Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Laboratorio tutkimukset ovat osoittaneet anti-kasvain vaikutus metformiinin eturauhassyöpään. Kuitenkin viime aikoina epidemiologiset tutkimukset ovat tuottaneet selkeitä tuloksia.

Methods

Haimme PubMed tietokantaan perustamisesta lähtien 30 toukokuu 2014 tutkimuksille jossa arvioitiin vaikutusta metformiinin käyttö syövän eturauhassyövän riskiä, biokemiallisia toistumisen (BCR) ja kuolleisuusriskiä potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Yhdistetyissä tuloksissa ja 95% luottamusväli (CI) arvioitiin random-vaikutus malli.

Tulokset

Kaksikymmentäyksi tutkimukset olivat oikeutettuja mukaan kriteerit. Perustuen yhdistetyistä tuloksista käytettävissä havainnointitutkimukset, metformiinin käyttö oli merkitsevästi yhteydessä alentuneeseen syöpäriski (14 aineistot, 963991 miespuolisilla henkilöillä, riskisuhde: 0,91, 95% CI: ,85-,97) ja BCR (6 aineistot, 2953 potilasta, riskisuhde: 0,81, 95% CI: 0,68-0,98) eturauhassyöpää. Kuitenkin yhdistys metformiinin käyttöä kuolleisuusriskiä potilailla, joilla on eturauhasen syöpä ei ollut merkittävä (5 aineistot, 9241 potilasta, riskisuhde: 0,86, 95% CI: 0,64-1,14).

Johtopäätös

tulokset viittaavat siihen, että metformiini käyttö näyttää liittyvän merkittävä väheneminen syöpäriskiä ja BCR eturauhassyövän, mutta ei syystä johtuvan kuolleisuuden potilaita, joilla on eturauhasen syöpä.

Citation: Yu H Yin L, Jiang X, Sun X, Wu J, Tian H, et al. (2014) metformiinin vaikutusten syöpäriski ja hoito tulos Eturauhassyöpä: Meta-analyysi epidemiologiset havainnointitutkimukset. PLoS ONE 9 (12): e116327. doi: 10,1371 /journal.pone.0116327

Editor: Rui Medeiros, IPO, Inst Port Oncology, Portugali

vastaanotettu: 31 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 04 joulukuu 2014; Julkaistu: 29 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Yu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoittajat: Jiangsu Provincial Natural Science Fund (nro BK20141018), ”333” Project Jiangsun maakunnassa (nro BRA2013292), Kuusi Major Talent Peak projekti Jiangsun maakunnassa (luokka B, No. WS-047), Natural Science Foundation of China (nro. 30670619, 81072017). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä on miesten yleisin maligniteetti länsimaissa, ja ilmaantuvuus Aasian maissa on kasvanut merkittävästi viime vuosikymmeninä [1]; siksi, menetelmiä ehkäisemiseksi ja kuivatuksen tämä maligniteetin kiireellisesti.

Metformiini on yleisimmin käytetty oraalista diabeteslääkettä tyypin 2 diabeteksessa, ja sillä on suotuisa toksisuusprofiili ja erittäin edullinen. Sen ensisijainen toiminta on esto maksan glukoosin tuotannon kautta LKB1 /AMPK välittämä mekanismi, ja se myös parantaa insuliiniherkkyyttä perifeerisissä kudoksissa [2]. Viime aikoina metformiini on saanut kasvavaa kiinnostusta lääketieteellinen yhteisö sen mahdollisten antitumorigenic vaikutuksia [3]. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini voi vähentää riskiä rinta-, paksusuoli-, haima-, ja maksan syöpien ja saattaa jopa parantaa syöpää ennustetta [4]. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet myös myönteisiä vaikutuksia metformiinin eturauhasen syöpäsolujen, koska se voi estää solujen proliferaatiota ja indusoivat apoptoosin eturauhassyövän solulinjoissa in vitro ja in vivo [5]. Kuitenkin epidemiologisissa tutkimuksissa on saatu ristiriitaisia ​​tuloksia; joitakin näistä teoksista ovat osoittaneet, että metformiinia todellakin vähensi syövän ilmaantuvuus ja edistänyt parannettu syöpä ennuste [6] – [10], kun taas muut tutkimukset löytänyt mitään tällaista yhdistykset [11] – [13]. Näiden tilojen, suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi tällä hetkellä saatavilla tutkimuksia kattavasti tutkia vaikutuksia metformiinin molemmilla syövän ehkäisyyn ja hoitotuloksiin eturauhassyövän, erityisesti sen ehkäisevä ominaisuuksia osalta syöpäriskiä ja sen BCR sekä kaikki kuolinsyyt varten hoitotuloksiin eturauhassyövän.

