Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

1306 C T, 1171 5A 6A, ja 1562C T polymorfismit matriksimetalloproteinaasi (

MMP

) 2,

MMP3,

ja

MMP-9

geenejä, tässä järjestyksessä, on todettu toimivaksi ja se voi myötävaikuttaa pään ja kaulan syövän syntymistä. Kuitenkin tulokset tapausverrokkitutkimukset tutkii assosiaatioita

MMP

polymorfismien sekä pään ja kaulan alueen syöpä (HNC) riski jäädä tuloksettomia. Siksi teimme meta-analyysi arvioida tarkemmin rooli näiden polymorfismien HNC kehittämiseen.

Methods

Haimme PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, EMBASE, ja Google Scholar tunnistaa kaikki julkaistut tapausverrokkitutkimukset on

MMP2

-1306 C T,

MMP3

-1171 5A 6A, ja

MMP-9

-1562 C T polymorfismit ja HNC riskin meta-analyysi. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arviointiin käytettiin yhdistyksen näiden polymorfismien ja HNC riskiä.

Tulokset

Kolmetoista tutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysiin. Sillä

MMP2

-1306 C T-polymorfismi, merkitseviä havaittiin kolmen geneettinen mallia sekä yleistä vertailua ja sairaalassa perustuva alaryhmä ja suuontelon syöpä ja nenänielun syöpä alle hallitseva malli samoin. Sillä

MMP3

-1171 5A 6A ja

MMP-9

-1562 C T polymorfismien, ei havaittu yhteyttä kokonaispituudeltaan verrattuna; kuitenkin alaryhmäanalyyseissa etnisin perustein ja kasvainpaikkaa merkittäviä yhdistysten välillä havaittiin

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismia HNC riski Euroopan väestön ja nielun /kurkunpään syöpä alle kaksi geneettistä kontrasteja.

Johtopäätös

Tämä meta-analyysin mukaan

MMP2

-1306 C T polymorfismi liittyy HNC riski, koska on

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi erityisesti joissakin alaryhmissä. Lisätutkimukset suurempi otoskoko perusteltua.

Citation: Zhang C, Li C, Zhu M, Zhang Q, Xie Z, Niu G, et al. (2013) meta-analyysi

MMP2

,

MMP3

, ja

MMP-9

Promoottori polymorfismit ja pään ja kaulan syöpäriski. PLoS ONE 8 (4): e62023. doi: 10,1371 /journal.pone.0062023

Editor: Tšad Creighton, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 marraskuu 2012; Hyväksytty: 15 maaliskuu 2013; Julkaistu: 24 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Grant nro 81070775 81170899 tieteeseen tutkimukseen National Natural Science Foundation of China. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Pään ja kaulan alueen syöpä (HNC), joka sisältää syövät suuontelon, nielun, hypopharynx, ja kurkunpään, on yksi yleisimmistä syövistä maailmanlaajuisesti [1]. Sen osuus lähes 3% kaikista tapaus pahanlaatuisten Yhdysvalloissa oli arviolta 52610 uutta tapausta ja 11500 kuolemantapaukset HNC vuonna 2012 [2]. Sille on ominaista paikallinen kasvain aggressiivisuus, joka voi johtaa korkeaan toistumisen määrä ja alhainen eloonjäämisaste [3]. Monet tekijät, kuten tupakan, alkoholin käyttö, virusinfektio, ja geneettinen alttius, ovat liittyy lisääntynyt riski HNC [4] – [6]. Vaikka tupakoinnin ja alkoholin kulutusta on ratkaiseva rooli HNC Karsinogeneesin vain pieni osa tupakoitsijoita ja juovat lopulta diagnosoitu HNC. Tämä merkitsee, että geneettinen alttius HNC vaihtelee yksilöiden väestössä [7].

