsuolen syöpä. Vakautta Näiden havaintojen vahvistettiin yksisuuntainen herkkyysanalyysissä. Kuitenkin kumulatiivinen todisteita kaikkien syöpätyyppien pidettiin ”heikko” avulla Venetsian ohjeiden.

Johtopäätökset

Meta-analyysi osoitti, että

-160A

alleeli

E-kadheriinin

tarjoaa korkeamman kehittymisen riski eturauhasen ja urothelial syöpien ja suojaava tehtävä peräsuolen syövän käytettäessä etnisyys riippuvaisella tavalla.

Citation: Wang L, Wang G, Lu C Feng B, Kang J (2012) panos

-160C /A

Polymorphism

E-kadheriinin

promoottori on syöpäriski: Meta-analyysi 47 Case-Control Studies. PLoS ONE 7 (7): e40219. doi: 10,1371 /journal.pone.0040219

Toimittaja: Carmen J. Marsit, Dartmouth Medical School, Yhdysvallat

vastaanotettu: 26 maaliskuu 2012; Hyväksytty: 2 kesäkuu 2012; Julkaistu: 05 heinäkuu 2012

Copyright: © 2012 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustusta Ministry of Science and Technology (Grants 2011CB965100, 2011DFA30480, 2010CB945000, 2010CB944900, ja 2011CBA01100), National Natural Science Foundation of China (Grants 90919028, 31101061, 31071306, 31000378, 31171432 ja 30971451), Science and Technology komission Shanghai kunta (Grants 11ZR1438500, 11XD1405300), IRT1168 ja 20110072110039 opetus-, Kiina. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

E-kadheriinin

, joka on laajalti tunnustettu rooli solu-adheesio, toimii myös invaasio /tuumorisuppressorigeeniä. Useat immunohistokemiallinen tutkimuksissa on raportoitu vahva korrelaatio E-kadheriinin menetys ja kasvaimia esiintyi. Vaimennussäätely E-kadheriinin johtuu yleensä transkription tukahduttaminen [1].

-160C /A

polymorfismi promoottorialueen

E-kadheriinin

geeni on raportoitu olevan suora vaikutus sen transkription säätelyyn ja siten vaikuttaa alttiuteen syöpiin [2] . Sen selvittämiseksi,

-160C /A

polymorfismi

E-kadheriinin

on osallisena patogeneesissä kasvainten

in vivo

, tapausverrokkitutkimukset tästä alleelivariaatiota ja syöpäriski on laajalti suoritettu. On kuitenkin edelleen epävarmuutta riskitason erilaisia ​​syöpiä useissa tutkimuksissa tutkitaan vaikutus

-160C /A

eri syöpien ja etnisten väestöryhmien.

ratkaista kiistanalainen kysymys tässä todisteet ja antaa enemmän tilastollinen voima havaitsemiseksi merkityksen

-160C /A

syöpäriskiä, ​​suoritimme meta-analyysi

160C /A

polymorfismi

E-kadheriinin

ja syöpäriskiä 47 tapausverrokkitutkimukset lukien 18194 tapauksissa ja 20207 tarkastuksia maaliskuussa 2012. tulokset osoittivat, että

-160A

alleelin

E -cadherin

johtaa suurempi riski kehittämiseksi eturauhas- ja urothelial syöpien ja on etnisyys riippuva riskitekijä eturauhasen ja peräsuolen syöpiä. Merkitys

-160C /A

polymorfismi kehittää erityyppisten syöpien on saanut kasvavaa huomiota. Kuitenkin edelleen havainto tarvitaan arvioinnin parantamiseksi voimaa -alueella.

