Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

tutkimiseksi yhdistyksen välillä metabolisen riskitekijöitä (erikseen ja yhdessä) ja riski sappirakon syöpä (GBC).

Methods

metabolinen oireyhtymä ja syöpä projekti (Me-Can) sisältää kohortteja Norjasta, Itävalta ja Ruotsi tiedot 578700 miehiä ja naisia. Käytimme Coxin suhteellista vaaraa regressiomalleja laskemaan suhteellinen riski GBC jonka painoindeksi (BMI), verenpaine, ja plasman glukoosin, kolesterolin ja triglyseridien jatkuvana standardoituja muuttujia ja niiden standardoitu summa metabolisen oireyhtymän (Mets) Z- pisteet. Riski arvioita korjattiin satunnaisvirhe mittauksissa.

Tulokset

aikana keskimäärin seurannan 12,0 vuotta (SD = 7,8), 184 ensisijainen sappirakon syöpiä diagnosoitiin. Suhteellista riskiä sappirakon syöpä kohden lisäystä z-pisteet oikaistu iästä, tupakoinnista ja BMI (paitsi BMI itse) ja ositettiin syntymävuosi, sukupuoli ja sub-kohortteja, oli BMI 1,31 (95%: n luottamusväli 1,11, 1,57 ) ja verensokerin 1,76 (1,10, 2,85). Tarkempi analyysi osoitti, että vaikutus BMI on GBC riski on suurempi naisten keskuudessa premenopausaalista ikäryhmässä (1,84 (1,23, 2,78)) verrattuna, että postmenopausaalisten ikäryhmässä (1,29 (0,93, 1,79)). Muiden metaboliset tekijät merkittävää havaittu yhteyttä (mid verenpaine 0,96 (0,71, 1,31), kolesteroli 0,84 (0,66, 1,06) ja seerumin triglyseridien 1,16 (0,82, 1,64)). Suhteellinen riski kohden yhden yksikön lisäystä Mets z-pistemäärä oli 1,37 (1,07, 1,73).

Johtopäätös

Tämä tutkimus osoitti, että kasvava BMI ja heikentynyt glukoosin aineenvaihduntaa aiheuttavat mahdollisen riskin sappirakko syöpä. Beyond yksilölliset tekijät, tulokset osoittivat myös, että metabolisen oireyhtymän kokonaisuutena riski tähdistö esiintymisen sappirakon syöpä.

Citation: Borena W, Edlinger M, Bjørge T, Häggström C, Lindkvist B, Nagel G, et ai. (2014) ennakoiva tutkimus Aineenvaihdunta Risk Factors ja sappirakon syöpä on metabolinen oireyhtymä ja syöpä (Me-Can) Collaborative Study. PLoS ONE 9 (2): e89368. doi: 10,1371 /journal.pone.0089368

Editor: Konradin Metze, University of Campinas, Brasilia

vastaanotettu: 22 marraskuu 2013; Hyväksytty: 19 tammikuu 2014; Julkaistu: 21 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Borena et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoittajat: World Cancer tutkimus Fond International 2007/09 ja 2010/14 par Stattin ja Medical University of Innsbruck (MUI START). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ensisijainen sappirakon syöpä (GBC) on yleisin sappiteiden kasvain ja kuudenneksi yleisin syöpä vaikuttavat maha-suolikanavan [1], [2]. Se on sairaus tyypillisesti ominaista myöhäinen diagnosointi ja huono lopputulos on viiden vuoden pysyvyys vain noin 32% [3]. Vaikka läsnäolo sappikivet pidetään tärkeä riskitekijä, useita muita tunnistamattomia tekijät voivat olla tärkeitä kehitettäessä sappirakon syöpä. Noin 10: stä 25%: lla potilaista, joilla tätä tautia ei ole kytketty cholelithiasis ja vain pieni osa (1-3%) potilaista, joilla ei ole sappikivet todella kehittyä syöpä [4].