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Matrix (MMP) voi olla tärkeä rooli HNC kehittämisessä [8]. MMP: t ovat perhe sinkki-riippuvaisen proteinaaseja, jotka kykenevät hajottamaan oleellisesti kaikki solun ulkopuolisen matriisin komponentteja, joka on keskeinen tapahtuma ja metastaasit useimpien pahanlaatuisten kasvainten [9] – [12]. Normaalioloissa MMP ovat sekaantuneet sekä kudosten uudistumista ja haavan, sekä lisääntymiselle [13] – [15]. MMP voivat myös edistää syövän synnyn, koska aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että MMP: t ovat mukana useissa vaiheissa syövän kehitystä ja syöpäsolujen kasvua, erilaistumista, apoptoosin, muuttoliike, invaasio, ja etäpesäkkeiden [12].

MMP2

,

MMP3

, ja

MMP-9

kolme tärkeää jäsentä

MMP

perhe.

MMP2

(gelatinase- A), joka sijaitsee kromosomissa 16q13-q21, pilkkoo gelatiinia (denaturoitu kollageeni), tyypin IV kollageeni, ja jotkut bioaktiivisten molekyylien, kuten kasvutekijää sitovat proteiinit ja kasvutekijäreseptorit [16] – [18].

MMP3

(stromelysiini-1), joka sijaitsee kromosomissa 11q22.2-22.3, voi hajottamiseksi kollageenin läsnä tyvikalvon ja indusoi synteesi muiden MMP: iden, kuten

MMP-1

ja

MMP9

[19], [20].

MMP-9

(gelatinaasi B) on monimutkaisin jäsen MMP perheen kannalta toimialueen rakennetta. Se pystyy hajottamaan dekoriinin, elastiini, fibrillin, laminiini, gelatiini ja tyypit IV, V, XI, ja XVI kollageeni [21], [22]. Yliekspressio

MMP2, MMP3,

ja

MMP-9

on todettu yhdistää syövän kehittymiseen, mukaan lukien HNC [8], mikä osoittaa, että nämä MMP voidaan myös osallisena HNC kehittämiseen.

Useat polymorfismien promoottorialueiden

MMP2

,

MMP3

, ja

MMP-9

geenejä on hyvin kuvattu. Aiemmat tutkijat raportoivat, että nämä polymorfismit kriittisiä rooleja säätelyssä

MMP

geenin transkription.

MMP2

-1306 C T (rs243865), joka sisältää C-T-transition -1306, liittyy korkea transkriptionaalista aktiivisuutta

MMP2

geenin [23].

MMP3

-1171 5A 6A (rs3025058), joka on tunnettu siitä, että insertio tai deleetio yhden adenosiini asemassa -1171, voisi muuttaa

MMP3

transkription tasolla [24].

MMP-9

-1562 C T (rs3918242), joka sisältää C T-transition kohdassa -1562 lähellä ylävirran transkription aloituskohtaan, vaikuttaa myös

MMP-9

transkription tasolla [25]. Useat epidemiologiset tutkimukset yhdistyksen näiden kolmen polymorfismien kanssa HNC riski on suoritettu [26] – [37]; kuitenkin, niiden tulokset ovat vakuuttavia. Niinpä teimme meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tapausverrokkitutkimukset mennessä julkaistut arvioitava edelleen yhdistysten Näiden kolmen polymorfismien ja HNC riskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

Käyttämällä avainsanoja toimialalla PubMed, Web of Knowledge, MEDLINE, EMBASE, ja Google Scholar sähköisiä tietokantoja ja hakukoneita, tunnistimme kaikki voivat tapausverrokkitutkimukset yhdistysten on

MMP2, MMP3

ja

MMP-9

polymorfismien kanssa HNC riski toteutettiin tammi 2000 ja kesäkuun 2012 Käytimme seuraavia avainsanoja:

”MMP”, ”matriksimetalloproteinaasi”, ”kollagenaasi”, ”gelatinase”, ”matrilysiini” tai ”PUMP” ja ”pään ja kaulan alueen syöpä”, ”suun syöpä”, ”nielun syöpä”, ”hypopharyngeal syöpä” tai ”kurkunpään syöpä” ja ”polymorfismi”, ”variantti”, ”genotyyppi” tai ”SNP” . Suorittamisen jälkeen elektroninen avainsanahakujen, me manuaalisesti tarkistetaan viittaukset hakutulosten tunnistamaan ylimääräisiä arvioitavissa tutkimuksia. Otimme yhteyttä kirjoittajat suoraan tärkeitä tietoja, joita ei ilmoiteta alkuperäisessä artikkeleita. Abstracts, julkaisemattomia raportteja, ja esineet kirjoitettu Englanti ei ollut mukana.

