Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

parantaminen immunologisia vasteita, mukaan lukien HLA (HLA) luokan I ilmentyminen tuumorisoluissa ja tunnustamista ja poistaminen kasvainsolujen kasvain-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL), pidetään uudenlaista sädehoitoa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin potilaita, joille tehtiin ennen leikkausta hyperthermo-kemosädehoito (HCRT) paikallisesti kehittyneitä peräsuolen syöpä arvioida korrelaatio HLA luokan I ilmentymisen ja kliiniseen tulokseen.

Materiaalit ja menetelmät

Seitsemänkymmentäkahdeksan potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma, jotka saivat ennen leikkausta HCRT otettiin. Mediaani-ikä potilailla oli 64 vuotta (vaihteluväli 33-85 vuotta) ja 4, 18, ja 56 potilaalla oli kliinisen vaiheen I, II ja III sairaus, vastaavasti. Formaliini-kiinnitetyille ja parafiiniin upotetut kudokset leikattiin ennen ja jälkeen HCRT alistettiin immunohistokemiallinen analyysi anti-HLA-luokan I-A, B, C-vasta-aine. HLA luokan I ilmentyminen porrastettu kasvainsolupinta positiivisuutta.

Tulokset

Pre-HCRT määrä näytteitä luokiteltu luokan 0 ja 1 oli 19 (24%) ja 58 (74 %), vastaavasti. Vain 1 potilas (1%) osoitti Grade 2 ilme. Kuitenkin, 6 (8%), 27 (35%), 7 (9%), ja 12 (15%) post-HCRT näytteet luokiteltiin luokan 0, 1, 2, ja 3, vastaavasti. Oli kasvoi merkittävästi HLA-luokan I ilmentymisen jälkeisessä HCRT yksilöt (p 0,01). Kuitenkaan ei ennen eikä jälkeisen HCRT HLA luokan I ilmentymisen vaikuttaa eloonjäämiseen ja etäpesäkkeiden elinaika kliinisissä vaiheen III potilaita. Univariate analyysi paljasti, että Post-HCRT HLA luokan I ilmentymisen havaittiin merkittävä negatiivinen suhde LC (p 0,05). Kuitenkin, monimuuttuja-analyysi osoitti, että ei ollut korrelaatiota HLA luokan I ilmentymisen ja kliiniseen tulokseen.

Johtopäätös

HCRT lisääntynyt HLA luokan I ilmentymisen peräsuolen syöpäpotilailla. Kuitenkin monimuuttujamenetelmin ole osoittanut mitään korrelaatiota tason HLA luokan I ilmentymisen ja ennusteen.

Citation: Sato H, Suzuki Y, Ide M, Katoh T, Noda S-e, Ando K, et al. (2014) HLA Luokka I Expression ja sen muuttaminen by Preoperatiivisen Hyperthermo-kemosädehoito potilailla, joilla peräsuolen syöpä. PLoS ONE 9 (9): e108122. doi: 10,1371 /journal.pone.0108122

Editor: Torbjörn Ramqvist, Karolinska Institutet, Ruotsi

vastaanotettu: 27 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 20 elokuu 2014; Julkaistu: 26 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Sato et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Tiedot ovat saatavilla Gunma yliopiston Graduate School of Medicine Institutional Data Access /eettinen komitea tutkijat, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kertyvät todisteet tukevat tärkeyttä soluvälitteisen immuniteetin ohjaukseen kasvaimen kasvua ja poistamalla etäispesäkkeitä [1] . HLA (HLA) luokan I molekyylien ja kasvaimen antigeenispesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) keskeisessä asemassa ovat näissä vastauksissa. HLA luokan I molekyyleihin ilmaistaan ​​kasvainsolujen läsnä kasvain- antigeenien CTL, joka sitten tappaa kohdesoluja [2]. Monet tutkimukset raportoivat merkittävä korrelaatio kliinisen ennusteen ja HLA-luokan I ruokatorven, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, ja virtsarakon syövät [3] – [8]. Lisäksi suurin osa näistä raporteissa todetaan, että potilailla, joilla on alhainen HLA-luokan I-ilmentävien syöpien on huonompi ennuste kuin ne, joilla on korkea-ilmentävien syöpien.

