Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Mahdolliset tutkimukset ovat johdonmukaisesti raportoitu alempi peräsuolen syöpään liittyvät riskit nautitaan enemmän koko maitotuotteita, maidon ja ravinnon kalsiumia. Kuitenkin vähemmän tiedetään onko käänteinen yhdistysten vaihtelevat yksittäisten maitotuotteiden kanssa eri rasvapitoisuudet.

Materiaalit ja menetelmät

tulevaisuuteen suuntautuva eurooppalainen tutkimus syövästä ja ravitsemuksesta (EPIC), tutkimme yhdistysten välillä saannin koko maidon ja maitotuotteiden alatyyppeihin (koko-rasvaa, osittain kuoritun ja rasvattoman), jogurtti, juusto, ja ravinnon kalsiumin kanssa peräsuolen syövän riskiä keskuudessa 477122 miehiä ja naisia. Ruokavalion kyselylomaketta annettiin tutkimuksen alussa. Monimuuttujalähettimet hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien malleja oikaistu asianomaisten sekoittavia muuttujia.

Tulokset

aikana keskiarvo 11 vuoden seurannassa , 4513 tapaus tapauksissa paksusuolisyövän tapahtunut. Sen jälkeen monimuuttuja säädöt, maidon kulutus käänteisesti yhteydessä peräsuolen syöpäriski (HR per 200 g /vrk 0,93, 95% CI: 0,89-0,98). Samanlaisia ​​täysaikaisina havaittiin koko-rasvaa (HR per 200 g /vrk 0,90, 95% CI: 0,82-0,99) ja rasvaton maito (HR per 200 g /vrk 0,90, 95% CI: 0,79-1,02), että monimuuttuja malleissa . Inverse yhdistysten havaittiin juustoa ja jogurttia kategorisen malleja; siitä huolimatta, että lineaariset mallit, nämä yhdistykset eivät olleet merkittäviä. Ruokavalion kalsiumin käänteisesti yhteydessä peräsuolen syöpäriski (HR per 200 mg /vrk 0,95, 95% CI: 0,91-,99); tämä yhdistys rajoittui maitotuotteiden kalsiumia vain (HR per 200 mg /vrk 0,95, 95% CI: 0,91-0,99), ilman yhdistys havaittu non-dairy kalsiumlähteiden (HR per 200 mg /vrk 1,00, 95% CI : 0,81-1,24).

Johtopäätökset

tulokset vahvistavat näyttöä mahdollinen suojaava rooli maitotuotteiden peräsuolen syövän riskiä. Käänteisen yhdistysten havaitsimme eivät poikkea rasvapitoisuus maitotuotteet harkita.

Citation: Murphy N, Norat T, Ferrari P, Jenab M, Bueno de Mesquita B, Skeie G, et al . (2013) Maitotuotteiden ja peräsuolen syövän tulevaisuuteen suuntautuva eurooppalainen tutkimus syövästä ja ravitsemuksesta (EPIC). PLoS ONE 8 (9): e72715. doi: 10,1371 /journal.pone.0072715

Editor: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 15 helmikuu 2013; Hyväksytty: 14 heinäkuu 2013; Julkaistu: 02 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Murphy et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: koordinaatio EPIC tukee taloudellisesti Euroopan komission (DG-SANCO) ja International Agency for Research Cancer. Kansallinen ikäluokat tukevat Tanskan Cancer Society (Tanska); Ligue Contre le Cancer, Institut Gustave Roussy, Mutuelle Générale de l’Education Nationale, ja Institut National de la Sante et de la Recherche médicale (Ranska); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum, ja liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriö (Saksa); Hellenic Health Foundation, Stavros Niarchos Foundation, ja Kreikan terveysministeriön ja sosiaalisen yhteisvastuun (Kreikka); Italian Association for Research Cancer, National Research Council, ja Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiologica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu Ragusa, Sisilian hallitus (Italia); Alankomaiden Ministry of Public Health, Welfare ja Urheilu, Alankomaat Syöpärekisteri, LK Research Funds, Hollanti Prevention Funds, Hollanti ZON (Zorg Onderzoek Nederland), Maailman Cancer Research Fund, ja tilastot Hollanti (Alankomaat); Euroopan tutkimusneuvosto (lupanumeroon ERC-2009-ADG 232997) ja Nordforskin, ja Nordic Center of Excellence-ohjelman Elintarvikkeet, ravitsemus ja terveys (Norja); Health Research Fund, aluehallintoon Andalucía, Asturias, Baskimaa, Murcia (nro 6236) ja Navarrassa, ja Centro de Investigación BioMedica en Red en Epidemiologia y Salud Pública ja Instituto de Salud Carlos II (RD06 /0020) (Espanja) ; Ruotsalainen Cancer Society, Ruotsin tiedeneuvosto, ja aluehallitus Skånen ja Västerbottenin (Ruotsi); Cancer Research UK, Medical Research Council, Stroke Association, British Heart Foundation, Department of Health, Food Standards Agency, ja Wellcome Trust (UK). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä maailmassa, jolla on yli 1,2 miljoonaa uutta diagnoosit arvioidaan tapahtuneen vuonna 2008 [1]. Vaihtelu kansainvälisissä ilmaantuvuus [2], [3] yhdistettynä havaintojen maahanmuuttajataustaisten tutkimuksissa [4], [5] osoittaa, että peräsuolen syöpä etiologia vaikuttavat muunneltavissa elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten ruokavalion. Viime WCRF /AICR Jatkuva päivitys Project, alkoholijuomat ja punaisen ja lihajalosteiden katsottiin olevan ”vakuuttavaa” tekijöistä liittyy lisääntynyt peräsuolen syövän riskiä; kun taas elintarvikkeita, jotka sisältävät ravintokuitua olivat samalla arvosteli mutta liittyy pienempi riski [6]. Täydellistä maitotuotteet, päivitetty meta-analyysi (WCRF Continuous Update Project) raportoi äskettäin 17% pienempi peräsuolen syövän riskiä kohden 400 g /vrk lisääntynyt saanti, [7], mutta ilmoittivat, että todisteet yksittäisten tuotteiden puuttui ja /tai epävarma .