Data Extraction

Seuraavat tiedot poimittiin kunkin artikkelin mukana meta-analyysi: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, etnisen tutkimuksen väestöstä (luokiteltu Aasian ja Euroopan), tapausten määrä ja valvonta sekä genotyyppi jakelu, genotyypitysmenetelmiä, alleelin taajuus, ja niin edelleen. Minimoida bias ja parantaa luotettavuutta, kaksi tutkijaa uutetaan tietojen itsenäisesti ja pääsivät kaikissa asioissa (yksityiskohdat kustakin tutkimuksesta) kautta keskustelua.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset olivat mukana, jos he: (1) olivat tapausverrokkitutkimukset, (2) arvioi assosiaatiot

MMP2, MMP3, ja MMP-9

polymorfismien ja HNC riski, (3) oli riittävä käytettävissä tietojen laskemiseksi kerroinsuhde (OR) 95%: n luottamusväli (CI) ja P- arvo, ja (4) julkaistiin Englanti.

Tutkimukset ulkopuolelle, jos ne: (1) ei ollut riittävästi tietoa genotyyppi taajuus tai numero, (2) jos sama väestöstä arvioitiin kahdessa tai useammassa tutkimuksessa, vain viimeisin tai se, jolla on suurin tutkimusväestöstä sisällytettiin tähän meta-analyysiin.

tilastollinen analyysi

Arvioimme yhdistys on

MMP

polymorfismien ja HNC riskiä käyttämällä syrjäisimpien ja 95% CI. Merkitys yhdistettyä syrjäisimpien arvioitiin kautta Z testi (P ​​ 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä). Heterogeenisyys välillä tutkimuksissa arvioitiin kautta Cochranin Khin neliö Q tilastoa testi. Satunnaisvaikutusmalliin vaikuttaa käytettiin, kun P-arvo heterogeenisuus oli alle 0,05, mikä osoitti ilmeistä epäyhtenäisyyttä tietojen; Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin. Heterogeenisuus tutkimuksissa havaittiin myös käyttäen I

2 testiä. Ohjeena, I

2 arvot 25% katsottiin alhainen, I

2 arvoja 25 75% katsottiin kohtalainen, ja I

2 arvot 75% katsottiin korkea [ ,,,0],38]. Liitot välinen

MMP2, MMP3, ja MMP-9

polymorfismien ja riski HNC arvioitiin käyttäen väistyvä geneettinen malli (BB vs. AB + AA), hallitseva geneettinen malli (BB + AB vs. AA), ja alleeli kontrasti malli (B-alleeli verrattuna A-alleelin), vastaavasti (A edusti pääalleelille ja B edusti vähäistä alleeli). Lisäksi kokonaisvertailun, alaryhmäanalyyseissa perustuu etnisen kunkin tutkimusväestöstä ja lähde verrokeilla tehtiin myös erilaisia ​​geneettisiä malleja. Lisäksi herkkyys analyysit suoritettiin vastaamaan vaikutus yksilön aineisto on yhdistetty syrjäisimpien peräkkäisellä poistamalla kunkin tukikelpoisten tutkimus. Lopuksi arvioitiin julkaisussa bias käyttäen Begg n suppilon juoni ja Egger testi. Lisäksi Hardy – Weinberg tasapaino (HWE) laskettiin kautta chi-neliö testi merkitsevyystasolla α 0,05. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia, ja kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA 12,0 ohjelmistoa (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

Havaitsimme 45 asiaa artikkeleita käyttäen edellä mainittuja hakustrategia. Kuitenkin 33 tutkimuksia ulkopuolelle: 26 ei arvioida yhdistyksen välillä

MMP2

,

MMP3

, ja

MMP-9

polymorfismien ja HNC riski; 2 oli riittävästi tietoa tarkempaa analysointia; 4 olivat katsausartikkelit; ja yksi oli selostus. Zhou [28] arvioitiin

MMP2

,

MMP3

, ja

MMP-9

polymorfismien tapaus – control tutkimus kahden itsenäisen väestön. Kukin väestöstä pidettiin erillisessä tutkimuksessa. Näin ollen 13 tutkimuksia yhdistyksen

