Krooninen sairaus

tiivistelmä

Insuliinin kaltaiset kasvutekijät (IGF: t) ovat välittäjiä kasvuhormoneja; ne vaikuttavat solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen. Lisäksi IGF sitova proteiini (IGFBP) -3 hillitsevän mitogeenisesta toimintaa IGF. Mielenkiintoista, tee polyfenolit saattaa oleellisesti pienentää IGF1 ja lisätä IGFBP3. Tässä tutkimuksessa arvioimme tupakoinnin vaikutukset, vihreää teetä kulutus sekä

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

polymorfismien, keuhkojen syöpäriskiä. Kyselylomakkeita annettiin saamiseksi koehenkilöiden ominaisuuksia, kuten tupakointi ja vihreä tee kulutus 170 ensisijainen keuhkosyöpää ja 340 tervettä verrokkia. Genotyyppien varten

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

tunnistettiin polymeraasiketjureaktiolla. Keuhkosyöpää oli suurempi osuus tupakoinnin, vihreää teetä kulutus on alle yhden kupin päivässä, altistuminen ruoanlaitto höyryjä, ja suvussa keuhkosyöpään kuin valvontaa. Säätämisen jälkeen hämmentävä vaikutus, kohonnut riski havaittiin tupakoitsijoilla, jotka eivät koskaan juonut vihreää teetä, verrattuna tupakoitsijoita, jotka joivat vihreää teetä enemmän kuin yksi kupillinen päivässä (riskisuhde (OR) = 13,16, 95%: n luottamusväli (CI) = 2,96-58,51). Vuorovaikutus tupakointi ja vihreää teetä kulutuksen keuhkosyövän riskiä havaittiin myös. Niistä vihreää teetä juovat, jotka joivat enemmän kuin yhden kupin päivässä,

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien kantajia oli merkitsevästi pienempi riski sairastua keuhkosyöpään (OR = 0,06, 95% CI = 0,01-0,44) verrattuna

IGF1-

X /X harjoittajille. Tupakoinnin aiheuttamien keuhkojen karsinogeneesi voidaan moduloida vihreää teetä kulutuksen ja niiden kasvutekijä ympäristössä.

Citation: Lin I-H, Ho M-L, Chen H-Y, Lee H-S, Huang C-C, Chu Y-H, et al. (2012) tupakointi, vihreä tee kulutus geneettinen polymorfia insuliini kasvutekijät ja Lung Cancer Risk. PLoS ONE 7 (2): e30951. doi: 10,1371 /journal.pone.0030951

Editor: Qi Sun, Brigham and Women n sairaala ja Harvard Medical School, Yhdysvallat

vastaanotettu: 08 syyskuu 2011; Hyväksytty: 27 joulukuu 2011; Julkaistu: 07 helmikuu 2012

Copyright: © 2012 Lin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Science neuvoston, Taiwan (NSC-98-2815-C-040-028-B; NSC 95-2815-C-040-019-B; NSC 93-2815-C-040-008-B). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on useimmin esiintyvä syöpä maailmassa [1], ja se on vakiintunut korrelaatio tupakointi [2]. Vapaat radikaalit ovat myös osallisena tupakointiin liittyvät syövän synnyn [3], [4]. Siten hapetin /antioksidantti epätasapaino voi olla rooli keuhkojen syövän synnyn keskuudessa altistuvat tupakansavulle.

Tee kuluu pääosin Aasian maissa, kuten Japani, Kiina ja Taiwan [5]. Tea on saanut paljon huomiota, koska teen polyfenolit ovat vahvoja antioksidantteja. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, johdonmukaisesti, että vihreä tee voi estää induktio useita syöpiä [6], [7]. Kuitenkin mekanismit näiden estäviä vaikutuksia eivät ole selkeitä, ja epidemiologiset tutkimukset teetä kulutuksen ja syövän ovat rajalliset ja tulokset eivät ole ratkaisevia [8] – [10].

Insuliinin kaltaiset kasvutekijät (IGF: t), IGF1 ja IGF2 ovat peptidihormonit voimakkaiden mitogeenisestä vaikutus sekä normaalit solut syöpäsoluista, mukaan lukien keuhkosyöpä [11], [12]. Heidän suuret sitova proteiini, IGF sitova proteiini 3 (IGFBP3), paitsi säätelee mitogeenisesta toiminta IGF vaan myös estää niiden antiapoptoottisten vaikutus [11]. Sen lisäksi IGF-riippuva toiminto, IGFBP3 on myös IGF riippumaton estävä vaikutus solujen kasvuun [11]. Taso IGFBP3 seerumissa, joissakin tilanteissa estää mitogeenisesta toimintaa IGF: t, ja on kääntäen liittyy syöpäriski [13]. Aiemmat tutkimukset suhdetta tupakoinnin ja IGF tasot ovat kuitenkin tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [14], [15]. Lisäksi teen polyfenolit liittyy huomattavaa vähentämistä IGF1 tasoilla ja kasvua IGFBP3 tasoilla TRAMP hiirissä [16] sekä ihmisen paksusuolen solulinjat [17]. Siksi teen polyfenolit saattavat vähentää keuhkosyövän riskiä lisäämällä IGFBP3 tasoja ja laskemalla IGF.