Methods

Haku Strategia

Teimme systemaattisen kirjallisuudesta käyttämällä tietokantoja MEDLINE (US National Library lääketieteen, Bethesda, Maryland) ja PubMed (National Center for Biotechnology, National Library of Medicine), maaliskuu 2012 avainsanoja ”polymorfismin

E-kadheriinin

geeni”, ”rs16260,” ja ”- 160C /A, ”yhdistelmänä” syöpä ”,” kasvain ”,” kasvaimen ”tai” syöpä. ”koko teksti ehdokkaan esineiden tutkittiin huolellisesti tiedon saamiseksi, ja viiteluetteloihin käytiin läpi myös tunnistamaan muita asiaan tutkimukset meidän edellisessä raportissa [3].

Sisällyttämiskriteerit

tapausverrokkitutkimukset riittävästi julkaistujen tietojen arvioimiseksi kertoimet suhde (OR) ja vastaava 95 prosentin luottamusväli (95% CI) oli sisälly tähän meta-analyysiin. Julkaistu meta-analyysit assosiaatiosta polymorfismit

E-kadheriinin

syöpäriskiä sisällytettiin todisteiden arvioinnin.

Data Extraction

Seuraavat tiedot on itsenäisesti uutettu kustakin tutkimuksesta kaksi tutkijaa: 1) julkaisupäivämäärä, ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, ja alkuperämaa; 2) polymorfismin

E-kadheriinin

geenin ja syöpätyyppeihin; 3) ominaisuudet tapausten ja kontrollien ja genotyypitysmenetelmää; ja 4) useissa tapauksissa ja valvontaa, joilla on heterotsygoottinen ja homotsygoottinen genotyypit. Nämä tiedot on esitetty yhteenvetona taulukoissa 1, S1 ja S2.

Meta-analyysi

Perustuu mukaanottokriteerinä, 47 tapausverrokkitutkimukset sisällytettiin. Kaikkiaan 59 aineistot poimittiin perustuu alkuperäiseen datan, joka jaettiin joko alueen tai syöpätyypin. Merkitykselliset tiedot tutkimuksista on esitetty yhteenvetona taulukossa S1. Tarkastelu prosessi ja tulokset osallisuutta ja syrjäytymistä on esitetty kuvassa S1.

Hardy-Weinberg tasapaino testattiin hallita näytettä kustakin aineisto, jonka chi-neliö tapa arvioida piilevän bias johtuva poikkeama genotyypin jakeluun. Syrjäisimmät alueet katsottiin suhteellisen riskin ja yhdistettiin eri tutkimuksissa käyttäen kiinteä- tai random-vaikutusten meta-analyysi matala ja korkea epäyhtenäisyys, vastaavasti. Heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä

I

2

tilastotieto, joka kuvaa tarkastellaan tosiasiallisen eroja tutkimusten meta-analyysi [4]. Meta-regressiomallilla käytettiin tunnistamaan lähteen heterogeenisyys [5], ja Alaryhmäanalyysissa tehtiin myös. Yksisuuntainen herkkyys analyysi suoritettiin poistamalla yksi aineisto kerrallaan syöpätyypeissä jotka sisältävät enemmän kuin kolme aineistot [6], [7]. Julkaisu bias arvioitiin käyttäen modifioitua testin ehdottaman Harbord pienten tutkimuksessa vaikutuksia meta-analyysit kontrolloiduissa kokeissa binary päätepisteiden [8].

Arvio Kumulatiivinen Evidence

Venetsia alustavia ohjeita olivat esitteli myös arvioida uskottavuutta kumulatiivinen todisteita, jossa arvioitiin näyttöä käyttäen puolikvantitatiivinen indeksi, joka osoitetaan kolme tasot määrä todisteita, laajuudesta replikointi, ja suojaa bias [9], [10]. N

vähäinen oli summa

AA

homozygoottien tapauksissa ja valvonta sekä f

vähäinen oli

alleelifrekvensseiltään hallinnassa. Luokka A tarvittava määrä näytteen kokoon yli 1000 vähiten yhteinen geneettinen ryhmä kohteisiin; B vastasi näytekoolla 100-1000 ja C vastasi otoskoko 100. Jompikumpi seuraavista tilanteista vastasi C-luokan lisääntymään: ei yhdistys, ei ole itsenäistä replikaatiota, tai korkea heterogeenisuus (

