Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) esiintyi ennalta MikroRNA tai tavoitteet MikroRNA (Mirs) voi myötävaikuttaa syöpään riskejä. Vuodesta 2007, monet tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä yhteinen SNP sijaitsee HSA-miR-499 (rs3746444) ja syöpäriski; kuitenkin, tulokset olivat vakuuttavia.

Menetelmät /Principal Havainnot

Teimme meta-analyysi 12 tutkimukset, jotka sisälsivät 5765 tapauksissa ja 7076 tarkastuksia tunnistaa vahvuus -alueella. Kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) arviointiin käytettiin vahvuus -alueella. Kaiken yksilöiden variantti AG (OR = 1,215, 95% CI: 1,027, 1,437, P

heterogeenisyys 0,01) ja AG /GG (OR = 1,227, 95% CI: 1,046, 1,439, P

heterogeenisyys kuitenkin, vähenemistä, syöpäriskiä havaittiin valkoihoisilla (AG vs. AA: OR = 0,948, 955 CI: 0,851, 1,057, P

heterogeenisyys = 0,12; AG /GG vs. AA: OR = 0,959, 95 % CI: 0,865, 1,064, P

heterogeenisyys = 0,19). Meta-regressio osoitti, että etnisyys (p = 0,048) ja otoskoko (p = 0,02), mutta ei syöpätyyppeihin (p = 0,89) tai lähde ohjaus (p = 0,97) olivat lähteet heterogeenisyys.

Johtopäätökset

Nämä meta-analyysin tulokset osoittavat, että HSA-miR-499 polymorfismi rs3746444 liittyy merkittävästi lisääntynyt riski syövän, erityisesti aasialaisilla.

Citation: Qiu MT, Hu JW, Ding XX, Yang X, Zhang Z, Yin R, et al. (2012) Hsa-miR-499 rs3746444 polymorfismi vaikuttaa syöpäriski: Meta-analyysi 12 Studies. PLoS ONE 7 (12): e50887. doi: 10,1371 /journal.pone.0050887

Editor: Goli samimi, Kinghorn Cancer Centre, Garvan Institute of Medical Research, Australia

vastaanotettu: 23 elokuu 2012; Hyväksytty: 26 lokakuu 2012; Julkaistu: 7. joulukuuta 2012

Copyright: © 2012 Qiu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81201830) ja Natural Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (BK2010589, BK2011857), Kiina. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

MikroRNA (miRNA) ovat eräänlainen ei-koodaavat RNA: t, noin ~22 nukleotidia. Kypsä miRNA kohdistaa 3′-alueen mRNA, mikä johtaa mRNA: n hajoamisen tai poistaminen käännös [1], [2]. On todettu, että yksi miRNA voisi sitoutua mRNA noin 200 geenien, siis miRNA tärkeä rooli geenisäätelyn [3], [4] ja osallistuvat fysiologisiin ja patologisissa prosesseissa [1], mukaan lukien kasvaimen kehittymisen [5], leviämisen [6], apoptoosin [7], ja aineenvaihduntaa [8].

miRNA-499: lla on tärkeä rooli kasvaimen biologiaan ja liittyy etenemiseen [9] ja ennusteen syövän [10]. Vuonna 2010 Hu ja työtovereiden [10] kertoi, että miRNA ilmaisu seerumissa muuttunut suuresti ja miRNA-499 taso oli ennustetekijä potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Yhteinen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t ) valmiiksi miRNA ja syöpäriski on tutkittu tapausverrokkitutkimukset viimeisen vuosikymmenen aikana, ja joitakin yhteisiä SNP ennalta miRNA ole osoitettu lisääntynyt syöpäriski, kuten HSA-miR-196a2 rs11614913 [11], [12] ja HSA-miR-146a rs2910164 [11], [13] polymorfismit. Toinen yleinen SNP pre-miRNA, rs3746444 HSA-miR-499 (A G), tutkittiin myös useita syöpiä, kuten rintasyövän [14] – [16], maksasyöpä [17], kohdunkaulan squamous syöpä [18], ja mahasyövän [19]. Nämä tutkimukset tuottivat eri tai jopa kiistanalaisia ​​tuloksia. Esimerkiksi, Hu havaittu, että G-variantti-alleelin kantajia oli lisääntynyt rintasyövän riski [16], mutta Catucci raportoitu mitään merkitsevää yhteyttä [15]; Liu totesi, että AG ja AG /GG-genotyyppi liittyi pienempi riski okasolusyöpä pään ja kaulan [20], mutta Chu ja työtovereiden löysi lisääntynyt riski suun squamous syöpä [21].