MMP2

,

MMP3

, ja

MMP-9

polymorfismien kanssa riski HNC oli lopulta sisällytetty tähän mata-analyysi (kuvio 1) . Taulukko 1 havainnollistaa ominaisuudet kaikkien mukana tutkimuksissa, kuten ne on julkaistu vuonna, etnisen tutkimuksen väestöstä, kasvainpaikkaa, Genotyyppaustulokset ja otoskoko (tapaus vs. kontrollit). Kaikki artikkelit sisältyvät meta-analyysi julkaistiin Englanti. Polymeraasiketjureaktio Reaction– restriktiofragmenttipituuspolymorfismin oli yleisimmin käytetty genotyypitysmenetelmää näissä tutkimuksissa. Tulokset Khin neliö testit osoittivat, että genotyypin jakauma valvonnan oli yhteisymmärryksessä HWE paitsi yhdessä tutkimuksessa [36], jonka tilastollista merkittävyyttä tasolla 0,05.

Quantitative Data Synthesis

MMP2

-1306 C T: Neljässä tutkimuksessa arvioitiin yhdistys

MMP2

-1306 C T polymorfismin kanssa HNC riski [26] – [28] kanssa 1163 tapaukset ja 1156 tarkastuksia. Kun yleinen Vertailun merkittäviä assosiaatioita

MMP2

-1306 C T polymorfismin ja HNC riski havaittiin kolmella geneettistä mallia (OR, 0,12; 95% CI, 0,02-+0,69; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,865 varten väistyvä malli, OR, 0,52; 95% CI, +0,40-,66; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0.97 hallitseva malli, ja OR, 0,52; 95% CI, 0,41-0,65; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,963 varten alleelin kontrastin mallia; Kuva 2 ). Samoin alaryhmäanalyyseissa perustuu lähde verrokeilla ja kasvainpaikkaa,

MMP2

-1306 C T-polymorfismi merkitsevästi yhteydessä HNC vaaralta-pohjainen alaryhmä (OR 0,10; 95% CI , 0,01-0,78; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,907 varten väistyvä malli, OR, 0,52; 95% CI, +0,36-0,75; I

2, 0

P

heterogeenisyys

= 0,911 varten hallitseva malli, ja OR, 0,50; 95% CI, 0,35-0,70; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,913 varten alleelin kontrastin malli); että väestöpohjainen alaryhmä (OR 0,52; 95% CI, +0,37-,71; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,628 varten hallitseva malli ja OR, 0,53; 95 % CI, 0,39-0,73; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,662 varten alleelin kontrastin malli); suuontelon syöpä (OR, 0,47; 95% CI, +0,31-+0,73; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,607 varten hallitseva malli); ja nenänielun syöpä (OR 0,52; 95% CI, ,37-+0,71; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,628 varten hallitseva malli, taulukko 2).

kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin.

neliöt

ja

vaakaviivoja

edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.

timantti

vastaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

MMP3

-1171 5A 6A: Meillä tunnistettu kahdeksan tutkimuksia, jotka arvioitiin assosiaatiosta

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi kanssa riski HNC [28] – [34] kanssa 1672 tapausta ja 1779 tarkastuksia. Kun yleinen vertailussa

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi ei merkittävästi liittynyt HNC riski kolmella eri geneettistä mallia (OR, 0,87; 95% CI, 0,65-1,17; I

2, 66,4%,

P

heterogeenisyys

= 0,004 varten väistyvä malli, OR, 0,85; 95% CI, 0,62-1,16; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,505 varten hallitseva malli, ja OR, 0,92; 95% CI, 0,74-1,14; I

2, 60,4%,

P

heterogeenisyys

= 0,013 varten alleelin kontrastin malli) . Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa etnisin perustein ja kasvainpaikkaa,

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi merkitsevästi yhteydessä HNC riskin eurooppalaisista (OR 0,59; 95% CI, +0,41-+0,85; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,339 varten väistyvä malli ja OR, 0,76; 95% CI, ,61-,94; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,6 varten alleelin kontrastin malli) ja nielun /kurkunpään syöpiä (OR, 0,45; 95% CI, +0,28-+0,72; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,658 varten väistyvä malli ja OR, 0,66; 95% CI, ,49-+0,88; I