Methods

Tietolähteet ja tutkimuksen

Asiaankuuluvat tutkimukset tunnistettiin etsimällä PubMed tietokannasta ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), ajassa sen perustamisesta lähtien 30. toukokuuta 2014. Olemme rajoittaneet haut tutkimukset ihmisillä ja julkaistaan ​​Englanti-kieli lehtiä. Käytimme asiaan liittyvää tekstiä sanoja ja lääketieteen asiasanoja, jotka sisälsivät ”diabeteslääke” tai ”metformiini” tai ”biguanidit” yhdistelmänä ”eturauhasen” tai ”eturauhasen” ja ”syöpä” tai ”kasvain” tai ”syöpä”. Viiteluetteloihin tunnistettujen esineiden manuaalisesti skannattu tunnistaa kaikki muut asiaankuuluvat tutkimukset. ClinicalTrials.gov sivusto oli myös etsinyt satunnaistettua tutkimusta, jotka rekisteröitiin päätökseen, mutta ei ole vielä julkaistu. Lisäksi viittaukset arvion ja meta-analyysit peitetty tässä asiassa myös tutkittava, jotta voitaisiin tunnistaa uusia asiaa julkaisuista [14] – [16].

ja poissulkukriteereitä

sisällyttäminen ja hylkäämiskriteerit tähän meta-analyysissä olivat seuraavat: työ (1) olisi julkaistu havainnointitutkimuksen tai satunnaistettiin tutkimukseen, jossa tutkitaan altistumisen vaikutusta metformiinin verrattuna vertailuryhmän on syöpäriski ja /tai hoitotuloksia eturauhassyövän syöpä; (2) on oltava raportoitu suhteelliset riskit (RR), vaarat suhteet (HR) tai kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95%: n luottamusvälit arvioida metformiinin vaikutusten syöpäriskiä tai hoitotuloksia (BCR tai kaikki kuolinsyyt) of potilailla, joilla on eturauhasen syöpä; (3) on oltava selkeät tiedot säädöt sekoittavat tekijät; ja (4) tulee olla itsenäinen tutkimus välttää määrittämällä kaksinkertainen paino arvioiden peräisin samasta tutkimus julkaistiin kaksi kertaa tai useammin.

Data louhinta ja tutkimuksen laadun arviointi

tulokset etsintä strategia ja tunnistetut tukikelpoisten tutkimuksia tarkistaa kaksi tekijää (Hongliang Yu ja Xiujin su) itsenäisesti. Kunkin oikeutettuja tutkimuksessa poimimamme datan avulla yhdenmukaistetun tiedonkeruun muodossa, myös yksityiskohtia tekijät, tutkimus maa, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, tutkimuksen aikana, kokonaismäärä miehistä ja tapausten määrä eturauhassyövän, vertailu ryhmiä, vaikutus arvioihin, säädöt tai kerrostumista muuttujia ja tutkimuksen laatua. Eroavaisuudet datan louhinta kahden arvioijat erotettiin keskustelu.

Tutkimus laatu arvioitiin käyttämällä 9-tähti järjestelmän perusteella Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [17], ja tutkimuksessa ≥7 myönnetty tähteä määriteltiin laadukas tutkimus.

tilastollinen

yhdistäneet vaikutus arvioita yksittäisistä tutkimuksista käytettäessä satunnaista vaikutuksia malli, jossa tarkasteltiin sekä within- ja Tutkimusten välisten vaihtelut, mikä tuotti enemmän konservatiivinen tuloksia kuin kiinteän vaikutuksen mallia [18]. Sillä syöpä riskianalyysin OR käytettiin yhteisen toimenpiteen yhdistymis- eri tutkimuksissa, sekä RR- ja HR olivat suoraan pidetään tai syövän esiintyvyys oli suhteellisen alhainen [19]. Sillä BCR ja tahansa syystä johtuvan kuolleisuuden analyysi, HR käytettiin yhteisen toimenpiteen. Heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä I