Rosen et al. [18] ensimmäinen raportoitu, että (CA)

19 /(CA)

19 genotyyppi

IGF1-

microsatellite polymorfismi (sytosiini-adenosiini tai CA-dinukleotidi uusinta) liittyi alentuneesta seerumin IGF1. Lisäksi kohorttitutkimuksessa yli 2500 valkoihoisia miehiä perustettu suhdetta

Apa

I polymorfismi (rs680)

IGF2

geenialueen kromosomin 11p15 ja seerumin IGF2 pitoisuudet [19]. Deal et al. [20] osoittivat myös, että useat yhden nukleotidin polymorfismien promoottori

IGFBP3

, ja dokumentoitu

in vitro

merkittävästi korkeampi promoottorin aktiivisuus A-alleelin on -202 lokuksessa (rs2854744) verrattuna kanssa C-alleeli, sopusoinnussa suhde havaittu genotyypin ja kiertävän IGFBP3.

Täällä arvioimme tupakoinnin vaikutukset, vihreää teetä kulutus, ja

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

genotyyppien keuhkojen syöpäriskiä. Me arvioi myös yhteinen tupakoinnin vaikutukset ja vihreää teetä kulutus, ja tupakointi ja

IGF: t

ja

IGFBP3

genotyyppien keuhkojen syöpäriskiä. Sitten tutkimme vaikutus

IGF: t

ja

IGFBP3

keuhkosyöpään ositettu tavat vihreän teen kulutusta.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma

Meidän koko tutkimus, jossa kokeita potilailla eikä terveillä vapaaehtoisilla, potilaan sairauskertomuksiin noudatettiin Helsingin julistuksen, ja heidän suostumuksensa lausuma kirjoitettu. Suunnittelu työn ja loppuraportin oli hyväksynyt Institutional Review Board of osallistuvien laitosten.

Elokuusta 2004 lokakuussa 2008 yhteensä 241 keuhkosyöpäpotilaita (International Classification of Diseases, 9. tarkistamisesta; ICD-koodin 162) rekrytoitiin Changhwa Christian Hospital (Changhwa County, Taiwan). Sairaala oli sekä potilaiden kaikista sosioekonomisista luokista. Kaikille potilaille tehtiin useita tutkimuksia patologisten vaiheittain board-sertifioitu patologia. Kasvaintyyppeihin ja vaiheet määritettiin mukaan Maailman terveysjärjestön luokitus [21]. Kymmenen potilasta ei haastateltiin takia vakavan sairauden, 37 ei ole haastateltu, koska ne eivät olleet tapaus tapauksissa ja 24 jätettiin pois koska ikä (vaihteluväli 80-92 vuotta) tai joilta puuttuu kyselyyn tiedot. Niistä 170 potilasta saatavilla matching, solutyyppejä mukana 93 adenokarsinooma (54,7%), 46 levyepiteelisyöpä (27,1%), ja 31 muuta (mukaan lukien pienisoluinen karsinooma, neuroendokriini karsinooma, sekoitettu karsinooma, ja epäspesifinen pahanlaatuinen solu). Tästä tapauskontrollitutkimuksessa kaksi säätimet valittiin kunkin keuhkosyövän tapauksessa sovitettava sukupuolen ja iän (± 5 vuotta). Siksi 340 valvonta valittiin satunnaisesti peräkkäisen potilailla, joilla ei ollut syöpää, jotka otettiin saman opetuksen lääkäriasema fyysisiä check-up.

