Krooninen sairaus

tiivistelmä

integriini ανβ6 ilmenee vahvasti erilaisia ​​ihmisen syövissä ja usein korreloi potilaan selviytymistä. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan korrelaatioita ανβ6 ilmaisun ja potilaan kliinis-patologisia piirteitä vaiheessa B ja Stage C peräsuolen syöpä, mukaan lukien yleinen eloonjääminen. Expression of ανβ6 mitattiin 362 Vaihe B tai C peräsuolen syövän kudosnäytteitä kasvaimen keskialueella, invasiivisia kasvain etu- ja viereisen ei-neoplastisia limakalvoa käyttäen immunohistokemiallista määritystä. Jakelu ανβ6 havaittiin olevan huomattavasti suurempi leviämisrintamassa verrattuna keskiosissa kasvain (p 0,001) tai viereisen ei-neoplastisten limakalvon (p 0,001), mikä viittaa ανβ6 on merkitystä kasvainsolun invaasiota. Kuitenkin integriinin ανβ6 ilmentyminen ei liittynyt kliinis-patologisia piirteitä tai eloonjäämiseen osoittaa se ei ole itsenäinen prognostinen markkeri eriyttämällä Vaihe B tai C peräsuolen syöpä. Edellinen ανβ6 tutkimukset ovat osoittaneet ilmentymistä ανβ6 on mukana aikaisemmissa vaiheissa (ts Vaiheet A /B) kasvaimen etenemisen eikä myöhemmissä vaiheissa (ts Vaiheet C /D). Kuitenkin meidän tutkimus on osoittanut, että peräsuolen syöpä ανβ6 Ilmaisu ei lisätä välillä vaiheet B ja C, mutta se voi tapahtua aikaisemmin, eli ennen tai sen aikana vaiheen B syöpä.

Citation: Ahn SB, Mohamedali A, Chan C , Fletcher J, Kwun SY, Clarke C, et al. (2014) väliset korrelaatiot integriini ανβ6 Expression ja kliinis-patologinen ominaisuudet vaiheessa B ja vaiheen C peräsuolen syöpä. PLoS ONE 9 (5): e97248. doi: 10,1371 /journal.pone.0097248

Editor: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 11 marraskuu 2013; Hyväksytty: 16 huhtikuu 2014; Julkaistu: toukokuu 12, 2014

Copyright: © 2014 Ahn et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Biofocus tutkimuskeskuksen, Macquarien yliopisto ja avustukset NHMRC (1010303) ja syövän neuvoston NSW. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

luokittelu vakavuus peräsuolen syöpä (CRC) on parhaillaan perustuu kliinisiin ja histologisia määrittämiseksi laajuudesta leviämisen kasvain. Syöpäsolut voivat sijaittava suolen seinämän (vaihe A), joka ulottuu muscularis propria (vaihe B), tai metastasoitunut imusolmukkeisiin (vaihe C) tai kaukana elimiin (vaihe D). Viiden vuoden CRC selviytymisen tilastot osoittavat merkittävää vähenemistä eloonjäämisen välillä Vaihe B ja C, jotka vastaavat eroja imusolmuke etäpesäke [1]. Vaikka kliinis-patologinen lavastus on nykyinen kultakanta tekniikka määrittämiseksi ennusteen, käyttöön uuden proteiinin biomarkkereita ilmaistu tai monistettiin Stage sifisistä aikana eteneminen voi lisätä tarkkuutta ja luotettavuutta histologisia määrityksiä. Yhdistelmä vankka CRC lavastus järjestelmä ja läsnäolo prognoosi- proteiinin biomarkkereiden on ehdotettu tehokkaampia lähestymistapaa diagnoosiin, ennusteen ja hoidon ohjaus [2].