vahvista yhdistyksen välillä HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi ja syövän riskiä, ​​suoritimme tämä meta-analyysi kokoamalla kaikki voivat tutkimusten laskea arvio yleisen syöpäriskin ja arvioitu vaikutus syövän tyypit ja etnisyys.

menetelmät

tunnistetiedot voivat tutkimusten

hyväksyttävät tapausverrokkitutkimukset uutettiin sähköinen haku tietokantojen ja manuaalinen haku viitteitä suhteellisen artikkeleita ja arvioita. Jotta voitaisiin tunnistaa mahdollisimman monta suhteellinen artikkeleita kuin mahdollista, PubMed ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) etsittiin käyttämällä avainsanoja ”microRNA”, ”polymorfismi”, ja ”syöpä”. Ei ollut mitään rajoitusta tutkimus- ja viimeinen tutkimus tehtiin 8. elokuuta 2012. Viittauksia liittyvistä selvityksistä ja arvostelut olivat käsin etsittiin lisätutkimuksista.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset valittiin seuraavin kriteereillä: (1) tapausverrokkitutkimukset; (2) tutkivat yhdistyksen välillä miR-499 3746444 (A G) SNP ja syöpäriski; (3) syöpiä diagnosoitiin histopatologisella; (4) tarjota yksityiskohtaisesti genotyypin taajuuksia. Tutkimukset ilman yksityiskohtia genotyypin taajuuksien ulkopuolelle. Otsikot ja tiivistelmät etsimällä tuloksia seulottiin ja koko tekstin paperit arvioitiin edelleen kelpoisuuden vahvistamiseksi. Kaksi arvioijaa (Qiu ja Hu) uutetaan oikeutettuja tutkimuksia itsenäisesti mukaan kriteerit. Erimielisyydet kahden arvioijat keskusteltiin toisen arvostelija (Yang) asti päästiin yhteisymmärrykseen.

Data louhinta

Tiedot voivat tutkimusten uutettiin kaksi arvioijat (Qiu ja Hu) itsenäisesti kahtena kanssa standardi tiedonkeruun muodossa. Seuraavat tiedot kerättiin: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, genotyypitysmenetelmiä, etnisyys, syöpätyyppejä, lähde ohjaus, Hardy-Winberg tasapaino, tapausten määrä ja valvonnan, genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvontaa. Eri etnisyys laskujen luokiteltiin Aasian ja valkoihoisia. Syöpätyyppeihin luokiteltiin rintasyöpä, maksasyöpä (hepatosellulaarinen karsinooma ja maksasyövän), levyepiteelikarsinooma syöpä (levyepiteelikarsinooma pään ja kaulan, kohdunkaulan levyepiteelisyöpä, ja suun okasolusyöpä), ja muiden syöpien (mahasyövän ja virtsarakon syövän ). Hyväksyttävät tutkimukset määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) ja väestöpohjainen (PB) mukaan Ohjauslähteen. Kun Hardy-Winberg tasapaino (HWE) kontrolleissa ei ilmoiteta, online-ohjelma (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl) käytettiin testaamaan HWE by chi-neliö testi varten hyvyyttä [22]. Kaksi arvioijaa päässeet yksimielisyyteen kunkin kohteen.

Methodological laadun arviointi

laatu voivat tutkimusten arvioitiin kolme arvioijat (Qiu, Hu ja Yang) itsenäisesti pisteyttämällä mukaan ”metodologinen laatu arviointiasteikko ”(katso lisätiedot” Taulukko S2: asteikko menetelmien laadun arviointi ”), joka oli muutettu muotoon aikaisempaan meta-analyysi [23]. Mittakaavassa, 6 tuotetta arvioitiin, nimittäin edustavuus tapauksissa lähde hallintalaitteiden, toteamiseen asiaan syöpä, otoskoko, laadunvalvonta genotyypitysmenetelmiä, ja Hardy-Weinberg tasapaino (HWE). Laatupisteet vaihteli 0-10 ja korkeat pisteet osoitti hyvää laatua tutkimuksen. Kolme arvioijat ratkaista erimielisyys mukaan keskusteluun.