2 testi, joka edustaa prosenttiosuus kaikista vaihtelua eri tutkimuksissa joka johtuu heterogeenisyys sijasta mahdollisuus [20]. Olemme myös suoritettu alaryhmäanalyyseissa Tutkimuksen mukaan sijainti, tutkimuksen suunnittelu, vertailuryhmä ja tutkimuspopulaatiosta arvioida mahdolliset muuttamista vaikutuksia näiden muuttujien on eturauhassyövän riskiä. Lisäksi herkkyysanalyysi tutkimaan vaikutusta yksittäisen tutkimuksen kokonaisriski arvio jättämällä pois yksi tutkimus puolestaan ​​tehtiin kaikille analyysien. Mahdollista julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo tontteja ja Egger n testausalusta [21]. P-arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jollei toisin ilmoiteta. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA versio 12,0 (StataCorp).

Tulokset

Kirjallisuus

tunnistettiin aluksi 135 mahdollisesti oikeutettuja tutkimuksia osastoittain ja abstrakteja seulonta, mutta useimmat ne jätettiin koska altistuminen tai päätepiste ei merkitystä analyysimme tai ne olivat pohjimmiltaan biokemialliset kokeellista tutkimusta. Sen jälkeen arvioidaan fulltext on 29 mahdollisesti olevien tutkimusten tunnistimme 21 voivat tutkimuksissa [6] – [13], [22] – [34] analyysejä varten. Ensisijainen syy syrjäytymiseen olivat seuraavat: 5 tutkimukset eivät määritä yhdistyksen välillä metformiinin ja syövän riskiä tai hoitotulokseen eturauhassyövän; muut 2 tutkimuksissa [35], [36] oli kahtena raportit yksi mukana tutkimuksessa [11] samalla väestön; 1 tutkimus [37] oli raportoitu olevan mahdollinen satunnaistetussa tutkimuksessa muotoilu, mutta sen alkuperäinen tarkoitus ei ollut tutkia suhdetta metformiinin käyttö ja eturauhassyövän riskiä; se ei myöskään selkeästi ilmoitettava säädöt sekoittavia tekijöitä. Tämän seurauksena kaikissa tutkimuksissa mukana tässä tutkimuksessa oli retrospektiivinen suunnittelussa. Vuokaavio, joka esittää tutkimuksen valintaprosessia on esitetty kuviossa. 1.

Tutkimus ominaisuudet

ominaisuudet sisältyvät tutkimuksista on esitetty taulukoissa 1, 2 ja 3. Niistä sisältyi tutkimuksia, lähes kaikki niistä tehtiin länsimaissa , 15 Pohjois-Amerikassa ja 6 Euroopassa; vain 2 tutkimukset tehtiin Itä-Aasiassa Taiwanissa. Niistä 12 havainnointitutkimukset suoritettu tutkimaan yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja eturauhassyövän riskiä, ​​7 oli retrospektiivinen kohortti suunnittelu ja 5 olivat tapaus-verrokki suunnittelussa. Kokonaismäärä kaikkien mukana mies aiheita syöpäriskiä analyysi oli 963991. Sillä analyysit metformiinin vaikutusten BCR ja kuolleisuusriskiä eturauhassyövän, kaikissa tutkimuksissa oli retrospektiivinen kohortteja suunnittelu, ja kokonaismäärä eturauhassyövän tapauksista mukana 2953 ja 9241, vastaavasti. Havaitsimme myös, että kaikki tutkimukset tehtiin vuosien 2008 ja 2014, joka näyttää heijastavan nykyisin yhä kiinnostuneempia lääketieteellisen yhteisön mahdolliset hyödyt metformiinin käyttö eturauhassyövän.

laatupisteet on mukana tutkimuksissa vaihteli viidestä yhdeksään tähteä mittakaavassa, ja mediaani pistemäärä mukana tutkimusten syöpäriskin, BCR ja kuolleisuusriskiä analyysi oli 6, 8 ja 8, tässä järjestyksessä. Esiintyvyys tutkimuksen laadun pienempi kuin 7. syöpäriskin analyysi voi olla, koska monet mukana ei ole tehty ei suoraan foucused tutustuen yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja eturauhassyövän riskiä [7], [23], [ ,,,0],24], [26], [32].

ensisijainen analyysi

ensisijainen tulokset meta-analyysi on esitetty kuvassa. 2. metsä juoni kuvaaja yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja eturauhassyövän riskiä on esitetty kuvassa. 2A, kun taas kuvio. 2B ja 2C osoittavat vaikutuksen metformiinin käytettäväksi BCR ja kuolleisuusriskiä potilailla, joilla on eturauhasen syöpä hoidon jälkeen, vastaavasti.

