TSA aiheuttaa myös solukuoleman In LY1 Ja LY8 Cells
Kuitenkin, Yan et ai. Nämä solulinjat sisältävät p53-mutantit eroavat LY1 ja LY8 soluja, joilla on mutaatioita erotuksena p53 asetylaatio sivustoja. Asetylointi hullu p53 parantaa sen turvallisuutta. Kuitenkaan mitään ilmeistä säätelyä asetyyli-p53 nähtiin DoHH2 kudoksen jälkeen TSA hoidon, ja taso villityypin p53-proteiini näytti epävakaan ja pudotetaan ajan riippuvaisella tavalla. Alcendor et ai. raportoitu samanlainen ilmiö niiden tutkimusta, joka osoittaa, että p53 asetylaatio sekä transkriptionaalista aktiivisuutta p53 ei lisääntynyt TSA sydänlihassoluissa. Vähennä villityyppisen p53-proteiini voisi johtua asetuksen ofHDAC estäjien p53 transkriptio. Imatinibi
Peltonen ym. havaitsi, että TSA stabiloitua villityyppinen p53 melanoomasolulinjaa jälkiä, mutta p53-proteiinin kertymistä syrjäytettiin samanaikaisesti alas-säätely p53 mRNA lopulta aiheuttaa väheneminen p53-proteiinin. Mekanismit p53 asetylointi molemmin villityypin ja mutantti proteiineja erilaisissa kasvaimissa usean HDACi julkisuus on vielä investigation.The Akt-reitillä on olennainen osa solujen kasvua, ja sen palvelu on usein kasvaimissa. Esto yli fosforyloidun Akt on vain lupaava kohde therapyin peräsuolen syöpä. Pakt yli-ilmentyminen huomannut meitä kaikissa kolmessa-solulinjojen ja myöhemmin alas sääntelyn jälkeen TSA hoidon. Samanlainen ilmiö kuvattiin muissa tutkimuksissa. Chen et ai. LBH, toinen HDACi joiden kemiallinen rakenne paljon kuin TSA, välittämä Akt defosforylaatio in DLBCL DHL-6 solua lisäämällä sitoutumisen PP1 Akt. Alavirran tavoitteet tutkittiin edelleen meille sisällä Akt-reitin.
Upregulationof p21 oli kerran yleisesti huomattava, vähemmän tietoja p27. Tukahduttaminen sykliini D1 HDAC-inhibiittorit todettiin Manttelisolulymfoomapotilailla. Tutkimuksessamme löysimme enemmän merkittäviä muutoksia p27 ja sykliini D1 kuin p21 jälkeen TSA hoidon. Sekä p21 ja p27 olivat säädelty, ja sykliini D1 alas-säädellä alentava ilmaus Pakt, mikä saattaa selittää väistämätön solusyklin delay.TSA indusoi myös solujen apoptoosin LY1 ja LY8 cells.Bcl-2, anti- apoptoosin säädin, havaittiin olevan säädeltiin jälkeen TSA hoidon LY1 ja LY8 cells.In normaali itukeskusten, Bcl-2 on yleensä inaktivoitu, mikä tekee centroblasts ja centrocytes altis apoptosis.Abnormal säilyttämisen Bcl-2 vaikuttaa soluihin, jotka eivät die, mikä altistavia solujen syöpä transformation.In meidän tarkistaa, western blot-analyysi osoitti, että tukahduttaminen Bcl-2 tapahtui translaation tasolla LY1 ja LY8 solujen jälkeen TSA hoidon. Sen alas sääntely saattaa olla yhdistetty effectation Akt defosforylaatiosta ja p53 asetylaatio aiheuttamia TSA. Kuitenkin Bcl-2 muutoksen DoHH2 soluissa oli todella ainutlaatuinen LY1 ja LY8 cells.ALK estäjän
Bcl-2-geenin uudelleenjärjestely on aiemmin raportoitu LY1, vuonna DoHH2 ja LY8 soluja. Kuitenkin, ei ole yksityiskohtaista tietoa siitä, Bcl-2 vahvistusta sisällä literature.Our julkaisematon osoittaneet, että jokainen kolmesta solulinjat ei ole ilmeistä, Bcl-2-geenin monistaminen. Yksi syy, että ero vaikutukset Bcl-2 voisi johtua eri p53 asetylointi. Alennettu p53 asetylointi voi edistää DoHH2 solujen resistenssin apoptoosia TSA korjaamiseksi klo IC50. Tarkka komponentit Tämän lähestymistavan taustalla on tutkittava tarkemmin. Estovaikutus ja taustalla järjestelmien TSA, potin HDAC estäjä, vuonna DLBCL kudokset käsitellä tässä tutkimuksessa. TSA tukahdutti kasvu kolmen DLBCL solulinjojen paremmalla G0 /G1 tai G2 /M pidätyksen ja mahdollisia apoptoosin. Ekspressiotasot HDAC: t vaihtelivat kolmen solulinjoissa, jossa DoHH2 solujen osoittaa korkein ilmentymä kaikkien kuuden isomuotojen HDAC1-6.The ekspressiotasot HDAC: t saattavat olla sidoksissa TSA herkkyys.