Yksi äskettäin ehdottanut potentiaali ennustetekijöitä biomarkkereiden on integriini ανβ6. Tämä proteiini ilmentyy erittäin monissa syöpien ja on ehdotettu olevan prognostinen indikaattori huono hengissä CRC, mahalaukun adenokarsinooman ja kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma karsinooman [3] – [6]. Integriini ανβ6 on transmembraaninen reseptori, joka koostuu ei-kovalenttisesti αν ja β6 alayksiköt, jossa β6 alayksikön kumppaneiden yksinomaan αν ja ilmaistaan ​​vain epiteelikudoksissa [7]. ανβ6 on usein keskittynyt huonosti eriytetty kasvaimet proksimaalisesti hyökkääviä syövän marginaalit [8] – [11]. On myös todettu tärkeä tekijä

”epiteelin ja mesenkymaalitransitioon”

(EMT), joka on ominaista menetys soluadheesion, tukahduttaminen E-kadheriinin ja lisääntynyt solun liikkuvuus aikana carcinoma etenemisen [12] . Integriini ανβ6 ajatellaan toimia monimutkaisella tavalla, aloittamalla soluviestitykseen laskeutuu samalla vuorovaikutuksessa keskeisten soluväliaineen (ECM) proteiineja ja aktivoivat kasvu signaalit kuten piilevä transformoivan kasvutekijä β1 (TGF-β1), tunnustettu indusoija EMT [3 ], [13]. Tämän tueksi väittää, vasta-estoa ανβ6 välittämää TGF-β1 aktivointi estää EMT [14]. Lisäksi ανβ6 integriinin on osoitettu keskeisessä asemassa CRC sferoidin EMT malli välittyvät TGF-β1 aktivaatio ja myöhempi solujen kulkeutumista välimainoksista fibronektiiniin [11].

Toisin kuin useimmat muut integriinien ανβ6 signaaleja ainutlaatuinen 12-mer C-terminaalinen sytoplasminen sekvenssi, joka suoraan vuorovaikutuksessa ekstrasellulaarisen signaalin säädelty kinaasi (ERK2) aktivoimalla ERK /MAPK-reitin, joka on usein erittäin yliekspressoituu CRC etäpesäkkeitä [15]. Β6 • ERK2 vuorovaikutus on myös vastuussa integriinin välittämä matriisi-9 (MMP-9) eritys (kautta MAPK), jonka avulla hajoaminen ECM, helpottaa solujen paeta [16], [17]. Yhteenvetona ανβ6 on säätelijä metastaasin ja on havaittu olevan yli-ilmentynyt useissa syövän fenotyypit. On muistettava, että todisteita siitä ανβ6 in etäpesäkkeitä on huomattava, tällä hetkellä ei tutkimuksissa on tarkasteltu, kun se tulee yliekspressoidaan vai onko korrelaatio ανβ6 ja potilaiden eloonjäämisen peräsuolen syöpä. Tässä tutkimuksessa me nimenomaan tarkastella immunohistokemiallinen ilmentymistä ανβ6 vuonna 362 potilailla, joilla peräsuolen syöpä Stage B tai C keskialueella kasvain, leviämisrintamassa ja viereisen ei-neoplastisia limakalvoa.

Materiaalit ja menetelmät

Patient kohortti

Kaikille potilaille tehtiin kirurginen resektio peräsuolisyövässä Concord Hospital, tertiäärinen lähete sairaalaan Sydney, Australia, tammi 1988 ja joulukuussa 2001. Kaikki asemointia suoritettiin asiantuntijan peräsuolen kirurgit jälkeen standardoitu tekniikka (yhteensä anatominen leikkely) [18]. Peräsuolessa määriteltiin myös rectosigmoid risteyksessä ei kuitenkaan peräaukkokanavaan. Kliiniset tiedot potilaiden merkittiin mahdolliselle tietokantaan aloitettiin vuonna 1971, mukaan lukien tiedot potilaiden ominaisuuksista, liitännäissairauksia, esitys, tutkimukset, kirurginen hoito, komplikaatiot, adjuvanttihoito patologian ja seuranta [19], [20]. CRC-projekti Concord Hospital suoritetaan hyväksymisestä lounaisten Sydney terveydenhuollon aluetta eettisen komitean (CH62 /6 /2011-136) kirjallisen suostumuksensa mukaisesti vaatimusten NSW Human Tissue Act 1983 ja NHMRC National Statement Eettinen Conduct in Human Research 2007. tutkimuksessa hyväksymä Macquarie University Human eettisen komitean (# 5201100858). Potilailla, jotka saivat neoadjuvant sädehoitoa oli joko lyhyt tai pitkä kurssi hoidon saattaa liittyä kemoterapia. Valinta hoito perustui kliinisiin havaintoihin ja keskustelu on monitieteellisen kokoukseen.

