Krooninen sairaus

tiivistelmä

Yksi tärkeimmistä terveyden Tshernobylin ydinvoimalan onnettomuus vuonna 1986 oli dramaattinen kasvu esiintyvyys kilpirauhassyöpä keskuudessa, jotka olivat alle 18 vuoden ajan onnettomuuden aikaan. Tämä kasvu on suoraan sidoksissa useissa analyyttinen epidemiologisten tutkimusten jodi-131 (

131I) kilpirauhasen annosten onnettomuudesta. On kuitenkin edelleen heikko käsitys tekijöistä, jotka muuttavat

131I liittyviä riskejä. Keskittyminen jälkeistä Tshernobylin lapsipotilailla kilpirauhassyöpä Valko kävimme läpi todisteita säteilyn, kilpirauhasen seulonta, ja jodin puutos alueellisista eroista ilmaantuvuus kilpirauhassyövän. Olemme myös arvosteli Nykyiset tiedot sisällöstä nitraattien pohjaveden ja kilpirauhassyöpä riski kiinnittää huomiota korkeita nitraattien avoimissa hyvin vettä useilla saastunut alueilla Valko, eli Gomelin Brest, jotka liittyvät käyttö typpilannoitteiden. Tässä vaihtoehdossa tuottaa tutkimusta, joka perustuu ekologisten tietojen ja biologiseen uskottavuuteen, ehdotamme, että nitraattisaaste voi muuttaa säteilyn liittyvän riskin kilpirauhassyöpä edistää alueellisia eroja määrien lapsipotilailla kilpirauhassyövän Valko-Venäjällä. Analyyttinen epidemiologisissa tutkimuksissa suunniteltu arvioimaan yhteisvaikutus nitraattipitoisuudesta pohjaveden ja säteily esittää lupaavimmista tutkimuksen ja voivat tarjota hyödyllistä tietoa etiologian kilpirauhassyövän.

Citation: Drozd VM, Saenko VA, Brenner AV, Drozdovitch V, Pashkevich VI, Kudelsky AV, et ai. (2015) Major vaikuttavat tekijät ilmaantuvuus lapsuusiän kilpirauhassyövän Valko Tšernobylin onnettomuuden jälkeen: Do Nitraatit juomavedessä osansa? PLoS ONE 10 (9): e0137226. doi: 10,1371 /journal.pone.0137226

Editor: Sinuhe Hahn, University Hospital Basel, Sveitsi

vastaanotettu 4 maaliskuuta, 2015 Hyväksytty: 14 elokuu 2015; Julkaistu: 23 syyskuu 2015

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 julkisuuteen omistautumista

Data Saatavuus: nitraattipitoisuudet data omistaa Institute for Nature Management of National Academy of Sciences of Belarus. Pyynnöt Tietojen käyttöä koskeva eettinen hyväksyntä ja se voi koskea Dr. Anatoliy V. Kudelsky ja /tai Dr. Vasilii I. Pashkevich ([email protected]).

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain tutkimusapurahoja 25257508 ja 26670460 päässä Japanin Society for Promotion of Science (https://www.jsps.go.jp/english/) ja SY. Tämä työ ei ole saanut muuta rahoitusta. Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

merkittävin terveyttä seuraus 1986 Tšernobylin ydinvoimalan onnettomuus oli dramaattinen kasvu ilmaantuvuuden kilpirauhassyövän keskuudessa asukkaiden Venäjän, Ukrainan, ja osaa Venäjän federaation vaikuttaa radioaktiivinen laskeuma. Nyt on olemassa näyttöä aiheuttavana yhteydestä ylimäärä kilpirauhassyövän ja altistumisen jodi-131 (

131I) onnettomuudesta joukossa alttiina lapsuudessa tai nuoruudessa [1-9]. Yhdessä nuori ikä altistuksen, epidemiologiset tutkimukset ovat myös ehdottaneet modifiointiaineen roolin jodivajauksen on

131I liittyvän riskin kilpirauhassyöpä [2, 10]. Tässä artikkelissa puhumme todisteita useita sekoittavia ja muuttamalla tekijät, jotka ovat vaikuttaneet ilmaantuvuus lapsipotilailla kilpirauhassyövän eri alueilla Valko Tshernobylin onnettomuuden jälkeen ja ehdottaa oletusta, että altistuminen nitraatteja juomavedessä johtuu käyttö typpilannoitteiden saattaisi vaikuttavat

131I liittyvän riskin.

