Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aiemmat havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että insuliini-hoito voi muuttaa riskiä eturauhassyövän (PCA). Nämä tutkimukset tuottivat kiistelty tuloksia. Niinpä teimme tämä meta-analyysi, onko insuliini käyttö liittyi PCa riski potilailla, joilla on diabetes (DM).

Menetelmä

kirjallisuushaku toteutettiin PubMed, EMBASE ja Cochrane Library Keskustietokanta tammikuusta 1966 tammikuuta 2013. Kiinteän vaikutus ja random-vaikutus malleja käytettiin arvioitaessa yhdistettyä suhteelliset riskit (RR) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI). Alaryhmäanalyysien ja Herkkyysanalyysit suoritettiin myös.

tulos

yhteensä 11 (10 kohortteja, ja yksi tapaus-verrokki) julkaistut tutkimukset vuosien 2007 ja 2013 otettiin mukaan meta-analyysi, joka edustaa tietoja 205523 miehistä ja 7053 PCa tapauksissa. Oli viisi joissa tutkitaan vaikutuksen insuliinin ja muut glukoosia alentavat aineet riskistä PCA ja kuusi tutkimusta tutkimalla sellaisten glargininsuliinin ja ei-glargiini- insuliini. Insuliinin käyttö ei liittynyt PCa riski verrattuna muihin glukoosia alentavien aineiden (RR = 0,89, 95% CI, 0,72-1,09). Käyttö glargininsuliinin ei vaikuttanut alttiuteen PCa verrattuna muiden kuin Glargiini insuliini (RR = 1,26, 95% CI, 0,86-1,84). Herkkyys analyysi vahvisti vakautta esittää tulokset, koska minkään yksittäisen tutkimuksen vaikuttanut yhdistettyä tulosta merkittävästi.

Johtopäätökset

Tuloksemme viittaavat siihen, että saattaa olla merkitsevästi yhteydessä insuliinin käytön ja riskien Eturauhassyövän verrattuna muihin glukoosia alentavien, kun potilaalla on DM, eikä ollut mitään merkittäviä todisteita korottamiseksi riski Eturauhassyövän keskuudessa glargininsuliinin käyttäjiä verrattuna ei-glargiini- insuliini käyttäjille. Lisätutkimukset ovat perusteltuja vahvistaa näitä päätelmiä.

Citation: Chen Y-b, Chen Q, Wang Z, Zhou J (2013) insuliinihoidon ja eturauhassyövän riskiä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi havainnointitutkimukset. PLoS ONE 8 (11): e81594. doi: 10,1371 /journal.pone.0081594

Editor: Sompop Bencharit, University of North Carolina at Chapel Hill, Yhdysvallat

vastaanotettu: toukokuu 26, 2013; Hyväksytty 15. lokakuuta 2013. Julkaistu 25 marraskuuta 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on kuudenneksi yleisin syy syövän kuoleman miehillä maailmanlaajuisesti [1 ] ja on toiseksi suurin syy syövän kuolemaan keskuudessa American men [2]. Syy Eturauhassyövän ei ole tunnettu, mutta useita riskitekijöitä on tunnistettu, kuten ikä, rotu, ja suvussa PCa. Monet otaksuttu riskitekijät, kuten androgeenit, ruokavalio, liikunta, seksuaalinen tekijät, tulehdusta, ja liikalihavuus, on tutkittu, mutta niiden roolit PCA etiologiassa edelleen epäselviä [2]. Maailmanlaajuinen esiintyvyys diabetes (DM) kasvaa nopeasti seurauksena väestön ikääntymisen, kaupungistuminen ja liittyvät elintapojen muutokset [3,4]. Tyypin 1 DM osuus 5% -10% kaikista tapauksista DM ja tyypin 2 DM osuus 90% -95%. Yhdistyksen välinen PCa ja DM on monimutkainen ja lukuisat epidemiologiset tutkimukset ovat yrittäneet selvittää suhdetta DM ja PCa. Jotkut tutkimukset viittaavat voimakkaasti positiivinen yhteys DM ja PCa kannalta kuolleisuus [5], esiintyvyys [6], ja kehittyneempi syöpä [7].