patologinen tutkimus resektoitua näytteen

Examination of resektoidun yksilöitä seurasi vakioprotokolla [1]. Kasvainten koko mitattiin suurimpana pinnan mitta. Lohkot vietiin osoittaa suurin suora kasvain tunkeutuminen suolen seinämän. Muihin lohkot otettiin erityisesti osoittaa suhdetta kasvain ja siihen mahdollisesti tarttuneesta rakenteen tai kudoksen [21] sekä riviä resektion ja vapaa seröösisiä pinnan [22]. Kasvaimen taso peräsuolessa mitattiin peräaukon. Laskimotukos hyökkäystä kasvain tarkoitettujen osallistumista paksu tai ohut aidattuja suonet, joko sisä- tai ulkopuolella suolen seinämän. Kun epäilys oli olemassa, onko rakenne mukana oli laskimoon, negatiivinen havainto kirjattiin. Apikaalinen solmu on määritelty läheisin tahansa solmujen löydetty 1cm ligaatio nimetyn aluksen kärkeen verisuonia varren. Kasvainten arvosana arvioitiin ottamalla huomioon erottelua ja anaplasia, luonne kasvain marginaali (työntämällä tai soluttautua) ja läsnäolo ja merkitystä verisuoni- invaasiota [19]. Kaikki patologinen ominaisuudet analysoitiin jokaisen näytteen ja läsnäolo tai puuttuminen tallennetaan eksplisiittisesti ilman puuttuvat tiedot kaikista muuttuja.

Kasvaimet lavastettu mukaan Australian kliinis-patologinen Staging (ACPS) [1] CRC joka mahtuu Saharan vaiheissa yhteensopivia muiden ennusteeseen viittaavia lavastus järjestelmiä kuten TNM [23]. Potentiaalisesti parantava toimenpide määriteltiin sellainen, jossa ei ollut systeemistä etäpesäkkeitä klo käytetä eikä kasvain tunnistettu histologisesti proksimaalisessa, distaalisen tai kehän riviä resektio histologisesti (ACPS vaiheen A, B, C).

Tissue mikrosirujen rakentamiseen

kudossiruina (TMA) rakennettiin käyttämällä Advanced Tissue ryhmittäjällä ATA-100 (Chemicon, Temecula, CA, USA). Ytimet (1,5 mm) otettiin huolellisesti valittu, morfologisesti edustavalla alkuperäisen parafiiniblokit ja puettu osaksi tuoreita vastaanottajan parafiinilohkoihin. Ytimet otettiin keskialueella kasvain (välttäen luminal pinnat), leviämisrintamassa kasvaimen ja histologisesti normaalin limakalvon.