Materiaalit ja menetelmät

suoritetaan hakuja PubMed tunnistaa tutkimuksia säteilyn liittyvän riskin kilpirauhassyöpä, vaikutus kilpirauhasen seulonta, jodin puutos ja nitraatti altistuminen esiintyvyys kilpirauhassyövän yleistä ja väestöryhmistä altistuvat Tshernobyl-laskeuma. Tarkastelimme laatimat suurten kansainvälisten elinten, kuten Kansainvälisen atomienergiajärjestön (IAEA), ionisoivan säteilyn vaikutusten tieteellinen komitea (UNSCEAR), ja Maailman terveysjärjestö (WHO). Olemme myös vetosi arvion Valko lehdissä ja historiallinen katsaus julkaisuissa venäjän kielellä, sekä materiaalien saksaksi. Koska rajoitettu määrä tutkimuksia jodivajauksen, kilpirauhasen seulonta, ja nitraatti valotuksen ja vähän päällekkäisyyttä näistä ja tutkimuksia säteilyn liittyvien kilpirauhassyöpä, me tiivistää tieteellisen näytön ja nykyisiä tutkimuksen tarpeisiin. Tutkimukset luokiteltiin ne tuotetaan arviot säteilyn riskin yhteydessä Tšernobylin onnettomuuden kilpirauhasen seulontaohjelmien Valko, jodin saannin ja kilpirauhasen terveyttä ja nitraattien altistumista ja kilpirauhasen terveydelle.

Kartat saastumisen Valko radiojodikuvauksella ja nitraatti kertyi kanssa ArcGIS Spatial Analyst laajentaminen ArcGIS 10,2 ohjelmisto (Esri, Redlands, CA, USA) käyttäen aikaisemmin julkaistuihin tietoihin [11] tai tietokanta laboratorio Hydrogeology ja Hydroecology (Institute for Nature Management of National Academy of Sciences of Valko-Venäjä, Minsk, Valko-Venäjä), tässä järjestyksessä.

Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics Versio 21 ohjelmistopaketti (International Business Machines Corp., Armonk, NY, USA). Hinnat kilpirauhassyövän kuvattiin käyttäen negatiivista binomisen regressiomalleja kanssa logaritmin linkkinä toimivat toteutettu GENLIN menettelyssä.

P

-arvot olivat 2-puolinen ja katsotaan merkittäväksi, jos 0.05.

Tulokset

kilpirauhassyöpä ja säteilyaltistusta

Ulkoiset palkki hoito sai lapsuudessa on ollut tiedossa jo vuosikymmeniä liittyvän kohonnut riski sairastua kilpirauhasen syöpä. Tiedot ovat peräisin useista lähteistä, mutta erityisesti sädehoidon tinea capitis [12], suurennettu kateenkorva [13] tai nielurisat [14]. Lisäksi kilpirauhassyöpä oli ensimmäinen tyyppi kiinteiden syöpä löytyy ylittävät eloonjääneille atomi pommi Japanin [15]. Paras arvio riskin henkilöiden altistuvat alle 15-vuotiaiden ulkoisen säteilyn perustuu yhdistettyyn analyysiin seitsemän tutkimusta [16]. Yleinen ylimäärä suhteellinen riski (ERR) joukossa alttiina alle 15-vuotiaita oli 7,7 Gy, kun taas ylimääräinen absoluuttinen riski (EAR) oli 4,4 prosenttia 10

4 henkilötyövuotta kohti Gy (PY Gy); lineaarisuus parhaiten kuvata annosvastekäy- alas 100 mGy [16]. ERR kohden Gy (ERR /Gy) merkittävästi vaihteli iän altistus jopa tämän rajoitetun ikäryhmään ( 15 vuotta), jossa lapset kärsivät alle vuoden ikäisillä ottaa ERR /Gy viisi kertaa suurempi kuin lapset altistuvat 10-14 vuotta. Ylimääräinen riski oli suurimmillaan 15-19 vuosi jälkeen säteilyaltistusta, sitten laski, vaikka ylimäärä oli yhä ilmeinen yli 40 vuotta myöhemmin. Samanlaisia ​​ikä altistuminen rakenteen ERR havaittiin päivitettiin yhdistetty analyysi kilpirauhassyövän esiintyvyys sädehoidon lapsuusiän syöpää [17]. Tuoreessa analyysissä kilpirauhassyövän esiintyvyys 1958-2005 joukossa atomipommin eloonjääneet Japanista ERR /Gy, mallina niille altistuu 10-vuotiaana ja havaittiin 60-vuotiaana, oli 1,28 ja EAR oli 3,0 [18]. On arvioitu, että ERR laski 53%, kun taas EAR laski 70% kymmentä vuotta kohden kasvu ikä altistumista. Kilpirauhasen altistuminen pienemmillä annoksilla ulkoisen säteilyn (keskiarvo 120-260 mGy) hoidosta ihon hemangioomasta imeväisiässä liittyi merkittävä kasvu riski kilpirauhassyövän kahdessa Ruotsi [19-20] ja yksi ranskalainen kohortti [21] seurataan 39 vuotta.