Epidemiologiset tiedot

Epidemiologiset tiedot kerättiin tutkimuksesta aiheista henkilökohtaista haastattelua käyttäen standardoitua kyselylomaketta. Kysely sisälsi kysymyksiä, joihin demografiset ominaisuus ja elämäntapa. Aiheet tupakointitapoihin mukana määrä poltettujen savukkeiden päivittäin ja aika tupakoinnin. Parametri ”pack-vuotta” käytettiin osoittamaan kumulatiivisen tupakointi annos, määritellään pakkausten lukumäärä poltettujen savukkeiden päivittäin kerrotaan useissa vuoden aktiivisen tupakoinnin. Taiwanissa, teetä on yleisimmin valmistettu pienessä keramiikka teekannu. Tea tarjoillaan pientä kuppia (30-50 ml), ja sama teen lehtiä voidaan keitetty useita kertoja. Tässä tutkimuksessa olemme määritelleet standardoitu teetä kuin 100-120 ml. Altistumisen ajan arvioitiin syntymästä päivää, jolloin keuhkosyöpä diagnosoitiin ensimmäisen kerran (for tapausta) tai kun haastattelu suoritettiin (valvontaa). Estämään Luokitteluvirheillä teetä saanti henkilöille, jotka muuttivat teetä kulutus diagnoosin jälkeen, keräsimme vain kokonaismäärät ennen taudin puhkeamista. Koehenkilöt, jotka raportoitu juominen vihreää teetä kysyttiin edelleen pituus (useita vuosia) ja tiheys vihreää teetä kulutus: päivittäin (≥1 cup päivässä), 3-4 kupillista viikossa, 1-2 kupillista viikossa, 1-2 kupit kuukaudessa ja harvoin. Ne, jotka kulutetaan teetä päivittäin pyydettiin määrä kupit humalassa: 1, 1-2, 3-4, 5-9, tai 10+ päivässä, joka perustuu aiemman tutkimuksen [10]. Saanti hedelmiä ja vihanneksia mitattiin keskimääräisenä standardoituja annosta viikossa hedelmiä ja vihanneksia yli viimeisten 3 vuoden aikana. Ruoanlaittoon vastuita koehenkilöt pyydettiin taajuus käyttäen erilaisia ​​valmistusmenetelmiä, kuten öljyssä paistamiseen. Suvussa keuhkosyöpä määriteltiin keuhkosyövän ensimmäisen asteen sukulaisten testin kohteena.

genotyypin analyysi

IGF1-, IGF2,

ja

IGFBP3

Laskimoveri kerättiin heparinisoituihin putkiin kaikista aiheista, ja se valmistettiin plasmaksi, valkosolukerros ja punasoluja. Genomi-DNA uutettiin buffy coat. Genotyyppi analysoitiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR) -pohjaisen menetelmillä, kuten alla on kuvattu.

IGF1

(CA)

n toista määritettiin PCR-monistuksella polymorfisen alueen, kuten on kuvattu Rosen et ai. [18]. Signaalien etsimiseen sijaitsee promoottori

IGF1-

geeniä käytettiin kirjoittaa

IGF1

geeni. Alukkeita käytettiin monistamaan

IGF1-

geeni oli 5′-GCT AGC CAG CTG GTG TTA TT-3 ’ja 5’-ACC ACT CTG GGA GAA GGG TA-3; forward-aluketta leimattiin fluoresoivalla väriaineella (FAM). Yksi puoli mikrolitraa DNA: ta lisättiin PCR-puskuria, joka sisältää 200 ng aluketta, 1,5 mM MgCl

2, 0,2 mM dNTP: itä, 50 mM KCI, 10 mM Tris-HCl (pH 8,3), ja 0,1% naudan seerumin albumiinia lopullisessa tilavuudessa 50 ui. Pyöräily parametrit koostui Alkuinkubointi 5 min 94 ° C: ssa, mitä seurasi 35 sykliä 1 min 94 ° C: ssa (denaturaatiovaihe), 1 min 57 ° C: ssa (jäähdytys) ja 1 min 72 ° C: ssa ( laajennus). Pituudet fragmentit määrittämä lyhyitä tandem-toisto polymorfia käyttäen ABI 3730 DNA-sekvensseri ja Genemapper Software (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Tämä genotyypitys tehtiin National genotyypin Center, Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica (Taipei, Taiwan). Lisäksi edustaja homozygoottien sekvensoitiin vahvistamaan (CA)

n toista numerot emäsparin pituisia, käyttäen ABI 3730 DNA-sekvensseri ja täyteläisyyden Lite 2.0 for Windows Software (Technelysium Pty Ltd, Eden Prairie, MN, USA).