Tilastollinen

Yhdistyksen vahvuus välillä on-miR-499 rs3746444 (A G) polymorfismi ja syöpäriski mitattiin kerroinsuhde (OR), jossa 95 % luottamusväli (95% CI). Arvioissa Yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden saavutettiin laskemalla painotettu keskiarvo OR kustakin tutkimus. 95% CI käytettiin tilastollista merkittävyyttä testi ja 95%: n luottamusväli ilman 1 tai osoittaa merkittävästi lisätä tai pienentää syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla laskettiin homozygoottisia vertailu (GG vs. AA), heterotsygoottinen vertailu (AG vs. AA), hallitseva (AG /GG vs. AA) ja resessiivinen (GG versus AG /AA) tilat, olettaen hallitseva ja väistyvä vaikutukset variantin G alleeli, vastaavasti. Alaryhmäanalyysien suoritettiin myös tutkia vaikutuksia sekoittavien tekijöiden: syöpätyyppejä, etnisten ryhmien, ja lähde ohjaus. Herkkyys analyysit suoritettiin indentify yksittäisten tutkimus ”vaikutus yhdistettiin tuloksiin ja testata tulosten luotettavuus.

Chi-square perustuva Q testiä käytettiin tarkistaa tilastollisen heterogeenisyys välillä tutkimuksia, ja heterogeenisyys katsottiin merkitseväksi kun p muuten, random-vaikutukset mallia sovellettiin [25]. Meta-regressio suoritettiin havaita lähde heterogeenisyys. Välillä tutkimukset varianssi (τ

2) käytettiin määrittämään heterogeenisuuden aste välillä tutkimusten ja prosenttiosuuden ofτ

2 käytettiin kuvaamaan laajuus heterogeenisyys selitetty [26].

Julkaisu bias havaittiin Begg n suppilo juoni ja Egger ”lineaarisen regression testi, ja p 0,05 katsottiin merkitseväksi [27]. Kaikki tilastolliset analyysit laskettiin STATA ohjelmiston (versio 10.0, StataCorp, College Station, Texas USA). Ja kaikki P-arvot olivat kahden puolen.

Tulokset

Ominaisuudet voivat tutkimusten

Yhteensä 11 artikkelia [14] – [21], [28] – [ ,,,0],30] tunnistettiin mukaan ja poissulkukriteereitä. Yksityiskohtainen arviointiprosessi saatettiin kuvassa 1. Tutkittuaan kokotekstiartikkeleita, 4 tutkimuksia [10], [31] – [33] suljettiin siitä syystä, ettei syövän alttius. Tutkimuksessa raportoimat Catucci ja työtovereiden [15], osallistujat rekrytoitiin Saksan ja Italian genotyyppi taajuudet esiteltiin erikseen, jolloin kukin niistä pidettiin erillisenä tutkimuksen meta-analyysi. Siten yhteensä 12 tapausverrokkitutkimukset, mukaan lukien 5765 syöpätapausta ja 7076 tarkastuksia, arvioidaan yhdistyksen välillä on-miR-499 rs3746444 polymorfismi ja syövän riskiä, ​​oli. Niistä 12 oikeutettuja tutkimuksia, joista 4 oli tutkimusten valkoihoisia [15], [20], [28] ja 8 tutkimukset olivat aasialaisia ​​[14], [16] – [19], [21], [29], [30] (tarkemmat tiedot on esitetty taulukossa 1). Syöpätapauksista todettiin histologisesti tai patologisesti kaikissa tutkimuksissa. Polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentin pituuspolymorfismi (PCR-RFLP) määritystä käytettiin genotyypin 10 tutkimuksissa [16] – [21], [28] – [30] ja TaqMan genotyypin määritys suoritettiin muut 2 tutkimuksissa [14] , [15]. Verinäyte käytettiin genotyypin kaikissa tutkimuksissa. Genotyypitysmääritys laadunvalvonta suoritettiin 7 tutkimuksissa [14] – [17], [20], [21]. HWE genotyypin jakelun valvonnan testattiin 8 tutkimuksissa [16] – [18], [20], [21], [28] – [30] ja ne olivat kaikki yhdenmukaisia ​​HWE. Vuonna 4 tutkimuksissa [14], [15], [19], jota ei ilmoiteta HWE, online-ohjelma käytettiin testaamaan HWE kontrolleissa ja vain yhdessä tutkimuksessa raportoinut Okubo [19] ei ollut samaa mieltä HWE (p = 0,048).