Sädehoito on tärkeä muoto syövän hoidossa, ja sitä käytetään hoitoon monet syöpien, riippumatta kliinisen vaiheen. On yleisesti hyväksytty, että säteilytys indusoi solukuolemaa apoptoosin välityksellä ja /tai nekroosi vahingoittamalla (joko suoraan tai epäsuorasti) DNA: ta. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että säteilyn aiheuttamien immunogeenisten solukuolema on käsite eroaa enemmän ”perinteinen” säteilyn aiheuttama solukuolema [9] – [11]. Käsite taustalla säteilyn aiheuttamien immunogeenisten solukuolemaa perustuu induktio anti-kasvain immuuni CTL-vasteet sädehoidon kanssa muuttaminen immunogeenisten epitooppien kasvaimen luokan I HLA-molekyylejä. Sädehoito lisää HLA-luokan I molekyylien ihmisen melanoomasoluja ja munuaisten ja ihonalainen solujen HLA-A2 siirtogeenisen hiiren [12]. Sitä vastoin, Speetjens et ai. raportoitu, että säteilytys ei vaikutusta HLA-luokan I ilmentyminen peräsuolen syövän soluja [13]. Kuitenkin vain harvat raportit ovat tutkineet korrelaatio sädehoidon ja HLA ilme kasvainsoluihin kliinisessä ympäristössä [12], [14], [15]. Lisäksi parhaan tietomme mukaan ole tutkimuksissa on tarkasteltu muutoksia HLA luokan I ilmentyminen tuumorisoluissa samalla potilaalla ennen ja jälkeen sädehoidon.

aiemmin hoidettu peräsuolen syöpää sairastavilla potilailla ennen leikkausta hyperthermo-kemosädehoito (HCRT ) useita vuosia ja on raportoitu kliinisiä tuloksia [16], [17]. Täällä on saatu näytteitä samoista potilaista tutkia (i) HLA luokan I ilmentymisen peräsuolen syövän solut, (ii) muutosten HLA-luokan I ilmentyminen indusoi HCRT, ja (iii) välinen suhde HLA-luokan I ilmentymisen ja ennusteen.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

Kaikki potilaat, jos niiden kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Gunma University Graduate School of Medicine, Gunma, Japani (IRB hyväksynnän numero on 1051). Nimettömyys potilaista oli säilynyt.

Potilaat ja näytteet

Seitsemänkymmentäkahdeksan potilailla oli paikallisesti levinnyt peräsuolen adenokarsinooma, joka oli peräkkäin käsitelty HCRT seurasi kirurgian Gunma yliopistollisen sairaalan välillä 2003 ja 2011, otettiin tutkimukseen. Pre- ja post-HCRT saatiin näyte kaikille potilaille.

ominaisuudet potilaan ja kasvaimet on koottu taulukkoon 1. mediaani potilaan iästä alkaessa HCRT oli 64 vuotta (vaihteluväli 33-85 vuotta). Keskiarvo ja mediaani seuranta aikoja olivat 45 ja 40 kuukautta (vaihteluväli, 3-103kuukausi), tässä järjestyksessä. Diagnostisia jatkokäsittelyn, kaikki potilaat suorittivat tietokonetomografia (CT) vatsan ja rintakehän helpottaa lavastus alueellisten ja kaukana etäpesäkkeitä. T vaihe määritettiin CT ja magneettikuvaus (MRI), varsinkin T2 painotettu kuvien mukaan TNM luokittelu pahanlaatuiset kasvaimet (UICC, 7. painos). Kaiken kaikkiaan 4, 18 ja 56 potilasta luokiteltiin vaiheen I, II ja III sairaus, vastaavasti. Näytteitä 56 potilailla, joilla on vaiheen III tauti tutkittiin edelleen määrittää korrelaation HLA luokan I ilmentymisen ja ennusteen.