Vaikka käänteinen yhdistyksen välillä kulutus yhteensä maitoa kolorektaalisyövän riski on johdonmukaisesti havaittu, [7], [8] onko maidon rasvapitoisuus korvaa mahdollisen antikarsinogeenisiä rooli on epäselvä. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että runsasrasvainen kulutus johtaa sappihappojen tuotantoa, mikä puolestaan ​​edistää peräsuolen syöpä, [9] mutta assosiaatioita maitoa alatyyppejä, eri rasvapitoisuudet, ja peräsuolen syöpä on harvoin tutkittu tulevaisuudentutkimusta [10]. Samoin miten muut rasvaisen maitotuotteet, kuten juusto ja jogurtti, liittyy peräsuolen syövän riski on epäselvä, koska vaihtelevia tuloksia on raportoitu muutama aiempien tulevaisuudentutkimusta. Juuston kulutus, neljä tulevaisuudentutkimuksista raportoitu null yhdistysten [8], [11] – [13] ja yhdessä tutkimuksessa raportoitu käänteinen yhdistys [14]. Jogurtin, kolme kohorttitutkimukset ole löytänyt mitään yhteyttä, [8], [11], [12], mutta hiljattain analyysi sisällä tulevaisuuteen suuntautuva eurooppalainen tutkimus syövästä ja ravitsemuksesta (EPIC) -Italia ikäluokat raportoi pienentää riskejä joukossa, joilla on korkeampi kulutus senkin jälkeen, kun oikaisua kalsiumin saanti [15].

Tärkeimmät antikarsinogeenisiä komponentin sisällä maitotuotteita uskotaan olevan kalsiumia. Useimmat, [8], [11], [12], [16], [17] mutta ei kaikki [18] kohorttitutkimusten jotka ovat tutkineet kalsiumin saanti suhteessa peräsuolen syöpä ovat raportoineet täysaikaisina. Aiemmin sisällä EPIC, sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa perustuva 1248 peräsuolen syöpätapausta raportoitu suurempi saanti ravinnon kalsiumin liittyi pienempi peräsuolen syövän riskiä [19]. Vaikka onko tämä yhdistys erosivat mukaisesti maito- ja non-dairy kalsiumia ei ole tutkittu, eikä ollut mahdollinen epälineaarinen suhde, joka on havaittu muissa ikäluokat [8], [11].

tämä nykyinen analyysi, tutkimme kuinka saantia erilaisten maitojen rasvapitoisuus (yhteensä, koko-rasvaa, puoliksi kuorittu, ja rasvattoman), juusto, jogurtti, ja ravinnon kalsiumin (yhteensä, maito- ja non-dairy lähteet) liittyvät peräsuolen syöpä riski EPIC tutkimuksessa. EPIC on suuri mahdollinen kohortti 10 Euroopan maassa, jossa on laaja valikoima ravinnon saantia. Suuri osanottajamäärä ja peräsuolen syöpätapausta kertynyt säädetty korkea tilastollinen voima tutkia suhteita yksilöllisten maitotuotteita ja eri syövän sub-sivustoja.