2, 46,5%,

P

heterogeenisyys

= 0,172 varten alleelin kontrastin malli), mutta

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi ei merkittävästi liittynyt HNC riski aasialaisilla, vuonna suuontelon syöpä ja nenänielun syöpä kolmella geneettisiä malleja (kuva 3). Vuonna kerrostunut analyysit perustuvat lähde verrokeilla,

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi ei merkittävästi liittynyt HNC riski joko väestöpohjainen alaryhmä tai sairaala-pohjainen alaryhmä (taulukko 2).

satunnaisvaikutusten mallia käytettiin.

neliöt

ja

vaakaviivoja

edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.

timantti

vastaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

MMP-9

-1562 C T: Me tunnistettu viisi tutkimusta, jossa arvioitiin assosiaatiosta

MMP-9

-1562 C T polymorfismin kanssa riski HNC [28], [35] – [37] kanssa 1321 tapausta ja 1280 tarkastuksia. Kun yleinen vertailussa

MMP-9

-1562 C T polymorfismin ei merkittävästi liittynyt HNC riski kolmella geneettistä mallia (OR, 1,87; 95% CI, 0,66-5,26; I

2, 0

P

heterogeenisyys

= 0,469 varten väistyvä malli, OR, 1,06; 95% CI, 0,78-1,43; I

2,60.7%,

P

heterogeenisyys

= 0,037 varten hallitseva malli, ja OR, 1,05; 95% CI, 0,89-1,25; I

2, 51,7%,

P

heterogeenisyys

= 0,082 varten alleelin kontrastin malli; Kuva 4 ). Vastaavasti myöhemmin analyysi HWE tutkimusten ilman tutkimus Vairaktaris ja työtovereiden [35], ei paljastunut merkittäviä assosiaatioita

MMP-9

-1562 C T polymorfismin ja HNC riski (OR, 1,87; 95% CI, 0,66-5,26; I

2, 0

P

heterogeenisyys

= 0,469 varten väistyvä malli, OR, 0,93; 95% CI, 0,76-1,13; I

2 , 0,

P

heterogeenisyys

= 0,527 varten hallitseva malli, ja OR, 0,96; 95% CI, 0,79-1,15; I

2, 0,

P

heterogeenisyys

= 0,465 varten alleelin kontrastia malli). Lisäksi Alaryhmäanalyysissa perustuu kasvainpaikkaa, mitään merkittävää yhdistyksen havaittu joko suuontelon syöpä tai nenänielun syöpä.

kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin.

neliöt

ja

vaakaviivoja

edustavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli.

timantti

vastaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

heterogeenisuus Analysis

Erityisissä vertailuissa datan kaksi kolmesta polymorfismien olivat hetergeneous. Sillä

MMP2

-1306 C T-polymorfismi, mitään merkittävää heterogeenisyyttä todettiin joko kokonaisarviointi (I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,865 resessiiviselle mallin I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0.97 hallitseva mallin ja I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,963 että alleelin kontrastin malli) tai alaryhmäanalyyseissa kolmella geneettistä mallia (taulukko 2). Sillä

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi, merkittävä heterogeenisyys havaittiin yleistä vertailtavaksi väistyvä mallia (I

2 = 66,4%,

P

heterogeenisyys

= 0,004 ) ja alleelin kontrastin mallin (I

2 = 60,4%,

P

heterogeenisyys

= 0,013). Kuitenkin heterogeenisyys poistui Euroopan väestöstä jälkeen kerrostamiselintä etnisyys (I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,339 varten väistyvä malli ja I

2 = 0,

P

heterogeenisyys

= 0,600 varten alleelin kontrastia malli). Myös alaryhmäanalyyseissa perustuu lähde verrokeilla, heterogeenisyys merkittävästi vähentynyt väestöpohjainen alaryhmiin (I

2 = 58,7%,

P

heterogeenisyys

= 0,064 resessiiviselle mallin ja I

2 = 51,7%,

P

heterogeenisyys

= 0,102 varten alleelin kontrastia malli). Sillä

MMP-9

-1562 C T, merkittävä heterogeenisyys havaittiin käyttäen hallitseva mallia. Kuitenkin, kun tutkimus Vairaktaris ja työtovereiden [35], jossa genotyypin jakauma valvonta ei vastannut HWE jätettiin, heterogeenisyys ei havaittu, ja merkitys yhdistettiin syrjäisimpien käyttäen hallitseva mallia ei vaikuttanut, mikä viittaa siihen, että tämä tutkimus oli päälähde epäyhtenäisyys.