ekologinen tutkimukset kilpirauhassyövän esiintyvyys Valko-Venäjällä ja Ukrainassa Tshernobylin onnettomuuden jälkeen arvioitiin lineaarisen ERR /Gy 18,9 ja EAR /10

4 PY Gy 2,66 [6]. Tapausverrokkitutkimukset yksittäisten annoksen arvioiden

131I raportoitu ERR /Gy välillä 4,2 ja 7,2 keskuudessa altistuvat lapset Venäjältä ja Venäjältä [2-3, 22]. Kohorttitutkimusten kanssa mittaukseen perustuvaa yksittäisten kilpirauhasen annosarvioita raportoitu ERR /Gy 5,25 ja 2,15 vallalla kilpirauhassyövän Ukrainassa [8, 23] ja Valko [9, 24], tässä järjestyksessä; ja 1,91 vaaratilanteen kilpirauhassyövän Ukrainassa [1]. Toinen kohortti tutkimus Venäjän federaation arvioitu ERR /Gy 3,22 [4]. ERR /Gy arvioiden näissä tutkimuksissa näyttävät olevan yleisesti vertailukelpoisia keskenään sekä arvion säteilyn riski on saatu yhdistämällä tutkimuksessa ulkoisesta altistuksesta [16]. Lisäksi samanlainen Yhdistetyn analyysin osa, mutta eivät kaikki jälkeisiä Tsernobylin tutkimuksissa havaittiin lisäämällä

131I kilpirauhassyövän riskiä laskevilla ikä altistuksen, joka jälleen todistaa, että on tärkeää suhdetta säteilyn riskiä ja ikä altistus [ ,,,0],6-7, 25].

Valko-Venäjä, määrien lapsipotilaiden kilpirauhassyöpä alkoivat lisääntyä heti neljä vuotta Tšernobylin onnettomuuden [26]. Kasvu ilmaantuvuus (taulukko 1) näytti olevan aluekohtainen ja yleensä riippui arvioon keskimääräisen kilpirauhasen annos

131I [27]. Korkeimmat kilpirauhasen annos (320 mGy) ja ilmaantuvuus lapsipotilailla kilpirauhassyövän (11 per 100000 PY) olivat Gomel Oblast (an alue on suurin hallinnollinen yksikkö Valko on 6 oblastit maassa), alin kilpirauhasen annos ( 3.5 mGy) ja ilmaantuvuus oli Vitebsk oblastin (0,48 per 100000 PY). Siellä oli yksi merkittävä poikkeus yleisestä annoksesta esiintyvyys kuvio eli merkittävä ero määrien lapsipotilailla kilpirauhassyövän Mogilevin Brest oblastit (1,50 ja 5,51 per 100000 PY, vastaavasti) annetaan yleisesti vertailukelpoisia arvioita

131I annoksilla kaksi aluetta (65 ja 51 mGy, vastaavasti). Tämä edellyttää parempaa ymmärtämistä.

kilpirauhassyöpä ja ultraääniseulonta

Lisäksi säteilyannos, osuus ultraääniseulonta varhaisia ​​kilpirauhassyöpä vaatii huomiota, koska se voi sekoittaa vertailu hinnat alueiden välillä eri säteilyaltistuksen. Edellinen viesti-Tshernobyl tutkimukset viittaavat siihen, että koska tehostettua valvontaa tai seulonta, kilpirauhassyöpä esiintymistiheys voi kasvaa kertoimella 3-7 [4, 7, 25, 28].

tulokset seulonta tutkimusten Valko Tshernobylin onnettomuuden jälkeen on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. ensimmäinen seulonta Gomel oblastin kansainvälisen Tšernobylin Project (ICP) alkoi 1990-luvun alussa valvonnassa kansainvälisen atomienergiajärjestön [29]. Yleinen esiintyvyys nodulaarinen struuma tutkimuksessa oli 1,2%; esiintyvyys ei vaihtelevat lapset kärsivät ja eivät altistu säteilylle ja yhtään kilpirauhassyövän keskuudessa 323 altistuvat lapset löydettiin [30].

1990-1991, kilpirauhasen seulonta lasten useissa saastuneet alueet Gomelin alue, suoritti tutkimuslaitos Säteily Medicine (Minsk, Valko-Venäjä) löysi levinneisyys kilpirauhasen nodulaarinen taudin Khoiniki Raion, yksi saastunut raions, 1,2% ja kilpirauhaskarsinoomaa-0,6%. Toistuvat seulonta tästä väestöstä vuonna 1993 osoitti, että osuus kilpirauhasen kyhmyt oli 2,1% ja osuus kilpirauhaskarsinoomaa oli 0,3% [31, 32, 35].