IGF2

geenin analyysi, restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (RFLP) havaittiin eroja

Apa

I 820 lokuksessa (rs680) on

IGF2

seuraavaa PCR vahvistus [22]. Alukkeita käytettiin monistamaan

IGF2

geeni olivat 5′-GCA CAG CAG CAT CTT CAA ACA TG-3 ’ja 5′-GGG TCG TGC CAA TTA CAT TTC AT-3’. Pyöräily parametrit koostui Alkuinkubointi 5 min 94 ° C: ssa, jota seurasi 35 sykliä 30 s 94 ° C: ssa, 30 s 65 ° C: ssa, ja 1 min 72 ° C: ssa. PCR-tuotteet pilkottiin

Apa

I. Homotsygoottinen AA yksilöitä näytteillä tuote fragmentti 620 bp, homotsygoottinen GG yksilöt oli 390 emäsparin ja 230 emäsparin fragmentti, ja heterotsygoottinen AG yksilöitä oli kaikki kolme fragmenttia.

IGFBP3 Fsp

I polymorfismi (rs2854744) määritettiin kehittämien menetelmien Ren et ai. [23]. Alukkeita käytettiin monistamaan

IGFBP3

geenin olivat 5′-GAA TGC GGA GCG CTG TAT G-3 ’ja 5′-TGT GGA ATC CAG GCA GGA AG-3’. Pyöräily parametrit koostui Alkuinkubointi 4 min 94 ° C: ssa, mitä seurasi 35 sykliä 1 min 94 ° C: ssa, 1 min 65 ° C: ssa, ja 1 min 72 ° C: ssa. PCR-tuotteet pilkottiin

Fsp

I. Homotsygoottinen AA yksilöitä näytteillä tuote fragmentti 483 bp, homotsygoottinen CC yksilöt oli 258 emäsparin ja 225 emäsparin fragmentti, ja heterotsygoottinen AC yksilöitä oli kaikki kolme fragmenttia.

Tilastollinen

väliset vertailut tapauksessa ja kontrolliryhmää sukupuolen, iästä, tupakoinnista, pakkaus-vuotta tupakoinnin, vihreää teetä kulutus, ravinnosta hedelmiä ja vihanneksia, altistuminen ruoanlaitto höyryjä, ja suvussa keuhkosyöpään tehtiin Studentin

t

– testi jatkuvia muuttujia ja χ

2 testiä tai Fisherin testiä varten erillisen muuttujan. χ

2 testiä käytettiin myös testaamaan esiintyvyys

IGF1-

(CA)

n toista,

IGF2

820 ja

IGFBP3

-202 genotyyppien välillä tapaus ja kontrolliryhmiin. Ehdollinen logistinen regressiomalli käytettiin saamiseksi odotusarvo (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) kunkin muuttujan. Todennäköisyys suhde χ

2 testejä hyödynnettiin myös testata vuorovaikutusta tupakoinnin ja vihreää teetä kulutus, ja vuorovaikutus tupakoinnin ja

IGF: t

ja

IGFBP3

genotyypit suhteessa riskin keuhkosyöpä. Associations välillä keuhkosyövän ja

IGF: t

ja

IGFBP3

genotyyppien ositettu määrä vihreää teetä kulutetaan arvioitiin myös. P-arvo 0,05 katsottiin osoittavan tilastollista merkittävyyttä, ja kaikki testit olivat kaksisuuntaisia. Tyyppi Ιerror nopeus säädettiin useiden testaus (Bonferroni korjaus). Kaikki tulokset analysoitiin käyttämällä SAS 9,1 (SAS, Inc., Cary, NC, USA).

Tulokset

erityispiirteet koehenkilöistä oli yhteenveto taulukossa 1. Kaikkiaan 510 tutkimuksessa aiheista (306 miestä ja 204 naista) osallistui tähän tutkimukseen. Keski-ikä oli 66,2 vuotta keuhkosyöpäpotilaita (vaihteluväli 38-90 vuotta) ja 64,6 vuotta varten verrokeilla (vaihteluväli 38-87 vuotta) rekrytointivaiheessa. Enemmän tupakoitsijat olivat edustettuina keuhkosyöpää kontrolleihin verrattuna (54,1% vs. 27,1%; P 0,01), 37,6% tupakoitsijoista keuhkosyöpä savustettu yli 40 pack-vuotta, mutta vain 14,7% hallintalaitteiden tupakoivat. Sitä paitsi ryhmät olivat merkittävästi erilaisia ​​vihreän teen kulutusta. Verrattuna kontrolleihin, enemmän tapauksia oli vihreää teetä nondrinkers (85,3% vs. 66,5%; P 0,01). Vain muutamissa tapauksissa (5,3%) kuluttaa vihreää teetä yli kymmenen vuotta, verrattuna 16,5% (p 0,01). Lisäksi enemmän tapauksia kuin verrokkien altistettiin ruoanlaittoon höyryjä ≥1 tuntia viikossa (20,6% vs. 8,2%; P 0,01).