Metabolinen oireyhtymä (Mets) on tähdistö liittyvien tekijöiden insuliiniresistenssiin kuten liikalihavuus, heikentynyt glukoosinsieto, dyslipidemian ja verenpainetaudin vaihtelevalla määritelmiä [5]. Vakiintuneen liitetty suurentunut riski sydän- ja verisuonitautien ja diabetes tyypin 2 [6], [7], ja äskettäin syöpäriskiä paikoitellen kuten peräsuolen, eturauhasen ja maksan syöpien [8] – [13]. On vain vähän tietoja assosiaatiota Mets ja riski GBC, erillisiä sekä yhdistelmä Mets tekijöiden [10] – [17]. Useimmat näistä tutkimuksista ovat joko perustuu yhteen tiettyyn metabolisen tekijä, kuten lihavuuden tai diabeteksen [10] – [12], [14], sovelletaan epäsuotuisa välityspalvelinta Mets tai ne ovat ei-tulevaisuuteen luonteeltaan [13] – [17] . Tietääksemme tämä on suurin mahdollinen tutkimus, jossa arvioitiin Mets ja erillinen metabolisen riskitekijöitä kuten seerumin lipidien ja verenpaineen yhdessä sappirakon syöpä.

Tässä suuri tutkimuksessa 578700 osallistujaa, pyrimme tutkimaan yhdistyksen välillä metabolisen riskitekijöitä, erikseen ja yhdessä, ja riski sappirakon syöpä, ottaen satunnaisvirhe huomioon.

materiaalit ja menetelmät

Yksityiskohtainen kuvaus materiaaleja ja menetelmiä tämän tutkimuksen on esitetty aikaisemmin [18], [19].

tutkimus väestö ja mittausten

Tutkimusaineiston tulee Metabolinen oireyhtymä ja syöpä projekti (Me-Can), joka sisältää ikäluokat, joilla 578700 osallistujia Norjasta, Itävalta ja Ruotsi. Näissä ikäryhmät, terveystarkastukset tiedot on kerätty pituus, paino, verenpaine, veren glukoosi, kokonaiskolesteroli, triglyseridit, ja tupakoinnista. Ajanjakso tiedonkeruun ulottui vuodesta 1972 vuoteen 2006. Yksityiskohtainen kuvaus Me-Can ja osallisuuden kriteerit Tutkimukseen osallistui on kuvattu aiemmin [18].

Seuranta ja Endpoints

Yhteyksiä on suoritettu kuolinsyy ja elintärkeä asema rekistereistä vastaavien maiden selvittääkseen niitä tapauksia, joissa tapaus sappirakon syöpä (ICD-7): 155,1). Päätetapahtumana tutkimuksessa asetettiin ajankohtana ensimmäisen syövän diagnoosi, maastamuutto, kuoleman tai 31 joulukuu 2003 (Itävalta), 2005 (Norja) ja 2006 (Ruotsi).

Tilastollinen analyysi

tilastollinen analyysi tämän tutkimuksen on samanlainen kuin aiemmin julkaistu tutkimus saman tutkimusryhmän [19]. Lyhyesti, Coxin suhteellisen vaarat regressiomallit, iän koska aika vaihteleva, oli asennettu saada riskisuhteita, merkitään suhteelliset riskit (RRS), ensisijaisen GBC esiintyvyys 95%: n luottamusväli (95% CI). Teimme tärkein analyysien molempien sukupuolten yhteenlaskettu koska ei ollut merkittävää vuorovaikutusta sukupuoli ja kunkin Mets tekijöistä. Kuten edellisessä julkaisuista Me-Can tutkimuksia, analyysit tehtiin kanssa ehtoisista kvintiileihin, standardoituja z-pisteet jatkuvia muuttujia sekä bi-kategorisena arvoja käyttäen WHO: n määritelmän katkaisun olevia determinantin muuttujia.