Tissue näytteet leikattiin endoskooppisesti välillä peräsuolen kasvaimia ennen HCRT ja sitten kirurgisesti jälkeen HCRT (mediaani 10 viikon ajan; keskiarvo, 12 viikkoa, alue, 1-54 viikkoa). Irrotettiin kudokset kiinnitettiin sitten 10% formaliinilla 24 h ja upotettiin parafiiniin. HLA luokan I ilmentyminen tutkittiin immunohistokemiallisesti.

Hoidot

Kaikki 78 potilaalle tehtiin ennen leikkausta HCRT, kuten aiemmin raportoitu [16]. Lyhyesti, ulkoinen säde sädehoidon (röntgen-, 10 MV) toimitettiin käyttäen anteroposterior tai kolmen tai neljän kentän box tekniikalla. Kliiniset kohdetilavuudesta (CTV) käsitti primaarikasvaimen ja koko mesorectal kudosta. Yhteenlaskettu säteilyannos oli 40-54 Gy (mediaani, 50 Gy), päivittäin jakeet 2 Gy. Seitsemänkymmentä neljä potilasta saivat 5-fluorourasiilin (5-FU) ja Levofolinate, kolme sai UFT ja leukovoriinin, ja yksi sai Capecitabine.

Hypertermia käsittely suoritettiin viikoittain (2-6 istuntoja (mediaani, 5 istuntoa) kukin kestää 30 min) käyttäen kapasitiivinen lämmityslaitteet ja radiotaajuisen 8 MHz (Thermotron-RF 8, Yamamoto Vinita Co. Ltd., Japani).

Surgery (lähinnä yhteensä mesorectal leikkaaminen) suoritettiin 1-54 viikkoa (mediaani, 10 viikkoa) päättymisen jälkeen HCRT. Seitsemänkymmentä viisi potilasta (96%) leikkauksessa kuluessa 17 viikkoa. Useat potilaat, jotka osoittivat kliinisesti täydellisen vastauksen HCRT kieltäytyi leikkausta; Näin ollen, leikkaus suoritettiin vain 3 potilasta (4%) potilaista jälkeen yli 34 viikkoa.

immuunivärjäytyminen HLA-luokan I

Formaliinifiksoidusta ja parafiiniin upotettu näytteitä käytettiin immunohistokemiallisia analyysi. Kudosleikkeet parafiini ja altistettiin antigeenille haku epitoopin haku liuosta (Target Retrieval Solution, sitraatti pH 6, Dako, Glostrup, Tanska) 121 ° C: ssa 20 min. Endogeeninen peroksidaasi aktiivisuus estyi Dako REAL (Dako). Ensisijainen vastaista vasta-ainetta HLA-luokan IA, B, C: n raskaan ketjun, EMR8-5 (Hokudo, Sapporo, Japani), joka ei tunnista HLA luokan I raskaan ketjun-β2-mikroglobuliinin-peptidin kompleksin, laimennettiin (1:70 ) Antibody laimenninliuosta kanssa Tausta vähentäminen Components (Dako) ja inkuboitiin kudosleikkeiden 4 ° C: ssa yön [18]. Sitten leikkeitä inkuboitiin Histofine Simple Stain MAX-PO Kit (Nichirei, Tokio, Japani) 30 min. Lopuksi, leikkeet käsiteltiin 3, 30-diaminobentsidiiniä (DAB, Dako) 1 min, ja vastavärjättiin hematoksyliinillä. Yksilöitä normaali imusolmuke toimi positiivisena kontrollina. Isotyypin sovitettu merkityksetön immunoglobuliini (Negative Control Hiiri IgG1; Dako) käytettiin negatiivisena kontrollina.

Kaksi tekijää (HS ja MI, sekä sokaissut kliinisten ja patologisten data) arvioitiin HLA luokan I positiivisuus puoliksi -quantitative tavalla. Värjäys luokiteltiin seuraavasti: Grade 0, 10% värjätään solut; Grade 2, 10-50% värjätyistä soluista; Asteen 3, 50-90% värjätyistä soluista; 4. asteen, 90% värjätään soluista. Suhde HLA luokan I ilmentymisen ja kliininen ennuste arvioitiin jakamalla jälkeinen HCRT näytteet kahteen ryhmään, kuten aiemmin on kuvattu [6], [13], [19]: asteet 0-1 ja asteet 2-3. Suhde HLA luokan I ilmentymisen ja kliininen ennuste ei ole tutkittu ennalta HCRT yksilöitä, koska vain yksi potilas osoitti Grade 2-3 ilmaus ennen HCRT.