Taulukko 2 esittää genotyypin esiintyvyys

IGF1

(CA)

n toista,

IGF2

820,

IGFBP3

-202 keskuudessa oppiaineista. Niistä aiheista, toistojen lukumäärä, että

IGF1-

(CA)

n polymorfismi vaihtelivat 13-25, ja yleisin alleeli oli (CA)

19 joukossa molemmissa tapauksissa ja valvontaa. Taajuus

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien tapauksissa oli merkittävästi pienempi kuin verrokeilla (51,8% vs. 62,9% ; P = 0,02). Esiintyvyys

IGF2

ja

IGFBP3

genotyyppien tapauksessa ja kontrolliryhmissä ei ollut merkitsevää eroa. Taajuudet varten

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

genotyypit olivat Hardy-Weinberg tasapainon kontrolliryhmässä.

Lisäksi, olemme analysoineet yhdistyksen välillä vihreää teetä kulutuksen ja keuhkosyövän riskiä (taulukko 3). Koehenkilöille kerrostuu tupakoivien ja tupakoimattomien. Tulokset osoittivat selvästi yhdistyksen välillä vihreää teetä kulutuksen ja keuhkosyövän riskiä nykyisten ja yhä tupakoitsijoita, jotka joivat vähemmän vihreää teetä ( 1 kuppi päivässä ja koskaan juonut vihreää teetä, P suuntaus 0,0001). Säätämisen jälkeen altistuminen ruoanlaittoon savujen ja suvussa keuhkosyöpään, määrittelimme tupakoitsijat, jotka joivat ≥1 kuppi päivässä vihreää teetä kuin vertailuryhmän (OR = 1,00). Verrattuna vertailuryhmään, tupakoitsijat, jotka joivat 1 kuppi päivässä vihreää teetä oli OR 13,32 (95% CI = 2,79-63,61) keuhkosyövän; tupakoitsijoita, jotka eivät koskaan juonut vihreää teetä oli 13,16-kertainen (95% CI = 2,96-58,51) suurempi riski sairastua keuhkosyöpään. Tupakoitsijat, jotka eivät koskaan juonut vihreää teetä verrattuna tupakoitsijat, jotka joivat vihreää teetä 10 vuotta oli myös merkittävästi suurempi riski sairastua keuhkosyöpään (OR = 3,34, 95% CI = 1,41-7,93). Merkittävä vuorovaikutus tupakoinnista ja vihreä tee kulutus (määrä kupillista päivässä) keuhkosyöpään riski havaittiin myös.

Myöhemmin olemme analysoineet yhteisvaikutus kumulatiivisen tupakoinnin annoksen

IGF1

,

IGF2

, ja

IGFBP3

genotyyppien keuhkosyöpään riskiä oikaisun jälkeen vaikutus vihreää teetä kulutus, altistuminen ruoanlaitto höyryjä, ja suvussa keuhkosyöpään (taulukko 4) . Tupakointi tila oli kerrostuu 0, 1-39, ≥40 pack-vuotta savustettu. Valitsimme tupakoimattomien kuljettavat

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien kuin vertailuryhmän (OR = 1,00). Tupakoimattomien kuljettavat

IGF1-

X /X genotyyppi oli OR 1,29 (95% CI = 0,78-2,15) keuhkosyöpään. Niistä, jotka savustettu 1-39 pack-vuotta, jotka harjoittavat

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien (OR = 3,78, 95% CI = 1,79-8,01) ja

IGF1-

X /X-genotyyppi (OR = 4,51, 95% CI = 1,99-10,22) olivat huomattavasti riskejä keuhkosyöpään. Niistä, jotka savustettu ≥40 pack-vuotta, jotka harjoittavat

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien (OR = 6,14, 95% CI = 3,10-12,15) ja

IGF1-

X /X-genotyyppi (OR = 5,43, 95% CI = 2,84-10,36) oli myös merkitsevästi lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään. Kuitenkin testi vuorovaikutuksen kumulatiivisen tupakoinnin annoksen ja

IGF1-

genotyyppien keuhkosyöpään riskiä ei ollut merkittävä. Samanlaisia ​​Tulokset osoittivat myös merkittävää yhdistetty vaikutus kumulatiivisen tupakoinnin annoksesta ja

IGF2

ja

IGFBP3

genotyyppejä.

arvioidaan myös vaikutusta

IGF1

(taulukko 5),

IGF2

, ja

IGFBP

3 (tuloksia ei ole esitetty) keuhkosyöpään riskiä vihreää teetä kulutusta. Säätämisen jälkeen vaikutuksen pakkaus-vuotta savustettu, altistuminen ruoanlaitto höyryjä, ja suvussa keuhkosyöpään, valitsimme