Methods

Outline

EPIC on jatkuva monikeskustutkimus tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa suunniteltu tutkimaan assosiaatioita ruokavalion, elintapojen, geneettiset ja ympäristötekijät sekä eri syöpien riskiä. Yksityiskohtainen kuvaus menetelmistä on julkaissut aiemmin [20], [21]. Yhteenvetona 521448 osallistujaa (-70% naisia) enimmäkseen vuotiaista 35 vuotta tai yli rekrytoitiin vuosina 1992 ja 2000. Osallistujat rekrytoitiin 23 tutkimuskeskukset kymmenessä Euroopan maassa: Tanska, Ranska, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Norja , Espanja, Ruotsi, ja Yhdistynyt kuningaskunta (UK). Osallistujat rekrytoitiin väestössä, seuraavin poikkeuksin: Ranskan kohortti oli opettaja sairausvakuutus-ohjelma jäseniä; Italian ja Espanjan kohortteja mukana jäseniä verenluovuttajien ja suuren väestön Utrecht (Alankomaat) ja Firenze (Italia) kohortteja sisälsi osanottajaa mammografiaseulonnalla ohjelmista; Oxford (UK) ryhmä koostui suuri osa kasvissyöjille, vegaaneille, ja alhainen lihaa syövillä; Lopuksi, vain naista osallistui kohorttia Ranska, Norja, Napoli (Italia) ja Utrecht (Alankomaat). Kirjallinen suostumus saatiin kaikkien TET. Eettinen hyväksyntä EPIC tutkimuksessa saatiin tarkastuslautakunta kansainvälisen IARC Cancer (IARC) ja paikalliset osallistuvat keskukset. Exclusions ennen puhkeamista analyysien mukana: osallistujille vallalla syövän ilmoittautuminen (n = 28283); osallistujille puuttuu ruokavalion, elintapojen ja antropometriset tiedot (n = 6253); osallistujat suurimman ja pienimmän 1% jakauman suhde energian saanti arvioitu energiantarve (n = 9600); ja lopuksi osallistujille äärimmäisen yhteensä meijeri saanti yli 2000 g /vrk (n = 190). Tutkimuksemme siis sisälly 477122 osallistujaa (334981 naista ja 142.141 miestä).

Ruokavalio ja elämäntapa kyselylomakkeet

Ravinnon informaatiota edellisen 12 kuukauden saatiin tutkimuksen lopussa lähtötilanteessa käyttämällä validoituja maata /keskusta erityisruokavaliota kyselyt . Malmö (Ruotsi), ravinnon kyselylomake yhdistettiin 7 päivän ruoka rekisteröinti ja haastattelu. Kreikassa kaksi italialaista keskukset, ja Espanjassa, haastattelijat annettiin ravinnon kyselylomakkeen. Kaikissa muissa keskuksissa /maissa, kyselylomakkeet olivat itsehallinnollinen. Espanjassa, Ranskassa, ja Ragusa (Italia) kysymykset on jäsennelty aterioita, kun taas muissa maissa rakenteessa oli elintarvikkeiden ryhmät. Myös lähtötilanteessa, standardoitu atk-pohjainen single 24 tunnin ruokavalion muistuttaa (24 hdr) kerättiin 36994 TET. Tämä ylimääräinen ravinnon arviointia käytettiin kalibroida erot kyselylomakkeiden eri maissa [22]. Yksittäiset maitotuotteet luokiteltiin maitoa, juustoja, ja jogurtteja. Johtuen suhteellisen alhainen saannin ja epätäydellinen mittauksia kaikkialla keskusten muut yksittäiset maitotuotteet kuten jäätelön, kerma jälkiruokia ja maitopohjaiset vanukkaat, maitojuomat, kermois- ja rasvoissa maidon ja kahvin ei analysoitu erikseen. Yhteensä maitoa arvioitiin summana kaikenlaisten maitoa kulutetaan (kokonaisina, rasvaton, puolittain kuorittu, ja ei määritelty). Kevytmaito määriteltiin maitoa, joka sisältää 0,5-2,5% rasvaa, ja rasvaton maito määriteltiin olevan 0,5% rasvapitoisuus. Maito alatyyppi oli käytettävissä Norjassa, ja vain osittain saatavilla Saksassa, Kreikassa (sekä koko kevytmaitoa vain), ja kolmen italialaisen keskukset (Firenze, Varese, Torino, koko-rasvaa ja kevytmaitoa maitoja vain). Juusto mukana kaikenlaisia ​​tuoreita, käynyt, ja kypsytetty juusto. Jogurtti sisältyvät luonnolliset ja maustettu kaikissa kohorteissa, ja lisäksi piimä Ruotsissa, Norjassa ja Tanskassa. Saanti kalsiumia saatiin EPIC Nutrient Data Base (ENDB); jossa ravitsemuksellinen koostumus elintarvikkeiden osalta kaikissa eri maissa on standardoitu [23].