viidennes Analysis

viidenneksittäin katkaisun pistettä valotus muuttujat laskettiin kunkin kohortin ja sukupuolen. Glukoosia, kolesterolia ja triglyseridejä, cut-off oli lisäksi ositettu paaston ajan ennen verinäytteiden ottoa ( 8 tuntia, paasto tai ≤8 tuntia, ei-paasto). Mallit olivat edelleen ositettu seitsemän kohorteissa, sukupuoli ja syntymävuosi (viiteen luokkaan: ≤1929, 1930-39, 1940-49, 1950-59, ja ≥1960), ja oikaistu iästä, tupakoinnista (kolmeen ryhmään: koskaan, entinen ja nykyinen tupakoitsijoita) ja BMI tarvittaessa. Alin viidennes käytettiin referenssinä. Mean tasoilla kvintiileihin altistumisen muuttujia käytettiin testaamaan lineaarisen trendin.

Standardoitu z-pisteet Analysis

Lisäksi viidenneksittäin analyysissa esiintyi myös tilastolliset testit kanssa vastuita jatkuvalla asteikolla. Standardoitu tulokset anna kukin tekijä on tutkittava samassa mittakaavassa tehdä yhtenäinen mahdollistaa vertailun. Olemme muuttaneet nykyiset arvot standardoituja muuttujien (z-arvoja), nolla keskiarvona ja yhden keskihajonnan (z = (x – μ) /σ). Kuten viidenneksessä analyysin muutos on ositettu kohortin, sukupuoli, ja paasto aikaa. Vino muuttujat (glukoosi ja triglyseridit) on transformoidaan logaritmisesti ennen standardointia. Metabolinen oireyhtymä (Mets) pisteet muodostettiin lisäämällä yksittäiset z-arvoja, ja edelleen standardointi saadun summan. Säädöt ja stratifications z-pisteet analyysi ovat samat kuin viidenneksessä analyysissä.

Analyysi WHO Standards

Myös arvioidut riskit kahteen ryhmään sen mukaan, cut-off määritellään WHO seuraavasti: ylipaino (BMI 25- 30 kg /m

2), lihavuus (BMI ≥30 kg /m

2), kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja /tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), heikentynyt glukoosinsieto (paasto glukoosia 6,0-6,9 mmol /l), diabetes (paasto glukoosi ≥7.0 mmol /l), hypertriglyseridemia (paasto triglyseridejä ≥1.7 mmol /l), ja hyperkolesterolemia (paasto kokonaiskolesteroli ≥6.2 mmol /l). Verensokerin ja rasva- vain ne henkilöt, jotka olivat paastonneet 8 tuntia ennen veren piirtää sisältyivät [20] – [22]. Sama säätö ja ositus järjestelmää käytettiin vuonna malleissa tuloluokassa ja jatkuvan altistuksen muuttujia.

Random virheet

Kaikki riskiestimaattien oikaistiin satunnainen virhe altitusmittaus-, joka perustuu tietojen toistuva mittaukset 133820 osallistujille yhteensä 406364 havaintoja. Näitä tietoja käytettiin arvioitaessa regressio laimennussuhteilla (RDR) tai regressio kalibrointi (RC), joka perustuu lineaariseen sekoittaa vaikutus malleissa [23] – [25]. RRs johdettu kvintiilin ja standardoitu z-pisteet analyysit korjattiin sitten jakamalla regressiokerroin Coxin mallissa arvioidulla regressio laimennussuhde (RDR) altistumisen. RRs päässä z-arvoja analyysit oikaistu kaikkien yksittäisten aineenvaihdunnan tekijöitä yksi malli korjattiin regressio kalibrointia.

Lisätietoja Analyyttinen huomioitavaa

Koska lisääntymis- tekijät ovat tärkeitä riskitekijänä sappirakon sairauksiin naisilla [3], [4], teimme lisäriski arviointi erikseen naisille 50-vuotiaita (n = 214572) ja ≥50-vuotiaita (n = 72748) käyttäen tässä iässä-cut-off joka ilmaisee ennalta – ja postmenopausaalinen status, vastaavasti.

tärkein analyysien ulkopuolelle ensimmäisen vuoden jälkeen lähtötilannemäärityksistä jotta huomioon mahdollisten käänteinen välinen syy vastuut ja tapahtuma. Me konsolidoitu ongelman suorittamalla edelleen viiveajan analyysit että ulkopuolelle 3 ensimmäisen vuoden seurannassa.