Random-vaikutusten meta-analyysit havainnointitutkimukset että tutkitaan metformiinin käyttö ja (A) eturauhassyövän riskiä, ​​(B) BCR eturauhassyövän hoidon jälkeen ja (C) nämä kaikki kuolinsyyt eturauhassyöpää. Ruudut osoittavat tutkimuksittain suhteellisista riskeistä (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino); Vaakasuorat viivat osoittavat 95%: n luottamusväli; timantit ilmaisevat tiivistelmä tai arvioida sen vastaavan 95%: n luottamusväli.

Kuten kuviossa. 2A, metformiinin käyttö osoitti tilastollisesti merkittävä myönteinen vaikutus eturauhassyövän riskiä, ​​tiivistelmä OR 0,91 (95% CI: 0,85-,97). Kohtalainen heterogeenisuus havaittiin kaikissa tutkimuksissa (

I

2

= 51%,

p

= 0,01).

oikaistu HR kukin tutkimus ja yhteenveto HR vaikutuksiin metformiinin käyttö on BCR eturauhassyövän on esitetty kuviossa. 2B. Yhteenvedossa HR oli 0,81 (95% CI: 0,68-,98), joka oli tilastollisesti merkittävä myönteinen vaikutus metformiinin käytettäväksi BCR eturauhassyövän. Vähän näyttöä heterogeenisuus havaittiin kaikissa tutkimuksissa (

I

2

= 14%,

p

= 0,33).

Tutkimme myös vaikutusta metformiinin käyttö on kaikki kuolinsyyt, joka on kuvaava ja yleistä eloonjäämistä potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Kuten on esitetty kuviossa. 2C, että mukana yksittäisten tutkimus osoittaa päinvastaista tulosta, analyysi ei osoittanut merkittävä myönteinen vaikutus metformiinin on kaikki kuolinsyyt eturauhassyövän, tiivistelmä HR 0,86 (95% CI: 0,64-1,14). Heterogeenisuus todettiin olevan tilastollisesti merkitsevä kaikissa tutkimuksissa (

I

2

= 78%,

p

0,01).

alakonserni ja herkkyysanalyysien

tutkia mahdollisuuksia lähde heterogeenisuus tutkimuksissa teimme alaryhmä tutkimuksessa. Koska oli eroja tutkimuksessa paikoissa, tutkimuksen suunnittelu ja vertailu ryhmien mukana tutkimuksissa, jotka voivat merkittävästi muuttaa tuloksia sisältyi tutkimuksia, tutkimme vaikutus näiden alaryhmien. Alaryhmä tutkimus syöpäriskiä analyysi on esitetty taulukossa 4. alaryhmä Tutkimus osoitti, että vain vähän todisteita välillä-alakonsernin heterogeenisuus havaittiin tutkimuksissa subgrouped tutkimalla sijainnin ja tutkimuksen suunnittelu, kun taas merkittävä välinen-alakonsernin heterogeenisuus havaittiin tutkimusten välistä subgrouped mukaan vertailuryhmän suunnittelu (

I

2

= 92%,

p

0,01). Koska rajoitettu määrä sisältyi tutkimuksia varten BCR ja kuolleisuusriskiä analyysit, alaryhmä tutkimuksia ei ole tehty näille kahdelle analyyseihin.