elämäntapa kyselylomakkeita käytetään hankkimaan tietoa koulutus (käytetään mittarina sosioekonomista asemaa), tupakointi asema ja intensiteetti, alkoholin kulutus ja liikunnan määrään. Pituus ja paino mitattiin perustason tutkimukseen kaikissa keskuksissa paitsi osasta Oxfordin, ja kaikki Norjassa ja Ranskassa Saharan ikäluokat, jossa mitattiin itse ilmoitettu kautta elämäntapa kyselyyn [20].

toteaminen paksusuolen syövän esiintymisen

Väestö syöpärekisterit käytettiin Tanskassa, Italiassa, Alankomaissa, Norjassa, Espanjassa, Ruotsissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa tunnistaa tapaus syövän diagnoosit. Ranskassa, Saksassa ja Kreikassa syöpätapausta seurannan aikana tunnistettiin menetelmien yhdistelmää, mukaan lukien: sairausvakuutus kirjaa, syöpä ja patologian rekistereistä, ja aktiivisesti seurannan suoraan TET tai seuraavan omaiset. Täydellinen seurannan sensurointi päivinä vaihdellut keskuudessa keskuksia, jotka vaihtelevat välillä 2005 ja 2010.

Syöpä esiintymisestä koodattiin käyttäen 10

th tarkistaminen kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) ja toinen tarkistus kansainvälisen luokituksen of Disease for Oncology (ICDO-2). Proksimaalinen paksusuolen syöpä sisältyvät ne sisällä umpisuolen, liite, nouseva paksusuoli, maksan taipeet, poikittainen paksusuoli, ja pernan taipeet (C18.0-18.5). Distal paksusuolensyöpä sisältyvät ne sisällä laskeva (C18.6) ja sigmoid (C18.7) paksusuolen. Päällekkäiset (C18.8) ja määrittelemätön (C18.9) leesioita paksusuolen ryhmiteltiin joukossa paksusuolisyöpiin vain. Syöpä peräsuolessa mukana syöpä esiintyvät recto sigmoid risteykseen (C19) ja peräsuolen (C20).

Tilastollinen

Hazard suhde (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia. Ikä oli ensisijainen aikaa muuttujana kaikissa malleissa. Ajankohta oli ilmoitettu ikä rekrytoinnissa. Lopeta aika oli ikä kumpi seuraavista tuli ensin: peräsuolen syövän diagnoosi, kuolema, tai viimeinen päivä, jona seuranta katsottiin täydellinen kussakin keskuksessa. Kontrolloida erilaisia ​​seurannan menettelyjä, kyselylomakkeen suunnittelu ja muut erot keskusten mallien ositettu tutkimuskeskuksen. Mallit myös ositettu sukupuolen ja iän rekrytointi 1 vuoden luokkia. Mahdolliset ei-suhteellisuutta arvioitiin käyttäen analyysi Schoenfeld jäännösten, [24], jossa ei ole näyttöä kuin suhteellisuuden huomaamatta.

saannin mallinnettiin joko kvintiileihin määritelty poikki kohortin osallistujat (maidon yhteensä maito ja kalsium); ennalta määriteltyjä luokkia (koko-rasvaa, puoliksi kuorittu, ja rasvattoman maidot: non kuluttajille, 100, 100-199, 200-299, ≥300 g /päivä); ja ennalta määritellyn matalan saanti viiteryhmäksi ja kvartiileihin määritellään poikki muut osallistujat (juusto viiteryhmäksi = 5 g /vrk; jogurtti viiteryhmäksi = ei kuluttajat). Intakes myös mallintaa jatkuvia muuttujia, HR kohti ilmaistuna välein: 200 g /vrk maito; 100 g /päivä jogurtti; 50 g /päivä juustoa; 400 g /vrk koko maitotuotteiden saanti, ja 200 mg /vrk kalsiumia. Trend testit poikki saannin ryhmiin laskettiin määrittämällä mediaani jokaisen otetun kvintiilin /luokka ja mallintaminen jatkuvina termejä Coxin regressiomallit.