IGF1-

X /X genotyyppi harjoittajien vertailuryhmään kaikille vihreää teetä juovat. Niistä vihreää teetä juovat, jotka joivat ≥1 kuppi päivässä,

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien kantajia oli merkitsevästi vähäisempi keuhkosyövän riskiä (OR = 0,06, 95% CI = ,01-+0,44). Ne, joilla on

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien jotka joivat vihreää teetä 10 vuotta ollut merkittävästi vähentynyt keuhkosyöpä riski (OR = 0,34, 95% CI = 0,12-+0,95). Kuitenkaan mitään merkittävää laskua keuhkosyövän riskiä havaittiin vihreää teetä juovat kanssa

IGF2

ja

IGFBP3

genotyyppien (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

tutkimuksessa todettiin suojaava vaikutus vihreää teetä kulutuksen keuhkosyöpään aikaansaama tupakointi. Vihreä tee juovat herkissä

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien oli pienempi riski sairastua keuhkosyöpään.

Tea polyfenolit voivat estää induktio erilaisia ​​syöpiä, mukaan lukien keuhkosyöpä [6], [7]. Polyfenolit näyttävät olevan vahvoja antioksidantteja ja voi myös estää mutageenisuus ja genotoksisuus, estää kasvaimen aloittamista, edistäminen, ja soluproliferaatiota, moduloida detoksifikaatioentsyymejä, ja ansa aktivoituu aineenvaihduntatuotteiden syöpää [6]. Eri eläinmalleissa, teetä, jasmiinitee, ja vihreä tee kaikki esti keuhko kasvaimen kehittymisen aiheuttama erilaisia ​​karsinogeeneja, kuten nikotiini johdettu nitrosoamiinin ketoni [6]. Tuloksemme viittaavat siihen, että henkilöt, jotka eivät koskaan juonut vihreää teetä on kohonnut keuhkosyövän riski verrattuna niihin, jotka joivat vihreää teetä vähintään yhden kupin päivässä, ja vaikutus on selvempi tupakoitsijoilla. Kuitenkin epidemiologiset tutkimukset teetä kulutus ja syöpä ovat rajalliset, ja tulokset ovat vakuuttavia [8] – [10]. Vaikka toteamus käänteinen yhdistyksen vihreää teetä kulutuksen kanssa keuhkosyövän riskiä on yhdenmukainen aiempien kokeelliset ja epidemiologisissa tutkimuksissa [9], [10], vaihtoehtoinen selitys havaitulle yhdistys on hallitsematon sekoittavia tekijä.

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 genotyyppi raportoitu aikaisemmin korreloivan alemman seerumin IGF1- [18].

IGF2

AA genotyyppi on ehdotettu korreloivan suurempien seerumin IGF2 [19], ja

IGFBP3

C-alleelin korreloivan alhaisemmat plasmatasot IGFBP3 [20]. Aiemmassa tutkimuksessa on ehdotettu, että suuremmat IGF1 seerumin ja alemman IGFBP3 tasot liittyivät syöpäriski [15]; kuitenkin yksilökohtaiset vaihtelut kiertävien IGF1-, IGF2, ja IGFBP3 tasot määräytyy geneettisesti [18] – [20]. Siten yhdistyksen välillä

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

ja syövän riskiä voitaisiin arvioida molekyylitasolla. Tutkimuksessamme taajuus

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien tapauksessa (38,2%) oli merkittävästi pienempi kuin kontrolleissa (50,3%). Aikaisemmat tutkimukset myös ovat osoittaneet suojaava vaikutus

IGF1-

(CA)

19 alleelin syöpiin, kuten rinta-, eturauhas- ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä [24]. Emme kuitenkaan ole noudattanut itsenäistä suhde

IGF2

ja

IGFBP3

polymorfismit ja keuhkosyövän riskiä.

