DNA Double Strand Tauot ovat Sytotoksiset DNA Vauriot
Vaikka DNMT inhibiittorit, kuten esimerkiksi 5-atsa ja decitabine, ovat osoittautuneet toimiviksi uudelleen ilmentävien MGMT syöpäsoluissa, tieteellinen edullinen hyödykkeen palautetun MGMT lause on epäilemättä fulsince kasvaimet metyloitumattomalla promoottori MGMT geenin look huomattavasti vähemmän vunerable sytotoksisille vaikutuksille alkyloivan drugs.Although neurologiset vaikutukset DNMT estäjien metylaatio ja demetylaatio pysyvän genetiikan yhteensopimattomuuden korjauksen geenejä on laajasti analysoitu, DNA-vaurioita liittyviä jälkitauteja näiden viranomaisten ei ole vielä täysin ymmärretty. DNA Double Strand Tauot ovat sytotoksisia DNA vaurioita. Yhden rikki DSB voidaan muodostaa kautta romahdus replikaatiohaarukan on estää geneettisen vaurion website.Nutlin-3a
Koska jotkut kemoterapeuttiset aineet, lisäksi DNMT estäjät, kehittää peruuttamattomia kovalenttisen DNA-molekyylin adduktit, lähentää näitä ilmiöitä tuottaa sytotoksisuuden ja voisi olla yksi mahdollinen mekanismi, jolla nämä molemmat virastojen synergisiä. Lukuisat tutkimukset osoittavat, että 5-atsa, decitabine ja zebularine kannustaa DSB reaktiot toteutetaan aiheuttamaa apoptoosia. Nämä vasteet voitaisiin mahdollisesti välittämä viaATR tai ATM, jotka ovat kaksi oleellista välittäjäaineita edistää DNA: n DSB vastaus signalointi. Ottaen huomioon, että DSB reaktioiden aiheuttama 5-atsa ja doksorubisiinin harjoittaa erillisiä signalointireiteissä, seos näiden kahden palveluntarjoajan voisi toimia ja synergisesti tuottavat solukuolemaa. Induktio DNA-vaurion vasteen Chk2 ja p53 fosforylaatio saattaisi olla toinen mekanismi, jossa DNMT estäjät tuottaa DNA-vaurioita-asiaan jälkivaikutuksia ja työtä kemoterapeuttisia. Tässä yhteydessä useat tutkimukset osoittivat, että decitabine voivat olla sytotoksisia vastakkain p53 villityypin ja p53-mutantin sisältävät syöpäsolut, mikä viittaa siihen, että p53 tarkoituksena ei ole usein välttämätöntä pystyä välittää apoptoottisen avulla DNMT estäjiä.
Lisäksi on osoitettu, nämä aineet voivat aiheuttaa DNA-vaurioita annoksesta riippuvalla tavalla, kuten aste ja sellainen geneettisen vaurion aiheuttama resemblances määrä integroidun DNMT estäjä. Tämä todennäköisesti tärkeä yhteistyöhön perustuva prosessi, koska kun sytotoksinen effectation on DNMT estäjien tapahtuu lähietäisyydellä yksi- tai double-lohkon murtuma aiheuttama kemoterapia-vaurio voi olla tappava. Puutteet apoptoottisten reittien kannustaa Chemo resistance.DNMT inhibiittorit ovat osoittautuneet voimistaa apoptoottisia prosesseja eri reittejä. On näyttöä siitä, että induktio Trail decitabine on kriittinen Herkistäville rintasyövän solujen adriamysiinin. kumotaan Chemosensiti- välittämä ja Äänenvaimennusjärjestelmä PATH vähentää kaspaasin aktivaatio decitabine. Useat mekanismit jossa DNMT inhibiittorit stimuloivat TRAIL on oletettu. Niistä mahdollisia mekanismeja on ensimmäinen TRAILin geenin expression.UNC1215
Muita tutkimus viittaa siihen, että induktio oikeudenkäyntiä decitabine välittyy lisääntyneen puolen olemassaolo PISTE proteiinin tai induktion TRAIL kautta Akt . On tunnettua, että PI3K-inhibiittori wortmanniini voi aiheuttaa TRAIL, ja että yli ilmentyminen aktiivisen sellainen Akt voi poistaa TRAIL induktion välittämän wortmanniinilla. Suostumuksella tässä tutkimuksessa, Akt, suorittamalla ollessa negatiivinen modulaattori TRAIL, moduloidaan 5-atsa johti vähäisempään fosforyloidun Akt ja parantaa TRAIL expression.If TREK on avainasemassa kun taas apoptoottinen prosessi välittämä DNMT estäjät , muut tutkijat viittaavat siihen, että metylaatio on promoottorialueen kaspaasin 8 ja kaspaasin 9 on toinen tunnettu mekanismi, jonka avulla kasvaimia saavuttaa chemoresistance.
mekaaniset tutkimukset viittaavat siihen, että decitabine aiheuttaa kaspaasi-8 ja kaspaasi-9 ja herkistää kasvaimen solujen TRAIL, etoposidi, sisplatiini ja paclitaxel.Over ilmentymisen Activator proteiinien 2aisanother järjestelmä, jossa DNMT estäjät voivat aiheuttaa apoptoosia ja vaikuttaa chemo sensitivity.AP-2a on todella sekvenssi-spesifisen DNA-sitova transkriptiotekijä, joka on tarpeen sääntelyä useiden geenien monia biologisia toimintoja.