immunohistokemia (IHC) B

Hiiren monoklonaalinen vasta-aine (MAb) vastaan ​​ihmisen täyspitkän ανβ6 (klooni 6.2A1, IgG1) (Biogen Idec, Cambridge, MA, USA) käytettiin IHC. Spesifisyys anti-ανβ6 monoklonaalinen vasta-aine 6.2A1 on raportoitu useita tutkimuksia [14], [24] – [26]. Kaikki TMA osat valmistettiin ja käsiteltiin samanaikaisesti samassa erässä ensimmäisen ja toisen vasta-aineet ja värjäysreagensseja, ettei enää tarvitsisi ottaa käyttöön sisäisenä standardina. IHC suoritettiin kahdella eri havaitseminen monistusjärjestelmät: avidiini-biotiini-kompleksin (ABC) ja polymeeri-pohjainen IHC tunnistusjärjestelmä. ABC IHC, 4 um parafinoidut TMA leikkeitä deparaffinised ja uudelleen hydratoituja ja endogeeninen peroksidaasi estettiin 3% H

2O

2 metanolissa 5min. Antigeeni haku suoritettiin käyttäen pepsiiniä (DAKO, Carpinteria, CA) 37 ° C: ssa 10 min. Leikkeitä inkuboitiin hevosen seerumilla (Vector Laboratories, Burlingame, CA) blokkausliuoksella (15 ul /ml) TBS-Tween 20: tä 20 minuutin ajan huoneenlämpötilassa (RT) ja inkuboitiin sitten 0,5 mg /ml anti-ανβ6 MAb huoneenlämmössä 60 min . Leikkeitä inkuboitiin biotinyloidun anti-hiiri-IgG: tä (Vector Laboratories) 20 minuuttia RT: ssä ja niitä inkuboitiin Elite ABC-reagenssia (Vector Laboratories) 20 minuuttia RT: ssä. Keskenään Inkuboinnin TBS suoritettiin pesu kahdesti. 3,3′-diaminobentsidiinitetrahydrokloraattia alustan 0,05 M Tris-HCI (pH 7,4) haettiin 5min ja intensiteetti tehostaa inkuboimalla osiot CuSO

4 5min. Solutumat vastavärjättiin Mayerin hematoksyliinillä (Sigma, St. Louis, MO). Polymer-pohjainen IHC suoritettiin Bond-Max Autostaineriin (Leica, Bannockburn, IL), kuten on kuvattu [27], paitsi että antigeeni haku suoritettiin pepsiinillä ja 6.2A1 anti-ανβ6 MAb (0,5 ug /ml), jota käytetään ensisijaisena vasta-aine. Isotyyppi IgG1 (R 0,001); huomattavasti korkeampi edestä verrattuna normaaliin kudokseen (n = 302, p 0,001); ja hieman suurempi Keski verrattuna normaalisti limakalvon (n = 253, p = 0,049) (taulukko 2). Intensiteetit ανβ6 ilmaisun välillä peräsuolen syövän vaiheen B ja C kudokset eivät osoittaneet mitään eroa kussakin sai arvon (kuvio 1). Epäspesifinen sitoutuminen tutkittiin käyttämällä sopivia isotyyppikontrollia MAbit ja osoitettiin kaikissa tapauksissa olla merkityksetön.

Ei ollut eroa värjäyskuviot kussakin teki arvo (0 tai 1 tai 2 tai 3) välillä peräsuolen syöpä vaihe B ja C kudokset. (C): IgG1 negatiivinen kontrolli. Mitta-asteikko: 200 um.

Seuranta yksityiskohta

110 (30,4%) potilaista, jotka eivät olleet kuolleet, elinaika vaihteli 103 kuukausi 245 kuukautta ja mediaani 171 kuukautta. 243 (67,1%) potilaista, jotka olivat kuolleet, elinaika vaihtelivat 2 päivää 243 kuukautta ja mediaani 45 kuukautta. 9 (2,5%) potilailla, jotka olivat menettäneet, seuranta-ajan vaihteli 3-178kuukausi mediaanipituus 51 kuukautta.

ilmentäminen ανβ6 ja potilaiden eloonjäämisen

Kaplan-Meier selviytymisen tonttien osoitti, että kokonaiselossaoloaika ei merkittävästi liittyvät joko keskus- tai nokkatörmäyksiksi ανβ6 ilmaisua, joko vaiheessa B ja C yhdistetään tai erikseen (kuvio 2 ja taulukko 3).