I

2

50%). Nimellinen syrjäisimmät alueet (0,87-1,15) ja merkittävät bias havaitsemat Harbord koe vastasi C-luokan puolueellisuudesta. Harha data sisältää vähemmän kuin kolme aineistoja katsottiin luokkaan B, koska ei ollut selvää harhaa fenotyyppiin määritelmään, genotyypitys tai väestö kerrostumista mukaan alkuperäisen asiakirjan, mutta Harbord testiä ei voitu suorittaa, koska niukasti tietoja sarjaa.

tulokset

Kuten maaliskuun 2012 oli yhteensä 47 tapausverrokkitutkimukset joka sisälsi 18194 tapauksissa ja 20207 valvontaa 16 syöpiä. Yhdistetty analyysi uuttaa 59 aineistot osoittivat merkittävää heterogeenisyyttä (

Q

= 177,76,

P

0,00001,

I

2

= 67%) joukossa tutkimuksia ( Taulukko 2, kuva S2). Meta-regressioanalyysi oli siis suorittaa tunnistaa lähteen heterogeenisyys, ja kolmenlaisia ​​covariates otettiin käyttöön, mukaan lukien syövän tyyppi, etnisyys ja lähde valvonta (taulukko 3). Meta-regressioanalyysi paljasti, että kun lähde valvonta otettiin käyttöön yhdessä syöpätyypin, kaikki heterogeenisuus voitaisiin mukauttaa

-160A

harjoittajat (

CA

,

I

2

= 28%, oikaistu

R

2

= 100%,

P

= 0,003;

CA + AA

,

I

2

= 33% ilman

R

2

= 100%,

P

= 0,0003). Yhdistelmä etnisyyden joko syöpä tyyppi tai lähde valvonnan ensisijaisesti osuus heterogeenisyys

AA

homozygoottisia (etnisyys ja syöpätyypin,

I

2

= 46% ilman

R

2

= 59%,

P

= 0,02; etnisyys, syöpätyypin ja lähde ohjaus,

I

2

= 45% ilman

R

2

= 63%,

P

= 0,07). Lisäksi toteutimme alaryhmäanalyysissä mukaisesti todettujen muuttujien (taulukko 2).

Harbord testiä käytetään havaitsemaan julkaisemista bias tietojen sisältävät enemmän kuin kolme aineistot ja merkitty mitätön julkaisu bias (

P

0,05) suurin osa tiedoista, paitsi

-160A

kantajia eturauhasen ja urothelial syöpien ja

CA

heterozygootit of uroteelisyöpä (taulukko 4 ). Yksisuuntainen herkkyysanalyysi, joka suoritettiin poistamalla yhden datasarjan kerrallaan, tehtiin vahvistaa vakautta arvioidun OR (kuvio 1). Kuten taulukossa 5, kun Venetsian suuntaviivoja sovellettiin, kumulatiivinen todisteita kaikkien syöpätyyppien pidettiin heikko. ”Lisätietoa arviointiin kunkin syöpätyypin on yhteenveto taulukossa S3.

yhdistetyt kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) on

-160A

alleelin kantajia arvioidaan vertaamalla sen

CC

genotyyppi, jättämällä kukin aineisto kussakin syöpätyyppi ( maaliskuun 2012). Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla lasketaan satunnainen vaikutusten mallia. Numerot

x-

akseli viittaavat tutkimuksiin uutettu. 22a, Ruotsi; 22b, Tsekin tasavalta; 24a, familiaalinen; 24b, Sporadic; 26a, vaihe 1; 26b, vaihe 2; 41a, Beijing; 41b, Linqu; 51a, Kanada; 51b, Saksa; 51c, Portugali; Kaikkiaan ei aineisto pois.

