Calcineurin määrittää vastauksia? -synuclein
kalsineuriini (CN) havaitsee Ca2 + pitoisuuksia ja transdusoi että tiedot soluvasteita. Signalointi CN pelaa kriittinen rooli prosesseissa vaihtelevat stressivasteeseen selviytymisen hiivassa nisäkkäiden kehitystä. Täällä me raportoimme että? Syn, hiivasta neuronien johtaa jatkuvaa erittäin kohonneet sytoplasman Ca2 +, aktivoiden siten CaM-CN cascade, joka kytkeytyy alustoille, jotka johtavat myrkyllisyys.
Ensinnäkin osoitamme, että lisääntyvää? syn ilmentymisen lisääntyminen sytosolin Ca2 + pitoisuuksia. Mutaatioiden tai poikkeava ekspressio? Synukleiini (? Syn), merkittävä proteiinia, joka liittyy patogeneesiin PD, voi aiheuttaa Ca2 + ylikuormitus ja solukuolemaa. Keskiaivojen dopaminergisen (DA) neuronien jotka yli-ilmentävät Ca2 +: aa sitova proteiineja, joka puskuri solunsisäinen Ca2 +, ovat tyypillisesti säästyvät rappeuma.
Seuraavaksi osoitamme, että osittainen kalsineuriini toiminta on välttämätöntä suojautua? Syn myrkyllisyys ex vivo ja in vivo. CN-toiminto voidaan poistaa poistamalla sääntely-alayksikköä cnb1 yksin tai yhdistetyn poistetaan katalyyttisen alayksiköiden cna1 ja cna2.
Tutkimme NFAT aktivointi kiinteiden jälkipuinti kudoksessa ihmisistä diagnosoitu PD tai aggressiivisempaa synucleinopathy , Lewyn kappale -dementia (DLB). Parannettu herkkyys SNC DA neuronien Ca2 + stressi pahentaisi vikoja rakkulan ihmiskauppaa.
Nämä havainnot on välittömiä terapeuttisia vaikutuksia synukleiinipatiat.
Tärkeä malli järjestelmä eriyttäminen on hematopoieesin, vuonna joissa yhden hematopoieettisten kantasolujen synnyttää suuren määrän solutyyppejä läpi sarjan tunnettu väli- progenitorisolujen. Sen tekniset rajoitukset hidastavat profilointi homogeeninen erilaistumisen välituotteita. Täällä kehitimme herkkä indeksointi-ensimmäisen chip lähestymistapa profiloida dynamiikkaa neljä kromatiinin muutoksia poikki 16 vaiheissa hematopoieettisten erilaistumista.
alaraja genominlaajuisia chromatin analyysi on noin 50000 solua, yhden solun lähes on 4 s DNA. Olemme nimenneet uutta lähestymistapaa iChip, joka liittyy ensimmäinen chromatin viivakoodaus vaihe ennen siru haluttua vasta. Suoritimme piiri viivakoodilla chromatin vasta-aineella mono- ja trimetyloidaan histoni H3 lysiini 4 (H3K4me1 ja H3K4me3). Täysin, olemme analysoineet 48415 aineet (korkea H3K4me1 /2 ja alhainen H3K4me3) ja 17923 promoottorit (highH3K4me3). Klusterointi kaikista 48415 H3K4me1 huippuja hematopoieesia paljasti 9 suuria klustereita, linjassa taustalla biologian järjestelmän.
Yhteenvetona iChip mahdollistaa toteuttamista toistettavissa ja herkkä siru vain muutamia satoja soluja. Yhdistämällä tehostajana katalogi kanssa geeniekspressioprofiilien, me valottaa transkriptiotekijä ohjatessa chromatin dynamiikkaa ja sukua erittely hematopoieesissa.