Onko insuliinihoitoa lisää syöpäriskiä on tärkeä asia, koska melkein kaikilla potilailla, joilla DM lopulta insuliinia hoitoon [8]. Yhdistyksen insuliinipitoisuuden ja syövän kasvu liittyy biologisella tasolla läpi hyperinsulinemia. Insuliini tiedetään edistää solujen kasvua ja lisääntymistä, ja reseptorit insuliini ilmentyy voimakkaasti erityyppisiä syöpäsoluja [9,10]. Vaikka useat havainnointitutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä insuliinihoitoa saaneista DM ja riskien Eturauhassyövän; kuitenkin, tulokset olivat ristiriitaisia. Carstensen ja työtovereiden totesi, että insuliini käyttö nähtiin lisääntynyt riski Eturauhassyövän [11]; kuitenkin merkittävä vähentynyt riski ei havaittu muiden tutkijoiden [12-15]. Tämän seurauksena, onko insuliinihoito on riskitekijä PCa on edelleen tuntematon. Formulaatiot eksogeenisen insuliinin voidaan hallita diabetesta vaihtelevat niiden affiniteetti insuliinireseptoriin, IGF-1. Glargininsuliinilla, pitkävaikutteinen analogi, on suurempi affiniteetti IGF-1. Useat in vitro tutkimukset osoittivat, että mitogeenisesta teho glargininsuliinin oli suurempi kuin muiden insuliinin [16,17]. Paljon havainnointitutkimukset ovat myös tutkineet erot PCa riskin välillä glargininsuliinilla hoitoa ja ei-Glargiini insuliinihoidon [18-23]. Nämä tutkimukset tuottivat eri tai jopa kiistanalaisia ​​tuloksia. Siksi teimme meta-analyysi havainnointitutkimukset arvioida vaikutuksia insuliinihoidon riskistä Eturauhassyövän potilailla, joilla DM.

Methods

Literature Etsi

Tämä meta-analyysi tehtiin seuraavat antamaa ohjausta Cochrane Handbook [24] ja ilmoitettiin mukaan Preferred Reporting Kohteiden Systemaattinen arvostelut ja Meta-analyysit suuntaviivat (PRISMA) [25]. Kirjallisuushaku suoritettiin käyttäen PubMed, EMBASE, ja Cochrane Keskustietokanta tammikuun 1966 tammikuuta 2013. Ei ollut mitään rajoituksia alkuperän ja kielten. Hakuehdot sisältyvät: ” insuliini ” ’, ja” diabetes ”tai” ”diabetes” tai ”DM” ja ”’ syöpä (s) ” tai ” kasvain (s) ” tai ” maligniteetti (t)” ”. Koska paljon tutkimuksia tutkittu insuliinin käytön ja riskien eri syöpien yhteen (paitsi eturauhassyöpä), emme rajoittuneet ”eturauhasen” tai ”eturauhasen” välttää puuttuu tärkeitä artikkeleita. Viiteluetteloihin Kunkin vertailevaa tutkimusta sisälly tähän meta-analyysi ja aiemmat arviot [26,27] manuaalisesti tutkittiin tunnistaa osuvilla tutkimukset.

Tutkimus valinta

Kaksi arvioijat (CQ ja CY ) valittu itsenäisesti myöntää tutkimuksissa. Erimielisyys arvioijat ratkaistiin keskustelemalla kolmannen arvostelija (WZ). Tutkimukset valittiin jos ne täyttävät meidän kriteerit tutkimuksen suunnittelu (satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, kohorttitutkimus tai tapauskontrollitutkimuksessa), väestö (potilailla, joilla DM), tulos (PCA esiintyvyys raportoitu) ja yksi tai molemmat meidän vertailuja kohteisiin (1) : insuliini vs. muut glukoosia alentavat aineet; ja (2) glargininsuliinia vs. kaikkien muiden insuliinia. Tutkimukset ilman PCa arviointia suljettiin pois. Kun oli useita julkaisuja samasta väestöstä vain tietoja uusimman raportin otettiin mukaan meta-analyysi ja muut jätettiin pois. Tutkimukset raportointi eri toimenpiteiden RR kuten riskisuhde, korko suhde, riskisuhde (HR), ja kerroinsuhde (OR) olivat mukana meta-analyysissä. Käytännössä nämä toimenpiteet vaikutus saadaan samanlainen arvio RR, koska PCA ole yleisempää potilailla, joilla DM [28-30].

Data louhinta

Seuraavat tiedot kerättiin kahdessa arvioijat (CQ ja CY) itsenäisesti käyttäen tarkoitukseen suunniteltu muoto: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisu aika, maa väestöstä tutkittu, tutkimuksen suunnittelu, tutkimusjakson aikana, kesto seurannan, määrä mies aiheita, määrä PCa tapauksissa tyyppi DM, keski-ikä osallistujia, syövän diagnoosi menetelmiä, data toteamiseen menetelmiä, suhteellinen riski (RR) arviot ja sen 95%: n luottamusvälit (CI), sekoittavat tekijät matching tai säätöjä.

