Poistaminen DNMT 3a estää suoliston kasvaimen muodostumisen

Suoliston kasvain on yleisin kasvaimia ruoansulatuskanavassa, mikä 1-3% ruoansulatuskanavan syöpäsairauksia. DNA: n metylaatio on sytosiiniemästen yhteydessä CpG-dinukleotidien tarvitaan solujen erilaistumista ja fenotyypin ylläpidon nisäkässoluissa. Lisäksi se on tärkeä rooli patologisten prosessien, kuten kasvaimien syntyyn. Molemmat Dnmts tarvitaan kehitystä, koska ne ekspressoidaan korkeilla tasoilla aikaisen alkionmuodostuksen aikana ja poistetaan näistä entsyymeistä on tappava.

Tässä tutkimuksessa suoritettiin RNA fl uorescence in situ -hybridisaatio (FISH) analyysi käyttämällä koettimia, jotka on suunnattu vastaan ​​Dnmt3a ja suoliston varsi ja progenitorisolun merkki Lgr5. Seuraavaksi kvantitatiivinen PCR (qPCR) Dnmt3a ilmentymisen analyysi 41 paksu- ja peräsuolisyövän näytteitä ja 41 Hyväksytty paksusuolen limakalvon näytteitä. DNA: n metylaatio on pienentää Oct4, Nanog, Tff2 ja Cdkn1c promoottoreita ja ilmentymistä kasvaimen synnyssä Tff2 ja Cdkn1c lisättiin.

Toisin meidän fi ndings, tuore tutkimus osoitti lisääntynyt kasvaimen etenemistä seuraava Dnmt3a häviämä k-ras aiheuttaman keuhkotulehduksen kasvainmuoto.

Yhteenvetona tämä työ osoittaa, että Dnmt3a ilmaistaan Lgr5-positiivisia kantasoluja ja progenitorisolujen normaalissa limakalvon ja kasvainkudoksessa. Profylaktinen esto Dnmt3a voisi auttaa estämään suoliston kasvaimen muodostumisen, erityisesti korkean riskin populaatiot.

Skitsofrenia ajatellaan liittyvän dopamiinin toimintahäiriö. Entsyymi katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) hajoaa katekoliamiinien, kuten dopamiinin, adrenaliini, ja noradrenaliinin synapsi, joten COMT on tullut yksi eniten tutkittu geenien skitsofrenian tutkimuksessa. Membraaniin sitoutuneen isoformi (MB-COMT) on tärkeä muoto löytyy aivokudoksen ja on suurempi affiniteetti dopamiini.

Olemme mitanneet DNA metylaatio johdettu kylmäpresipitaattien säilyneitä verinäytteitä ja löysi yhdistyksen välillä MB-COMT promoottori metylaatio ja aivotoiminnan vasemmassa dorsolateral etuaivokuoren. Ja tämä voidaan vahvistaa käyttämällä alueen kiinnostuksen lähestymistapaa koko-aivot malli. Vaikutus DNA: n metylaation MB-COMT promoottorin hermo toimintaa dorsolateral etuaivokuoren aikana työmuistin käsittely mitataan fMRI – välissä fenotyyppi skitsofrenian. Potilaat ja riskiryhmistä skitsofrenian osoittavat otsalohkon hermostoputken poikkeavuuksia, eli ne tarvitsevat palkata enemmän hermostoputken resursseja kuin valvontaa alhaisilla tehtävän vaikeustasoa ja voi osoittaa vähentynyt aivotoiminnan.

Johtopäätöksenä MB-COMT promoottori metylaatio oli liittyviä aivokuoren käsittely skitsofrenia potilaiden ja terveiden verrokkien. Tämä tutkimus osoittaa, miten tärkeää COMT skitsofreniassa verestä. Sitä paitsi, se osoittaa trans-asetusten tai ympäristöön riskitekijöistä skitsofrenian patofysiologiassa.

Vastaa