PLoS ONE: In vitro Drug herkkyystesteistä ennustaa Molecular Target Drug Responses kirurgisesti resektoitiin Lung Cancer
tiivistelmä
Background
epidermaalisen kasvutekijän reseptori-tyrosiinikinaasin estäjät (EGFR-TKI) ja anaplastinen lymfooma kinaasi (ALK) estäjät ovat muuttaneet strategiaa lääkehoidon keuhkosyöpään. Potilaita tulee seulottiin EGFR-mutaatio tai piikkinahkaisten mikrotubuluksiin liittyvä proteiini-kaltainen 4
(EML4
) –
ALK
-fuusiogeenin ennen kemoterapiaa ennustaa niiden kliinisen vasteen. Sukkinaattidehydrogenaasi esto (SDI) testi ja kollageenin geeli pisara upotettu kulttuurin huumeiden herkkyyden testi (CD-DST) perustetaan
in vitro
huumeiden herkkyystesteistä, joka voi ennustaa herkkyys potilaiden sytotoksisille syöpälääkkeiden. Käytimme
in vitro
huumeiden herkkyyden testit cyclopedic ennustamiseen kliiniset vasteet eri molekyylien kohdistaminen huumeita.
Methods
kasvua estäviä vaikutuksia erlotinibin ja crizotinib vahvistettiin keuhko syöpäsolun riviä käyttäen SDI ja CD-DST. Herkkyys 35 tapausta kirurgisesti resektoitiin keuhkosyöpä erlotinibille tutkittiin käyttäen SDI tai CD-DST, ja verrattuna EGFR-mutaatio asema.
Tulokset
HCC827 (Exon19: E746-A750 del) ja H3122 (
EML4-ALK
) solut inhiboi pienemmillä pitoisuuksilla erlotinibin ja crizotinib, vastaavasti kuin A549, H460, ja H1975 (L858R + T790M) soluja. Elinkelpoisuus kirurgisesti resektoitiin keuhkosyöpä oli 60,0 ± 9,8 ja 86,8 ± 13,9% EGFR-mutanttien vs. villi nimikkeet SDI (p = 0,0003). Solun elinkelpoisuus oli 33,5 ± 21,2 ja 79,0 ± 18,6% EGFR mutantteja vastaan villityypin tapauksissa (p = 0,026) CD-DST.
Johtopäätökset
In vitro
huumeiden herkkyys arvioitiin joko SDI tai CD-DST korreloi EGFR-geenin asema. Siksi SDI ja CD-DST voi olla hyödyllinen ennustajia mahdolliset kliiniset vasteet molekyylitasolla syöpälääkkeitä, cyclopedically.
Citation: Miyazaki R, Anayama T, Hirohashi K, Okada H, Kume M, Orihashi K (2016 )
in vitro
Drug herkkyystesteistä ennustaa Molecular Target Drug Responses kirurgisesti resekoituun Lung Cancer. PLoS ONE 11 (4): e0152665. doi: 10,1371 /journal.pone.0152665
Editor: Yiqun G. Shellman, University of Colorado, School of Medicine, Yhdysvallat