PLoS ONE: topoisomeraasi 1 Inhibitor Austrobailignan-1 Eristetty Koelreuteria henryi indusoi G2 /M-vaiheen pysähtymisen ja solukuoleman riippumatta p53 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä solut
tiivistelmä
Koelreuteria henryi
Dummer, endeeminen kasvi Taiwan, on käytetty kansanlääkinnässä hoitoon hepatiitti, enteriitti, yskä, nielutulehdus, allergia, kohonnut verenpaine, hyperlipidemia , ja syöpä. Austrobailignan-1, luonnollinen lignaanin johdannaista eristettiin
Koelreuteria henryi
Dummer, on anti-oksidatiivisen ja syövän ominaisuuksia. Kuitenkin vaikutukset austrobailignan-1 ihmisen syöpäsoluja ei ole tutkittu vielä. Täällä, osoitimme että austrobailignan-1 esti solujen kasvua ihmisen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä A549 ja H1299 solulinjoissa sekä annoksesta ja ajasta riippuvaa tavat, IC
50-arvo (48 h) ja austrobailignan-1 olivat 41 ja 22 nM, vastaavasti. Tiedot virtaussytometrinen analyysi osoitti, että hoito austrobailignan-1 24 tuntia hidasti solusyklin G2 /M-vaiheessa. Molekyyli sattuessa austrobailignan-1-välitteisen G2 /M vaiheessa pidätys liittyi lisääntyminen p21
Waf1 /CIP1 ja p27
Kip1 ilmaisun, ja lasku Cdc25C ilmaisua. Lisäksi käsittely 100 nM austrobailignan-1 48 tuntia aiheutti korostunutta vapautumisen sytokromi c: n, jota seuraa kaspaasi-2, -3, ja -9, ja näin ollen indusoi apoptoosia. Näitä tapahtumia mukana lisääntyminen PUMA ja Bax ja vähennyksen MCL-1 ja Bcl-2. Lisäksi meidän tutkimus osoitti myös, että austrobailignan-1 oli topoisomeraasin 1 estäjä, osoituksena rentoutumista määrityksen ja induktio DNA vaurioita vastaus signalointireitistä, kuten ATM, ja Chk1, Chk2, γH2AX fosforyloidun aktivointi. Kaiken tulokset viittaavat siihen, että austrobailignan-1 on uusi DNA vaurioittava aine ja näyttää topoisomeraasi I inhiboivaa aktiivisuutta, aiheuttaa DNA-juosteen katkoksia, ja siten aiheuttaa DNA-vaurioita vasteen signalointi solusyklin G2 /M-pysähtymisen ja apoptoosin p53 riippumattomalla tavalla.
Citation: Wu CC, Huang KF, Yang TY, Li YL, Wen CL, Hsu SL, et al. (2015) topoisomeraasi 1 Inhibitor Austrobailignan-1 Eristetty
Koelreuteria henryi
indusoi G2 /M-vaiheen pysähtymisen ja solukuoleman riippumatta p53 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä solut. PLoS ONE 10 (7): e0132052. doi: 10,1371 /journal.pone.0132052
Editor: Peiwen Fei, Havaijin yliopiston Cancer Center, Yhdysvallat