PLoS ONE: Slug riippuva lisääntymisen merkkejä L1CAM vastaa Lisääntynyt Invasion potentiaali haimasyöpäsoluissa pitkäaikaisen 5-FU hoito
tiivistelmä
Background
Haiman adenokarsinooma on tappava sairaus, jossa 5 vuoden pysyvyys on alle 5%. 5-fluorourasiilin (5-FU) on pääasiallinen ensivaiheen hoidolle, mutta hoito ulottuu vain selviytyminen vaatimattomasti ja on harvoin parantava. Lääkeresistenssin ja tauti uusiutuu on tyypillinen ja on pakottava tarve ratkaista tämä. Tutkia hankittu 5-FU vastus haiman adenokarsinooma, loimme solunsalpaajaresistentti monoklonaalisia solulinjoja päässä Pancin 03,27 solulinjassa pitkäaikainen altistuminen kasvavia annoksia 5-FU.
Tulokset
5 -FU-resistenttejä solulinjoja osoittivat lisääntyneen ilmentymisen merkkiaineita, jotka liittyvät monilääkeresistenssiin selitetään vähentää herkkyyttä 5-FU. Lisäksi, 5-FU-resistenttejä solulinjoja osoittivat muutoksia tyypillisiä epiteelin-to-mesenkymaalitransitioon (EMT), mukaan lukien säätelyä mesenkymaalisten merkkejä ja lisääntynyt invasiivisuus. Microarray-analyysi paljasti L1CAM reitin kuin yksi voimistunut pääsyväylistä solunsalpaajaresistentti klooneja, ja merkittävä säätelyä L1CAM nähtiin RNA ja proteiini tasolla. Haimasyövän, ilmentymistä L1CAM liittyy solunsalpaajaresistenttiä ja muuttavat fenotyyppiä. Käyttämällä esiRNA kohdistamista L1CAM, tai estämällä solunulkoisen osan L1CAM vasta-aineilla, me osoitamme, että lisääntynyt invasiivisuudesta havaittu solunsalpaajaresistentti soluissa toiminnallisesti riippuvainen L1CAM. Käyttämällä esiRNA kohdistaminen β-kateniinin ja /tai Slug, osoitamme, että solunsalpaajaresistentti solulinjoissa, L1CAM ilme riippuu Slug sijasta P-kateniinin.
Johtopäätös
havainnot vahvistaa Slug aiheuttamaa L1CAM ilmaisun välittäjänä on solunsalpaajaresistentti ja muuttavien fenotyypin haiman adenokarsinoomasolua.
Citation: Lund K, Dembinski JL, Solberg N, Urbanucci A, Mills IG, Krauss S (2015) Slug-Dependent lisääntymisen merkkejä L1CAM vastaa Lisääntynyt Invasion potentiaali haimasyöpäsoluissa pitkäaikaisen 5-FU hoito. PLoS ONE 10 (4): e0123684. doi: 10,1371 /journal.pone.0123684
Academic Editor: Rajeev Samant, University of Alabama at Birmingham, Yhdysvallat