Tilastollinen

Survival mitattiin päivää, alkaen 1. päivänä HCRT aikaan kuoleman tai lopullisen seuranta. Univariate analyysi vakuutusmatemaattisen yleinen eloonjäämisaste (OS), paikallinen tarkastusmäärää (LC), ja kaukainen etäpesäke elinaika rate (DMFS) kunkin kliinis tekijän analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmällä, ja erot eloonjäämiskäyrien olivat analysoitiin käyttämällä log-rank-testi. Monimuuttuja analyysit käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia tehtiin tutkia korrelaatio ennustetta ja useiden kliinispatologiset muuttujia. Erot HLA luokan I ilmentymisen välillä ennen ja jälkeen HCRT näytteet tutkittiin käyttäen Wilcoxonin testi. Eroja pidettiin merkittävinä P 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS-ohjelmiston, versio 21 (SPSS Japan Inc., Tokio, Japani).

Tulokset

HLA luokan I ilmentymisen

Kuvassa 1 HLA-luokan I ilmaisun peräsuolen syöpäsoluja. Määrä pre-HCRT näytteet luokitellaan luokan 0, 1, 2, ja 3 oli 19 (24%), 58 (74%), 1 (1%), ja 0 (0%), vastaavasti. Määrä post-HCRT näytteet luokitellaan luokan 0, 1, 2, ja 3 oli 6 (8%), 27 (35%), 7 (9%), ja 12 (15%), vastaavasti. Kaksikymmentäkuusi potilasta (33%) havaittiin patologinen täydellinen vaste (PCR) jälkeinen HCRT. Taulukko 2 osoittaa, että HLA luokan I ilmentymisen korreloi potilaan iän ( 60

vs.

≤60), mutta ei muiden muuta kasvainten ominaisuuksiin tai sairauden vaiheessa.

edustaja kuvat osoittavat HLA luokan I ilmentyminen peräsuolen syövän soluja. A, luokka 0 ilme. B, Grade 1 ilme. C, Grade 2 ilme. D, Grade 3 ilme. Suurennos, × 200.

Muutokset HLA-luokan I ilmentymisen indusoima HCRT

Kaiken 26 potilasta saavutti pCR- jälkeen HCRT. Muutokset HLA-luokan I ilmentyminen arvioitiin Tuumorinäytteissä jäljellä 52 potilasta. Näistä 26 (50%) osoitti, kasvoi HLA-luokan I ilmentymisen, 3 (6%), osoitti vähentää ilmentymistä ja 23 (44%) ei havaittu muutosta. Kasvu HLA-luokan I ilmentymisen jälkeen HCRT oli merkitsevä (p 0,01) (kuvio 2). Niistä 26 potilaasta saavutettiin PCR 5 (19%) osoitti Grade 0 ilmaisu valmiiksi HCRT ja 21 (81%) osoitti Grade 1 ilme. Ei ollut mitään merkittävää korrelaatiota Grade HLA luokan I ilmentymisen pre-HCRT ja PCR: llä.

asteet HLA-luokan I ilmentymisen näytettä samasta potilaasta. A pre-HCRT yksilö; Grade 0. B, post-HCRT yksilö; Grade 3. suurennus, × 200. C, HLA luokan I ilmentymisen ennen ja jälkeen HCRT yksilöitä. Ennustearvo testattiin käyttämällä Wilcoxonin testi.

Korrelaatio HLA luokan I ilmentymisen ja ennusteen

5 vuotta OS, LC, ja DMFS kaikille 78 potilailla, joilla on luokka 0 -1 jälkeinen HCRT HLA luokan I ilmentyminen oli 76%, 94%, ja 76%: lla, kun taas 5 vuotta OS, LC, ja DMFS sairastavien potilaiden Grade 2-3 jälkeiseen HCRT HLA luokan I ilmentyminen oli 79%, 74%, ja 79%, vastaavasti (taulukko 3). Ei ollut mitään merkittävää korrelaatiota kolmen tulos parametrit ja luokan HLA luokan I ilmentymisen. PCR aiheuttama HCRT osoitti merkittävää suhdetta hyvän LC (p 0,05).