eloonjäämisaste 362 peräsuolen syöpäpotilailla (yhdistetty Stage b ja C) ei merkittävästi liittyvä keskeinen (a) tai edestä (b) ανβ6 ilme.

ilmentäminen ανβ6 ja kliinis-patologisia piirteitä

arviointi korrelaatio integriini ανβ6 ilmaisun ja kliinis-patologisia piirteitä osoitti, että ανβ6 ilmaisua ei liittynyt mitään kliinis-patologinen ominaisuus (taulukko 3).

kliinis-patologisia piirteitä Vaihe B ja C peräsuolen syöpä potilas

Kokonaiselossaoloaika oli merkitsevästi vähentynyt potilailla iältään 75-vuotiaita tai vanhempia, jotka oli Hartmann toiminnasta, joilla mucinous tai sinettisormus kasvaimia, kun apikaalisella imusolmuke oli mukana, kun ≥4 solmut olivat mukana, joilla Vaihe C kasvain , in high grade kasvaimia, läsnäollessa laskimoiden invaasion, kun viereisen elimen tai rakenteen oli soluttautunut kasvain, ja potilailla, jotka eivät saaneet adjuvanttihoitoa. Association between kliinis-patologisia piirteitä ja yleistä selviytymistä 362 potilaalla on esitetty taulukossa 4.

Detection of ανβ6 käyttäen polymeeripohjaisten IHC

Polymeeripohjaiset IHC suoritettiin soley kohteeseen havaita ανβ6 jäi ABC IHC testi. Tämä oli tutkiva työkalu määrittää vain ανβ6 värjäyksen intensiteetti ja ei käytetty mittaamaan potilaan selviytymistä. Vertailu jakaumat integriini ανβ6 värjäytymisvoimakkuuksia kahden IHC tekniikkaa osoittaneet, että ανβ6 ilmaisua käyttäen polymeeriä IHC esiintyi yli 90% kaikista potilaista kudoksia kaikissa arvioinneissa (taulukko 5).

keskustelu

tässä tutkimuksessa osoitamme, että jakelu integriinin ανβ6 ilmentyminen oli huomattavasti korkeampi invasiivisia edessä kasvain verrattuna keskialueelle kasvaimen (p 0,001) tai histologisesti normaalin limakalvon (p 0,001) 362 peräsuolen syöpiä Stage B ja C. kuitenkin kliinis-patologisia piirteitä ja eloonjäämiseen ei tilastollisesti liittynyt integriinin ανβ6 ilme. Tämä havainto on ristiriidassa aiempien raporttien mukaan, että ανβ6 ilmentyminen liittyy usein huono selviytymistä erilaisissa syövissä [3], [6], [11], [26], [28]. Kuitenkin muut ανβ6 tutkimuksia tehtiin kasvaimia useisiin vaiheet (ts Vaiheet A-D), kun taas meidän tutkimuksessa keskityttiin pelkästään Stage B ja C sekä ensimmäistä kertaa yksinomaan peräsuolen syövän näytteistä.