Verrattuna aiempien tutkimuksen [3], näyttöä seitsemän uutta syöpien oli raportoitu, mukaan lukien haiman [11], nenänielun [12], kohdun limakalvon [ ,,,0],13], kohdunkaulan [13], munasarjasyöpä [14], suun kautta [15], maksan [16], ja kilpirauhasen [17] syöpien ja lymfooma [18]. Ei ollut mitään muutosta koskevia todisteita keuhkojen [19] ja ruokatorven [20], [21] syöpiä.

Breast Cancer

Yksi ylimääräinen tutkimuksessa [13] lisättiin edelliseen rintasyöpätutkimuksissa [ ,,,0],22], [23], mikä johti yhteensä 1142 tapausta ja 1063 tarkastuksia.

-160A

harjoittajat eivät vielä olleet alttiimpia rintasyövän (OR = 1,14, 95% CI = 0,96-1,36), jossa on kiinteiden vaikutusten malli, eikä heterogeenisuus (

Q

= 0,61,

P

= 0,89,

I

2

= 0%) havaittiin näistä aineistoja.

peräsuolen syövän

Kuusi uutta aineistot neljästä tutkimuksissa [13], [24] – [26] lisättiin aiempiin tietoihin [21], [27], [28], joka sisälsi 7,117 tapauksissa ja 7157 tarkastukset kokonaan. Käytettäessä satunnaista vaikutuksia mallissa

-160A

harjoittajat eivät olleet alttiimpia peräsuolen syövän verrattuna kaikkien genotyyppien (OR = 0,95, 95% CI = 0,85-1,05), ja heterogeenisuus seitsemän aineistoja oli kohtalainen (

Q

= 12,09,

P

= 0,15,

I

2

= 34%). Sitten suoritimme alaryhmäanalyysi ositettu lähteen valvontaa tai etnisen, ja lähde heterogeenisuus tunnistettiin kolorektaalisyöpä vapaa ohjaus alaryhmä, kun se jaettiin lähde valvonnan (

Q

= 4,82,

P

= 0,09,

I

2

= 59%) ja Euroopan alaryhmä, kun se jaettiin etnisyyden (

Q

= 9,31,

P

= 0,16,

I

2

= 36%). Heterogeenisuus voisi johtua yhden aineisto päässä GRÜNHAGE et al. [24], jossa yhdistys tutkittiin välillä

-160C /A

polymorfismi ja familiaalinen peräsuolen syövän. Sen jälkeen poissulkeminen tietoaineiston, heterogeenisyys oli tosiasiallisesti laski ”low” (

Q

= 8,64,

P

= 0,28,

I

2

= 19% ), ja yhdistetyt TAI arvioitu kiinteän vaikutus malli oli 0,93 (95% CI = ,87-,99,

P

= 0,03). Arvioitu OR

-160AA

homozygoottisia vuonna eurooppalaiset oli 0,85 (95% CI = 0,74-0,99, p = 0,03), alhainen heterogeenisuus (

Q

= 6,35,

P

= 0,39,

I

2

= 5%), mikä osoittaa, että sillä oli suojaava tehtävä peräsuolen syöpään.

Eturauhassyöpä

Kaksi lisätutkimukset [ ,,,0],29], [30] lisättiin edelliseen eturauhassyövän tutkimuksia [31] – [38], mikä on yhteensä 3570 tapauksissa ja 3304 valvontaa. Genotyyppijakauman kontrolleissa Kahden tutkimuksen [31], [32] oli merkittävästi poikennut Hardy-Weinberg tasapaino (

P

0,05). Sen jälkeen ilman näitä aineistoja, yhdistettyjen tai arvioitavissa

-160A

kantajia oli 1,33 (95% CI = 1,18-1,50), joka ilmaisee saman taipumusta eturauhassyöpää kuin ennen ilman näitä aineistoja (OR = 1,24, 95% CI = 1,13-1,37). Selventää mahdolliset lähteet merkittävien heterogeenisuus nämä aineistot (

Q

= 26,18,

P

= 0,002,

I

2

= 66%), me suoritti alaryhmäanalyysissä lähteen mukaan valvonnan ja etnisyyden, vastaavasti. Jaottelu lähde tarkastukset tehokkaasti pienensi heterogeenisyys (