Tutkimme yhteinen tupakoinnin vaikutukset ja

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

genotyyppien keuhkosyöpään, mutta ei merkittävää vuorovaikutusta kumulatiivisen tupakoinnin annoksen ja

IGF1-

,

IGF2

ja

IGFBP3

genotyyppien keuhkosyöpään havaittiin. Useat tutkimukset ovat raportoineet yhdistyksen välillä tupakoinnin ja IGF1 tasolla; kuitenkin, tulokset olivat ristiriitaisia. Tekemässä tutkimuksessa Kaklamani et al. [14] osoitti välistä positiivista IGF1 tasojen ja pakkaus-vuotisen historian tupakoinnin, mutta ei savukkeiden määrää hetkellä savustettu. Tapaus verrokkitutkimuksen Yu et al. [15] ei havaittu yhteyttä tupakointistatus, pakkaus-vuotta tupakoinnin, useita vuosia tupakoinnin, kokonaismäärä savukkeiden parhaillaan savustettu, ja tasot IGF1 ja IGFBP3 keskuudessa verrokkien. Vaikka suhde tupakointi ja IGF tasolla on epäselvä, tupakointi voi vaikuttaa IGF fysiologian vaikuttamalla verenkierrossa IGF. Riippumatta, raskas tupakointi kumulatiivinen annos lisäisi todennäköisesti keuhkosyövän riskiä lisäämällä karsinogeeni altistumisen pitkäaikaisia, samalla kasvaa IGF1- tai IGF2 tasot tai vähentämällä IGFBP3 tasoilla. Pitäen mielessä spekulointia, havaitsimme, että runsaasti tupakoivat herkissä

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

genotyyppien oli kohonnut riski sairastua keuhkosyöpään, vaikka yhteisvaikutus ei kuitenkaan ollut merkittävä (taulukko 4). Mahdollisuus yhdistyksen välillä tupakointi, IGF1 taso ja

IGF1-

genotyypin keuhkosyövän riskiä on lisätutkimuksia.

arvioidaan myös vaikutusta

IGF1-

keuhkosyövän riskiä vihreää teetä kulutusta. Kiinnostavaa kyllä, havaitsimme, että vihreä tee juovat kuljettavat

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien oli huomattavasti pienempi riski sairastua keuhkosyöpään verrattuna kuljettavat

IGF1-

X /X genotyyppi. Yksilöiden

IGF1-

(CA)

19 /(CA)

19 ja (CA)

19 /X genotyyppien jotka joivat enemmän kuin yksi kuppi vihreää teetä päivässä oli myös vähensi merkitsevästi keuhkosyövän riskiä. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että teen polyfenolit merkittävästi vähentää tasot IGF1- vuonna TRAMP hiirillä [16] sekä ihmisen paksusuolen solulinjat [17]. Niinpä teen polyfenolit saattavat vähentää keuhkosyövän riskiä alentamalla IGF1- tasoilla [25]. Kaiken kaikkiaan tulokset viittaavat siihen, että käänteinen yhdistys keuhkosyövän riskiä ja vihreää teetä juovat voidaan moduloida jonka IGF: ien järjestelmä sopusoinnussa kokeellisten havaintojen. Suojaava vaikutus vihreää teetä kulutus saattaa olla selvempää niissä pienemmillä transkription aktiivisuutta

IGF1

. Kuitenkin meidän tulokset olisi selvitetty suuremmat tutkimuksissa.

Tämä tutkimus osoitti, että (CA)

19 alleelin taajuus

IGF1-

on 37,8% vuonna Taiwanin väestö, samanlainen että muissa Aasian väestö (39,0% -40,8%) [26], [27], mutta merkittävästi alhaisempi kuin valkoiset (64% -70,2%) [26], [27]. A-alleelin taajuus

IGF2

on 52,8% Taiwanissa, samanlainen 50% nähdään Koreassa [28]; Tämä on kuitenkin huomattavasti suurempi kuin valkoihoisilla väestöstä (28,0%) [29]. A-alleelin taajuus

IGFBP3

on yleisempää Taiwanin (69,4%) ja Japani väestö (75,2%) [30] kuin amerikkalaisessa populaatioiden (valkoiset 40,9% ja mustat 53,1%) [31]. Kaikki genotyyppi jakaumat meidän terveillä verrokeilla oli Hardy-Weinberg tasapaino. Kuitenkin

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

voi olla alttiusgeenit keuhkosyövän vain tietyillä etnistä populaatioissa.

