Krooninen sairaus

ALS ”jäävesihaaste” sosiaalinen ilmiö on edelleen voimissaan, oletko ottanut haasteen? Tällaisessa kuuma kesä, kauhat jäävettä kaatamalla lukuisia kuuluisuuksia ympäri maailmaa on todella onnellinen kohtaus, mutta älä unohda, tämä toiminta on alun perin suunniteltu herättää ihmisten huomion ALS.

amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on tappava rappeuttava häiriö motoneuronien, joka etenee halvaantumiseen lähes kaikki luustolihakset. ALS on orpo sairaus, jossa 1 tai 2 per 100000 uutta tapausta ja yhteensä noin 5 per 100000 koko tapausta vuosittain, ja kuolema hengityksen lamaantuminen on tyypillisesti 5 vuoden kuluessa.

Rilutsoli on ainoa FDA- hyväksytty lääke, joka on todettu parantavan eloonjäämistä ALS potilaille, kun taas muiden hoitojen ALS vain lievittää oireita ja parantaa elämänlaatua potilailla.

Noin 90% kaikista ALS tapauksista tapahtuu ilmeisesti sattumanvaraisesti ilman selvästi muita riskitekijöitä, ja noin 10%: periytyvät. Huomattava määrä kärsivien potilaiden ALS kuljettaa laajennetusta Koodaamattomat heksanukleotidialuk- toista vuonna C9orf72 geeni, kutsutaan c9FTD /ALS. Tämä mutaatio voi muuttaa epigeneettisellä mekanismeja ja siten johtaa vähentyneeseen geenin ilmentymistä, johtaa samalla myrkyllisille RNA voitto-of-function.

mukaan edellisen tutkimuksen tulokset, neljä mekanistinen mallia C9orf72-välitteisen ALS on ehdotettu. Haploinsufficiency ehdotetaan havainto alenemisesta C9orf72 transkriptien ALS aivoissa; transkriboidussa laajennus muodostaa ydinaseiden RNA pesäkkeitä; heksanukleotidialuk- toista voi promiscuously sitoa ja sitovat transkriptiotekijöitä; neurotoksisuus C9orf72 laajennuksia on eräänlainen laittoman proteiinin translaation kutsutaan toista liittyvä, ei-ATG (RAN) käännös.

Viimeaikaiset tutkimukset ALS on yleensä keskittynyt patologiset prosessit, jotka vaikuttavat solun elin, mutta on selvää, että kriittisten tapahtumien ALS synnyssä syytöstä hermosolujen reuna. Esimerkiksi varhainen perifeerinen denervation tapahtuu ennen ventraalinen hermojuuren tai solun elin rappeuma. Samoin mutantti-SOD1 hiiret osoittavat myös presymptomaattisten lihas denervation ja terminaali aksonaalinen rappeutumista ennen etummaisen sarvi solun menetys.

Lisäksi jotkut kokeet suoritettiin epigeneettisellä tutkimuksiin, jotka luonnehtivat muutoksia geenien ilmentyminen ja solujen toimintaa, jotka eivät ole perinnöllinen. Esimerkiksi histonien H3 ja H4 tehdään trimethylation klo lysiiniä 9 (H3K9), 27 (H3K27), 79 (H3K79), ja 20 (H4K20) kaikissa patogeenisia toista operaattorin aivonäytteiden ALS mallin. Vastaavasti noin 40% c9ALS tapaukset osoittavat hypermetylaatiota CpG saari sijaitsee 5’päähän toista laajentamista veressä, otsalohkon, ja selkäydin.

Koska tärkeyttä epigeneettiset sääntelyn ALS, epigeneettiset liittyvät entsyymit voivat olla potentiaalisia hoidossa ALS.