I

2

terve = 0%,

I

2

terve haun = 0%,

I

2

terve ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu = 0%); kuitenkin, tämä lasku voi myös johtua tehon vähentämistä varten Q-testi. Kun ositettu etnisyys,

-160A

alleeli paljastui olevan etnisen riippuva riskitekijä eturauhassyöpää. Syrjäisimmät alueet arvioitiin käyttäen random-vaikutusten malli oli enemmän kuin 1,0 sekä aasialaiset (OR = 1,56, 95% CI = 1,16-2,08) ja eurooppalaiset (OR = 1,25, 95% CI = 1,02-1,55), kun taas mitään suhdetta välillä havaittiin

-160A

alleeli etenemistä eturauhassyövän pohjoisamerikkalaisten (OR = 1,10, 95% CI = ,86-+1,41).

mahasyövän

Kahdeksan aineistoja alkaen seitsemän tutkimusta [13], [39] – [44] lisättiin edellisessä raportissa [20], [45] – [52], ja siellä oli 3453 potilasta ja 4775 tarkastukset kokonaan. Poissulkeminen kaksi tutkimusta [20], [45], jossa genotyyppi jakelun merkittävästi poikennut Hardy-Weinberg tasapainoa, ei tuonut esiin alttiuteen

-160A

alleelin syöpään (OR = 1,05, 95% CI = +0,95-+1,16). Heterogeenisyys nämä aineistot oli kohtalainen (

Q

= 33,44,

P

= 0,01,

I

2

= 46%), ja jaottelu etnisyys selitti lähde heterogeenisyys. Tämä kerrostuminen osoitti, että heterogeenisuus Euroopan alaryhmässä oli merkitsevä (

Q

= 13,29,

P

= 0.02,

I

2

= 62%). Tämä havainto saattaa olla johtuu pääasiassa aineisto alkaen Humar et al. [50], jossa diffuusi mahasyövässä tutkittiin. Koska erityinen histologista muoto mahasyövän, hajanainen mahasyövän oli yleisempää nuoremmissa ikäryhmissä. Heterogeenisuus oli poistaa tehokkaasti, jolle ei tietoaineiston (

Q

= 6,49,

P

= 0,17,

I

2

= 38%), odotetusti. OR arvioitu

-160A

kantajia oli 1,03 (95% CI = ,90-+1,18) yhdistetyssä aineistot, 0,93 (95% CI = 0,80-1,08) aasialaisilla, 1,20 (95% CI = 0.91- 1,58) in eurooppalaiset, ja 1,53 (95% CI = 0,99-2,36) toisissa. Yhdistys

-160A

alleelin kantajia kanssa etenemisen mahasyövän eurooppalaiset katosi, ja suhde

-160A

alleeli mahasyövän ollut havaittavissa.

uroteelisyöpä

viisi tutkimusta [53] – [57], mukaan lukien kaksi päivitetty raportit [54], [57], havaittu

-160C /A

polymorfismi urothelial syöpäpotilailla, jotka osallistuvat 1064 tapauksia ja 1124 tarkastuksia. Kaiken kaikkiaan meta-analyysi osoitti, että

-160A

kantajia oli huomattavasti suurempi riski sairastua uroteelisyöpä (OR = 1,70, 95% CI = 1,11-2,61), ja merkittävä heterogeenisuus havaittiin joukossa viisi tutkimusta (

Q

= 20,37,

P

= 0,0004,

I

2

= 80%). Todellakin, genotyyppijakauman kahdesta tutkimuksesta [53], [54] merkittävästi poikennut Hardy-Weinberg tasapaino. Että kyseisten tietokokonaisuuksien onnistuttu vähentämään heterogeenisuus (

Q

= 0,87,

P

= 0,65,

I

2

= 0%), ja yhdistetyt TAI lasketaan kiinteiden vaikutusten malli enää ilmoitettu herkistymisen

-160A

harjoittajat (OR = 1,18, 95% CI = 0,98-1,43). Kuitenkin syrjäisimmät alueet arvioitiin

AA

homozygoottien (OR = 1,64, 95% CI = 1,05-2,56) ilmeni edelleen suurempi riski kehittämiseen uroteelisyöpä, ja heterogeenisyys välillä tutkimuksissa oli alhainen (

Q

= 2,55,

P

= 0,28,

I

2

= 22%).

