Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Psykologinen stressi on liittynyt Tilapäinen täydellinen muistinmenetys (TGA). Olipa syövän diagnoosi, pahasti stressaavaa elämää tapauksessa liittyy myöhemmin riski TGA ei ole tutkittu.

Methods

Perustuu Ruotsin Cancer Register and Patient Register teimme mahdollinen kohorttitutkimuksessa lukien 5.365.608 ruotsalaiset 30-vuotiaana ja yli vuosina 2001-2009 tutkia suhteellinen riski TGA keskuudessa syöpäpotilaita, verrattuna syöpää vapaiden yksilöiden. Esiintyvyys suhteet (rakennettujen) ja niiden 95% luottamusväli (CI) peräisin Poisson regressio käytettiin arvioita yhdistyksen välillä syöpädiagnoosin ja riski TGA.

Tulokset

aikana tutkimus 322558 yksilöitä (6,01%) sai ensimmäisen syövän diagnoosi. Havaitsimme 210 tapausta TGA keskuudessa syöpäpotilailla (esiintyvyys, 0,22 per 1000 henkilövuotta) ja 4887 TGA tapauksissa joukossa syöpä-vapaa yksilöitä (esiintyvyys, 0,12 per 1000 henkilövuotta). Kaiken säädön jälkeen ikä, sukupuoli, kalenterivuosi, sosioekonominen asema, koulutuksen ja siviilisäädyn, syöpäpotilaita ei ollut kohonnut TGA kuin syöpä-vapaa yksilöitä (IRR, 0,99; 95% CI, 0,86-1,13). Rakennettujen eivät eronneet ajan jälkeen syöpädiagnoosin tai poikki yksittäisiä syöpätyyppeihin. Null Yhdistys ole muunnettu sukupuolen, kalenteri ajan tai iän.

Johtopäätös

Tutkimuksemme ei tukea oletusta, että potilailla, joilla on uusi syövän diagnoosi näyttää suurempi riski TGA kuin syöpä-vapaa yksilöitä.

Citation: Zhu J, Lu D, Sveinsson O, Wirdefeldt K, Fall K, Piehl F, et ai. (2015) on syövän diagnoosin Associated kanssa myöhempi riski Tilapäinen täydellinen muistinmenetys? PLoS ONE 10 (4): e0122960. doi: 10,1371 /journal.pone.0122960

Academic Toimittaja: Robert M. Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, CANADA

vastaanotettu 25 marraskuuta 2014; Hyväksytty: 16 helmikuu 2015; Julkaistu 7 huhtikuuta 2015

Copyright: © 2015 Zhu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Ruotsin Research Council for Health, Working Life and Welfare (nro 2012-0498), URL: https://www.forte.se/en /; Swedish Research Council (SIMSAM 80748301 ja 340-2013-5867), URL: https://www.vr.se/inenglish/researchfunding.4.12fff4451215cbd83e4800021418.html; China Scholarship neuvosto (nro 201309370015), URL: https://www.csc.edu.cn/; Ruotsin Society for Medical Research, URL: https://www.ssmf.se/; Karolinska Institutet, URL: https://ki.se/start; Lindhés Advokatbyrå AB (LA2014-0352), URL: https://www.lindhes.se/hem. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ohimenevä globaali muistinmenetys (TGA) on yksi silmiinpistävä oireyhtymät kliinisissä neurologian äkillinen puhkeaminen syvällinen maailmanlaajuisen muistinmenetys (sekä taaksepäin ja anterogradista), joka kestää yleensä alle 24 tuntia ja yleensä ratkaisee sisällä muutaman tunnin [1]. TGA tapahtuu yleisin iässä 50-80 vuotta [2] ja on yleinen esiintymistiheys 5-11 per 100000 henkilövuotta [3-5]. Ilmaantuvuus on pitkälti ikä riippuvainen; ja keski ikäisten ja vanhempien yksilöiden ilmaantuvuus on arvioitu saavuttavan 30 tapausta per 100000 henkilövuotta [6, 7]. Koska puute diagnostisten testien, TGA edelleen kliininen diagnoosi missä muut syyt muistinmenetys kuten epilepsia tai aivohalvaus, on jätettävä [7].