Herkkyysanalyysit tehtiin tarkistaa vaikutus kullakin tutkimuksen yleinen arvio jättämällä pois yksi tutkimus kerrallaan ja laskemalla yhdistetty tulokset jäljellä tutkimuksissa. Herkkyysanalyysit esitetään S1 kuvassa. Tulokset herkkyys tutkimuksen syöpäriskiä analyysi osoitti hyvää johdonmukaisuus, ja jättämällä jonkin mukana tutkimukset eivät vaikuta merkittävästi yhdistetyn arvion, jossa on melko kapea tuloksia, 0,89 (95% CI: 0,84-0,95) 0,93 (95% CI: 0,87-0,99), mikä osoittaa, että yhdistetty arvio meidän analyysi oli tilastollisesti vankka. Herkkyys tutkimus BCR analyysi osoitti, että tutkimuksessa Spratt et al. [10] vaikutti yhteenveto arvion kaikkea, ja jättämällä pois tässä tutkimuksessa tuotti tuloksena 0,88 (95% CI: +0,73-+1,05), kun taas jättämällä pois jäljellä tutkimuksissa yksi kerrallaan tuotti melko yhdenmukaisia ​​tuloksia, jotka vaihtelevat 0,78 (95% CI: 0,63-0,98) ja 0,83 (95% CI: 0,68-1,01). Herkkyys Tutkimuksessa varten kuolleisuusriskiä analyysi osoitti huono yhdenmukaisuus tuloksista, jolla on laaja valikoima, 0,75 (95% CI: 0,51-1,10) 0,98 (95% CI: 0,77-1,26).

Julkaisu bias

Begg n suppilo tontteja kolmen meta-analyysit eivät osoittaneet mitään merkittävää epäsymmetriaa, joka esitettiin S2 kuvassa. Egger n regression osoitti myös vähän näyttöä julkaisun bias, jossa p-arvo 0,85, 0,45 ja 0,74, vastaavasti, että syöpäriski, BCR ja kuolleisuusriskiä analyysejä.

Keskustelu

Metformiini on viime aikoina kerännyt yhä enemmän kiinnostusta lääketieteellinen yhteisö sen mahdollisia suotuisia vaikutuksia eturauhassyövän. Paljon työtä on omistettu tämä asia on tehty viimeisten 5 vuoden aikana ja on tuottanut ristiriitaisia ​​tuloksia. Tämä tutkimus on ensimmäinen laaja meta-analyysin ja systemaattisen tarkastelun käytettävissä olevat tutkimukset keskittyivät vaikutuksista metformiinin sekä ehkäisyyn ja eturauhassyövän hoitoon.

Yhdistetty 12 epidemiologiset tutkimukset ja 14 aineistoja osoittivat, että metformiinin käyttö alensi syöpäriski 9%, yhteenveto OR 0,91 (95% CI: +0,85-0,97,

p

0,01). BCR voi osoittaa taudin etenemistä vuotta ennen kliinisiä merkkejä tai oireita kehittyy ja todennäköisesti merkitsee epäonnistumista eturauhassyövän hoidossa [38]. Siksi yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja BCR eturauhassyövän tutkittiin myös tässä tutkimuksessa. Meta-analyysi 6 käytettävissä takautuva kohortin tutkimukset osoittivat, että metformiinin käyttö vähensi riskiä BCR eturauhassyövän jälkeen hoitojen, tiivistelmä HR 0,81 (95% CI: +0,68-+0,98,

p

= 0,03). Useat mekanismit voivat olla mukana hyödyllinen vaikutus metformiinin eturauhassyövän. Tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini voi aktivoida LKB1 /AMPK signaalireitin, estävät proteiinisynteesiä, ja aiheuttaa solusyklin pysähtymiseen ja /tai apoptoosia, sekä poistamispyrkimyksistä syövän kantasoluja [3], mikä mahdollisesti vähentää syöpäriskiä ja BCR jälkeen eturauhassyövän hoitoon.

eturauhassyöpä on sairaus, jossa on hidas eteneminen, ja potilaat voivat kuolla tähän tautiin, mutta ei tämä tauti [38]. Metformiini voi vaikuttaa aineenvaihduntaan ja sisempi ympäristön ihmiskehon monin tavoin. Miten metformiini vaikuttaa kuolleisuusriskiä eturauhasen syöpä on myös huolta tämän tutkimuksen. Koska rajallinen määrä käytettäviä tutkimuksia ja selvästi päinvastainen Tutkimustulosten yhteenveto tulos 5 retrospektiivinen kohorttitutkimuksen pystynyt osoittamaan on merkittävä myönteinen vaikutus metformiinin on kaikki kuolinsyyt eturauhassyövän, tiivistelmä HR 0,86 (95 % CI: 0,64-1,14,

p

= 0,29).

