Krooninen sairaus

Z ”elementtejä tämän analyysin, koska se perustuu positiiviset ja negatiiviset kontrollit, olivat välillä 0,62 ja 0,67, kun taas signaali taustan suhde oli viisi molemmissa tapauksissa. Kuitenkin ~ kaksinkertaiseksi kiihtyminen laukaisi joidenkin SMIPs on osa NKX3.1 positiivisten solujen, tulos oli aliarvioitu verrattuna proteasomiestäjät eikä vahvistaa immuno blottauksella. Lisäksi, kun endogeenisen NKX3.1 arvioitiin DU145, toinen eturauhassyövän solulinja, jossa on hyvin alhainen NKX3.1, yksikään SMIPs saatu positive.Nutlin-3a

Vaikka proteasomiestäjät johtanut nousu p27-luc ilmaisu, joka oli helposti havaittavissa immuno-blottauksella ja lusiferaasin määrityksessä mikään SMIPs olivat tehokkaita. Tämä havainto osoittaa tietyn tason celltype spesifisyyden SMIP toimia. Vaikka solu-keskitetty rakenne yleisesti paljasti materiaaleja, jotka voimakkaasti moduloitu testaus endpoint- ydinaseiden p27 tasoilla – in ehjien solujen, meidän pilot näyttö altistuu myös puutteet tämän lähestymistavan, nimittäin että molekyyli tavoitteet SMIPs jäädä tunnistamatta joka moduloitu testaus päätepiste on ei välttämättä kausaalinen parhaan mobiili seurannaisvaikutukset yhdisteiden tunnistettu. Esimerkiksi meidän RNA-interferenssi tutkimus osoitti, että ei p27 yksikään p21 olivat tarpeen SMIP aiheuttama G1 viivästyminen LNCaP-S14 kudosta. On mahdotonta, että tehottomuus pieni häiritsevä RNA-välitteinen Knockdown piilossa tämäntyyppinen riippuvuus SMIP toimista, koska P27 ja puuttuu p21 laski osa solujen G1 täten paljastaen että knockdown tehokkuutta saavuttaneet tässä olivat toiminnallisesti välillisiä.

Lisäksi p21 ja p27 vaihteluvälit SMIP sikahvaisista knockdown solut olivat kuitenkin alle tai yhtä suuri kuin tasot käsittelemätön kontrolli soluissa, mikä osoittaa vähäistä kertymistä CKIs löysi heti SMIP valvontaa pudotus soluihin tulee olemaan riittämätön johtaa solusyklin arrest.Two potentiaali tietoa voitaisiin tarjota järkeistää dispensability p21 ja p27 varten SMIP aiheuttama G1 viiveen aiheuttama SMIPs: Ensinnäkin se on vakiintunut, että hiiren alkion fibroblastit puuttuu p27 ja p21 oleskelua hallitsee antaa vastauksen negatiiviseksi levittää signaaleja solusyklin pysähtymiseen, koska taskun proteiinit p107 ja p130, joilla on CKI aktiivisuutta itse, kompensoida oman menetyksestä p27ANDp21. Seuraavaksi SMIPs aiheuttama alas-säätely eri hyvä solusyklin sääntelyviranomaisten, mukaan lukien Sykliineiksi E Yhdessä With ja CDK4, joka on täysin säilynyt kun p27 ja p21 knock-down.UNC1215

Näin ollen se mahdollista, että yhdistetyn effectation sykliini /CDK alas sääntelyn andCDK inhibitiota tasku proteiinien ja muiden CKIs muodostaa noin SMIP välittämä solukierron viive sisällä puuttuminen p27 ja p21. Vaikka näyttää siltä, ​​mainitut materiaalit nykypäivän alustava näyttö aiheutti p27 säätelyä toissijaisena vaikutuksena solukierron viive käyttäen ydinvoiman p27 kertymistä testauskeinona päätepiste helposti sallittu tunnistamiseksi solun läpäisevä omaavien aineiden antiproliferatiivista aktiivisuutta. Koska ne aiheuttavat solusyklin viivästyminen ja apoptoosin useissa eri eturauhassyövän solut kuitenkaan ole normaaleissa ihmisen fibroblasteissa merkittävästi sekä SMIPs näyttelytila ​​syöpäsolun valikoivuus. Lisäksi he pitivät jäykän korvikkeena in vivo kasvaimen kehitystä ja estävät pesäkkeiden muodostumista pehmeässä agarissa, joka on todella ominaisuus muuttuneen fenotyypin syövän kudosta.