Seuraavaksi tarkastellaan lähemmin näytteitä 56 potilailla, joilla on vaiheen III tauti määrittää korrelaation HLA-luokan I ilmentymisen ja ennuste. 5 vuoden OS, LC, ja DMFS vaiheen III potilaalla on asteen 0-1 jälkeiseen HCRT HLA luokan I ilmentyminen oli 70%, 100%, ja 70%, vastaavasti, ja 5 vuoden OS, LC, ja DMFS potilailla, joilla on luokan 2-3 post-HCRT HLA-luokan I ilmentyminen oli 92%, 77%, ja 85%, vastaavasti (kuvio 3). Post-HCRT HLA luokan I ilmentymisen havaittiin merkittävä negatiivinen suhde LC (p 0,05). Kuitenkin monimuuttuja-analyysi osoitti, että mikään muuttujista korreloi kliinisen ennusteen (taulukko 4).

kliinisiä tuloksia 56 potilasta, joilla on vaiheen III tauti. (A; kokonaiselinaika, B; paikallinen valvonta, ja C, kaukainen etäpesäke vapaa elinaika). Alhainen HLA luokka I ilmaus: asteet 0 ja 1; korkea lauseke: asteet 2 ja 3.

tutkimme seuraavaksi tutkittava, onko kasvu HLA luokan I ilmentymisen aiheuttama HCRT paransi kliininen tulos vaiheessa III potilaille. 5 vuoden OS ja DMFS varten ”lisääntynyt” ryhmä ja ”jatkuva tai vähentynyt” ryhmässä olivat 77% ja 78% (p = 0,97) ja 71% ja 78% (p = 0,66), tässä järjestyksessä. Ei ollut merkittävää korrelaatiota muutosten HLA luokan I ilmentymisen ja käyttöjärjestelmän ja DMFS. Toisaalta, 5 vuoden LC varten ”lisääntynyt” ryhmä ja ”jatkuva tai vähentynyt” ryhmässä oli 82% ja 100%, vastaavasti (p = 0,04). LC on ”kasvanut” HLA-luokan I ilmentymisen ryhmässä oli merkittävästi huonompi kuin ”jatkuva tai vähentynyt” ilmaisun ryhmä.

Keskustelu

tärkeimmät tulokset Tämän tutkimuksen olivat seuraavat: (i) 19 (24%) ja 58 (74%) kasvainkudoksen näytteitä potilaista, joilla on peräsuolen adenokarsinooma osoitti, luokka 0 ( 10%) tai asteeseen 1 (10-50%) HLA-luokan I, vastaavasti; (Ii) preoperatiivinen HCRT johti merkittävään kasvuun HLA-luokan I ilmentymisen; ja (iii) monimuuttuja-analyysi osoitti merkittävää välistä positiivista HLA luokan I ilmentymisen ja selviytymistä.