Methodological laadun arviointi

Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) käytettiin arvioimaan methodologic laatua kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa. NOS sisältää kahdeksan kohteita, jotka on luokiteltu kolmeen ryhmään: valinta (neljä kohteita, yksi tähti kutakin), vertailtavuus (yksi erä, enintään kaksi tähteä), ja valotuksen /tulos (kolme kohtaa, yksi tähti kukin). A ” tähti ” esittelee ”” laadukkaat ”valintaan yksittäisten tutkimus. Kaksi arvioijaa (CQ ja CY) arvioi tutkimusten laadun itsenäisesti. Erimielisyys arvioijat ratkaistiin keskustelemalla kolmannen arvostelija (WZ).

Data synteesi ja analysointi

heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä Cochran Q ja I

2 tilastoja. Q tilastotieto, P-arvo 0,10 pidettiin tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys; että I

2 tilastoa, heterogeenisyys tulkittiin poissa (I

2: 0% -25%), alhainen (I

2: 25,1% -50%), kohtalainen (I

2 : 50,1% -75%), tai korkea (I

2: 75,1% -100%) [31]. Kokonaisanalyysi lukien kaikki voivat tutkimukset tehtiin ensin, ja alaryhmä analyysit suoritettiin (i) tutkimuksen suunnittelu (mahdolliselle kohortti, retrospektiivinen kohortti ja tapauskontrollitutkimuksessa), (ii) Tutkimuskanta (mannerten jossa tutkimukset: America , Euroopassa ja Aasiassa), (iii) valvonta häiritsevien tekijöiden (n ≥ 6, n ≤ 5), ja (iv) vaikutus koko (riskisuhde, suhteellinen riski, tai kerroinsuhde) tarkastella vaikutusta näiden tekijöiden -alueella. Kun huomattava heterogeenisuus havaittiin, tiivistelmä arvio perustuu random-vaikutus malli (Dersimonian -Laird menetelmä) [32] kerrottiin, jossa oletetaan, että tutkimukset sisältyvät meta-analyysissä oli vaihteleva vaikutus kokoja. Muutoin tiivistelmä arvio perustuu kiinteän vaikutuksen mallia (käänteinen varianssi menetelmä) [33] kerrottiin, jossa oletetaan, että tutkimukset sisältyvät meta-analyysi oli sama vaikutus koko. Voit testata luotettavuutta yhdistyksen ja luonnehtivat mahdollisia lähteitä tilastotietojen heterogeenisyys, herkkyysanalyysi tehtiin jättämällä pois tutkimuksista yksi kerrallaan ja analysoimalla tasalaatuisuuden ja vaikutus koko kaikille lepoa tutkimuksissa. Paremmin tutkia mahdolliset lähteet Tutkimusten välisten heterogeenisuus, meta-regressioanalyysi suoritettiin [34]. Univariate kautta luotiin, ja sitten muuttujien P-arvot ≥0.1 merkittiin monimuuttujasäädin malliin. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Mazumdar säätää listalla korrelaatio testi ja Egger regression epäsymmetria testi [35,36]. Edelleen leikata ja täytä menetelmä, jossa arvioidaan lukumäärä ja tulokset mahdollisten puuttuvien tutkimusten johtuvat julkaisu esijännitettä käytettiin [37]. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata versio 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Tulokset

Hakutulokset ja ominaisuudet sisältämien tutkimusten meta-analyysi

Kuva 1 näyttää vuokaaviota tutkimuksen valintaan. Kaikkiaan 10286 sitaattia tunnistetaan alkuperäisen etsintä. Pohjassa otsikot ja abstraktit tunnistimme 17 koko artikkelia. Sen jälkeen lisäarviointien kuusi tutkimuksia ei otettu syy puuttuessa tietoja PCa esiintymistä. Ei mitään tutkimus tunnistettiin viiteluetteloissa. Vihdoin, yhteensä 11 voivat tutkimusten julkaistu vuosina 2007 ja 2013 havaittiin, joista 10 kohorttitutkimukset [11-14,18-23], ja yksi tapauskontrollitutkimuksessa [15]. (Lähtötiedot ja muut yksityiskohdat sisältyvät tutkimukset on esitetty taulukossa 1). Kaikkiaan 205.523 miespuolisilla koehenkilöillä, mukaan lukien 7053 PCa tapaukset olivat mukana. Oli viisi -tutkimusten insuliinin vaikutuksia ja muut glukoosia alentavat aineet [11-15], ja kuusi tutkimukset tutkivat glargininsuliinin ja ei-glargiini- [18-23]. Niistä 11 sisältyi tutkimuksia, kuusi tutkimusta tehtiin Euroopassa [11,12,18,20,21,23], joista kaksi Yhdysvalloissa [15,22], ja loput kolme tutkimukset tehtiin Aasiassa [13,14, 19]. NOS pisteet mukana tutkimuksissa vaihteli 6 ja 8 vastaan ​​mediaani 7; Kaikissa näissä tutkimuksissa katsottiin olevan korkealaatuisen (≥6) (esitetty taulukossa 1).