Vaikka hyvin vähän tiedetään etiologiassa TGA [1, 3, 8-11] empiirinen näyttö viittaa odotettua suurempi esiintyvyys saostamalla tapahtumia, mukaan lukien sekä henkisesti ja fyysisesti stressaavissa tilanteissa ennen puhkeamista TGA jaksot [6, 7, 9, 12, 13]. Muut tutkimukset ovat myös ehdottaneet, että TGA potilaat ovat todennäköisesti kuljettaa psykopatologisia persoonallisuus tai osoittaa emotionaalinen epävakaus [2]. Mahdollisia herätteitä TGA ovat lisäksi ehdotettu indusoivan voimakkaan stressin vasteen, aiheutuneet muutokset homeostaasiin [2, 8, 14, 15]. Viime aikoina, Dohring

et ai

. [15] havaitsivat, että TGA potilaita selviytymään stressistä tehottomammin ja niillä kohonnut ahdistusta tasolla. Taustalla mekanismi ehdotetun stressin TGA yhteys on myös tutkittu viime aikoina. Esimerkiksi psykologinen häiriö voi aiheuttaa ohimenevää muutosta aivojen aineenvaihduntaa ja myöhemmin muistinmenetys [16]. Emotionaalinen stressi voi myös johtaa hippokampuksen toimintahäiriö, joka johtaa seurauksena muistinmenetys [12]. Lisäksi Evans

et al

. [17] arveltu, että muistinmenetystä oireyhtymä TGA voidaan käynnistää seisokissa välittäjäaineiden aikana masennus kaltainen hyökkäys. Päinvastoin, ei epidemiologinen tutkimus on tietääksemme tutki yhdistys vakavasti stressaavaa elämää tapahtumia riskiä TGA.

Ajatus siitä, että syöpä diagnoosi, riippumaton syöpäsairaus itse tai hoitoon, voidaan palvella niin vakava psyykkinen stressi ja johtaa vakaviin sairauksiin on vasta viime aikoina kehitetty [18-20]. Diagnoosin ja elää syöpä on erittäin stressaavaa. Psyykkisiin ongelmiin todennäköisesti jatkuu läpi koko sairauden tietenkin myös diagnostinen workup, ensisijainen syövän hoitoon, tauti uusiutuu, etäpesäke, ja lopulta loppuun vaiheessa. Muun muassa olemme aiemmin raportoitu erittäin lisääntynyt riski sydän- ja verisuonitautien ja itsemurhan heti syövän diagnoosin [21-24]. Kuitenkin itsemurha ja sydän- ja verisuonitauteja todennäköisesti edustavat vain kärki jäävuori varten valtava psyykkisiin ongelmiin hiljattain diagnosoitu syöpä potilaan kokemuksia. Tätä varten me arveltu, että syövän diagnoosi voisi toimia mahdollisena emotionaalinen laukaista TGA.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuksen suunnittelu

Teimme tulevaisuuteen kohorttitutkimus pohjainen Ruotsin väestö- ja asumiskysely 1990 lukien 5.365.608 yksilöt syntynyt Ruotsissa. Kaikki osallistujat olivat vapaita syöpään kun siirrytään sen kohortin ja 30-vuotiaita tai vanhempia välillä 01 tammikuu 2001 ja 31 joulukuu 2009. Tiedot osallistujien ominaisuuksia, kuten sukupuoli, syntymäaika, siviilisääty, ja sosioekonominen asema, kerättiin tämä Census. Käyttämällä yksilöllisesti ainutlaatuista henkilökohtaista tunnistenumerot, tutkimuskohortissa liittyi valtakunnallisen Cancer, kuolinsyistä, Migration, koulutus, ja potilasrekisterien. Seuranta tutkimukseen osallistuneista alkoi 01 tammikuu 2001 tai niiden 30th birthday, kumpi tuli myöhemmin, asti ensimmäisestä TGA diagnoosi, kuolema, maastamuutto, tai 31 joulukuu 2009, kumpi tapahtui ensin. Syöpä-vapaiden yksilöiden osaltaan kaikki kertyneet henkilö-aika ja palon ryhmään; kun syöpäpotilaiden edistänyt henkilö ajan ja palon ryhmään ennen diagnoosin sekä altistuvan ryhmän jälkeenpäin.