heterogeenisyys on usein huoli meta-analyysin. Löysimme kohtalainen heterogeenisuus (

I

2

= 51%, p = 0,01) olemassa analysoitaessa yhdistyksen metformiinin käytön ja syövän eturauhassyövän riskiä. Tutkia pätevyyden tuloksemme ja lähde heterogeenisyys, suoritimme herkkyys ja alaryhmä tutkimuksia. Herkkyys Tutkimus tuotti yhdenmukaisia ​​tuloksia; syrjäisimmät alueet jälkeen jättämällä yksi tutkimus kerrallaan olivat tilastollisesti merkitseviä ja vastaavat toisiaan, mikä osoittaa, että meidän tulokset olivat tilastollisesti varmana. Alaryhmä Tutkimus osoitti, että erot vertailuryhmän suunnitteluun ja yksityiskohtia, kuten metformiini vs. muut diabeteslääke potilailla, joilla on diabetes tai käyttäjiä vs. nonusers metformiinin väestössä merkittävästi edistää yleistä heterogeenisuus. Mahdolliset syyt tähän voi olla eroa luonne kahden vertailuryhmissä. Kuten ei-käyttäjänä metformiiniryhmässä involes sekä potilaiden muiden diabeteslääke ja väestö ilman diabeteslääkkeisiin. Lisäksi jotkut diabeettinen lääkkeet, muut kuin metformiini voivat myös vaikuttaa esiintyvyys eturauhassyövän [6], [23]. Lopuksi, yhdistyksen välillä diabetes, muut kuin hypoglykeemistä ainetta käyttöä, ja eturauhassyövän riskiä voitaisiin vielä ei voida sulkea pois, koska cofounding tosiasia. Siitä huolimatta meidän havainnot tukevat Preston tutkimuksessa [34], metformiinin käyttäjiä oli voimakkaampaa vähentämistä syöpäriski verrattuna käyttäjiin muiden diabeettinen lääkkeitä tai ei diabeetikon lääkitys. Tutkimuksessamme huomattava heterogeenisuus todettiin myös, että kuolleisuusriskiä analyysi. Monet syyt voivat edistää sitä. Ensinnäkin vain harvat tutkimukset olivat saatavilla arvioimiseksi yhdistyksen metformiinin käyttö ja kuolleisuusriskiä potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Tutkimuksen suunnittelu näissä tutkimuksissa olivat ilmeisiä eroja. Esimerkiksi tutkimuksessa Kaushik et al [13] tutki potilaita, joilla on eturauhassyöpä hoidettu leikkaus, kun taas potilaat tutkimuksessa Spratt et al [10] käsiteltiin sädehoidon. Vuonna tutkimuksessa Margel et al [25], he käyttivät kumulatiivinen käyttö metformiinin altistumisen ja arvioitiin annos-vaste vaikutuksen metfromin tuloksiin, saatiin merkittävä etu vaikutusta metformiinin käytettäväksi kuolleisuusriskiä. Vaikka Currie et al [29] määritelty altistuminen koskaan altistunut metformiinia välittömästi ennen ja jälkeen syövän diagnoosin, saatiin päinvastainen tulos. Toiseksi, kaikki kuolinsyyt saattaa vaikuttaa monia puolia tosiasiat, kuten ominaisuudet tutkimuspopulaatiossa, vaihe ja hoitoja syövän ja liitännäissairauksia mukana olevista potilaista. Kaikki nämä voivat aiheuttaa heterogeenisuus kuolleisuusriskiä analyysi. Meta-analyysi yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja BCR jälkeen eturauhassyövän hoitoon, vähän näyttöä heterogeenisuus havaittiin (

I

2

= 14%,

p

= 0.33). Koska rajallinen määrä käytettäviä tutkimuksia varten BCR ja kuolleisuusriskiä analyysien alakonserni tutkimus ei suoritettu näiden kahden analyysin.

Useat aiemmat tutkimukset ovat arvioineet vaikutusta metformiinin käyttö on riski syöpiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes [14] – [16], [39]. Kuitenkin tämä tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa keskitytään erityisesti tutkia yhdistyksen välillä metformiinin ja eturauhassyövän riskiä. Lisäksi meidän Tutkimuksessa havaittiin 12 tutkimuksissa 14 aineistoja ja mukana 963991 miespuolisilla henkilöillä, paljon suurempi populaatio kuin olemassa olevat analyysi [15], [16]. Tämän seurauksena myös saadut tulokset paljon vahvempi tilastollinen voima. Lisäksi meidän tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten mukaan suojaava tehtävä metformiinin ehkäisyyn eturauhassyövän [15]. Siitä huolimatta olemme edelleen ehdottaa, että lisätutkimuksia olisi tehtävä vahvistaa tai kumota analyysien tuloksista.