Tekijä

Year

Maa

Tutkimusasetelma

Kaikki miespuolisilla henkilöillä

PCa tapauksissa

Mean Ikä (vuotta) B tutkimusjakson aikana

kesto seuranta up (vuotta) B vertailu

aloitusaika pisteen seurannan

kesto insuliinihoidon (vuotta) B tietolähteen

diabeettinen

sekoittavien tekijöiden säätöä

oikaistu riskiarvio

NOS pisteet

Gu Y 2013ChinaRetrospective cohort4,6691662.0 2001-20104,2 (mediaani) insuliini vs insuliinia ei usefrom diagnosoimiseksi DM9.1 (keskiarvo) Shanghai diabetes RegistryType 2 ikä, sukupuoli, tupakointi asema, diabetes kesto, macrovascular, hemoglobiinin, samanaikainen suullinen glukoosia alentava agentsRR: 2,07 (0,62-6,95) 7Hsieh MC 2012Taiwan Retrospective cohort31,56858761.4 2000-2008NRInsulin vs insuliinia ei usefrom diagnoosi DMNRTaiwan National Health Research Institutes databaseType 2 Age, sexOR: 0,89 (0,34-2,36 ) 6Blin P 2012FranceProspective cohort8662068.8 2003-2010NRInsulin glargiini vs ihmisen insulinat aikaan annostelun ensimmäisen insuliini prescriptionNRFrench kansallisen Sairausvakuutusjärjestelmä databaseType 2 Sex diabeteksen tyyppi, ikä, muut sairaudet, samanaikainen drugHR: 0,41 (0,17, 0,99) 8Carstensen B 2012DenmarkRetrospective cohortNR2,58260.5 1995-+20095,3 (keskiarvo) insuliini vs insuliinia ei usefrom diagnoosin DM7-9National diabetes rekisterin tietotyyppi 1 ja 2 Age, nykyinen päivämäärä seurannan, päivämäärä birthRR: 0,79 (+0,69-+0,90) 6Ruiter R 2012Netherland tulevaisuudentutkimuksen cohort9 , +2252663,6 1998-20083,7 (keskiarvo) Glargininsuliini vs ei-glargiini- insulinat aikaan annostelun ensimmäisen insuliini prescription1.9 (mediaani) Dutch National Medical RegisterType 2 ikä, sukupuoli, kalenteriaika, sairaalahoitoa, ainutlaatuinen huumeet, muu insuliini useHR: 2,74 (1,29-5,80) 8Chang CH 2011Taiwan Retrospective cohort25,5943861.8 2004-20071,9 (keskiarvo) Glargininsuliini vs ihmisen insulinat aikaan annostelun ensimmäisen insuliini prescription1.4 (keskiarvo) Taiwan Sairausvakuutuksen databaseType 2 Ikä, aloittamisen vuosi, sukupuoli, komplikaatio , samanaikainen lääke, ajoitus-vaihteleva lääkityksen käyttö, annostus insulinHR: 2,59 (1,04-6,45) 7Ljung R 2011SwedenProspective cohort53,67466365.0 2005-+20082,5 (keskiarvo) Glargininsuliini vs ei-glargiini- insulinfrom diagnosoimiseksi DM2.5 (keskiarvo) määrätty Drug Register, syöpärekisteristä, ja kuolinsyistä RegisterType 1 ja 2 Age, sexRR: 1,11 (0,81-1,52) 8Morden NE2011USARetrospective cohort25,6602,07277.4 2003-+20081,9 (keskiarvo) Glargininsuliini vs ei-glargiini- insulinfrom diagnoosia DM1 0,9 (mediaani) Medicare osa D reseptilääke programType 2 Age, rotu, diabeteksen komplikaatioiden, lihavuuden, estrogeenin käyttö, tupakkaa, tulot, komorbiditeetteja ja insuliini doseHR: 1.14 (0.91 – 1. 43) 6Colhoun HM 2009ScotlandProspective cohort18,1878768.0 2002-20052,1 (keskiarvo) Glargininsuliini vs ei-glargiini- insulinfrom diagnosoimiseksi DM2.1 (keskiarvo) Scottish ergonomia-diabetes Collaboration Type 1 ja 2 Prior syövän ja diabeteksen tyyppi, kalenteri yearHR 1,16 (0,16 -8,50) 7Currie CJ 2009UKRetrospective cohort32,26130162.0 2000-20092,4 (mediaani) insuliini vs insuliinia ei usefrom diagnosoimiseksi DM6.2 (keskiarvo) Health Information Verkon tyyppi 2 ikä, sukupuoli, tupakointi, diagnoosi aiemman cancerHR: 1,10 (0,79-1,52) 7Koro C 2007USACase-ohjaus tutkimuksessa3 , 819643NR1997-20041.8 (mediaani) insuliini vs insuliinia ei usefrom diagnosoimiseksi DM1.8 (mediaani) Integrated Healthcare Information Services (IHCIS) hallinnoi hoidon databaseType 2 ikä, sukupuoli, kalenteriaika, pituus seuranta, vuoden tallennettujen histroy vuonna tietokanta ennen index dateOR: 0,77 (0,47-1,28) 6Table 1. Tutkimukset mukana meta-analyysissä.