toteamiseen syövän

Ruotsissa lääkärit ja patologit ovat lain ilmoittamaan kaikista äskettäin diagnosoitu syöpä tapaukset Ruotsin Cancer rekisteriin vuodesta 1958; ja täydellisyys tämän rekisterin lähestyy 100% [25]. Kaikkiaan tunnistimme 326739 henkilöt saivat ensimmäisen syöpädiagnoosin seurannan aikana. Koska tavoitteena oli tutkia riskiä TGA keskuudessa syöpäpotilailla, henkilöillä, joilla on syöpä diagnosoidaan ruumiinavauksessa jätettiin (N = 4181), jolloin 322558 analyysissä. Näistä syöpäpotilaita, yleisin syöpä tyypit olivat eturauhassyöpä (N = 69373), rintasyövän (N = 45238), ja peräsuolen syöpä (N = 36777), ja melanooma tai muiden ihosyöpien (N = 32988).

toteamiseen TGA

TGA tunnistettiin Ruotsin Patient rekisteriin, joka määritellään potilaana tai avohoidossa sairaalassa vierailua TGA kuin pääulostuloaukko diagnoosi. Kuten aiemmin on kuvattu, Potilasrekisteri alkoi kerätä kotiutukseen kirjaa 1964/1965 ja on maanlaajuinen kattavuus kotiutukseen kirjaa vuodesta 1987 [26]. Avohoitokäynnit Sairaala-pohjainen erikoishoitoa, mutta ei yleislääkäri hoitoa, on myös tallennettu tähän rekisteriin vuodesta 2001. Tämä avohoidossa käynnin rekisteröinti arvioidaan kattavan 80% koko Ruotsin [26]. Vuonna Patient Register, kaikki vastuuvapauden diagnoosit koodataan mukaan Ruotsin tarkistamista 10. kansainvälinen luokitukset Diseases (ICD) koodit vuodesta 1997. Käytimme G454 kuin ICD-10 koodi TGA.

validointi sairaalan -pohjainen TGA diagnoosi

Purkaus diagnoosit Ruotsin Patient Register, mukaan lukien monet neurologiset häiriöt, on laajalti validoitu, jossa on yleensä korkea positiivinen ennustearvo (85% -95%). Arvioida tarkkuutta sairaalan johdolla TGA diagnoosin, me perusteellisesti potilaskertomus kaikista potilaista, jotka saivat diagnoosi TGA kahdessa eri sairaalassa Ruotsissa vuosina 2006-2009, kuten Karolinska University Hospital (suuri yliopistosairaalan; N = 159) ja Nyköping Hospital (pienempi lääninsairaala; N = 38). Diagnoosi TGA todennettiin jos seuraavat diagnostiset kriteerit Hodges [3] täyttyvät: (i) läsnä ollessa anterogradista muistinmenetys, joka on osoituksena tarkkailija, (ii) ei samentuminen tietoisuuden tai menetystä henkilötunnus, (iii) kognitiivinen heikentyminen rajoitettu muistinmenetys, (iv) ei polttovälin neurologiset tai epileptisiä oireita, (v) ei lähihistoriasta päävamman tai kouristuksia, ja (vi) oireet 24 tunnin kuluessa. Kaksi neurologia itsenäisesti uudelleen potilaskertomus ensimmäinen ja tehnyt yhteisiä päätöksiä yksimielisesti. Kaikista 197 tapauksissa 185 (94%; 95%: n luottamusväli: 91% -97%) täyttivät, kun taas 12 (6%; 95%: n luottamusväli: 3% -9%) luokiteltiin ei TGA. Tarkkuus TGA diagnoosi ei näyttänyt eroavan pääosin sairaaloiden välillä. Karolinska University Hospital, 148 159 TGA tapauksessa (93%; 95%: n luottamusväli: 89% -97%) ja Nyköping Hospital, 37 38 TGA tapauksessa (97%; 95%: n luottamusväli: 92% – 102%), täytti nämä kriteerit.