Vuonna 1990 WHO: n kansainvälisen Ohjelman Health vaikutukset Tšernobylin onnettomuuden (IPHECA) tutkitaan noin 8000 lasta Gomel, Mogilevin, Vitebskin Minsk oblastit. Esiintyvyys kilpirauhasen kyhmyt ja kilpirauhassyövän Gomelin alue oli 1,0% ja 0,2% tässä järjestyksessä. Vitebsk alue, esiintyvyys nodular struuma oli 0,2%, kun taas yhtään kilpirauhassyövän löytynyt. Minskissä alue vastaavasti esiintyvyys nodular struuma oli 0,4% eikä yksikään tapaus kilpirauhassyövän todettiin [33].

Vuodesta 1990, kilpirauhasen seulonta Tšernobylin Sasakawa terveys yhteistyö Foundation (SMHF ) Hanke on yli 19000 lasta 18-vuotias aikaan Tšernobylin onnettomuuden Gomelin alue ja noin 14000 lasta Mogilev Oblast raportoitu esiintyvyys nodular struuma in Gomel 1,7% ja kilpirauhassyövän 0,2%. Vastaavat luvut Mogilev Oblast olivat huomattavasti alhaisemmat, 0,1% ja 0,008%, vastaavasti [34].

Vuonna 1996 kohorttitutkimuksessa kilpirauhassyövän ja muut kilpirauhassairauksia Valko Tšernobylin onnettomuuden jälkeen aloitettiin Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute (USA) [36]. Kaiken kaikkiaan noin 12000 kohortti jäsenistä vähintään 18-vuotiaita aikaan Tshernobylin kaikkein saastuneiden alueiden Gomel, Mogilev tai Minskin kaupungin seulottiin. Yleinen esiintyvyys kilpirauhassyöpä tässä kohortissa oli 0,4% [9].

Punainen Risti tekee parhaillaan kilpirauhasen seulonta Brest alue. Vuosina 1998 ja 2005, yhteensä 50896 vuotiaita vähintään 18 vuoden aikaan onnettomuuden tutkittiin. Yleinen esiintyvyys nodulaarinen struuma oli 6,4% ja että kilpirauhaskarsinoomaa-0,3%.

Yhteenvetona vertailusta saatujen tietojen eri tutkijat 1990-2013 oli eroja kilpirauhassyövän esiintyvyys 0,2% – 0,6% Gomel, 0,3% Brest, ja vain 0,008% vuonna Mogilev Oblast. Siten tulokset ultraääniseulonta ohjelmien mukaan annetaan vertailukelpoiset seulonta, ero yleisyydessä kilpirauhassyövän välillä Brest ja Mogilev oblastit jatkuu.

Kilpirauhasen ja jodin puutteen

Jodi on kriittinen tekijä kilpirauhashormonin biosynteesiä. Päivittäinen saanti Jodin suosittelemia WHO ja muiden kansainvälisten järjestöjen vaihtelee 90 ug pikkulapsille 150 ug nuorille ja aikuisille [37]. Riittämätön saanti ravinnosta jodia tiedetään aiheuttavan struuma, kilpirauhasen vajaatoiminta, ja kehitysvammaisuus lasten [38]. Vaikka eläinkokeet havaittu, että jodin puute voi olla rooli kasvaimen edistämisessä [39], rooli jodin puutos etiologiassa spontaani kilpirauhasen syöpää ei ole selvitetty yksiselitteisesti [40]. Normaalisti, vesi ja ruoka ovat tärkeimmät jodin. Niiden Jodipitoisuus riippuu jodin pitoisuuden paikallinen maaperä voi vaihdella maantieteellisillä alueilla. Maaseudulla kulutus lähiruuan on luonnollisesti korkeampi kuin kaupunkiväestön. Myös veden kulutus avoimista hyvin lähteistä on varsin yleinen. Siksi maaseudun asukkaat ovat todennäköisesti alttiimpia Jodin puute.