PCA Eturauhassyöpä; NR, ei ole toimitettu. NOS: Newcastle-Ottawa Scale CSV Lataa CSV

meta-analyysi Tulokset

Insuliini vs. muut glukoosia alentavat aineet

Koska läsnä alhaisen heterogeenisuus (I

2 = 29,6%, p = 0,224), kiinteän vaikutukset malli, mutta ei satunnainen vaikutusten malli valittiin antamaan asianmukaista arviota yhdistettyjen RR ja sen 95%: n luottamusväli, ja huomasimme, että verrattuna muihin glukoosia alentavat aineet, insuliini käyttö ei liittynyt vaaraa PCa (RR = 0,89, 95% CI, ,72-+1,09, kuva 2). Löysimme ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä insuliinin käytön ja riskien Eturauhassyövän keskuudessa kohorttitutkimuksessa (RR = 0,94, 95% CI, ,70-+1,25) tai tapausverrokkitutkimukset (RR = 0,77, 95% CI, 0,47-1,27). Kun kerrostunut tutkimukset väestöstä ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ei havaittu keskuudessa tehdyissä tutkimuksissa Euroopassa (RR = 0,90, 95% CI, 0,66-1,24), Aasian (RR = 1,26, 95% CI, 0,56-2,82) tai America (RR = 0,77, 95% CI, 0,47-1,27). Me seuraavaksi tutkittava, onko säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden voivat vaikuttaa yhdistettiin RR, ei tilastollisesti merkitsevä assosiaatio havaittiin keskuudessa tehdyissä tutkimuksissa korkeampia ohjaus mahdollisten sekoittavien tekijöiden (RR = 1,08, 95% CI, 0,43-2,70), sekä tutkimuksia alhaisempi ohjaus potentiaali sekoittavien tekijöiden (RR = 0,88, 95% CI, 0,69-1,13). Kun kerrostunut eri tutkimukset vaikutus koko ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ei havaittu joukossa tutkimuksia, joissa käytetään HR (RR = 1,10, 95% CI, 0,79-1,53), RR (RR = 1,05, 95% CI, 0,44-2,49), ja OR (RR = 0,79, 95% CI, 0,51-1,24) (taulukko 2).

No. Opintojen

Poolattu arvio

testit heterogeenisyys

RR

95% CI

P-arvo

I

2 (%) B Kaikki studies50 0,89 0.72-1.090.224 29.6 Tutkimuksen suunnittelu kohortti study40.94 0.70-1.250.134 46.2 asia-ohjaus study10.77 0,47-1,27 – Tutkimuskanta Europe20.90 0.66-1.240.066 70,4 America10.77 0.47-1.27– Asian21.26 0.56-2.820.288 11.5 oikaistu sekoittavat n ≥ 6 confounders21.08 0.43-2.700.138 54,5 n ≤ 5 confounders30.88 0.69-1.130.183 41,1 Risk ilmaisu Suhteellinen risk21.05 0.44-2.490.120 58,5 Hazard ratio11 0,10 0.79-1.53– Kerroin ratio20.79 0.51-1.240.790 0,0 Taulukko 2. Insuliini vs. muut glukoosia alentavat aineet ja eturauhassyövän riskiä.

CSV Lataa CSV

Voit testata luotettavuutta yhdistyksen ja selventää mahdollisia lähteitä tilastotietojen heterogeenisyys, herkkyysanalyysit tehtiin jättämällä pois tutkimuksista yksi kerrallaan ja analysoimalla tasalaatuisuuden ja vaikutus koko kaikille lepoa tutkimuksissa. Kun me ulkopuolelle tutkimuksesta Carstensenin B et al [11], heterogeenisyys katosi (I

2 = 0%, q = 0,423), joka osoitti, että tämä tutkimus oli päälähde heterogeenisyys. Kun jätetään tämän tutkimuksen tulos oli edelleen vähäinen (RR = 1,02, 95% CI, 0,78-1,31). Lisäksi ei muuttunut merkittävästi yhdistetty RR löysi lukuun ottamatta muita tutkimuksia.