Analyysit ja peräsuolen, paksusuoli, proksimaalinen paksusuolen, distaalinen paksusuoli, ja peräsuolen syövät olivat suoritettiin molempien sukupuolten yhdistettynä ei yhteisvaikutuksia sukupuolen havaittiin saannin koko maitotuotteiden (

P

= 0,26), maito (

P

= 0,28), juusto (

P

= 0,58), jogurtti (

P

= 0,51), ja ravinnon kalsiumin (

P

= 0,11). Tulokset sukupuolen ovat taulukoissa S1, S2, S3 ja S4 File S1. Kaikki mallit oikaistiin kokonaisenergian saanti, käyttäen standardia mallia, jotta saadaan isokaloriselta riskiestimaattien ja osittain kontrolloimiseksi mittausvirhe maitotuotteita ja kalsiumin saanti arvioihin. Kaikki mallit olivat lisäksi mukautettu: painoindeksi (BMI; kg /m

2; jatkuvaa) liikunta (toimeton, kohtalaisen aktiivinen, kohtalaisen aktiivinen, aktiivinen, tai puuttuvat); tupakoinnista ja intensiteetti (ei koskaan, nykyinen, 1-15 savuketta päivässä, nykyinen, 16-25 savuketta päivässä, nykyinen, 25+ savuketta päivässä, entinen, lopeta ≤10 vuotta entinen, lopeta 11-20 vuotta, entinen, lopettaa 20+ vuotta virta, putki /sikari /satunnaista; virta /entinen, puuttuu, tai tuntematon); koulutustaso (none /peruskoulun päätökseen, tekninen /ammatillinen koulu, lukio, pidempi koulutus – yliopistojen tai tuntematon); vaihdevuosien tila (premenopausaalista, postmenopausaalisilla, perimenopausaalisten /tuntematon vaihdevuosien tila, tai kirurgiset postmenopausaalisten); koskaan käytä of ehkäisytablettien (kyllä, ei, tai tuntematon); koskaan käytä vaihdevuosien hormonihoito (kyllä, ei, tai tuntematon); ja saanti alkoholi (kyllä ​​tai ei, jatkuvaa, g /päivä), punainen ja lihajalosteiden, ja kuitu (molemmat jatkuva, g /vrk). Hienompaa säätö kehon muodon yritettiin myös kontrolloiden vyötärönympärys osajoukko kohortin jolle mittaukset olivat saatavilla. Kun mukana monimuuttuja mallien sijasta, tai BMI, riski arviot olivat lähes ennallaan; ja sen mukaisesti, me oikaistu yksinomaan BMI. Vuonna analyysit koko-rasvaa, puoliksi kuorittu, ja rasvaton maito, mallit olivat kovariaatit edellä kuvatulla, sekä lisäksi oikaisu muiden maidon alatyyppeihin. Samoin maito- ja non-dairy kalsium analyysit keskenään oikaistu toisiaan.

onko ravinnon kalsiumin-peräsuolen syövän yhdistys vaihteli sen mukaan antropometristen, elämäntapojen ja ruokavalion ominaisuuksia, olemme mukana vuorovaikutuksen kannalta (multiplikatiivinen asteikko) erillisissä malleissa. Tilastollinen merkitys rajat tuotteen suhteen arvioitiin käyttämällä uskottavuusosamäärä.

Coxin suhteellisen vaaran rajoitettu kuutio spline malleja käytettiin tutkimaan mahdollisia poikkeama epälineaarinen kalsium-peräsuolen syövän suhde, jossa on viisi solmua määritelty mediaani kunkin kvintiilin saannin [25]. Heterogeenisyys yhdistysten poikki anatominen syöpää alasivustoihin arvioitiin laskemalla χ

2 tilastoja. Heterogeenisuus eri maissa selvitettiin ottamalla meta-analyyttinen lähestymistapa [26]. Arvioimaan mahdollista kääntää syy, diagnosoitu ensimmäisten 2 ja 5 vuoden seurannan jätettiin analyyseistä.

vertailukelpoisuuden parantamiseksi dataa tutkimuksen keskusten ja osittain oikea suhteellinen riski arvioita mittaukseen virhe saannin, lineaarinen regressio kalibrointia mallia käytettiin hyödyntäen 24-hdr otettu lähtötilanteessa osajoukosta kohortin (n = 34426 tässä analyysissä) [27], [28]. 24-hdr oli taantunut ruokavalion kyselyyn arvoihin, korjattuna saman listan covariates yksityiskohtaisesti edellä, ja edelleen valvonta viikon päivä ja kausi palauttamista mittauksia. Maa ja sukupuoli-erityinen kalibrointimallit käytettiin hakea yksittäisiä kalibroitu arvot altistuminen ruokavalion kaikille osallistujille. Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja Sitten levitettiin käyttäen kalibroitu arvot kullekin osallistujalle jatkuvalla asteikolla. Standardi virhe de heikennettyjä kertoimien korjattiin kautta bootstrap näytteenottoa.

P

-arvon varten trendi de-heikennettyjä kertoimet laskettiin jakamalla de-heikennettyjä kerroin, jonka bootstrap johdettu keskivirhe ja lähentää standardoidun normaalijakaumaa. (29).

Tilastolliset testit käyttää analyysissä olivat kaikki kaksipuolisia ja

P-arvo

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Analyysit suoritettiin käyttäen SAS-versio 9.1 ja Stata versio 11.0.