CRC on tuhoisa sairaus, jonka proteiinin molekyyli- biosignatures hiljalleen tutkitaan. Ymmärtäminen ja havaitsemiseen ne voivat auttaa diagnosoida ajoissa, ennusteen ja hoidon CRC [2]. On tunnettua, että etäpesäke on merkittävä kuolinsyy ja suurin syy epäonnistumiseen syöpälääkkeiden [29]. Onkin todettu, että fenotyyppisen histologisesti havaittavissa siirtyminen ei-metastaattinen (vaihe B) ja solmukohtien metastaattinen (vaihe C) korreloi huonoon säilymiseen [1]. Molekyylitasolla, kytkin syöpäsolujen epiteelin on mesenkymaaliset fenotyyppi kytketään hajoamista ECM ja muiden keskeinen biologisia prosesseja, jotka helpottavat etäpesäke. Avain säätimiä, jotka voivat moduloida nämä biologiset prosessit ovat menetys E-kadheriinin, TGF-β1, kasvaa proteolyyttisten järjestelmien, kuten MMP, urokinaasi plasminogeeniaktivaattori (uPA) ja uPA-reseptori (uPAR) [13], [30]. Tärkeää on, että integriinin ανβ6 liittyy voimakkaasti monia prosesseja näiden säätölaitteet toimimaan niiden, mukaan lukien MAPK-reitin, yksi ensisijainen signalointireittien osallisena muutos, leviämisen, invaasion ja metastaasin CRC [3], [31]. Esimerkiksi ανβ6 aktivoi TGF-β1 vapauttamalla tämän proteiinin passiivisesta monimutkainen [3]. Ei ole yllättävää siksi, että ανβ6 yli-ilmentyy pääasiassa lisääntyvissä epiteelisolujen jossa se aktivoi ja edistää ”kuljettajat” etäpesäkkeiden. Viimeaikaiset julkaisematon mukaan ανβ6 vuorovaikutuksessa muiden proteiinien, löytyi säädellään ylöspäin CRC (esim uPAR), ja tämä on nyt vahvistettu läheisyys ligaatiomääritys ja peptidi array. Ei tiedetä, jos vuorovaikutusta muiden molekyylien voivat mukauttaa biologiaa ανβ6 koska uPAR on monikäyttöinen solunpintareseptori mukana sekä ECM hajoamista ja solusignalointi [32], samoin kuin on huono ennustetekijä CRC selviytymisen [ ,,,0],33].

ei vain meidän tuloksia kerrata aikaisempia tutkimuksia, jotka osoittavat ανβ6 ilmentymistä lisääntyvissä epiteelisoluissa, mutta ne vahvistavat, että ανβ6 on epiteelin-rajoitettu peräsuolen syöpä. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että ανβ6 ilmentyminen keskitettiin hyökkääviä reunalla munasarjakasvain ja suun okasolusyöpää [8], [9], [34]. Tuloksemme vahvistavat, että ανβ6 myös korkeammin ilmaistiin leviämisrintamassa vuonna peräsuolen syöpään kuin keskiosissa peräsuolen kasvainten ja /tai normaali limakalvo viittaa ανβ6 on ratkaiseva rooli kasvainsolun invaasiota.

Tässä tutkimuksessa keskityttiin rajaamista jos peräsuolen syöpä ilmaus ανβ6 voisi olla merkki kasvaimen siirtyminen vaiheesta B vaiheeseen C kaksi IHC värjäystä protokollia tehtiin ja tiedot ABC-pohjainen IHC vahvisti, että integriinin ανβ6 ollut itsenäinen ennustetekijöiden markkeri näissä kahdessa vaiheessa , eikä sitä yhdistellä mihinkään kliinis-patologisia ominaisuus tutkittu. Tämä tulos oli vastoin odotuksia, koska ανβ6 on aiemmin ollut positiivinen korrelaatio potilaiden eloonjäämisen erilaisia ​​syöpiä. Erityisesti ανβ6 on tunnistettu ennustetyövälineenä indikaattori huonosta selviytymisen CRC [11], mahalaukun adenokarsinooman [6], [26] ja kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma syöpä [28], jossa CRC ja mahakarsinoo- tutkimukset perustuivat kasvaimeen Stage I kautta IV ja kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma syöpä oli hoitoa annetaan FIGO Stage IA kautta IIB (vastaa TMN vaihe I-II). Tuosta CRC tutkimuksessa (n = 488) [11], Kaplan-Meier tonttien osoitti, että ανβ6 oli voimakkaasti yhteydessä selviytymisen alkuvaiheen kasvaimissa (vaihe I-II) mutta ei myöhemmin kasvaimet (vaihe III-IV). Samoin tutkimus 300 mahakarsinooman potilaille [26] osoitti, että ανβ6 oli mahdollinen riskitekijä sekä alussa (vaihe I-II) ja myöhäisessä vaiheessa (vaihe III-IV), jossa selviytyminen enemmän merkittävästi liittynyt aikaisemmin kuin myöhemmin. Tuoreessa mahakarsinoo- tutkimuksessa (n = 51) [6] osoitettiin myös ανβ6 oli huono ennustetekijä mutta eloonjääminen ei merkittävästi liittynyt vaiheessa. Lisäksi kohdunkaulan tutkimus (n = 85) [28] osoitti ανβ6 on epäsuotuisa ennustetekijä potilailla välillä FIGO Stage IA2-IB1 ja IB2-IIB. Kaiken ilmaus ανβ6 on ehdotettu olevan osallisena alkuvaiheissa syövän etenemisen eikä myöhemmässä vaiheessa, mutta meidän tiedot on osoittaa, että ανβ6 ilmaisua ei lisätä välillä peräsuolen syöpä Vaiheet B ja C, mutta voi esiintyä aiemmin.