* yhteensä 11 artikkelia tunnistettiin ja kaksi erillistä tutkimuksessa todettiin yhdellä artikkeleita, mikä 12 tutkimukset olivat oikeutettuja.

Meta-analyysin tulokset

Havaitsimme merkittävästi lisääntynyt syöpäriski alttius heterotsygoottianalyysiin verrattuna (AG vs. AA: OR = 1,215, 95% CI: 1,027, 1,437, P

heterogeenisyys 0,01, kuva 2) ja hallitseva malli ( AG /GG vs. AA: OR = 1,227, 95% CI: 1,046, 1,439, P

heterogeenisyys 0,01, kuva 3), jolloin kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin. Yhdistyksen vahvuus välillä HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi ja syövän riski oli esitetty taulukossa 2. Kuten taulukosta 2, mitään merkittävää yhdistys todettiin homotsygoottinen verrattuna (GG vs. AA: OR = 1,236, 95% CI: 0,988, 1,546; P

heterogeenisyys = 0,06) tai resessiivinen mallin (GG vs. AG /AA: OR = 1,164, 95% CI: 0,935, 1,449, P

heterogeenisyys = 0,04), mutta suuntaus lisääntynyt riski voisi vedettävä.

BC: rintasyöpä; SC: levyepiteelikarsinooma syöpä; OC: muut syövät; LC: maksasyövän.

BC: rintasyöpä; SC: levyepiteelikarsinooma syöpä; OC: muut syövät; LC: maksasyövän.

Suoritimme sitten alaryhmäanalyysien vaikutuksen tutkimiseksi syöpätyyppien, etnisyys, ja lähde ohjaus. Kuten syöpätyyppejä, lisääntynyt syövän riski oli vain löytyy hallitseva mallia vertailun rintasyövän (AG /GG vs AA: OR = 1,128, 95% CI: 1,013, 1,256, P

heterogeenisyys = 0,102). Vuonna alaryhmä analyysit ”maksasyövän”, ”levyepiteelikarsinooma syöpä” ja ”muiden syöpien”, emme löytäneet mitään merkittävää yhteyttä välillä HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi ja syöpäriskiä. Vuonna sattumaa, 4 tutkimuksissa rintasyövän olivat väestöpohjainen, mikä suurentunut löytyi hallitseva malli verrattuna. Kuten sairaalan perustuvat tutkimukset, emme löytäneet mitään merkittävää yhteyttä välillä miR-499 polymorfismi ja syöpäriskiä.

Alkuperä kuitenkaan vaikuttanut syöpäalttiutta suuresti. Aasialaisilla, oli tilastollisesti kasvanut syöpäriski vertailussa heterozygoottiset (AG vs. AA: OR = 1,411, 95% CI: 1,142, 1,745, P

heterogeenisyys = 0,01) ja hallitseva malli (AG /GG vs. AA: OR = 1,413, 95% CI: 1,163, 1,717, P

heterogeenisyys = 0,01). Tulokset aasialaisilla olivat samanlaisia ​​kuin yleinen vertailu Yhdistettyjen oikeutettuja tutkimuksia. Valkoihoisilla kuitenkaan ole merkittävää yhdistys Jokaisessa verrattuna. Toisaalta, vähenemistä, syöpäriski olisi johdettu heterotsygoottianalyysin vertailu (AG vs. AA: OR = 0,948, 955 CI: 0,851, 1,057, P

heterogeenisyys = 0,12) ja hallitseva malli (AG /GG vs . AA: OR = 0,959, 95% CI: 0,865, 1,064, P

heterogeenisyys = 0,19). Yhdessä nämä tulokset osoittivat, että HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi oli vain liittyy suurentunut riski sairastua syöpään aasialaisilla.

heterogeenisuus

heterogeenisuus tutkimusten välillä kussakin vertailu esitetään taulukossa 2 . Tutkimme lähdettä heterogeenisyys syöpä tyyppejä, lähde ohjaus, etnisyyden, ja otoskoko (tutkimuksissa yli 1000 osallistujaa luokiteltiin ”suuri”, ja tutkimukset vähemmän 1000 osallistujaa luokiteltiin ”pieniä”) ja meta regressio variantti heterotsygoottianalyysiin verrattuna (AG vs. AA). Meta-regressio Tulokset paljastivat, että etnisyys (p = 0,05) ja otoskoko (p = 0,02), mutta ei syöpätyyppeihin (p = 0,89) tai lähde ohjaus (p = 0,97) vaikutti lähde heterogeenisyys. Lisäksi etnisen selittäisi 34.21%: n välillä tutkimusten varianssi (τ

2), ja näytteen kokoa voisi selittää 53.44% varianssista (τ

2).