Tulokset

Kun keskimääräinen (SD) seuranta 11,0 (2,8) vuotta, 4513 peräsuolen syöpätapausta dokumentoitiin keskuudessa 477122 osallistujaa. Niistä 4513 peräsuolen syöpätapausta, 2868 olivat koolontuumoreissa (1298 proksimaalinen, 1266 distaalisen ja 304 päällekkäisiä tai määrittelemätön), ja 1645 olivat peräsuolen kasvaimia. Yhteenlaskettu htv ja jakelu peräsuolen syövän tapauksista maittain on esitetty taulukossa 1. Raaka peräsuolen syövän ilmaantuvuus hinnat olivat miehillä ja naisilla 12 ja 7 tapausta 10000 henkilötyövuotta vastaavasti. Saanti koko maitotuotteita olivat suhteellisen alhaiset Kreikassa ja Saksassa ja korkeampi Espanjassa, Alankomaissa ja Ruotsissa (miehet) ikäryhmät. Pienin kalsiumin saanti ilmoitettiin Italian kohortin korkein Alankomaissa, Isossa-Britanniassa (miehet), ja Saksa (naiset). Suurempi osuus nykyisistä tupakoitsijoista havaittiin keskuudessa miesten ja naisten alin saanti kvintiileihin maitotuotteiden; kun taas suurempi osuus fyysisesti aktiivisia osallistujia havaittiin keskuudessa miesten ja naisten korkein saannin kvintiileihin (taulukko 2). Verrattuna alemmissa saannin kvintiileihin, miehiä ja naisia, joilla on korkeampi raportoitu meijeri saanti yleensä pienemmät BMIs, korkeakouluissa ja raportoitu alempi saannin alkoholia, ja nautitaan enemmän ravintokuitua (taulukko 2).

Yhteensä maidon ja maitotuotteiden alatyyppejä jonka rasvapitoisuus

Yhteensä maitoa samalla kääntäen verrannollinen syöpäriskiä kaikissa paikoissa suoliston (paksusuolen vs. peräsuolen

P

heterogeenisuus = 0,83; distaalisen paksusuolen vs. proksimaalisessa paksusuolessa

P

heterogeenisuus = 0,76) (taulukko 3). Vuonna kalibroitu malleja, peräsuolen syöpä riski oli 7% pienempi jokaista 200 g /vrk suurempi saanti maidon kokonaismäärästä. Yli 17% osallistujista ilmoitetaan kuluttaa enemmän kuin yksi maitoa alatyyppi. Lineaarinen käänteinen yhdistysten ja peräsuolen, paksusuolen ja peräsuolen syöpiä olivat samankaltaisia ​​voimaa koko rasvaa ja rasvaton maito, mutta ei ollut merkittäviä yhdistysten kevytmaitoa (taulukko 4). Kuitenkin Herkkyysanalyysien kun malleja olivat ainoa ainoa kuluttajia jokaisen maitoa alatyypin, samanlainen käänteinen peräsuolen syövän riskiä arvioita havaittiin koko-rasvaa (HR per 200 g /vrk 0,87, 95% CI: 0,79-0,95), puoli- rasvaton (HR per 200 g /vrk 0,87, 95% CI: +0,78-,97) ja rasvattoman maidon (HR per 200 g /vrk 0,87, 95% CI: +0,76-+0,99) (data ei taulukkona).

Juusto

Juuston kulutus käänteisesti yhteydessä peräsuolen syövän kategorinen malli (taulukko 3). Yhdistys oli merkittävä paksusuoli (≥56 g /vrk vs. 5 g /päivä HR, 0,83, 95% CI: 0,71-0,97;

P

-trend = 0,047), mutta ei peräsuolen syöpä, vaikka tämä ero ei ollut merkittävä (

P

heterogeenisuus = 0,39). Vuonna lineaarinen kalibroitu malleja, ei-merkitsevä käänteinen yhdistysten havaittiin paksusuolen, paksusuolen ja peräsuolen syöpiä. Sillä proksimaalinen paksusuolen syöpä, korkein kuluttajat ( 56 g /vrk) oli 27% (95% CI: ,58-+0,93) alhaisempi riski kuin kuluttavat alle 5 g /vrk, mutta kalibroitu malli, tämä yhdistys ei ollut merkittävä. Yhteyttä ei ole havaittu kasvaimia distaalisessa alueella paksusuolen ja heterogeenisyys yhdistys paksusuolen alueella ei ollut tilastollisesti merkitsevä (

P

heterogeenisuus = 0,82).