Muut Syövät

Yhden tutkimuksessa annettiin yhdistys välillä

-160A

kantajia ja keuhko [19] (OR = 2,81, 95% CI = 1,36-5,83,

P

= 0,0005), nenänielun [12] (OR = 2,02, 95% CI = 1,20-3,41,

P

= 0,0008), kilpirauhasen [17] (OR = 2,35, 95% CI = 1,39-3,99,

P

= 0,0001), kohdun limakalvon [13] ( OR = 1,93, 95% CI = 1,19-3,14,

P

= 0,0008), suun kautta [15] (OR = 0,57, 95% CI = 0,41-0,80,

P

= 0,0001) haiman [11] (OR = 1,62, 95% CI = 2,63,

P

= 0,05), maksa [16] (OR = 0,85, 95% CI = 0,56-1,29,

P

= 0,44), kohdunkaulan [13] (OR = 1,22, 95% CI = +0,77-+1,95,

P

= 0,39), ja munasarjojen [14] (OR = 0,93, 95% CI = 0,63-1,37

P

= 0,71) syöpä ja lymfooma [18] (OR = 0,91, 95% CI = 0,51-1,60,

P

= 0,74). Tarkka tapausten määrä ja valvontaan kaikkialla aineistot kullekin syöpätyypin on esitetty taulukossa 1. arvioitu TAI osoitti, että

-160A

alleelin

E-kadheriinin

geeni tarjotaan suurempi riski kehittämiselle keuhkojen, nenänielun, kilpirauhasen, kohdun limakalvon ja suun syöpä, mutta uskottavuuden näiden yhdistysten pidettiin ”heikko” levittämisen jälkeen Venetsian alustavia ohjeita [9]. Koska merkitys

-160C /A

polymorfismi ihmisen syövissä, paljon enemmän tietoa annetaan tulevaisuudessa parantaa tilastollista näissä syöpätyyppeihin.

Keskustelu

meta-analyysin tässä asiakirjassa osoitti, että

-160AA

homozygoottisia alttiita sen harjoittajien uroteelisyöpä. Harjoittajien

-160A

alleeli oli lisääntynyt eturauhassyövän riskiä. Etnistä taustaa riippuva herkkyys

-160A

harjoittajien mahasyövän [3] kadonnut sisällyttämistä päivitetyn todisteita, kun taas herkkyys osoitettiin eturauhassyöpää. Uskottavuutta yhden tutkimuksia, jotka tutkivat yhdistys

-160A

alleeli keuhkojen, nenänielun, haiman, kilpirauhasen, kohdun limakalvon ja suun syöpä pidettiin heikko, ”joka vaatii muita tarkastuksia. Ei esitetty näyttöä siitä, että

-160A

alleelin alttiita sen harjoittajien rinta, peräsuolen, ruokatorven, gynekologiset, maha- tai maksasyöpä tai lymfooma.

Meta-analyysi, jota ei ylläpidetä , voi tulla vanhentunut tai harhaanjohtavia. Bias ja suurempi epäyhtenäisyys johtuivat edelleen osallisuutta uutta näyttöä, joka viittaa siihen vaatimus lisää tutkimuksia, jotka koskevat

-160C /A

polymorfismi ja syövän riskiä, ​​etenkin tiukka valinta tapaus ja kontrollinäytteiden ja raportointi enemmän tutkimuksia on suuri otoskoko ja negatiiviset tulokset. Julkaisemisen lisäksi bias, joka on suosittu meta-analyysit, eri mekanismit voivat johtaa epäsymmetriaa suppiloon tontteja, kuten tosi heterogeenisyys johtuvat virheellisestä tutkimuksen suunnittelu [58].