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysi suoritettiin tutkia yksilön tutkimuksen vaikutus yhdistetyissä tuloksissa poistamalla yhden tutkimuksessa aina välillä yhdistetyssä analyysissä. Tulokset osoittivat, että mikään yksittäinen tutkimus vaikuttanut yhdistettiin OR merkittävästi, koska mitään merkittävää muutosta ei havaittu (kuvio ei esitetty).

Julkaisu bias

Julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo juoni ja Egger testi . Begg n suppilo juoni oli suunnilleen symmetrinen (p = 0,15 AG vs. AA) (Kuva 4.A). Egger testi suoritettiin sitten tilastollisia testi ja julkaisu bias havaittu (p = 0,02 AG vs. AA). Lisäksi tutkimus osoitti, että tutkimuksessa raportoitiin Liu ja työtovereiden [20] oli vastuussa epäsymmetrisyyttä suppilon juoni (kuvio 4.A). Kun tämä tutkimus on poistettu, ei ollut näyttöä julkaisemisesta bias (p = 0,06 AG vs AA, kuva 4.B), ja yhdistetyt TAI oli edelleen merkittävä (OR = 1,268, 95% CI: 1,081, 1,488), ja välillä tutkimukset varianssi (τ

2) laski myös 0,06-0,04.

V: suppilo tontti kaikki 12 oikeutettuja tutkimuksissa Egger testi p = 0,02; B: suppilo kuvaaja 11 tutkimukset (Liun tutkimus jätettiin), Egger testi p = 0,06; ympyrät edustavat paino yksittäisten tutkimus.

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä, 12 voivat tutkimusten [14] – [21], [28] – [30], mukaan lukien 5765 syöpätapausta ja 7076 tarkastukset, tunnistettiin ja analysoitiin. Olemme osoittaneet, että HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi liittyi tilastollisesti lisääntynyt riski syövän muunnos AG heterozygoottiset ja AG /GG-genotyyppi verrattuna AA villityypin homotsygootti. Tämä yhdistys oli merkittävä aasialaisilla kuitenkin päinvastainen suuntaus todettiin valkoihoisista.

Uskotaan, että SNP edeltävässä miRNA voisi vaikuttaa käsittely- ja sitova ominaisuus kypsän miRNA [34], [35 ]. Yhdessä kriittinen rooli miRNA geenisäätelyn, vaihtelut miRNA olisi syöpään liittyvät riskit [16], [23], [35]. Vuonna 2011 Liu ja työtovereiden [9] todettiin, että miRNA-499-5p voisi edistää solujen invaasio ja kasvainten etäpesäkkeiden kolorektaalisyövässä kohdentamalla FOXO4 ja PDCD4 ja miRNA-499-3p (3.746.444 A G) todettiin invasiivisen rintasyövän solulinjassa [34]. Hu myös löytänyt miRNA 499 ilmentymisen taso seerumissa oli ennustetekijä NSCLC [10]. Koska tärkeä rooli miRNA 499, on kohtuullista, että rs3746444 (A G) voi myötävaikuttaa syöpään alttiuteen.

Niistä 12 oikeutettuja tutkimuksia [14] – [21], [28] – [30], G-alleelin variantti harjoittajien raportoitu suurentunut rintasyövän [16], kohdunkaulan okasolusyöpä [18], suun okasolusyöpä [21], ja maksasyövän [30], ja merkittävä yhdistys löytyy useimmiten heterozygoottiset vertailu (AG vs. AA) ja hallitseva malli (AG /GG vs. AA), joka oli yhdenmukainen meidän yhdistetyssä analyysissä. Liu ja työtovereiden [20] havaitsivat myös vähensi merkitsevästi syöpäriski kanssa AG and /GG genotyypin HSA-miR-499. Nämä tulokset viittaavat siihen, että muunnos AG ja AG /GG genotyypin HSA-miR-499 oli lopullisia syöpään liittyvän alttiuteen.