Jogurtti

Jogurtti saanti oli merkittävästi kääntäen verrannollinen peräsuolen syövän riskiä kategorisen malleissa (≥109 g /vrk vs. ei-kuluttajille, HR 0,90, 95% CI: +0,81-,99;

P

-trend = 0,043) (Taulukko 3). Käänteisen yhdistys rajattiin paksusuolen eikä havaittu kasvaimia peräsuolen, vaikka ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (

P

heterogeenisuus = 0,79). Sisällä paksusuolen ero yhdistys poikki distaalisen ja proksimaalisen alueilla oli ei-merkitsevä (

P

heterogeenisuus = 0,29). Ei yhdistysten havaittu lineaarinen kalibroitu malleja syöpien kaikissa suoliston paikoissa. Kun tulokset vakioitiin ravinnon kalsiumin saanti käänteistä yhdistys ja peräsuolen syövän käyttäen kategorisen mallia ei ollut enää merkitsevä (≥109 g /vrk vs. ei-kuluttajille, HR 0,94, 95% CI: 0,85-1,04;

P

-trend = 0,33; tietoja ei taulukkona).

Yhteensä maitotuotteiden nauttiminen

Yhteensä maitotuotteiden nauttiminen oli merkittävästi käänteisesti yhteydessä peräsuolen syövän riskiä (≥490 g /vrk vs. 134 g /vrk , HR 0,77, 95% CI: 0,70-0,86;

P

-trend 0,001) (taulukko 3). Vuonna kalibroitu malleja, kukin 400 g /vrk suurempi saanti koko maitotuotteita liittyi 14% pienempi riski. Käänteisen yhdistys oli samaa suuruusluokkaa paksusuolen ja peräsuolen syöpä (

P

heterogeenisuus = 0,72); ja koolonissa, ei ole näyttöä heterogeenisuus distaalisen ja proksimaalisen alueilla (

P

heterogeenisuus = 0,66).

Ruokavalion kalsiumin

ravinnon kalsiumin, samanlainen vahvuus täysaikaisina havaittiin kaikissa sijainnit colorectum (paksusuolen vs. peräsuolen

P

heterogeenisuus = 0,56; distaalisen paksusuolen vs. proksimaalisessa paksusuolessa

P

heterogeenisuus = 1,00) (taulukko 5). Ei ollut mitään poikkeamaa lineaarisuudesta välistä suhdetta ravinnon kalsiumin ja peräsuolen syövän rajoitetussa kuutio spline malli (

P

= 0,43) (tuloksia ei ole esitetty). Kalsiumin saanti maitotuotteita oli käänteisesti yhteydessä syövän riskiä kaikissa paikoissa suolen. Kun kalsium ja maito sisällytettiin samoja malleja, käänteinen yhdistysten maidon heikkeni ja tuli ei-merkitsevä, mutta merkittävä käänteinen yhdistysten kalsiumin pysyi (tuloksia ei ole esitetty). Ruokavalion kalsiumin maidoton lähteistä ei käänteisesti yhteydessä peräsuolen syövän riskiä. Yhdistyksen välinen ravinnon kalsiumin saannin ja paksusuolen syövän riskiä ei eronnut BMI (

P

= 0,56), vyötärönympärys (miehet

P

= 0,74; naiset

P

= 0,64), fyysinen aktiivisuus (

P

= 0,26), tupakoinnista (

P

= 0,37 alkoholinkäyttö (

P

= 0,75), ja saanti punaisia ​​ja jalostettujen liha (

P

= 0,50), ja kuitu (

P

= 0,65) (data ei taulukkona).

välillä maan heterogeenisyys ja sisällyttäminen prekliinisen taudin

Ei ollut todisteita merkittävistä heterogeenisyys maittain täydellistä maitotuotteiden (

P

= 0,034) (Kuva S1 File S1); vaikka riski arvioi ≤1 havaittiin useimmissa maissa. Ei yhdistykset olivat havaittu Ruotsissa ja Tanskassa ikäryhmät. ei-merkitsevä välillä maan heterogeenisyys havaittiin saanti ravinnon kalsiumin (

P

= 0,60; Kuva S2 File S1), maidon (

P

= 0,13), juusto (

P

= 0,64), ja jogurtti (

P

= 0,12).