Speetjens et al. tutki HLA-luokan I molekyylien peräsuolen syöpä [13]. Ne luokitellaan HLA luokan I ilmentymisen seuraavasti: poissa (ei lauseke), negatiivinen (0-50% positiivisia soluja), ja positiiviset (51-100% positiivisia soluja). He kertoivat, että 9,7%, 32%, ja 58% yksilöitä luokiteltiin poissa, negatiivinen tai positiivinen, vastaavasti, kun värjättiin HLA-luokan I antigeenin käyttämällä anti-HLA-vasta-aineen, HCA2, mutta 2,1%, 21%, ja 77% oli läsnä, negatiivinen tai positiivinen, vastaavasti, kun värjättiin HLA-luokan I antigeeniin käyttäen anti-HLA-vasta-aineen, HC10. Vain yksi potilas tässä tutkimuksessa osoitti 50% HLA luokka I positiivisuutta. Tämä ristiriita voidaan osittain selittää kolme tekijää. Ensimmäinen, ensisijainen monoklonaalinen anti-HLA-luokan I-vasta-aineita olivat erilaiset. He käyttivät HCA2 (joka reagoi HLA-A (ei HLA-A24), HLA-B73, HLA-C-molekyylejä, sekä HLA-E, HLA-F ja HLA-G-antigeenejä), ja HC10 (joka reagoi HLA -B ja HLA-C-molekyylejä, ja HLA-A10, -A28, -A29, -A30, -A31, -A32 ja -A33 raskaat ketjut) ensisijaisena vasta-aineita. Kuitenkin käytimme EMR8-5, joka reagoi HLA-A * 2402, A * 0101, A * 1101, A * 0201, A * 0207, B * 0702, B * 0801, B * 1501, B * 3501, B * 4001, B * 4002, B * 4006, B * 4403, Cw * 0102, Cw * 0801, Cw * 1202, ja Cw * 1502, ensisijaisena vasta-[18]. Toiseksi puolikvantitatiivinen arvio ei ole tarkin tapa arvioida HLA luokan I ilmentymisen. Lopuksi erot voivat selittyä ”syöpä immunoediting käsite” ehdottaman Dunn, jossa kuvataan kasvain muutos koostui kolmen peräkkäisen vaihetta (poistaminen, tasapaino ja paeta) olevan hyväksyttävä immuunijärjestelmä [20]. Tässä konseptissa kehittää tuumorisolun oli poistettu immuunijärjestelmän ennen kuin ne tulevat kliinisesti ilmeinen (elimination), kuitenkin harvinainen kasvain solu ei tapettu immuunivastetta, ja näin ollen, nämä kasvainsolut esiin aiheuttaa kliinisesti selvä sairaus (tasapaino ja paeta). Siksi kehittynyt syöpä on taipumus alhainen antigeenisten kunnossa. Myös verrattuna Speetjens tutkimuksessa, tässä tutkimuksessa mukana enemmän potilaita, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma (72%: lla potilaista vaiheen III tauti). Niinpä olemme ehkä löytäneet alhaisempi HLA luokan I ilmentymisen. Mukaan ”syöpä immunoediting käsite”, HLA luokan I ilmentymisen kasvainsoluihin pienenee etenee vaiheeseen.

Harvat raporteissa on tutkittu säteilyn aiheuttamiin muutoksiin HLA luokan I ilmentymisen eri kliinisissä vaiheissa; kuitenkin on osoitettu,

vitro

[12], [14], [15], [21]. Speetjens et al., Löytyy myös merkittäviä eroja HLA luokan I ilmentymisen Tuumorinäytteissä saaneilta potilailta tai ilman säteilytystä [13]. Sen sijaan, huomasimme, että HLA luokan I ilmentymisen peräsuolen syövän soluissa lisääntyi jälkeen HCRT ja tämä ristiriita saattaa johtua säteilyannos, väli sädehoito ja kirurgia, tai eri analyysin menetelmiin. Speetjens et al., Käsitellään yksi potilasryhmässä 25 Gy per viisi jakeet 10 päivän sisällä leikkauksesta ja sitten verrataan HLA ilmentymistä kasvainsoluissa peräisin säteilytettyjen ja ei-säteilytettyjen potilaille. Sen sijaan me saaneilla 50 Gy per 25 jakeet enintään 5 viikon kirurgian, ja mediaani väli sädehoito ja kirurgia oli 10 viikkoa. Sitten verrataan HLA luokka I ilmeet syöpäsolujen ennen ja jälkeen HCRT näytteitä samoista potilaista. REIT et al. raportoitu, että säteilytys johti annoksesta riippuva nousu Solunsisäiset peptidejä, jotka ovat peräisin olemassa olevien proteiinien ja lisää proteiinisynteesiä kautta mTOR aktivointi. Tämä johti lisääntymiseen MHC-luokan I ilmentymisen. Kuitenkin optimaalinen annos /murto ja väli säteilytys ja arviointia varten korkein HLA luokan I ilmentymisen kliinisessä vaiheessa ei tunneta.