Tilastolliset analyysit tehtiin Stata (versio 10.0, StataCorp LP, College Station, Texas) ja R (versio 2.7.2, käytetään satunnaisvirhe korjaus).

Ethics

Tutkimus hyväksyi Research Review Board of Uumajassa, alueneuvoston Lääketieteen ja Health Research Ethics, Kaakkois Norja ja Ethikkommission osavaltion Vorarlberg, Itävalta. Osallistujat Ruotsista ja Itävalta kirjallisia tietoista suostumusta osallistumaan tähän tutkimukseen. Norjassa osallistujat kutsuttiin tulemaan terveystutkimuksen ja lähetettiin kysely yhdessä kutsun. Kokouspalkkiota terveystarkastukseen, jossa osallistujat antoivat täyttää kyselylomake, on hyväksynyt tietosuojaviranomainen kuin tietoon perustuvan suostumuksen, mutta ei kirjallista lupaa. Kirjallinen suostumus saatiin 1994 lähtien.

Tulokset

keski-ikä oli lähtötilanteessa oli 43,9 vuotta (SD = 11,1) miehillä ja 44,1 vuotta (SD = 12,3) naisilla (taulukko 1). Men seurattiin keskimäärin 12,8 vuotta (SD = 8,6) ja naisilla 11,3 vuotta (SD = 6,8). Esiintyvyydestä ylipainoisia (BMI 25 kg /m

2 tai enemmän) oli 55% miehillä ja 41% naisilla. Osallistujien kanssa seuranta-ajan yli vuoden 91 miestä ja 93 naista diagnosoitu primääri GBC. Mean ikäisille aikaan syövän diagnoosi oli 62,9 vuotta (SD = 8,7) miehillä ja 65,5 vuotta (SD = 10,9) naisilla.

kvintiilin analyysi, BMI ja verensokerin liittyi merkittävästi lisääntyy riski GBC (taulukko 2). Suhteellinen riski korkein verrattuna alimpaan viidennekseen malleissa, oikaistu iästä, tupakoinnista ja BMI (paitsi BMI itsensä), stratifioituna syntymän vuotta, sukupuoli ja kohortteja, ja korjattuna RDR, oli 1,94 (95% CI 1,08, 3,51 ) BMI ja 5,38 (1,11, 26,5) verensokeri-.

Monimuuttujatapauksessa oikaistu analyysejä z-arvoja, merkitseviä löydettiin yksikkö z-väliksi BMI (1,31 (1,11, 1,57)) ja verensokerin (1,76 (1,10, 2,85)). Suhteellinen riski kohti lisäystä Mets z-pistemäärä oli 1,37 (1,07, 1,73). Toisessa analyysissä, jossa kaikki metabolisia riskitekijöitä kalibroitu ja oikaistu toisiaan, merkittävää yhteyttä kesti vain BMI. Tilastollisesti merkittävää yhteyttä GBC havaittiin verenpaineen, kolesterolin ja triglyseridien (taulukko 3).

ei ollut tilastollisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia testattaessa vaikutus muuttaminen metabolisen tekijöiden GBC riskiä. Merkittäviä olivat kuitenkin vaihtelevia yhteenliittymien BMI GBC iän. Suhteellinen riski kohti lisäystä BMI oli 1,84 (1,23, 2,78) premenopausaalisissa (n = 32) ja 1,29 (0,93, 1,79) (n = 61) postmenopausaalisilla (≥50-vuotiaat) naisista.

vuonna analyysit vastuiden dichotomised luokkiin WHO: n mukaan luokittelu riskitekijöitä (taulukko 4), nousu riski havaittiin yksilöiden ylipainoisia (BMI yli vastaan ​​alle 25 kg /m

2) ja yksilöiden heikentynyt glukoosin aineenvaihdunta (paasto verensokeri edellä versus alle 6,0 mmol /l) ja suhteellinen riski 1,52 (1,12, 2,10) ja 1,62 (1,00, 2,62), tässä järjestyksessä. Nämä analyysit rajoittuivat 278300 yksilöiden 8 h paasto ajan.