alueet vaikuttavat Tšernobylin onnettomuuden oli historiallisesti ollut alueen lievä tai kohtalainen jodivajauksen [41]. Vaikka oli useita yrityksiä korjata tilanne vuosikymmeninä onnettomuutta edeltävänä, 1980-luvun lopulla ennen hajoamiseen entisen Neuvostoliiton ei ollut systemaattista, laajamittainen jodausta ohjelmia, [41-42]. On kaksi tapaa, joilla jodia ravinto saattaa vaikuttaa kasvaimia tai kasvaimia synnyttävän riski altistumisesta radioaktiivista jodia: vaikuttamalla saama säteilyannos rauhanen ja muuttamalla vastaus säteilytys. Tämä johtuu siitä, että jodin puute lisää jodia kilpirauhasen (mukaan lukien radioiodines, jos läsnä ympäristössä) ja stimuloi kilpirauhasen solujen aktiivisuutta lisäämällä tuotantoa kilpirauhasta stimuloiva hormoni [42]. Tämän mukaisesti ajatuksen, kaksi epidemiologista tutkimusta, yksi suoritettu Valko-Venäjällä ja toinen Venäjän federaatiossa, todettiin, että riski säteilyn liittyvien kilpirauhassyöpä oli kaksi-kolme kertaa enemmän jodia puutteesta alueilla kuin normaalissa käytössä olevissa kohteissa jodin saanti [ ,,,0],2, 10]. Yleensä on haasteellista tutkia roolia jodin puutos säteilyperäisten kilpirauhassyöpä koska tiedot jodin saannin aikoihin altistumisen olennaisimmat ajanjakso, ei useinkaan ole.

arviointi jodia tila Valko ennen ja heti Tshernobylin onnettomuuden jälkeen, ainoa tieto on mittauksista jodipitoisuuden maaperässä tehty vuonna 1960 [43]. Koska suuri osa ruokavalio Valko vuonna 1986 tuli lähiruokaa ja että riippumattomat jodaus ohjelmat 1980 olleet enää aktiivisia, pitoisuus jodin maaperässä voivat antaa hyödyllistä tietoa siitä maantieteellisiä eroja määrien lapsipotilailla kilpirauhassyöpä. Mukaan tasolle jodipitoisuuden, Valko-Venäjällä eivät voi olla jaettu seuraaviin ryhmiin (kuvio 1): 0,56-0,64, 0,87-0,94, 1,3-1,39, 1,6-4,2, ja 5,0-18,2 mg /kg. Vaikka suurta vaihtelua maaperän jodia havaittiin Gomelin Mogilev oblastit, suurin osa alueen näissä oblastit leimasi alhainen jodipitoisuuden vaihtelee välillä 0,56 mg /kg ja 1,39 mg /kg. Maaperä jodi jakelu Brest Oblast oli hyvin epätasaista ja hajanaista: alueet suhteellisen korkea pitoisuus jodia (5,0-18,2 mg /kg) rinnakkain alhainen pitoisuus alueilla (+0,56-,64 mg /kg), mutta suuremmat jodin pitoisuus maaperässä havaittiin yleisesti suuremmissa tiloissa Brestin alue kuin Gomel tai Mogilev oblastit (kuvio 1).

I: 0,56-0,64; II: +0,87-+0,94; III: 1,3-1,39; IV: 1,6-4,2; V: 5,0-18,2. Alkuperäinen kartta on peräisin ref. [43] ja esitetään vähäisin muutoksin.

Useat väestön perustuvat tutkimukset virtsan jodin pitoisuuden tehtiin Valko 1990-luvulla. Jodi ravinto lapsipotilailla pidetään riittävänä, jos keskimääräinen jodi pitoisuus on enemmän kuin 100 ug /l, lievästi jodi puutteellinen, jos se on 50-99 ug /L, kohtalaisen puutteellinen jos 20-49 ug /L, ja vakavasti puutos, jos alle 20 ug /L [44]. Viisi vuotta onnettomuuden SMHF hanke mitattu virtsan jodin pitoisuuden 5710 lapsilla [45] Tsernobylistä saastuneiden alueiden ja kertoi, että mediaani jodi pitoisuudet lasten Gomelin Mogilev oblastit olivat korkeat ja vertailukelpoisia keskenään (169 ja 177 ug /L , vastaavasti). Toinen tutkimus, joka on 1995-1998 tutkimus 11562 lasten raportoitu mediaani virtsan jodin pitoisuudet 79,8, 49,0 ja 27,3 ug /L Gomelin, Mogilevin Brest oblastit vastaavasti [46]. Mittaukset virtsan jodin pitoisuuden Valko-amerikkalainen kohortti suoritettiin 1997-2001 ovat yhdenmukaisia ​​raportoineet Arinchin et al. Mediaani jodi pitoisuus Gomel (69 ug /l) oli suurempi kuin Mogilev (39 ug /l) [47]. Ei lasten Brest Oblast tutkittiin joko SMHF tai Valko-amerikkalaisessa tutkimuksessa. Tulkinnassa virtsan jodin tietojen kuitenkin tulisi pitää mielessä, että mittauksissa virtsan jodin pitoisuudet suoritettu 1990-luvulla ei välttämättä heijasta tilannetta jodin saanti aikaan Tshernobylin onnettomuuden, kuten jotkut vakaa jodia lisäravinteen ohjelmia toteutettiin saastuneet alueet Valko etenkin Gomel Oblast.