Toisaalta, muutokset HLA-luokan I ilmentyminen ehkä indusoituvien muut tekijät kuin säteily, esimerkiksi kemoterapiaa ja /tai hypertermia. Gamerio et ai. kertoi, että hypertermia johti merkittävään kasvuun major histocompatibility complex (MHC) luokan I-proteiinin ilmentymisen pinnalla hiiren paksusuolen adenokarsinooma soluissa, jotka ilmaistaan ​​ihmisen CEA [22]. Lisäksi, Ohtsukasa et ai. kertoi, että syöpälääkkeet (esim 5-FU, SN-38, ja CDDP) indusoi huomattavasti enemmän MHC-luokan I ilmentymisen ihmisen koolonsyöpäsolulinjaa soluja (COLO 201)

vitro

[23]. Lisäksi ne myös raportoitu, että syöpälääkkeet aiheuttama MHC-luokan I ilmentyminen hiiren koolontuumorisolut

vivo

. He ajattelivat, että tämä muutos voidaan indusoida kemoterapian aiheuttaman tuotannon endogeenisen proteiinien ja /tai lisääntynyt kuljetus kertynyt materiaali solukalvon.

Nämä tulokset viittaavat siihen, että lisääntynyt HLA-luokan I ilmentymisen havaittiin Tässä tutkimuksessa oli täydennetty yhdistelmä sädehoidon, kemoterapian ja hypertermia. Lisätutkimuksia tarvitaan ymmärtää olevien mekanismien korotukset HLA-luokan I ilmentymisen aiheuttamien erilaisia ​​hoitoja; mutta tämä on ensimmäinen raportti osoittaa, että ennalta HCRT lisää HLA luokan I ilmentymisen kliinisessä ympäristössä. Tämä tulos viittaa siihen, että yhdistelmä sädehoidon kanssa HLA-luokan I välittämän immunoterapia voi täydentää heikko anti-kasvain immuunivasteiden aiheuttama menetys HLA-luokan I ilmentymisen, joka on tärkeä mekanismi, jonka avulla kasvainsolujen paeta immuunitutkimusohjelmasta.

odotettavissa että potilaat kasvaimia korkean HLA luokan I ilmentymisen olisi suotuisa kliininen ennuste; kuitenkin, kun teimme yhden muuttujan analyysin löysimme mitään merkittävää välistä positiivista HLA luokan I ilmentymisen ja OS tai DMFS vaiheessa III potilailla. Lisäksi LC osoitti merkittävää negatiivista yhdessä post-HCRT HLA luokan I ilmentymisen vaiheessa III potilailla. Toisin kuin tässä esitetyt tulokset, useimmat aiemmat tutkimukset raportoivat, että potilailla, joilla on kasvaimia, jotka osoittavat korkean HLA-luokan I ilmentymisen oli parempi ennuste [3] – [8]. Lisäksi, kun tutkimme korrelaatio HCRT aiheuttamiin muutoksiin HLA luokan I ilmentymisen ja OS, LC, ja DMFS, huomasimme, että LC osoitti merkittävää negatiivista korrelaatiota lisääntynyt HLA luokan I ilmentymisen. On useita syitä näihin eroihin, seuraavasti: (i) kirurginen tekijöillä saattaa olla suurempi vaikutus kliiniseen ennusteeseen kuin ennalta HCRT aiheuttama HLA luokan I ilmentymisen ja sen immunologisen vaikutuksen; (Ii) immunologisten tekijöiden, jotka vaikuttavat kliinisissä ennusteeseen ovat varsin monimutkaisia ​​(vaikutus HLA-luokan I ilmentyminen ei ollut tarpeeksi vahva vaikuttaa kliiniset ennuste); ja (iii) määrä vaiheen III potilaalla (56) oli riittämätön, jotta järkevään arviointiin kliinisen ennusteen. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia perustaa yhdistyksen välillä HLA luokan I ilmentymisen ja ennusteen peräsuolen syöpäpotilailla.

Yhteenvetona esillä tutkimus osoittaa, että HCRT voivat lisätä HLA luokan I ilmentyminen peräsuolen syövän solut; kuitenkin, monimuuttujamenetelmin eivät osoittaneet yhdistyksen välillä HLA luokan I ilmentymisen ja ennusteen.