alaryhmä analyysi syöpätyyppien, mitään merkittävää havaittu yhteyttä paitsi hallitseva malli vertailu rintasyöpä. Mutta 4 tutkimuksissa rintasyövän [14] – [16], joista 2 löytyi kohonnut G variantin alleelin kantajia [14], [16]. Lisäksi alaryhmä squamous syöpä ei ollut merkittävää yhteyttä myöskään, vaikka kaikki 3 yksittäisten tutkimusten suurentunutta [18], [21] tai vähentää [20] syöpäriskiä kanssa miR-499 polymorfismi. Tämä ristiriita voidaan selittää syy, että näyte koko tutkimuksissa oli suhteellisen pieni ja siellä oli suuri mahdollisuus mahdollisuus riittämättömän tilastollinen voima. Lisäksi etnisyyden oli myös tärkeä syy, koska raportoidut tutkimukset kohonnut tehtiin aasialaisilla.

aikana alaryhmäanalyysien, huomasimme, että etnisyys suuresti vaikuttanut yhdistyksen välillä HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismia syöpäriskiä. Kuten mainitaan osassa tulos oli lisääntynyt syövän riski AG ja AG /GG genotyypin aasialaisilla, mutta vähenemistä, syöpäriskin löydettiin valkoihoisilla. Eri syövän riskit aasialaiset ja valkoihoiset raportoitiin myös muissa meta-analyysit [11], [12], [22], [23]. Erot voidaan selittää geneettisen monimuotoisuuden, erilaisia ​​riskitekijöitä elintavoista ja altistumista ympäristön eri tekijöistä.

Kuten edellä mainitun julkaisun bias havaittu (AG vs. AA) mukaan Egger ”testi, Liu ’ tutkimuksessa [20] oli vastuussa bias. Kuitenkin Liu tutkimuksessa [20] oli ainoa tutkimus, jossa ilmoitetaan pienempi syöpäriski kanssa levyepiteelisyövän pään ja kaulan valkoihoisilla. Lisäksi meillä on myös havaittu taipumus riski pienenee HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi valkoihoisilla. Niinpä arveltu, että julkaisu bias huomasimme ei ollut kannattaa julkaista myönteisiä tuloksia, mutta se, että nykyiset tutkimukset valkoihoisilla oli liian vähän. On odotettavissa, että kun lisää tutkimuksia valkoihoisilla julkaistaan, suppilo juoni tulee olemaan symmetrinen eikä julkaisua bias havaitaan.

heterogeenisyys, löysimme etnisyys ja otoksen koko oli lähde heterogeenisyys. Vaikka tutkimukset pieni koko voi edistää pienen tutkimuksen vaikutus, jossa haittavaikutukset ovat suurempia, ja johtaa välillä tutkimusten varianssia, otoskoko ei harkita heterogeenisyys aikaisemmissa meta-analyysit. Tämänkaltainen heterogeenisuus on vaikea sulkea pois, koska rekrytointi tarpeeksi tapauksia lajin syöpä on vaikeaa.

Tässä meta-analyysissa mukana 5765 syöpätapausta ja 7076 tarkastuksia, jotka voivat tarjota tarpeeksi tilastollinen voima ja vahvisti luotettavuutta tuloksia. Kun myös oikeutettuja tutkimuksia, metodologinen laadun arviointi toteutettiin ja kaikissa tutkimuksissa oli hyväksyttävä laatu. Lisäksi ei ollut rajoitusta kielten etsiessään, mikä oli pieni mahdollisuus valinta bias. Jotkut rajoittaminen meidän meta-analyysin tulisi harkita. Ensinnäkin yksittäisiä tietoja ei ollut saatavilla ja tarkempi oikaistu tai muihin covariates kuten ikä, suvussa, ja ympäristö tekijöiden ei sallittu. Toiseksi useissa tutkimuksissa mukana alaryhmä analyysi syöpätyyppien oli liian pieni.

Yhteenvetona osoitamme, että HSA-miR-499 rs3746444 polymorfismi liittyy lisääntynyt syöpäriskiä, ​​erityisesti aasialaiset. Vahvista tämä yhdistys, tuleva suuri koko tapausverrokkitutkimukset tarvitaan, erityisesti valkoihoisilla.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050887.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Scale menetelmäsyistä laadun arviointiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050887.s002

(DOC) B