tilastollinen

ensin lasketaan raakaa ilmaantuvuus TGA kautta jakamalla havaitut lukumäärät TGA tapauksissa kertynyt henkilötyövuodella yksilöiden kanssa ja ilman diagnosoitu syöpä. Mittana yhdistyksen välillä syöpädiagnoosin ja riski TGA, me lasketaan sitten esiintyvyys suhde (rakennettujen) ja niiden 95% luottamusväli (CI), joka perustuu Poisson regressiomallinnus. IRR laskettiin suhteena TGA esiintyvyys syöpäpotilaiden kuin syöpä-vapaa osallistujia. Kaikissa tilastollisia malleja, me ikä- seurannassa (≤59, 60-64, 65-69, 70-74, 75-79, tai ≥80 vuotta), sukupuoli, kalenterivuosi seurannan, siviilisääty (cohabitating tai ei-cohabitating), sosioekonominen asema (sininen-kaulus, toimihenkilöiden, itsenäisiä, tai luokkiin) ja koulutustaso (≥9 vuotta, 9 vuotta, tai puuttuvat). Tiedot korkeimmalla saatu koulutustaso oli varmistanut yhdistää tutkimuskohortissa Ruotsin Education rekisteriin.

arvioida mahdollisia vaikutuksia määritteet tutkittujen yhdistyksen, me edelleen ositettu analyysit sukupuolen, iän seurannassa ja kalenteri ajan seurannan (2001-2003, 2004-2006, ja 2007-2009). Lisäksi rakennettujen olivat erikseen lasketaan aika vuodesta syöpädiagnoosin (ensimmäinen, toinen, kolmas vuosi diagnoosin jälkeen, ja sen jälkeen) sekä yksittäisten syöpätyyppien (eturauhassyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, ja ihosyöpä).

TGA on sairaus uusiutui 6-10% [2], ja vaikutus syövän diagnoosia riski TGA voivat vaihdella yksilöiden välillä ja ilman aikaisemman jakson TGA. Aiemmin esiintynyt TGA siis todeta Ruotsin Patient rekisteriin; koska TGA voi vain tunnistetut ICD-10 koodi, me selville aiempi TGA vasta vuodesta 1997 lähtien. Yksilöt luokiteltiin ottaa edellisen TGA aikana koko seurannan, jos ne diagnosoitu TGA ainakin kerran ennen tuloa kohortin. Syöpäpotilaat luokiteltiin ottaa edellisen TGA jos heillä oli vähintään yksi TGA episodi ennen syöpädiagnoosin.

Kaikki tilastolliset analyysit toteutettiin käyttämällä SAS-9.3 ohjelmistoa (SAS Institute, North Carolina, Yhdysvallat). Tutkimuksen hyväksyi alueellisen eettisen Henkilön taustan tarkastaa hallituksen Karolinska Institutet. Kaikki yksittäiset ennätykset anonymisoituja ja de-tunnistettu ennen analyysiä.