Liitetaulukot S1-S4 näytä sub-analyysejä riskien miehille ja naisille erikseen. Sex-erityinen riski olivat samanlaisia ​​yhdistetyn analyysien muutamin poikkeuksin. Erityisesti suuruus havaitun assosiaation BMI ja GBC oli voimakkaampi ja tilastollisesti merkitsevä naisilla.

Keskustelu

Tässä suuri kohorttitutkimuksessa koostuu 578700 miehiä ja naisia, komposiitti metabolinen oireyhtymä pisteet , joka perustuu BMI, verenpaine, ja kiertävä pitoisuudet glukoosi, kokonaiskolesteroli ja triglyseridit, oli merkitsevästi yhteydessä GBC riski. Tarkempi analyysi yhden metabolisen riskitekijöitä paljasti, että BMI ja glukoosia liittyivät merkittävästi suurentunut riski saada GBC.

vahvuudet ja rajoitukset

vahvuutena Tutkimuksemme ovat useita osallistujia ja sen mahdollisille muotoilu. Käytimme tietoja väestöpohjainen tutkimukset kolmessa maassa, joissa lähes täydellinen kattavuus tietojen mitatun valotuksen tekijöitä. Suuri määrä toistuvia mittausten tutkimusväestöstä antoi meille mahdollisuuden säätää satunnaisvirhe yksittäisissä Mets tekijöistä. Käytimme myös laadukkaita kansalliset rekisterit Itävallassa, Norjassa ja Ruotsissa seurannasta, syövän diagnoosit [26] – [28].

Tärkeä rajoittaminen tutkimus on tietojen puuttuminen sappikivien tila – vakiintunut riskitekijä GBC [3], [4], [29]. Sappikivien tila on myös hyvin liittyy metabolisen riskitekijöitä, kuten lihavuuden, diabetes ja dyslipidemia [17], [30]. Tämän tähtikuvio emme voi sulkea pois mahdollinen mekanistinen roolia sappikivet yhdistyksen välillä metabolisen riskitekijöiden ja GBC kuten on elegantisti aiemmissa tulevaisuudentutkimusta liikalihavuuden ja diabeteksen [31], [32] sekä tapausverrokkitutkimukset [15 ] – [16]. On kuitenkin myös selvää, että huomattava osa yksilöiden GBC näytä merkkiäkään sappikivitautitapauksia [3], [4], mikä merkitsee on muita tekijöitä, jotka saattavat olla tärkeä rooli sappirakon syövän syntymistä.

toinen rajoitus tutkimuksen on huomattavasti pieni määrä tapahtumia, vaikka suuri määrä osallistujia, jotka olisivat voineet osaltaan suuri luottamusvälit näkyy erityisesti viidenneksessä analyysit. Tiedon puute lisääntymiskykyyn historia [3] naisten voi olla myös rajoitus. Emme kuitenkaan vielä riskin arviointia naisten 50 ja ≥50-vuotiaita joka ilmaisee esi- ja postmenopausaalisille ikäryhmissä, vastaavasti. Tutkimuksemme rajoittaa myös tietojen puuttuminen sosioekonominen asema sekä joitakin muita käyttäytymisen kuten alkoholin kulutus ja liikunnan. Lisäksi meillä ei ole tietoa hoitohistoriaan epänormaali metabolisen tekijät, kuten kohonnut verenpaine ja dyslipidemia joka saattaa jossain määrin, ovat sekoitti meidän riskiarvio. Saat viimeisimmät määritelmä Mets [5] meillä ei ole tietoa erityisistä tekijöistä, kuten vyötärönympärys ja HDL-kolesteroli, joka meidän piti korvata BMI ja kokonaiskolesteroli vastaavasti. Näin ollen olemme esittäneet tuloksemme perustuvat metabolinen oireyhtymä pisteet jota käytetään mittarina oireyhtymä [33].