Herkkyysanalyysi

Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimaan vaikutuksen yksittäisten aineisto on yhdistetty syrjäisimpien peräkkäisellä poistamalla kunkin tukikelpoisten tutkimus. Sillä

MMP2

-1306 C T, tulokset osoittivat, että merkitys yhdistettiin syrjäisimpien ei ollut havaittavissa sen jälkeen, kun ilman tutkimuksia [26], [27] päässä resessiivinen malli (tuloksia ei ole esitetty). Sillä

MMP3

-1171 5A 6A ja

MMP-9

-1562 C T merkitys pooliin syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut miltään henkilökohtaisen opintosuunnitelman (kuva 5), ​​mikä osoittaa, että tulokset ovat tilastollisesti varmana.

Julkaisu Bias

kaikkien kolmen polymorfismien, muodot Begg n suppilon tonteista kaikki geneettiset mallit eivät osoittaneet mitään todisteita ilmeinen epäsymmetria. Kuvio 6 esittää muodon Begg n suppilo kuvaajia

MMP3

-1171 5A 6A käyttämällä alleelin kontrastin mallia. Lisäksi Egger testi ei ilmennyt merkittävää näyttöä julkaisemisesta bias kaikkien kolmen polymorfismien (tuloksia ei ole esitetty).

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun yhdistyksen alle alleeli kontrastia.

keskustelu

tässä meta-analyysissä,

MMP2

-1306 C T-polymorfismi merkitsevästi yhteydessä HNC riski sekä kokonaisvertailun ja alaryhmäanalyyseissa perustuu lähde säätimet ja kasvain sivustoja. Sen sijaan esimerkiksi välillä havaittiin joko

MMP3

-1171 5A 6A tai

MMP-9

-1562 C T polymorfismin ja HNC riski kokonaisvertailun; kuitenkin alaryhmäanalyyseissa etnisin perustein ja kasvainpaikkaa merkittäviä esiintynyt eroja

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismia HNC riski eurooppalaiset ja nielun /kurkunpään syöpä alle kaksi geneettistä kontrasteja. Tuloksemme osoittavat, että

MMP2

-1306 C T polymorfismin voisi moduloida riski HNC, niin ei

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi joissakin alaryhmissä.

MMP2

-1306 C T-polymorfismi, joka sisältää C T siirtymän -1306 asemassa ylävirtaan transkription sivuston, voi poistaa SP1-sitoutumiskohta ja downregulate transkriptioaktiviteettia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että

MMP2

geenien ilmentyminen oli merkitsevästi pienempi yksilöiden T-alleelin kuin yksilöiden C-alleelin [23]. Meidän meta-analyysi osoittaa, että yksilöiden variantti genotyyppien (CT tai TT genotyypin) ovat vähemmän alttiita HNC kuin yksilöiden villi genotyyppi (CC-genotyyppi). Kuitenkin meidän havainnot vahvistivat kuin aiempien tutkimusten [8], [23], joka ilmoitti, että

MMP2

yliekspressio liittyi kehittämiseen ja aggressiivisuus erilaisia ​​maligniteetteja kuten HNC, koska useimmat potilaat tutkimuksissa sisältyy meidän meta-analyysi C-alleelin, mutta ei T-alleelin.