Glargininsuliinilla vs. muu glargininsuliinin ja eturauhassyövän riskiä

Koska merkittävä heterogeenisyys (I

2 = 63,4%, q = 0,018) havaittiin, random-vaikutusten mallia sovellettiin ja huomasimme, että käyttö glargininsuliinin ei liittynyt lisääntynyt riski PCA potilailla, joilla DM verrattuna muiden kuin glargiini insuliini (RR = 1,26, 95% CI, 0,86-1,84, kuvio 3). Tutkimuksen suunnittelu ei vaikuttanut yhdistetty tulos: mahdollisille kohorttitutkimuksessa (RR = 1,12, 95% CI, 0,54-2,35), retrospektiivinen kohorttitutkimuksessa (RR = 1,52, 95% CI, 0,71-3,27) verrattuna muiden kuin Glargiini insuliini. Kun ositettu oikeutettuja tutkimukset väestö ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ilmaantuvuus oli tutkimuksissa Euroopassa (RR = 1,12, 95% CI, ,54-+2,35) tai America (RR = 1,14, 95% CI, 0,91-1,43). Kuitenkin, verrattuna ei-glargiini- insuliini, käyttö glargininsuliinin liittyi tilastollisesti suurentunut PCA Aasian väestöstä (RR = 2,59, 95% CI, 1,04-6,45). Kun tutkimme jos säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden voi vaikuttaa yhdistettyyn RR, havaitsimme, että tutkimuksissa, joilla on korkeampi ohjaus mahdollisten sekoittavien tekijöiden (n ≥ 6) ja tutkimukset pienemmillä ohjaus (n ≤ 5) ei ole esittänyt mitään tilastollisesti merkitsevää yhteyttä (RR = 1,83, 95 % CI, +0,93-+3,63 ja RR = 0,80, 95% CI, 0,39-1,68, vastaavasti, taulukko 3). Kun kerrostunut eri tutkimukset vaikutus koko ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ei havaittu joukossa tutkimuksia, joissa käytetään HR (RR = 1,33, 95% CI, 0,71-2,48), RR (RR = 1,11, 95% CI, 0,81-1,52). Herkkyys analyysi vahvisti vakautta esittää tulokset, koska minkään yksittäisen tutkimuksen vaikuttanut yhdistettyä tulosta.

No. Opintojen

Poolattu arvio

testit heterogeenisyys

RR

95% CI

P-arvo

I

2 (%) B Kaikki studies61 0,26 0.86-1.840.01863.4 Tutkimuksen suunnittelu tulevaisuuden cohort41.12 0.54-2.350.01471.9 retrospektiivinen cohort21.52 0.71-3.270.08765.8 Tutkimuskanta Europe41.12 0.54-2.350.01471.9 America11.14 0.91-1.43– Asian12.59 1.04- 6.45 – oikaistu sekoittavat n ≥ 6 confounders31.83 0.93-3.630.02473.1 n ≤ 5 confounders30.80 0.39-1.680.11254.3 Risk ilmaisu Suhteellinen risk11.11 0.81-1.52– Hazard ratio51.33 0.71-2.480.009 70,4 Taulukko 3. Glargininsuliini vs. muu glargininsuliinin ja eturauhassyövän riskiä.

CSV Lataa CSV

Meta-regressioanalyysiä

paremmin tutkia mahdollisia lähteitä Tutkimusten välisten heterogeenisuus vertailua insuliinia glargiini- ja ei-glargiini-, meta-regressioanalyysi suoritettiin. Ikä, maantieteellinen alue, julkaisu vuosi, ohjaus häiritsevien tekijöiden seuranta-ajan, tutkimuksen suunnittelu, jotka voivat olla potentiaalisia heterogeenisyys, testattiin. Kuitenkin meta-regressio osoitti, ettei mikään edellä mainituista seikoista ei vastaa Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Koska joukossa tutkimukset tutkivat insuliini vs. muut glukoosia alentavat aineet, tutkimuksesta Carstensenin B et al [11] todettiin päälähde heterogeenisyys, meta-regressioanalyysi ei suoritettu.

Julkaisu bias

Mahdollista julkaisu bias arvioitiin suppilo juoni ja Egger testi. Ei visuaalinen julkaisu bias löydettiin suppiloon juoni joukossa tutkimukset tutkivat insuliini ja muut glukoosia alentavat aineet ja riskien Eturauhassyövän (kuva 4A), tai joissa tutkitaan glarginisuliinia vs. muu glargininsuliinin ja riskin Eturauhassyövän (kuva 4B). Ja Egger testi ehdotti, että ei julkaistu bias havaittu joukossa tutkimukset tutkivat insuliini vs. muut glukoosia alentaviin lääkkeisiin (P = 0,246), tai joissa tutkitaan glargininsuliinia vs. muu glargiini- (P = 0,718). Koska määrä mukana tutkimuksessa oli liian pieni, trimmi-ja täyttö menetelmää sovelletaan. Jotta vertailu insuliini ja muut glukoosia alentavat aineet, osoitimme, että jos julkaisu bias oli ainoa suppilon juoni epäsymmetriaa, se tarvitsi vielä yhden tutkimuksen tasapainottaa suppiloon juoni (kuvio 4C). Kuitenkin tulos ei muuttunut merkittävästi sen jälkeen, kun yksi virtuaalinen tutkimus oli liitetty alle random-vaikutusten malli (RR = 0,87, 95% CI, ,69-+1,10). Jotta vertailu glargininsuliinin ja ei-glargiini- insuliini, leikata-ja-täyttää analyysi ei osoittanut mitään puuttuvia tutkimusta.