Tulokset

perustason ominaisuudet tutkimukseen osallistuneista on esitetty taulukossa 1. Seuranta-aikana, 4887 TGA tapausta havaittiin joukossa syöpä-vapaa yksilöitä (esiintyvyys, 0,12 per 1000 henkilövuotta), kun taas 210 TGA tapauksessa havaittiin keskuudessa syöpäpotilailla (esiintyvyys, 0,22 per 1000 henkilövuotta). Siellä oli enemmän miehiä, jotka kehitettiin TGA keskuudessa syöpäpotilailla (57,14%), mutta hieman enemmän naisia ​​syöpä-vapaa ryhmä (51.07%). Syöpäpotilaat, joille kehittyi TGA myöhemmin otettiin vähemmän koulutetuille verrattuna muihin syöpäpotilaille; Samanlainen ero ei kuitenkaan ole havaittu joukossa syöpää vapaa ryhmä. Sekä syöpäpotilaiden ja syöpää vapaa yksilöitä, yksilöiden TGA olivat todennäköisemmin kuin cohabitating ja toimihenkilöiden kuin yksilöille TGA (taulukko 1).

jälkeen monimuuttuja säädöt, ei yleinen yhdistys ei havaittu syövän diagnoosin ja riski TGA (IRR, 0,99; 95% CI, 0,86-1,13) (taulukko 2). Yhdistys ei näyttänyt eroavan pitkälti miesten ja naisten välillä; se ei myöskään poikkea ikä tai kalenterin ajan seuranta (taulukko 2). Tilastollisesti merkitsevä yhteys havaittiin ikäryhmässä 65-69 vuotta (IRR, 1,31; 95% CI, 1,02-1,66); Tässä ikäryhmässä oli myös korkein ilmaantuvuus TGA molempien keskuudessa syöpäpotilaita ja syöpää vapaa yksilöitä. Esiintyvyys on TGA oli korkeampi keskuudessa yksilöiden ennestään TGA riippumatta syövän diagnoosin. Kuitenkin rakennettujen TGA jälkeen syövän diagnoosin ei erota asemaa aiempien TGA (taulukko 2).

null yhdistyksen välillä syövän diagnoosi ja TGA oli lisäksi yhdenmukainen eri ajanjaksojen jälkeen syöpä diagnoosi ja ei näyttänyt eroavan pitkälti yli tärkein syöpätyyppien (taulukko 3).

keskustelu

Perustuu kohortin yli viisi miljoonaa ihmistä, löysimme ei eroa riskiä TGA jälkeen syövän diagnoosin verrattuna syöpää vapaa väestössä. Null yhdistys ei muutettu iän, sukupuolen tai kalenterin ajan ja ei eronnut eri ajanjaksoilta jälkeen syöpädiagnoosin tai erilaisia ​​syöpätyyppejä.

Fyysisesti ja henkisesti stressaavaa tapahtumia sekä ehdotettu saostua TGA [27 ]. Perustuu kattavaan kirjallisuuskatsauksen ja scrutinization 142 TGA tapauksissa Quinette

et al

. raportoi, että 28-29%: lla potilaista oli emotionaalisen stressin ja 25-31%: lla oli fyysinen ponnistus kuin läheinen precipitating tapahtumat ennen puhkeamista TGA episodi [2]. Verrattuna sukupuolen ja iän verrokit, emotionaalisen stressin ei kuitenkaan ollut yleisempää TGA tapauksissa ja siksi ei liity riskiä TGA [2]. Käyttämällä potilaalla on ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (TIA) kontrolleina, Inzitari

et al

. [13] ei myöskään löytänyt eroa merkittävästi esiintyvyys stressaavaa elämää tapahtumia (esim äkillinen kuolema lähisukulaisen) edeltävän vuoden aikana TGA ja TIA. Näiden tavoitteiden mukaisesti nolla havaintojen tutkimuksemme eivät toimittaneet mitään näyttöä syy- syöpädiagnoosin-pahasti stressaava elämän tapahtuma-ja myöhemmin vaaraa TGA. Nämä tulokset ei kuitenkaan voitu käyttää vastustavat mahdollisuutta, että muunlaisia ​​stressaavaa elämää tapahtumia voi silti olla syy-yhteys TGA, joko laukaista tai krooninen syy.

Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen raportti käsitellään TGA tapahtuvia syöpäpotilaita. Sen jälkeen diagnoosi syöpä, potilaat voivat jatkuvasti kärsivät vakavista psyykkinen stressi [28], kun taas odottaa diagnoosia [29] ja tekemällä hoitopäätökset [30], tai hoidosta johtuva haittavaikutuksia [31], lisäämällä liikuntaa kärsimystä [32] , tauti uusiutuu ja etäpesäke [33], ja lopulta vireillä kuoleman [33]. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet lisääntyneitä riskejä eri vaikean terveydenhuollon tuloksia lukien itsemurha [34, 35] ja sydän- ja verisuonitaudit [36] joukossa syöpäpotilaille välittömästi diagnoosin jälkeen loppuun elämän, mikä vaikean stressin kokemat potilaiden eri vaiheissa syöpä. Eri havainnot näiden tulosten ja TGA voi olla informatiivinen on mahdollisesti erilaiset mekanismit TGA ja muiden tulosten herkkiä vahva stressitekijöitä.

vahvuudet Tutkimuksemme kuuluu laajamittainen väestöpohjaisia ​​kohortti suunnittelu, täydellinen seuranta up, ja itsenäisesti ja takautuvasti kerättyjen tietojen syöpää ja TGA. Muutamia rajoituksista Tämän tutkimuksen tulisi myös keskustella. Ensinnäkin, tunnistaminen TGA tutkimuksessamme tukeutunut sairaalan hallinnollisiin rekistereihin (eli avo- ja sairaala vierailu), ja sen seurauksena olimme vain pystyä tunnistamaan TGA tapauksissa myöntänyt yli yön sairaalassa tai hoitaa sairaalan perustuva asiantuntija. Lisäksi koska vain 80% avohoidon asiantuntija vierailut kuuluvat Patient Register, me todennäköisesti oli luokiteltu väärin joissakin TGA tapauksissa TGA-ilmaiseksi seurannan. Kuitenkin täydellisyyden TGA toteaminen saattaa olla suuri huolenaihe, koska havaitsimme samanlainen esiintyvyys TGA joukossa syöpä-vapaa yksilöitä (12 per 100000 htv), kuten aiemmin on raportoitu (5-11 per 100000 henkilövuotta [3 -5]). Jos jotain, niin Luokitteluvirheillä pitäisi olla suurempi huoli syövän vapaa yksilöitä kuin syöpäpotilailla annetaan lääketieteellistä valvontaa joukossa jälkimmäinen, ja siten mahdollisesti johtaa artefakti yhdistyksen syövän ja TGA. Null yhdistys havaittu tässä tutkimuksessa lievittää tällaisia ​​huolta. Päinvastoin, sairaala-pohjainen TGA diagnoosi ei kuitenkaan ole tyydyttävä spesifisyys mukaan meidän validointitutkimuksen (93%). Koska validointitutkimusta suoritettiin pohjalta kaksi sairaalaa keskiosassa Ruotsin emme pystyneet arvioimaan tarkkuutta TGA diagnoosin muualta Ruotsista. Koska rekisteri-pohjainen luonne Tässä tutkimuksessa meillä oli vähän kliinistä tietoa muista mahdollisista vaikutus määritteet tutkittujen yhdistyksen, mukaan lukien syövän hoidossa. Emme kuitenkaan ei löytänyt yhdistyksen vaihtelee selvästi mukaan eri ajanjaksoina jälkeen syöpädiagnoosin tai eri syöpätyyppejä. Lopuksi, esillä olevassa tutkimuksessa mukana vain syöpäpotilaiden diagnosoitu 30-vuotiaana ja yli, koska emme löytäneet TGA tapauksia keskuudessa syöpäpotilaita diagnosoitiin nuorempiin tutkimusjakson aikana. Tulevaisuuden tutkimuksia tarvitaan erityisesti tutkimaan, onko yhdistys syövän diagnoosin kanssa TGA olemassa keskuudessa alle 30 vuotta.

Yhteenvetona perustuu suureen kohorttitutkimuksessa yli viisi miljoonaa ruotsalaista, emme löydä välistä positiivista syöpädiagnoosin ja riski TGA.