lisäksi, verrattuna kahden vaihtoehtoisen värjäyksen protokollia (polymeeri-pohjainen versus ABC IHC menetelmä) osoitti, että herkempi polymeeriin perustuvien amplifikaatiomenetelmä havaittu ανβ6 ilmentyminen lähes kaikki ( 90%), peräsuolen syöpä Vaihe B ja C kudoksiin. Nämä tiedot kannattaa myös, että ανβ6 ilmaisu voi tapahtua aikaisintaan anticiptaed CRC etenemistä eli ennen tai sen aikana vaiheen B syöpä.

Aiemmat tutkimukset osoittivat ανβ6 ilme on alhainen tai havaita normaaleissa aikuisen epiteeli, mutta on erittäin esittäneet haavan paranemista ja /tai syöpään [3], [8], [34], mahdollisesti miksi ανβ6 parhaillaan tutkitaan, kiinnostavana kohteena syövän kuvantamisessa ja hoidossa [35]. Täällä ανβ6 havaittiin lähes kaikissa histologisia normaali peräsuolen limakalvon alle 1-2 cm kasvaimen raja (eli viereisen ei-neoplastisia limakalvo, mikä viittaa siihen, että EMT liittyvät muutokset tapahtuvat tässä kudosta). Havainto, että ilmeisesti viereisen ei-neoplastisia limakalvon ilmaisee muita antigeenejä osallisina syövän etenemiseen (esim EMT) tukee tutkimusta osoittavat EMT markkereita (α-sileän lihaksen aktiini SNAIL) ja EMT-induktorien (MMP2 TGF-β3 ) ovat laajasti ilmaistu histologisesti normaaleissa kudoksissa proksimaalisesti rintojen kasvain marginaalien (ts = 1 cm päässä) samalla kun vain harvaan ilmaistaan ​​etäisyydellä 5 cm samalta kasvain marginaalit [36]. Tämä tutkimus on hyvin samoilla nykyisen havaintoja ανβ6 ilmaistaan ​​1 cm peräsuolen syöpä katteet ανβ6 tiedetään myös olla mukana EMT [14].

Yhteenvetona integriinin ανβ6 on useammin ilmaistaan klo invasiivisia edessä peräsuolen syöpä. Vaikka se todennäköisesti tärkeä rooli syövän etenemiseen, tämä integriini ei toimi itsenäisenä prognostinen markkeri peräsuolen syövän vaiheessa B ja C. Lisätutkimuksia tarvitaan hahmotella proteiineja ilmentyy differentiaalisesti eri vaiheissa peräsuolen syöpä.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää Paul H. Weinreb ja Sheila M. Violette, mistä Biogen Idec Inc., Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA ystävällisesti tarjota 6.2A1 vasta-aine integriini αvβ6.