Nykyisessä tutkimuksessa, recall bias voi olla mahdollinen ongelma. Siten Luokitteluvirheillä altistumisen voineet vaikuttaa vaikutusta tupakoinnin keuhkosyöpään riskiä. Lisäksi, vaikka nykyinen tutkimus osoitti suojaava vaikutus juominen vihreää teetä keuhkosyöpä, useat muut syyt voivat selittää epäjohdonmukaisuus biotestejä ja epidemiologiset tiedot. Ensinnäkin, kvantifiointi vihreää teetä kulutuksen epidemiologisissa tutkimuksissa, kuten tämä, edellyttää altistumisen luokitteluvirheet jotka pyrkisivät peittää yhteenliittymää. Tutkimuksessamme kulutus vihreää teetä arvioitiin perustuu aikaisemmin tutkimuksen [10], jossa Spearmanin kerroin korrelaatiota määriä vihreää teetä kulutetaan mukaan kyselyyn ja määrät kulutetaan mukaan kolmipäiväisen vuodessa elintarvikkeiden kirjaa oli 0,66, ja korrelaatio kulutuksen mitataan kahdella kyselylomakkeella annettiin kuusi kuukautta välein oli 0,66. Koska tämä on saattanut aiheuttaa ei-ero Luokitteluvirheillä, on todennäköistä, että nykyinen havainnot on aliarvioitu. Samanlaisia ​​menetelmiä voidaan arvioida vihreä tee kulutus on käytetty muissa tutkimuksissa [32], [33], mikä kohtuullisen Tämän arvioinnin pätevyyteen. Kumpikaan tapauksissa eikä valvontaa olivat tietoisia tutkimuksen kiinnostus vihreää teetä kulutuksen. Näin ollen on epätodennäköistä, että osallistujat tarjotaan harhat tietoa vihreää teetä. Toiseksi pitoisuudet teen polyfenolit käytetyn biotestien yleensä paljon suurempia kuin ne, joihin ihmiset altistuvat niiden rutiini kulutuksen vihreää teetä. Kolmanneksi hyötyosuutta polyfenolit vihreä tee kulutus voi olla hyvin rajallinen, koska ne ovat nopeita metaboloituu ja erittyy. Useita mahdollisia biomarkkereita altistuminen teen polyfenolit, kuten 4-

O

-methylgallic happo ja isoferulic happo, on ehdotettu [34]. Valitettavasti tietoja ei ollut saatavilla biomarkkereita teetä polyphenol altistumisen tutkimuksessamme. Lisäksi aiemmat epidemiologiset tutkimukset ovat saattaneet peitossa yhdistyksen koska chemopreventive vaikutukset vihreää teetä voidaan rajoittaa geneettisesti alttiita osapopulaatiosta. Tutkimuksemme rajoitti pienien aiheita saattaa syntyä väärä positiivinen tulos, etenkin analyysiin alaryhmä. Suurempi tutkimus, joka sisältää riittävän määrän osallistujia on potentiaalia osoittaa annoksen seuraussuhteet. Niistä 170 potilasta saatavilla matching, taajuus pääsolutyyppiä (adenokarsinooma, 54,7%; okasolusyöpä, 27,1%) oli samankaltainen kuin aikaisemmassa tutkimuksessa Taiwanissa [35]. Uros-to-naisten suhde keuhkosyövän Taiwanin on suunnilleen 02:01 [35]. Meidän olevassa tutkimuksessa, osuus miehillä keuhkosyöpä oli 60%, mikä oli lähellä väestön Taiwanissa. Keskimääräinen ikä keuhkosyöpäpotilaita rekrytointivaiheessa oli 66,2 vuotta oli myös verrattavissa löytyy edellisessä tutkimuksessa Taiwanin (63,4 vuotta) [35]. Lisäksi esiintyvyys tupakointi tutkimuksessamme koehenkilöillä (tapauksissa 54,1%, valvonta, 27,1%) oli yhdenmukainen havaintojen aiemman tutkimuksen Taiwanin (tapauksissa, 52,4%, valvonta, 29,9%) [36]. Siksi meidän oppiaineista voitiin pitää sen edustajana väestön Taiwan. Kuitenkin valinta bias olisi voinut tapahtua, kun terveet henkilöt fyysisiä check-up voi olla terveellisempää käytös oli ilmoittautunut Tutkimuksemme aiheita.

Tutkimuksemme ehdottaa suojaava vaikutus vihreää teetä keuhkosyöpään aikaansaama tupakointi. Vihreä tee juovat herkissä

IGF1-

genotyyppien joilla on vähemmän keuhkosyövän riskiä. Raskas tupakoitsijat kuljettaa herkkiä

IGF1-

,

IGF2

, ja

IGFBP3

on suurempi riski sairastua keuhkosyöpään. Tämä tulos saattaa osoittaa, että tupakoinnin aiheuttamien keuhkojen syövän synnyn voidaan moduloida vihreää teetä kulutuksen ja kasvutekijä ympäristöön.

Kiitokset

Kiitämme National genotyypin Center of National Research Program Perimän Lääke tukea SNP genotyypitys, varsinkin tohtori Yi-Ching Lee hänen teknistä tukea. Olemme myös kiitollisia myöhään Torng-Sen Lin LKT hänen ystävällisistä apua Changhua Christian sairaala.