Lisäksi syöpäriskin, tämä tutkimus tutki myös yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja hoitotuloksia, joka sisältää BCR ja kuolleisuusriskiä eturauhassyöpää. Parhaan tietomme mukaan se on ensimmäinen tutkimus keskittyi tämän ongelman, joka voi olla osin seurausta siitä, että kirjallisuutta tästä aiheesta on rajoitettu ja uusi; Kaikissa tutkimuksissa julkaistiin viimeisen viiden vuoden aikana ja yli puolet mukana tutkimukset julkaistaan ​​myöhemmin kuin 2012.

yleistys havainnoistamme pääasiassa haittaavat taannehtivuus mukana tutkimuksissa, jotka olivat altis valintaa tai tietoja bias ja voisi johtaa liian suureksi vaikutus [40]. Vaikka me tutkinut huolellisesti käytettävissä mahdollisen oikeudenkäynnin tutkimuksia tästä asiasta, löysimme vain muutamia, joita ei alun perin suunniteltu tutkimaan ehdotettua kysymyksiä etujemme [37]. Lisäksi jotkut mukana tutkimuksessa [7], [22], [26] perustuivat potilastietoja tai vakuutuksen tietoja, joita ei ensisijaisesti suunniteltu arvioimaan vaikutusta metformiinin käyttö eturauhassyövän, ja yksityiskohtia annoksesta, kesto, vaihtelu ajan prosessissa hoidon sekä täydelliset tiedot mahdollisista sekoittavien tekijöiden olivat puutteellisia; seurauksena, annos-vastesuhde ei saada selvitettyä tässä meta-analyysissä.

Yhteenvetona perustuu käytettävissä havainnointitutkimukset, meidän analyysit osoittivat metformiinin käyttö liittyi 9% pienempi riski eturauhasen syöpä, ja 18% vähennys BCR jälkeen eturauhassyövän varten metformiinin käyttöön. Emme kuitenkaan ole saavutettu tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä metformiinin käyttö ja kuolleisuusriskiä potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Vaikka mitään johtopäätöksiä ilman laajamittaista mahdollisille satunnaistettu tutkimus tulee olla varovainen, kun otetaan huomioon korkea esiintyvyys eturauhassyövän länsimaissa ja sen kasvava esiintyvyys koko maailmassa [1], niin kauan kuin alhaiset kustannukset ja suotuisat myrkyllisyys metformiinin sovellettavuus metformiinin käyttö suositus ehkäisyyn tai eturauhassyövän hoitoon voi miellyttää monia populaatioita, ihmisten kanssa tai ilman tyypin 2 diabetesta, ja sekä kehittyneissä tai kehitysmaissa. Odotamme edelleen kokeellisia tutkimuksia tehdään selventää metformiinin vaikutusten eturauhassyöpää. Itse asiassa, pioneerit ovat jo alkaneet toimia [41], [42].

tukeminen Information

S1 Kuva.

Herkkyysanalyysi ensisijaisen tuloksia. Herkkyysanalyysit vaikutuksella metformiinin käytettäväksi (A) eturauhassyövän riskiä, ​​(B) BCR eturauhassyövän ja (C) nämä kaikki kuolinsyyt eturauhassyöpää. Analyysi tehtiin jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan. Meta-analyysi random-vaikutuksia arvioita on käytetty. Molemmat päät katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0116327.s001

(TIF)

S2 kuviossa.

Begger n suppilo juoni julkaisun bias ensisijaisen tuloksia. Begger n suppilo juoni julkaisun bias varten (A) eturauhassyövän riskianalyysi, (B) BCR analyysi ja (C) nämä kuolleisuusriskiä analyysi. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta varten osoitetun -alueella.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0116327.s002

(TIF) B S1 PRISMA tarkistuslista.

PRISMA tarkistuslista tähän meta-analyysiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0116327.s003

(DOC) B