Vertailut kanssa Literature

havaittu merkitsevästi yhteydessä metabolisen oireyhtymän ja GBC tässä tutkimuksessa on suuri määrä osallistujia ja riittävän pitkä seuranta-aika vahvistaa raportit aiemman tapauskontrollitutkimuksessa perustuvat yli 600 sappiteiden syövät, jotka myös todettu merkittävä rooli Mets on GBC [17]. Kuitenkin tällaiset tutkimukset voidaan rajoittaa tietyille kemikaaleille altistumisen ja tuloksista ei voi sulkea pois päinvastaisessa syy. Tämä voi luultavasti olla kyse puutteesta yhdistyksen välillä vyötärönympärys ja riski GBC. Tällaiset puutteet paremmin käsitellä tulevaisuudentutkimuksista pitkän seuranta-ajan aikana. Vaikka useat mahdollisille tutkimuksia olemassa yksittäisiä metaboliset tekijät [31], [32], kirjallisuus järjestön välillä Mets kokonaisuutena ja GBC ovat niukat [13]. Aikaisemmassa selvityksen [13] Mets määriteltiin samanaikainen altistuminen verenpainelääkkeiden, hypoglykeemisten ja hypolypemic hoitoja, jotka on varsin karkeaa Mets. Verrattuna meidän aiemman tutkimuksen ei löytänyt tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä Mets ja GBC joka on varsin kyseenalainen löydös edessä ilmeinen merkittävää yhteyttä useimpien yksittäisten komponenttien.

Vaikka useita riippumattomia mekanismeja kuvataan tukemiseksi yhdistyksen välillä lihavuuden ja syövän mekanismit, jotka viittaavat liikalihavuus sappirakon syöpäriski ovat epäselviä [34] – [36]. Monissa tutkimuksissa on todettu lihavuuden riskin olla voimakkaampia naisilla, ja ehdotti mahdollista roolia sukupuolihormonien (lähinnä estrogeeni) patogeneesissä GBC [8], [13], [29], [36] – [41 ]. On jopa viitteitä siitä, että sukupuolihormonien reseptorit olemassa kasvainkudoksen [42]. Tuloksemme, että lisääntyvä BMI riski on suurempi, pääasiassa nuorempien naisten premenopausaalista ikäryhmän, ehkä tukee tätä mekanismia. Tätä päätelmää tukee toinen kohorttitutkimuksen Norjassa [13].

kasvaimia, jotka ovat riippuvaisia ​​estrogeeni niiden kasvua, kuten rinta- ja kohdun limakalvon syöpien, lihavuuden on osoitettu olevan suurempi riski postmenopausaalisilla naisilla [43] – [46]. Tutkimuksessamme kuitenkin riski GBC oli suurempi nuorempien naisten alle 50. Tämä havainto saattaa johtua sattumasta, koska emme löytäneet merkittävää vuorovaikutusta iän ja BMI. Jos kuitenkin vahvistettu entisestään tutkimuksissa kliinis mekanismit voivat olla täysin erilainen GBC.

Veren glukoosipitoisuus osoitettiin liittyvän syövän yleinen ja useissa tiettyjä sivustoja paksusuolen, haiman, maksan, ja kohdun limakalvo aiemmissa tutkimuksissa [11], [28], [47] – [48]. Tutkimukset raportointi nimenomaan linkkinä GBC ja veren glukoosipitoisuus on lähes olemattomat [28]. Yhdistyksen välinen glukoosin ja syöpäriskin tutkimuksessamme jäi oikaistu suurten otaksuttu sekoittavat tekijät, kuten BMI, tupakointi ja ikä, viittaa mahdolliseen syy-yhteys. Kuitenkin biologiset mekanismit yhdistyksen välillä verensokerin ja syövän huonosti. Suuri tapauskontrollitutkimuksessa by liittyy korkea verenpaine, mikään näistä tutkimuksista todettu verenpaineen riski GBC.