Ilman osallistujille alle 2 ja 5 vuoden seurannan (mukaan lukien 502 ja 1483 peräsuolen syöpätapausta vastaavasti) kokonaismäärästä meijerin maidon, juusto, jogurtti, ja kalsiumin saanti analyysit johti vähäinen eroja kolorektaalisyövässä yhdistysten (tuloksia ei ole esitetty).

keskustelu

tässä analyysi EPIC kohortin jälkeen keskimääräinen seuranta 11 vuoden missä 4513 tapauksia kertynyt, kun nautitaan enemmän kaikkien alatyyppien maito, juusto, jogurtti, yhteensä maitotuotteet ja ravinnon kalsiumin meijerin lähteistä liittyi vähensi peräsuolen syövän riskiä. Kaiken kaikkiaan tuloksemme antanut mitään näyttöä erilaiset suhteet korkean ja vähärasvaisia ​​maitotuotteita kanssa peräsuolen syöpäriskiä.

käänteinen yhdistys me havaittiin maidon kulutus oli samankaltainen kuin on raportoitu Sekä Pooling projekti kohorttitutkimukset, ja hiljattain systemaattinen katsaus [7], [8]. Harvat mahdollisille tutkimukset ovat aiemmin tutkineet yhdistysten maidon rasvapitoisuus. Adventtiseurakunnassa Health Study, voimakkaampi käänteinen yhdistys raportoitu rasvatonta maitoa kuluttajille verrattuna kuluttajille maitojen, joissa on korkeammat rasvaa [10]. Meidän suurempi analyysi, samanlainen lujuus täysaikaisina havaittiin kaikille maidon alatyyppejä, vääräksi käsitystä, että maito-peräsuolen syöpä yhdistys vaihtelee rasvapitoisuuden, ainakin alueella saannin rekisteröidään EPIC.

käänteinen juusto-peräsuolen syövän yhdistys havaittu kategorisen malleissa antaa lisää todisteita siitä, että rasvapitoisuus maitotuotteet ei huononna mahdollisesti antikarsinogeenisiä rooli. Tämä käänteinen yhdistys ei toistettu lineaarisen kalibroitu malli, jossa ei-merkitsevä pienempi riski oli tuottanut. Juuston kulutus, tulokset rajoitettu aiemmat tutkimukset ovat yleensä raportoitu null tulosta [11] – [13]. Jogurtin, käänteinen peräsuolen syövän yhdistys kategorinen malli myöskään toistettu lineaarisen kalibroitu malli. Jotkut viittaavat siihen, että maitohappobakteerit sisällä jogurttituotteet voivat suojata peräsuolen syöpä [29]. Äskettäin analyysi EPIC-Italiassa ikäluokat raportoitu 35% pienempi peräsuolen syövän riskiä – oikaistu kalsiumin saanti – joukossa osallistujat, jotka kulutetaan enemmän kuin 25 g /päivä jogurttia verrattuna ei-kulutus (alle 1 g /vrk) [15]. Kun lisäksi oikaistu kalsiumin saanti, käänteinen peräsuolen yhdistyksen kategorisen malli katosi. Kuitenkin meidän tulokset eivät sulje pois maitohappo hypoteesi, koska tyypit jogurtin kulutetaan yli EPIC maissa voivat erota maitohappopitoisuus, ja tämä tieto ei ehkä ole suoraan sisällyttää tutkimukseen.

Havaitsimme johdonmukainen täysaikaisina kaikissa syövän alasivustoihin ravinnon kalsiumin saanti, linjassa useimpien julkaistujen kohorttitutkimusten [8], [11], [12], [16], [17]. Jotkut tutkimukset ovat raportoineet kynnystason kalsiumin saannin (~1,000 kohteeseen ~1,400 mg /vrk), jonka yläpuolella vähennykset peräsuolen syövän riskiä ei noudateta [8], [11]. Meidän analyysi emme tarkkailla kynnys yhdistys millä tahansa tasolla saanti tai poikkeaminen lineaarisuudesta. Meidän täysaikaisina rajoittuivat maitotuotteiden kalsiumia, koska havaitsimme joko nolla tai heikko ei-tilastollisesti merkitsevä yhdistysten maidottomissa kalsium malleja. Muita mahdollisille tutkimuksissa on raportoitu ei yhdistys [18], [30] tai suurentunut riski [16] non-dairy kalsiumin saanti peräsuolen ja paksusuolen syöpiin. Mahdollinen selitys ei-käänteinen yhdistysten maidoton kalsiumin voisi olla, että kasvi lähteitä kalsiumia – päätekijöitä maidoton kalsiumin saanti keskuudessa EPIC osallistujien -contain oksalaatin ja fytaattia joiden on osoitettu estävän kalsiumin imeytymistä [31] . Kaikissa EPIC keskukset, maito vaikuttaa eniten kulutusta koko maitotuotteet [32]. Laktoosi ja maidon kaseiini voi lisätä hyötyosuutta kalsiumin, joka voisi myös selittää täysaikaisina havaitsimme maitotuotteiden kalsiumin [33]. Ensisijainen antikarsinogeenisiä komponentin sisällä maitotuotteita uskotaan olevan kalsiumia [29]. Laboratorio tutkimukset ovat osoittaneet, että kalsium voi aiheuttaa apoptoosin paksusuolen epiteelisolut, [34] ja muuttaa paksusuolen K

ras

geenimutaatioita [35].