Yhteenvetona käyttämällä maa pitoisuus jodia korvikkeena indikaattori alueellisen jodin aseman aikoihin Tšernobylin onnettomuuden Brest Oblast ei näytä olevan jodi puutteellisia kuin joko Gomel tai Mogilev alue. Tämä yhdistettynä keskimäärin hieman pienempi kilpirauhasen annokset

131I voi selittää korkeampia ilmaantuvuus lapsipotilailla kilpirauhassyövän Brest verrattuna Mogilev Oblast (taulukko 1), vaikka rooli yksittäisten jodin saanti ei voida sulkea pois.

Kilpirauhasen sairaudet ja nitraattisaaste

nitraatti on yleinen epäpuhtaus juomaveden, erityisesti maatalousalueilla, koska käyttö typpeä sisältävien lannoitteiden käyttöön 1950-luvulla, saastuminen jätteiden säilytyspaikkojen, ammoniakin hapetus ihmisen ja eläinjätteen, ja juomaveden kanssa kloramiineja. Suuria määriä nitraattia voi olla läsnä joissakin hedelmiä ja vihanneksia seurauksena viljely kasvihuoneissa ja suolatut ja lihajalosteet johtuen niiden lisäksi säilöntäaineina tai väri parantajia. Lääkehoito, kuten antidiarrheals, diureetit, ja vasodilataattorit, myös edistää nitraattien altistus ihmisellä [48].

Nitraatti tiedetään vaikuttavan aineenvaihduntaan jodin kilpirauhaseen. Nautittu nitraatti voi toimia hormonitoimintaa disruptor sitoutumalla natrium-jodidia symporter apikaalisella pinnalla kilpirauhasen follikulaarinen solujen ja siten häiritsee kilpirauhasen oton ollessa. Tämän seurauksena tasot trijodityroniinin (T3) ja tyroksiini (T4) pienenee, kun taas tasojen kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), kautta negatiivisen takaisinkytkentäsilmukan, kasvaa. Krooninen stimulaatio kilpirauhasen TSH voi johtaa lisääntymismuutoksia, kuten hypertrofiaa ja hyperplasiaa sekä kasvainten [49-50]. Tämän mukaisesti ajatuksen, kokeellinen tutkimus Eskiocak et al. osoitti, että seuraavat 30 viikon ajan ylitarjonta nitraatin rotille, ottoa jodi rottien kilpirauhasen lisääntynyt 250 mg /l ja 500 mg /l nitraatin ryhmään, kun se oli vähentynyt 50 mg /l ryhmässä verrattuna verrokkeihin [51]. Vastaava Kilpirauhasen paino lisääntyi kaikissa nitraatin ruokitaan eläimen ryhmissä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että krooninen altistuminen korkeille nitraatin, samalla vaikutus jodin puutos, saattaa johtaa kehitystä struuma kautta TSH stimulaatiota. Muitakin mekanismeja, joilla nautitaan nitraatti voi aiheuttaa haitallisia vaikutuksia terveyteen [52]. Yksi on muodostamalla methemoglobiinin joka estää happea kantokyvyn veren, ja toinen on kautta endogeeninen muodostuminen

N

-nitroso yhdisteitä, jotka voivat toimia syöpää [53].

Drinking vesi on todennäköisesti tärkein lähde nitraatti valotuksen nitraattipitoisuudet ovat 50 mg /l [53]. Useat tutkimukset Slovakiasta, Bulgariasta, Saksassa ja Yhdysvalloissa raportoitu yhdistysten välillä nitraatti altistumisen ja kilpirauhasen toiminta sekä kilpirauhassyövän ihmisillä [54-59]. Riski struuma bulgariaksi koululaisten [54] ja raskaana olevien naisten [55] altistetaan korkealle tasolle nitraatin juomaveden (75 mg /l) oli merkittävästi korkeampi kuin koululaisten ja raskaana olevien naisten alttiina alhainen nitraatti (8 mg /L). Lisäksi riski kilpirauhasen raskauden aikana asuvat kylässä nitraattipitoisuudet juomavedessä oli viisi kertaa suurempi kuin ei-altistuneet ”naisten [55]. Tutkimukset slovakki koululaisten [57-58] Samoin todettiin, että kilpirauhasen tilavuus arvioitiin ultraäänellä oli huomattavasti korkeampi lapsilla korkeasta nitraattia alueella (51-274 mg /l) kuin lapsilla vertailukelpoisten ikä nitraatin alue ( 2 mg /L). Vaikka mitään eroja tasojen T4 tai T3 todettiin, taajuus TSH taso alueella piilevä kilpirauhasen vajaatoiminta ( 4,0 mIU /l) ja myönteisten vasta kilpirauhasperoksidaasi oli korkeampi lapsilla korkeasta nitraatti-alueella [57 ]. Perustuen satunnaisotannalla aikuisten välillä 18 ja 70 vuotta vanha kaikkialta Saksa, Hampel at al. löytyi heikko, mutta merkittävä korrelaatio nitraattipitoisuudesta virtsassa ja kilpirauhasen kokoa henkilöiden joukosta, joiden nitraturia on 60 mg NO