tapauskontrollitutkimuksessa seerumilipideihin ja sappiteiden syöpiä, kuten sappirakon syöpä osoittivat, että verrattuna tarkastukset, tapaukset olivat merkittävästi korkeammat keskimääräiset seerumin triglyseridien (STG) [15]. Kuitenkin meidän tutkimus, joka perustuu mahdollisille tietoanalyysit sekä muita vastaavia kohorttitutkimusten ei vahvistanut tätä päätelmää [48], [52]. Tutkimuksessa, jonka Andreotti ym seerumin mittaus tapahtui pian sen jälkeen syövän diagnoosin. Tässä tähtikuvio ei voida sulkea pois mahdollisen käänteisen syy sairauden vaikutus [53].

Yhteenvetona Tutkimuksemme osoitti, että kasvava BMI ja veren glukoosipitoisuus ovat mahdollisia riskitekijöitä GBC. Liikalihavuus nähtiin aiheuttaa suuremman riskin naisten keskuudessa premenopausal iässä. Beyond yksilölliset tekijät, tulokset Tutkimuksemme osoittavat, että metabolisen oireyhtymän kokonaisuutena riski tähdistö esiintymisen sappirakon syöpä. Ottaen nousu ajallinen kehitys BMI ja veren glukoosipitoisuus [48], [54], me ennakoida, että esiintyvyys ofShebl ym osoitti, että vaikka diabetes voi olla riskitekijä sappikivien muodostumista, yhdistyksen välillä diabetes ja GBC voi olla selittää vain osittain välistä positiivista diabetes ja sappikivet [14].

käänteinen yhdistys havaitsimme välillä kokonaiskolesterolin ja GBC naisilla voi olla suurelta osin prekliinisiä vaikutuksia syöpään seerumin kokonaiskolesterolin [49] . Viipeellä-aika sub-analyysi ei kuitenkaan 3-vuotiaille seurannan jälkeen lähtötasoon verrattuna, sulatettu yhdistys ei-merkitsevä, vaikka suunta yhdistymis- jatkui. Tämä näkyi myös toisessa hiljattain julkaissut Me-Can opiskelemaan seerumin kokonaiskolesterolin ja syöpä [50].

Tutkimukset yhdistyksen välillä verenpaine ja GBC esiintyvyys ovat niukat [48], [51]. Vaikka on osoitettu, että useat syöpä sivustot saattavat olla merkittävästi GBC voi myös lisätä.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

Taulukko S1. Riski ensisijaisen sappirakon syöpä (n = 91) nähden kvintiileihin metabolisen tekijöitä miehillä (n = 288070). Taulukko S2. Riski ensisijaisen sappirakon syöpä (n = 91) nähden kvintiileihin metabolisen tekijöitä naisilla (n = 287320). Taulukko S3. Riski ensisijaisen sappirakon syöpä (n = 184), jonka yksikön lisäyksellä z-arvoja metabolisen tekijät ja mets tulos miehillä (n = 288070) ja naisilla (n = 287320). Taulukko S4. Riski ensisijaisen sappirakon syöpä (n = 184) WHO luokat aineenvaihdunnan tekijöitä miehillä (n = 288070) ja naisilla (n = 287320).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0089368.s001

( DOC) B

Kiitokset

Tekijät kiitos: Norjassa, seulonta joukkue entisen National Health seulonta Service Norjan, nyt Norja Institute of Public Health, palveluja CONOR, myötävaikuttavat tutkimus keskukset tietojen lähettämiseksi CONOR ja kaikki tutkimukseen osallistuneista; että VHM PP, Elmar Stimpfl, tietokanta manager, Karin Parschalk klo syövän rekisterin, ja Elmar Bechter ja Hans-Peter Bischof, lääkärien Health Department of Vorarlbergin valtion hallituksen; VIP, Åsa Ågren, tietokannan hallintaohjelman Medical Biopankkiverkosto, Uumajan yliopisto, Ruotsi; ja MPP, Anders Dahlin, tietokanta johtaja.