Kirjoittajat yhteenlaskettu tapausverrokkitutkimukset, jotka ovat suhteellisesti enemmän käytännöllinen ja edullinen kuin mahdollisille kohorttitutkimuksia tutkimuksen välisten suhteiden epäiltyjen riskitekijöiden ja tautien, erityisesti heikosti esiintyvyys, kuten syöpiä. Kuitenkin ratkaiseva huolenaihe suunnittelussa tapausverrokkitutkimukset on valita tapaus ja kontrollinäytteiden, varsinkin kunnollinen valvonta väestöstä, kun otetaan huomioon nimenomainen diagnostiset kriteerit syöpiä. Ihanteellinen valvonta olisi oltava yleinen ryhmä henkilöitä ilman taudin kohteisiin, joista pätevät tapauksissa tilanne, diagnosoitu. Tämä yleinen ryhmä ei sulje pois niitä, joilla on muunlaisia ​​sairauden, kun taas mitään suhdetta pitäisi odottaa välillä terveen tilan valvonnan ja tutkittujen ”riskitekijä”, koska korrelaatio voi liioitella tai aliarvioida yleistä arvioida tai [59].

Controls valittu joissa tutkitaan assosiaatiota

-160C /A

polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä voitaisiin jakaa terve [30], [32], terve Hyväksytty [31], [33] , [35], [38], eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu [29], terve ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu [34], [37] ja eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun tai muille [36]. Myöhemmät alaryhmäanalyysissä ositettu valvontaa aineistoja eturauhassyövän osoitettu tasalaatuisuuden jokaisessa kerrostumista, mikä osoittaa, että Tutkimusten välisten varianssi eturauhasen alaryhmä johtui erilaisia ​​tarkastuksia. On kuitenkin myös huomattava, että alennettu heterogeenisyys voi myös johtua tehon vähentämistä varten Q-testi, koska pienet otoskoko joissakin alaryhmissä.

Lisäksi heräsi kysymys koska alhainen ilmaisun taso E-kadheriinin hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun [60], [61] ja urothelial sairaudet [62], [63], joka voisi myös olla seurausta

-160A

polymorfismi promoottorialueen

E-kadheriinin

. Jos suhde

-160C /A

polymorfismi

E-kadheriinin

ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu ja muut urothelial sairauksia ei voida sulkea pois, valinta potilaille, joilla on näitä sairauksia verrokkeina saa on sopiva. Testasimme Hardy-Weinberg tasapainossa polymorfismi sivuston vertailunäytteet sekä poikkeama saattaa olla oire tauti yhdistyksen [64]. Kuitenkin, ei ollut takeita siitä, että seuraavat Hardy-Weinberg tasapaino ulkopuolelle suhde alleeli jakeluun ja altis sairauksia [65].

Poikkeaminen Hardy-Weinberg tasapainon satunnaisotos voi johtua Sisäsiitoksen väestö kerrostuneisuus, tai valinta, ja voi olla osoitus ongelmallista määrityksiä [64], [65]. Heterogeenisyys todisteita uroteelisyöpä saatiin pienennettyä nollaan jälkeen lukuun ottamatta tutkimuksia, jotka merkittävästi poikennut Hardy-Weinberg tasapaino, mikä saattaa viitata huonosti valittuun kontrollinäytteiden näissä tutkimuksissa. Havaitsimme, että arvioitu OR laadullisesti muuttaa tai sulkematta pois tutkimuksista

-160A

kantajia, vaikka se säilyi

AA

homotsygootit. Se ei voi olla tarpeen harkita poikkeama Hardy-Weinberg tasapaino potilailla, vaikka sen pitäisi olla edellytys valvontaa tai satunnaisia ​​näytteitä olevan Hardy-Weinberg tasapaino.