3

– /g kreatiniinia [56]. Yhdessä näiden tutkimusten tulokset vahvistavat rooli korkean nitraattipitoisuus Juomaveden riskitekijänä kilpirauhasen toimintahäiriöitä herkillä väestöryhmillä. Pitkäaikainen altistuminen nitraattia juomaveden on myös arvioitava suhteessa useisiin syövän sivustoja ja positiivisia mielleyhtymiä raportoitu syöpien ja ruokatorven, vatsan, virtsarakon, ja paksusuolen [53]. Mitä kilpirauhassyöpä, Ward et al. löysi lisääntyneen riskin korkeampi keskimääräinen nitraattipitoisuus julkisen vesihuollon ja pidempään veden yli 5 mg /l nitraatin (varten ≥5 vuotta 5 mg /l), OR = 2,6 (95% CI, 1,1-6,2 ) [59]. Kirjoittajat havainneet yhdessä esiintyvyys kilpirauhasen tai liikatoimintaa. Korkeampi saanti ravinnon nitraatti liittyi myös lisääntynyt riski kilpirauhassyövän (

P

-arvo muutossuunnat = 0,046) sekä esiintyvyys kilpirauhasen (

P

-arvo muutossuunnat = 0,001 ), mutta ei liikatoiminta [59].

Valko-Venäjä, vuosina 1960 ja 1990 käyttö typpilannoitteiden kasvoi 20-25 kertaa 4-92 kg /ha, kun taas keskimääräinen taso nitraatin maanpinnan vesi nousi 1,1-41,6 mg /l [60]. Mukaan Valko terveysministeriön osuus putkilinjan vesinäytteitä kanssa nitraattipitoisuus ylittää WHO: n suosittelemat Maximum epäpuhtauksien taso (MCL) 45 mg /L on noin 1% [61]. Sen sijaan noin 40% vesinäytteitä auki kaivoista on nitraatteja ylittää MCL. Brestissä ja Gomel oblastit osuus tällaisten näytteiden saavuttaa 40-60%, kun taas Mogilev Oblast se on noin 20% [61]. Nitraattipitoisuus pohjaveden 1990-luvun alussa oli 112 mg /L Gomel, 40 mg /l Mogilev, ja 185 mg /L Brest Oblast (taulukko 1) ylittää MCL 2,5 ja 4,0 kertaa Gomelin Brest, vastaavasti . Pohjaveden auki kaivoista on tärkein juomaveden maaseudulla Valko-Venäjällä.

vertailu kaksi karttaa, eli

131I saostustiheys (kuvio 2) ja nitraattipitoisuus pohjavedessä hyvin vedessä (kuvio 3 ), jossa arviot esiintyvyys lapsipotilaiden kilpirauhassyövän (taulukko 1) esittää, että erot ilmaantuvuus keskuudessa Gomelin, Brest ja Mogilev oblastit voivat liittyä paitsi altistuminen

131I myös nitraattipitoisuuteen pohjavedessä.

Reunukset ja hallinnolliset keskukset oblastit korostetaan violetilla.

Reunukset ja alue hallinnolliset keskukset korostettu violetilla.

arvioi yksittäisiä ja yhteisiä vaikutus keskimääräisen kilpirauhasen annoksen takia

131I ja keskimääräinen nitraattipitoisuus pohjavedessä kaikkien oblastit Valko käyttämällä negatiivista binominen regressiomalleja (taulukko 3). Analyysimme osoitti, että yhden muuttujan malleja, säteilyannos oli merkitsevästi yhteydessä kilpirauhassyöpä esiintymistiheys (

P

= 0,029), kun taas nitraatin pitoisuus ei ollut (

P

= 0,301). Kun säteilyannos ja nitraattipitoisuus sisällytettiin malliin samanaikaisesti, ei suuruus vaikutusten eikä niiden tilastollisen merkittävyyden muuttui järkevästi verrata yksiulotteista mallia. Tämä tarkoittaa säteilyannos ja nitraattisaaste eivät counfound toisiaan. Samalla, huomasimme, että säteilyn vaikutusta merkittävästi vaihteli nitraattipitoisuuden (

P

= 0,004). Todennäköinen tulkinta on, että aluetasolla, säteily voidaan modifioida tai riippuvat nitraattien juomavedessä (toisteta kuvio 4). Tämä havainto on pidettävä alustavasti, mutta koska luontaisista rajoituksista ekologisia tutkimuksia ja käyttö aggregaatin eikä yksittäisiä tietoja. Edelleen analyyttinen epidemiologisia tutkimuksia edellytetään määrällisesti vaikutusta nitraatin saastumisen riski sairastua kilpirauhassyövän jälkeen säteilyaltistusta.

