PLoS ONE: P2Y2- Reseptorin ja EGFR yhteistyötä edistääkseen Eturauhassyöpä Cell Invasion kautta ERK1 /2 Pathway
tiivistelmä
Yhtenä jäsenenä G-proteiiniin P2Y reseptorien P2Y2 reseptori voidaan yhtäläisesti aktivoida solunulkoinen ATP ja UTP. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että aktivoituminen P2Y2- reseptorin solunulkoisten ATP voisi edistää eturauhassyövän soluinvaasiota ja etäpesäkkeiden
in vitro
ja
in vivo
kautta säännellään ilmaisuja joidenkin epiteelin-mesenkymaalitransitioon /invaasio -aiheiset geenit (myös IL-8, E-kadheriinin, Snail ja Claudin-1), ja merkittävin muutos IL-8 jälkeen havaittiin P2Y2- reseptorin aktivaation. Kuitenkin signalointireitille alavirtaan P2Y2- reseptorin ja rooli IL-8 P2Y2- välittämä eturauhasen syöpäsoluinvaasiota jää epäselväksi. Täällä, huomasimme, että solunulkoinen ATP /UTP aiheuttama aktivointi EGFR ja ERK1 /2. Sen jälkeen knockdovvn P2Y2- reseptorin, ATP stimuloidut fosforylaatiota EGFR ja ERK1 /2 oli merkittävästi tukahdutettu. Edelleen kokeet osoittivat, että inaktivointi EGFR ja ERK1 /2 heikennettyjä ATP aiheuttamaa invaasio ja muuttoliike sekä tukahdutti ATP-välitteisen IL-8 tuotantoa. Lisäksi knockdovvn IL-8 esti ATP-välitteisen hyökkäyksen ja migraatio eturauhasen syöpäsoluja. Nämä havainnot viittaavat siihen, että P2Y2- reseptorin ja EGFR yhteistyötä upregulate IL-8 tuotanto kautta ERK1 /2-reitin, mikä edistää eturauhassyövän soluinvaasiota ja muuttoliike. Niinpä estämällä P2Y2–EGFR-ERK1 /2 reitti voi antaa tehokasta hoitotoimenpiteiden eturauhassyöpään.
Citation: Li WH, Qiu Y, Zhang HQ, Tian XX, Fang WG (2015) P2Y2- Reseptori ja EGFR yhteistyötä edistääkseen Eturauhassyöpä Cell Invasion kautta ERK1 /2 Pathway. PLoS ONE 10 (7): e0133165. doi: 10,1371 /journal.pone.0133165
Editor: Karl X. Chai, University of Central Florida, Yhdysvallat