V: suppilo kuvaaja joissa tutkitaan insuliini vs. muut glukoosia alentavat aineet ja eturauhassyövän riskiä. Julkaisua ei bias havaittu (P

Begg testi = 0,327, P

Egger testi = 0,246) .B: suppilo kuvaaja joissa tutkitaan glargininsuliinille vs. muu glargininsuliinin ja eturauhassyövän riskiä. Julkaisua ei bias havaittu (P

Begg testi = 0,851, P

Egger testi = 0,718). C: Täytetty suppilo kuvaaja vertailua insuliinia vs. muut glukoosia alentavan hoitoja ja eturauhassyövän riskiä. Täytetty timantit ovat yksi olettaa puuttuvan tutkimuksessa.

Keskustelu

Aiemmat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että insuliini voi edistää solujen kasvua ja lisääntymistä eturauhasen syöpäsolun ja reseptorit insuliini ilmentyy voimakkaasti erityyppisiä syöpäsolujen kuten PCa [9,10]. Hyperinsulinism vastaa myös stimuloimalla insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1) erityksen maksassa, joka voi toimia kasvutekijänä useiden pahanlaatuisten kasvainten

in vivo

, kuten eturauhassyöpä [38] . Kuitenkin havainnointitutkimukset tutkivat insuliinin käytön ja riskien Eturauhassyövän tuotti eri tai jopa kiistanalaisia ​​tuloksia. Esillä olevassa meta-analyysi, huomasimme, että ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä insuliinin käytön ja riskien Eturauhassyövän verrattuna muihin glukoosia alentavien, kun potilaalla on DM. Kun teimme alaryhmäanalyysi mukainen tutkia tyypin, ei tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä insuliinin käytön ja riskien Eturauhassyövän joukosta löydettiin kohorttitutkimusten tai tapaus-verrokki tutkimuksissa. Kun kerrostunut tutkimukset väestöstä ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä joukosta löydettiin tutkimuksissa Euroopassa, Asianor Amerikassa. Kun me tutki säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden voi vaikuttaa yhdistettyyn RR, havaittiin, että tutkimuksissa, joilla on korkeampi ohjaus mahdollisten sekoittavien tekijöiden esittelyyn tilastollisesti merkitsevää yhteyttä, sekä tutkimuksia alaohjauskeskuksesta mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Herkkyysanalyysi osoitti, että tutkimuksessa Carstensenin B et al [11] oli päälähde heterogeenisyys. Pitkä seuranta-ajan (5,3 vuotta) voi olla syy, miksi ei ollut merkittävää eroa tutkimus Carstensenin B et al ja muut havaintotutkimuksista. Seuranta-ajan kaikkien muiden tutkimusten oli lyhyempi kuin viisi vuotta. Jatkotutkimuksissa tulee sovittaa ajaksi DM. Kuten tiedämme, kesto DM saaneista potilaista insuliinilla voi olla pitempi kuin potilailla, jotka saavat muita glukoosia alentavat aineet.