esimerkiksi O-Charoenrat ja kollegansa tarkastelivat yhdistyksen

MMP2

-1306 C T polymorfismin ja sen ilmentymistason jolloin vaarana on, HNC [27]. He havaitsivat, että C ja T alleelifrekvenssit olivat 93,1% ja 6,9%, vastaavasti, potilailla verrattuna 87,2% ja 12,8%, tässä järjestyksessä, kontrollien (P 0,05), ja CC-genotyyppi taajuudet olivat merkittävästi suurempi potilailla kuin kontrolleissa (86,2%

vs

. 76%; P 0,05). Lisäksi ne totesivat myös, että

MMP2

ilmentymistä HNC, jotka sisältävät CC-genotyyppi oli merkittävästi korkeampi kuin solujen CT genotyyppi. Vastaavasti tutkimuksessa yhdistyksen

MMP2

-1306 C T polymorfismi riskiin suun okasolusyöpä (OSCC) [26], Lin ja kollegat raportoitu, että CC-genotyyppi taajuus oli huomattavasti korkeampi in OSCC tapauksissa kuin verrokeilla (p = 0,04). Kuitenkin, koska pieniä näytteitä ja rajoitettu määrä tutkimuksia, meidän tuloksia on tulkittava varoen. Lisätutkimukset suurempia näytteitä tarvitaan vahvistamaan havaintomme.

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi, toiminnallinen analyysi

in vitro

osoittivat, että 5A alleeli oli noin 2-kertaa korkeampi promoottorin aktiivisuus kuin 6A-alleeli. Tämä havainto viittaa siihen, että 5A alleeli vastaa lisääntynyt

MMP3

transkription tasoa ja edistää karsinogeneesi useimpien syöpäsairauksia. Useat ryhmät ovat arvioineet yhdistyksen välillä

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi ja riski HNC; Kuitenkin näiden tutkimusten tulokset jäävät epäjohdonmukainen. Chaudhary ja työtovereiden totesi, että 5A alleeli saattaa olla tärkeä rooli alttius HNC, kuten yksilöiden 5A /5A genotyyppi oli lähes kaksinkertaiseksi riski HNC (OR = 1,94) verrattuna kontrolleihin [29]. Kuitenkin Tu ja työtovereiden totesi, että 5A /5A genotyyppi liittyy riski suun submukoottinen fibroosia mutta ei OSCC [33]. Samoin tutkimukset Nishizawa ja Hashimoto, mitään merkittävää yhdistyksen välillä

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismia HNC riski havaittiin, mikä on sopusoinnussa havaintojen tämän meta-analyysi [31], [32 ]. Kuitenkin meidän meta-analyysi,

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi merkitsevästi yhteydessä riski HNC in eurooppalaiset jolloin tutkimus väestö ositettiin etnisyys, mikä osoittaa, että poikkeamat edellä mainitussa tulokset voivat johtua erilaisia ​​geneettisiä taustoja ja erilaiset ympäristötekijät eri väestöissä. Jatkotutkimuksissa suurempien näytteet perusteltua arvioida tarkemmin roolia

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi HNC riskin eri populaatioissa.

MMP-9

-1562 C T-polymorfismi, joka sijaitsee asemassa 1562 bp ylävirtaan transkription aloituskohdasta ja se sisältää joko C tai T, on osoitettu vaikuttavan transkriptionaalista aktiivisuutta

MMP-9

geenin. Zhang ja työtovereiden suoritettiin ohimenevän transfektion ja DNA-proteiini-vuorovaikutuksen analyysit ja havaitsi, että T-alleeli liittyvän promoottorin aktiivisuus oli suurempi kuin C-alleelin liittyvän promoottorin aktiivisuuden vuoksi sitoutumiseen transkription repressori [25]. Vaikka

MMP-9

tärkeä rooli pään ja kaulan syövän synnyn ja

MMP9

usein yli-ilmennetään HNC, meidän meta-analyysi osoitti merkittävää yhdistyksen välillä

MMP-9

-1562 C T polymorfismin ja HNC riski, mikä viittaa siihen, että

MMP-9

ilme saattaisi vaikuttaa HNC etenemisen muiden mekanismien kuin sääntelyn

MMP-9

-1562 C T polymorfismin. Useat muut tekijät, kuten interleukiini-1, tuumorinekroositekijä α, ja onkogeenit, voidaan myös säädellä

MMP-9

ilmaisun [21], [39]. Lisätutkimuksia tarvitaan testata näitä hypoteeseja.