Harbord testi havaittu merkittäviä julkaisu puolueellisuudesta

-160A

harjoittajien kanssa uroteelisyöpä. Kuitenkin lukuun ottamatta kaksi tiedostoa [53], [54], jotka poikkesivat Hardy-Weinberg tasapainoa poistaa tehokkaasti paitsi merkittävä heterogeenisyys mutta myös julkaisun bias (

P

= 0,166). Lisäksi arvioitu yhdistetty TAI enää ilmoitettu mitään herkistymisen

-160A

harjoittajat (OR = 1,18, 95% CI = +0,98-+1,43). Merkittävä julkaisu bias havaittiin myös

-160A

harjoittajien eturauhassyövän jonka Harbord testi, joka osoittaa ”pieni-tutkimuksessa vaikutuksia” tiedoissa. Pieniä tutkimuksia järjestelmällisesti painotettu korkeampaa yhdistys, joka voi johtua joko niiden huono menetelmiin laadusta tai niiden puolueellisia valikoima riskiryhmiin [8]. Lisää tutkimuksia tarvitaan asianmukaisesti käsitellä bias nykyisen koskevien tietojen

-160A

kantajia ja eturauhassyövän, erityisesti tutkimukset on suuri otoskoko ja negatiiviset tulokset.

huomattava, että ilman aineisto ja GRÜNHAGE et ai. [24] välillä koskevat tiedot kolorektaalisyövän vähensi kohtalainen heterogeenisyys alhaiseen, ja yleinen arvioitu syrjäisimpien kvantitatiivisesti muuttunut. Ekskluusiohuippu aineisto tutkittiin assosiaatiota

-160C /A

polymorfismi ja familiaalinen peräsuolen syöpä, joka on tietyn tyyppisen syövän osuus on noin 20% paksusuolen syöpä. Vahva suvussa ehdotti lisäksi peritty alttius tekijöitä, jotka ovat vielä määriteltävä [24]. Luontainen ero familiaalinen ja satunnaista peräsuolen syöpä voi johtaa kerrostuneisuus tapauksessa näytteet; kuitenkin edelleen Alaryhmäanalyysissa ositettu tämäntyyppisiä ei soveltunut takia ei ole saatavilla tarkka tyyppi kussakin tapauksessa alkuperäisestä datan.

Yhteenvetona yhdistetty analyysi näistä tapausverrokkitutkimukset osoittivat, että

-160A

on

E-kadheriinin

geeni on kasvain alttiusalleelin kehittämiseen urothelial ja eturauhasen syövät; kuitenkin, tämä päätelmä perustuu oikaisemattomaan tuloksiin, ja lisää tutkimuksia tarvitaan.

AA

homozygoottisia harjoittajat ovat suurempi riski kehittämisen eturauhasen ja urothelial syöpiä. Yhdistys välinen

-160A

alleeli ja keuhkojen, nenänielun, kilpirauhasen, kohdun limakalvon ja suun syöpä merkitty yhdellä tutkimuksissa on vielä validointi.

tukeminen Information

Kuva S1.

vuokaavio arviointiprosessia ja tulosten osallisuutta ja syrjäytymistä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s001

(TIF) B Kuva S2.

Meta-analyysi

-160A

yhteydessä neljätoista syöpätyypit (maaliskuussa 2012). Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) on esillä logaritmisella asteikolla. Tapahtumat ja kokonaismäärä edustavat useita

-160A

alleelin kantajia ja kaikki genotyypit vastaavasti.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s002

(TIF) B Taulukko S1.

ominaisuudet 47 tapausverrokkitutkimukset sisälly tähän meta-analyysiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s003

(DOC) B Taulukko S2.

jakautuminen kolmen genotyyppien

E-kadheriinin -160C /A

polymorfisen keskuudessa tapauksessa ja valvonta näytteitä 47 tapausverrokkitutkimukset tässä meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s004

(DOC) B Taulukko S3.

Lisätietoa todisteiden arvioinnin kussakin syöpätyypin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s005

(DOC) B