glargiini- (A21Gly, B31Arg, B32Arg ihmisen insuliinin), joka eroaa ihmisen insuliinista korvaamalla asparagiinin glysiiniä asemassa 21 A-ketjun ja karboksiterminaalinen laajentaminen B-ketjun 2 arginiinitähteitä, on laajalti käytetty pitkävaikutteinen insuliinianalogi hoidossa DM. Aiemmat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että glargiini voivat olla mahdollisia syöpää aiheuttavia vaikutuksia sen korkeamman mitogeenisestä teho verrattuna ei-glargiini insuliini [16,17]. Kuitenkin toiset tutkimukset osoittivat, että mitogeenisesta teho glargininsuliini samanlainen kuin ihmisinsuliini [39-41]. Esillä olevassa meta-analyysissä, löysimme mitään merkittäviä todisteita kasvu Eturauhassyövän riskiä keskuudessa glargininsuliinia käyttäjiä verrattuna ei-glargiini- insuliini käyttäjille. Tilastollisesti merkittävää yhdistyksen välillä käytön glargininsuliinin ja riski PCa joukosta löydettiin mahdollinen kohorttitutkimukset tai retrospektiivinen kohorttitutkimuksiin. Kun tutkimme jos perusteellinen säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden voi vaikuttaa yhdistettyyn RR, havaittiin, että molemmat tutkimukset korkeampi ohjaus mahdollisten sekoittavien tekijöiden ja tutkimuksissa alaohjauskeskuksen esitetään tilastollisesti merkitsevää yhteyttä. Kun kerrostunut eri tutkimukset tutkimuksessa väestö ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ilmaantuvuus oli tutkimuksissa Euroopassa ja Amerikassa. Kuitenkin käyttö glargininsuliinin liittyi tilastollisesti merkitsevä 159% lisäys riskiä PCa verrattuna ei-glargiini insuliini keskuudessa tutkimuksissa Aasiassa. Joten, kasvaimia synnyttävän vaikutuksen glargininsuliinin lausuttiin Aasian väestöstä. Meidän pitäisi huomata, että on olemassa vain yksi tutkimuksessa, jossa yhdistyksen välillä glargininsuliinin käytön ja Pca riski keskuudessa aasialaiset, määrä on melko pieni vetää selvää päätöstä. Tämä tulos vahvistaa lisää tutkimuksia ja mekanismin myös pitäisi olla tutkittu tulevaisuudessa.

vahvuus nykyisen meta-analyysi piilee sisällyttäminen 11 tutkimuksia ja 205523 miespuolisilla henkilöillä. Useimmat mukana tutkimuksissa (8 11) julkaistiin vuoden 2010 jälkeen Tähän tutkimukseen osallistui raporttimme kahden eri altistumisen vertailua toimenpiteitä (insuliini vs. no ja glargininsuliinin vs. muut insuliinit). Kuitenkin rajoitukset Tämä meta-analyysi on myös huomattava. Ensinnäkin, emme etsi julkaisemattomia tutkimuksia, joten vain julkaistu tutkimuksia mukana meidän meta-analyysi. Siksi julkaisu bias saattanut tapahtua, vaikka ei julkaistu bias oli merkitty sekä visualisointi suppilon juoni ja Egger testi. Toiseksi meidän annettiin altistua mitä tahansa muita lääkkeitä, mukaan lukien suun glukoosi-alentavat aineet, jotka voivat johtaa yli- tai aliarviointiin todellisen syöpäriskin [12,42,43]. Tästä huolimatta jotkut mukana tutkimuksissa oikaistu suun kautta glukoosia alentavia aineita minimoimiseksi sekoittavia näiden lääkkeiden tehot. Kolmanneksi koska ei mukana toimitettu tutkimuksessa ei erotella tyypin 1 ja 2 DM (3 tutkimuksessa annettiin yhdistyksen välillä PCa riskin ja insuliinin käyttöä potilailla, joilla on tyypin 1 ja 2 DM yhteen, ja toinen 7 tutkimuksista vain tutkinut yhdistyksen välillä PCa riskin ja insuliinin käyttää potilailla, joilla on tyypin 2 DM, nähdään taulukosta 1), emme ole tehneet alaryhmä analyysin mukaan tyypin DM. Lisäksi yli 90% ihmisistä, joilla on diabetes on tyypin 2 diabetes, joten suurin osa osallistujista mukana meidän meta-analyysissä oli tyypin 2 diabetes. Tutkimukset, jotka erottaa tyypin 1 ja 2 DM tarvitaan tulevaisuudessa. Neljänneksi yhdistyksen välillä glargiini- insuliini ja riski PCA Aasian väestö ja Amerikan väestöstä suoritettiin vain yksi tutkimus. Määritelmä tämä ei ole meta-analyysi, niin enemmän tutkimukset ovat täytyy tutkia tarkemmin yhdistys tulevaisuudessa. Lopuksi seuranta kesto olivat erilaisia ​​joukossa mukana tutkimuksissa ja kesto useimmissa tutkimuksissa oli alle kolme vuotta.

Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että saattaa olla merkitsevästi yhteydessä insuliinin käytön ja riskien Eturauhassyövän verrattuna muihin glukoosia alentavien, kun potilaalla on DM, ja ei ollut merkittävää näyttöä siitä kasvuun PCa riski keskuudessa glargininsuliinia käyttäjiä verrattuna ei-glargiini- insuliini käyttäjille. Lisää tutkimuksia, erityisesti korkea laatu kohorttitutkimusten suurempien otoskoko, hyvin hallinnassa häiritsevien tekijöiden ja pitkäkestoisempi seurannan tulee kuitenkin varmistaa nämä johtopäätökset.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0081594.s001

(DOC) B