Jotkut heterogeenisyys tekijöiden välillä tutkimukset, jotka voivat rajoittaa vahvuuksia meta-analyysissä olisi käsiteltävä. Ensinnäkin, etnisyys oli yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka voisivat johtaa heterogeenisuus koska erilaisia ​​geneettisiä taustoja ja ympäristötekijöitä eri etnisten ryhmien. Toiseksi, kasvain sivusto oli toinen syy heterogeenisyys välillä tutkimukset HNC ovat aivan eri alkuperää elinten, eri histologisia alatyyppejä, eri etiologia ja eri biologista käyttäytymistä. Esimerkiksi tupakoinnin ja alkoholin kulutusta tärkeitä rooleja suuontelon syöpä, kun virusinfektio on merkittävä riskitekijä nielusta ja nenänielun syöpä. Siten erilaiset riskitekijät eri tuumorikohdat saattaa selittää, miksi sama polymorfismi voi pelata erilaisia ​​rooleja eri alaryhmiä HNC. Lisäksi lähde valvonta oli toinen tekijä, joka voi johtaa heterogeenisuus. Population perustuvan valvonnan voisi olla luotettavampi kuin sairaalassa perustuvan valvonnan koska genotyypin jakaumat sairaalassa perustuvia tarkastuksia voidaan poiketa normaalista. Siten väestöpohjainen tutkimuksen suunnittelu yksittäisiä alaryhmiä HNC tarvitaan tuleville tutkimuksille.

Koska tämä on yhdistetyn analyysin, Meillä on siis ollut suhteellisesti suurempi tutkimuksessa tehon arvioimiseksi tällaisten yhdistysten. Lisäksi olemme suorittaneet kerrostunut analyysi kasvaimen sivustoille meta-analyysi, kun taas meidän analyysi eri tuumorikohdat saattaa minimoida kysymys häiriövaikutukset sekoitetusta kasvain sivustoja. Vaikka tämä analyysi oli niin vahvuutensa, se oli myös joitakin rajoituksia. Ensinnäkin määrää tukikelpoisia tutkimusten mukaan tähän meta-analyysissä oli rajallinen, ja näytteen kokoa kukin tutkimus oli suhteellisen pieni, varsinkin kerrostunut analyysit. Esimerkiksi oli vain kaksi Tutkimuksissa tarkasteltiin assosiaatiota

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismia HNC riskejä eurooppalaisia. Vaikka merkittävää yhteyttä havaittiin, tilastollista valta olisi ollut vähäistä. Toiseksi, jos tarkempia tietoja iästä, sukupuolesta, alkoholin kulutus, tupakoinnin ja /tai HPV-asema oli ollut saatavilla alkuperäisessä tutkimuksessa, tarkempi TAI olisi arvioitu jälkeen edelleen kerrostumista. Kolmanneksi arvioidaan yhdistyksen välillä

MMP

polymorfismien ja HNC riskiä käyttämällä kytkentäepätasapaino- (LD) olisi ollut tehokkaampi. Kuitenkin vain harvat tutkimukset tehdään haplotyyppianalyysissä näistä kolmesta

MMP

. Lisäksi julkaisu bias saattanut tapahtua, koska olemme mukana vain julkaistujen tutkimusten meta-analyysissä, vaikka se ei havaittu kautta tilastollinen testi. Näistä rajoituksista huolimatta kuitenkin tilastollinen voima analyysi olisi voitu merkittävästi lisääntynyt, kun tapausten ja kontrollien yhdistettiin eri tutkimuksista. Siksi meidän tuloksia tästä meta-analyysi saattaa olla luotettavampi kuin yksittäisten tutkimusten.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysin mukaan

MMP2

-1306 C T polymorfismi liittyy jossa riski HNC, kuten

MMP3

-1171 5A 6A polymorfismi erityisesti joissakin alaryhmissä. Kuitenkin

MMP-9

-1562 C T polymorfismi ei liity HNC riski. Lisätutkimukset suurempien näytteet perusteltua arvioida tarkemmin yhdistyksen välillä

MMP

polymorfismien ja HNC riskiä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0062023.s001

(PDF) B

Kiitokset

Olemme kiitollisuudenvelassa laatijat alkuperäisen tutkimusten .