Altistuminen sekä säteilyn ja korkeita nitraattien ehdotetaan lisättäväksi riski kehittää kilpirauhassyöpä.

Johtopäätös ja tutkimustarpeet

maailmanlaajuinen esiintyvyys kilpirauhassyövän lisääntynyt tasaisesti viimeisten 30-40 vuotta [62-63], johtuu pääasiassa lisääntymisen papillaarisen kilpirauhasen karsinooma (PTC). PTC on yleisin histologinen tyyppi kilpirauhassyöpä, jolle hinnat Yhdysvalloissa muuttui 4,3 prosenttia 100000 PY vuonna 1973-1974 11,4 per 100000 PY vuosina 2005-2006 [64]. Tärkeimmät tekijät tämän korotuksen edelleen keskustellaan. Yksi näistä liittyy runsas käyttö ultraääni (käyttöön vuonna 1980) diagnosointiin rakenteellisten kilpirauhassairauksia. Tämän mukaisesti ajatuksen, ilmaantuvuus pieniä kilpirauhassyövän paras löydetty uusia tekniikoita, kuten ultraääni ja hieno-neula pyrkimys biopsia, ovat nousseet erityisen voimakkaasti. Kuitenkin lisääntynyt lääketieteellisen seurannan ja herkempiä diagnostiset menettelyt eivät täysin selitä kasvua yleisyys PTC jälkeen merkittävää kasvua havaitaan myös suurempia kasvaimia ( 10 mm) [65]. Siten lisätutkimuksia tarvitaan määrätä muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lisääntymisen PTC sekä ovatko nämä saattavat liittyä tietyntyyppisiä somaattisten mutaatioiden (esim

BRAF

tai

RAS

kohta mutaatiot, kromosomi uudelleenjärjestelyt,

CLIP2

vahvistus).

hypoteesi tuottavan työn keskittynyt arviointi ilmaantuvuus lapsipotilailla kilpirauhassyövän Valko suhteessa tasoa säteilyaltistuksen, kilpirauhassyöpä seulonta, jodia puutos ja nitraatteja pohjavedessä. Valko-Venäjän tiedot alueellisella tasolla mukaan nitraattipitoisuudesta juomavedessä voi vaikuttaa hinnat kilpirauhassyövän säteilytettyä populaatioissa. Ymmärrämme, että samanlainen kuin muut ekologiset tutkimukset, joissa yhdistyvät demografiset ja paikkatiedon, ettei yksittäisten tietojen on merkittävä rajoitus tämän arvioinnin. Muut hormonaalisten haitta-aineiden ja syöpää aiheuttavien aineiden kuten raskasmetalleja, torjunta-aineet, perkloraatti, tiosyanaatti ja liuottimet voivat esiintyä myös juomaveden seurauksena ihmisen toiminnan ja luonnon hydrogeokemiallisen prosesseja, mutta ei voitu arvioida tutkimuksessamme. Keskityimme pilaantuminen juomaveden koska Valko-Venäjä on tärkeämpi ongelma, varsinkin maaseudulla, jossa suurin osa väestöstä altistuu radioiodines Tshernobylin onnettomuudesta asuu edelleen.

Yhteenvetona lisääntyvistä hinnat kilpirauhassyövän ja kasvava käyttö lääketieteellisen säteilyn diagnostisia ja terapeuttisia tarkoituksia varten, yhdistettynä biologinen uskottavuus vaikutuksia nitraattien kilpirauhasessa, on tarvetta varten analyyttisen epidemiologisten tutkimusten suunniteltu arvioimaan yhteinen vaikutus nitraatin altistumisen ja säteilyn riski kilpirauhassyövän yksilötasolla. Ihannetapauksessa epidemiologian, patologian, geneettiset ja molekyylitason tietoa olisi yhdistettävä. Tällaiset integroiva tutkimuksista voidaan saada hyödyllistä oivalluksia etiologian ja molekyylitason mekanismeja kilpirauhassyöpä.

Kiitokset

Arvostamme suuresti hyödyllisiä ehdotuksia ja teknistä apua valmisteltaessa karttoja saastumisen Valko radiojodikuvauksella ja nitraatin AV Baklanov, LLC ”amanuenssi-soft”. Kiitämme myös D. Williams (University of Cambridge, UK) ja hyödyllisen keskustelun, ja A.V. Nikitski (Nagasaki yliopisto, Japani) ja avustamaan graafisia objekteja.