Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on onkogeenisessä virus, joka aiheuttaa suun ja nielun syöpiä, ja sillä on myönteinen tulos käsittelyn jälkeen. Toisin kuin nielun syöpä, esiintyvyys ja roolia korkean riskin HPV etiologiassa hypopharyngeal okasolusyöpä (HPSCC) on epävarmaa.

tavoite

tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vaikutus sekä varoituksia merkitys korkean riskin HPV potilailla, joilla HPSCC.

Methods

tutkimuksessa oli mukana 64 potilaalla on HPSCC jolle tehtiin radikaaleja tai ilman säteilyä perustuvia adjuvanttihoito. Ensisijainen kasvain sivustot olivat pyriform sinus 42 potilaalla, taka nielun seinään 19 potilaalla, ja postcricoid alue 3 potilaalla. Korkean riskin HPV in situ -hybridisaatio suoritettiin havaita HPV-infektio.

Tulokset

positiivisia korkean riskin HPV in situ oli 10,9% (7/64). Oli merkittävä ero osa positiivisen korkean riskin HPV keskuudessa pyriform sinus syöpä (16,7%), taka nielun seinään syöpä (0%), ja postcricoid alueen syöpä (0%) (p = 0,042). Laryngoskoopin tutkimus paljasti granulomatoottista ja exophytic ulkonäkö 85,7% (6/7) potilaista, joilla korkean riskin HPV-positiivisten pyriform sinus syöpä, mutta vain 31,4% (11/35) potilaista, joilla korkean riskin HPV-negatiivinen pyriform sinus syöpä (p = 0,012). Merkittäviä korrelaatioita välillä ei havaittu positiivisia korkean riskin HPV ja nuorempia (p = 0,050) ja tupakoimattomuus (p = 0,017). HPV-positiiviset potilaat oli merkitsevästi parempi tautivapaan elinajan (p = 0,026) ja tautikohtaista eloonjäämisen (p = 0,047) kuin HPV-negatiivisille potilaille.

Johtopäätökset

Korkean riskin HPV infektio on merkittävästi liittyvät pyriform sinus syöpää sairastavilla potilailla HPSCC.

Citation: Joo YH, Lee YS, Cho KJ, Park JO, Nam IC, Kim CS, et al. (2013) ominaisuudet ja Prognostic vaikutukset korkean riskin HPV-Associated Hypopharyngeal Syövät. PLoS ONE 8 (11): e78718. doi: 10,1371 /journal.pone.0078718

Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 22 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 18 syyskuu 2013; Julkaistu: 11 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Joo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: No current ulkopuolisen rahoituksen lähteet tässä tutkimuksessa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Hypopharyngeal levyepiteelisyöpä (HPSCC) on kaikkein aggressiivinen maligniteetti pään ja kaulan alueen, jota esiintyy aerodigestive suolikanavassa; 70-80% tapauksista ovat osoitteessa edennyt pitkälle III ja IV, koska aggressiivinen ominaisuuksia kasvain, jossa tiheä solmukohtien etäpesäkkeitä ja limakalvon alaista laajennus [1]. Tupakoinnin ja alkoholin liikakäyttö ovat luultavasti tunnetuin riskitekijöitä HPSCC. Kuitenkin noin 20%: lla potilaista, joilla tätä tautia ei kohdistu näistä riskitekijöistä, ja vain pieni osa ihmisistä, jotka altistuvat tupakansavulle kehittää levyepiteelisyöpä (SCC) pään ja kaulan [2]. Äskettäin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on osoitettu olevan prognostinen merkitystä, erityisesti suun ja nielun SCC. Joidenkin tutkimusten mukaan HPV, erityisesti tyypit 16 ja 18, voi olla vastuussa pieni alaryhmä suun SCC ja jopa 50% suun ja nielun SCC [3], [4]. HPV-positiiviset nielusta SCC näyttää olevan erilainen kuin HPV-negatiivinen nielusta SCC suhteen kasvaimen erilaistumiseen, riskitekijöitä ja geneettiset muutokset, jotka ovat läsnä, mikä osoittaa, että HPV-positiiviset nielusta SCC edustavat erillisenä kasvaimen yksikkönä HPV-negatiivinen suunielun SCC, joka on erityinen molekyyli polkuja liittyy sen tumourigenicity [4], [5]. Toisin kuin suun ja nielun SCC, tiedetään vain vähän merkitystä HPV muissa kasvain Alisivustoja pään ja kaulan. Erityisesti on epäselvää, onko korrelaatioita löytyy nielusta SCC voidaan ekstrapoloida HPSCC. Tavoitteena Esillä oli tutkia läsnäolo HPV näytteissä on HPSCC. Lisäksi kliinis ominaisuudet ja sairauksien lopputulos korreloivat HPV- statuksesta.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

tutkimusprotokolla hyväksyi Institutional Review Board katolisen Medical Keskusta. Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta.

Potilaiden ja kasvainnäytteissä

kliiniset ja patologiset tietoja 105 potilasta, joilla oli diagnosoitu HPSCC ja leikkauksessa laitoksella Otolaryngology- HNS, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea, 1996-2011, tarkistettiin takautuvasti. Kriteerit ilmoittautuminen olivat seuraavat: (1) potilasta ei ole aiemmin hoidettu HPSCC; (2) potilaalla oli biopsialla SCC; (3) potilaat saivat leikkauksen ensisijainen hoito; (4) saatavuus alkuperäisen patologiset näytteet. Potilaat täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä jätettiin: (1) potilaat saivat sädehoitoa varten mekaaninen käsittely ennen tai vaihtoehtona leikkausta; (2) potilasta hoidetaan toistumisen primaarikasvaimen; tai (3) potilaat, joilla etäpesäkkeiden aikaan alkuperäisen esityksen. Kaikkiaan 64 potilasta täytti kriteerit ja oli mukana tutkimuksessa. Seuranta-aikana vaihteli 5-126 kuukautta, joiden keskimääräinen seuranta-aika 32,0 kuukautta. Meidän laitos, ensimmäinen valinta radikaali hoito on pääasiallisesti leikkaus, mukaan lukien osittaiset Pharyngektomia, jossa kaula imusolmuke etäpesäke hoidetaan kauladissektio. Kaikkia potilaita hoidettiin primaarikasvaimen resektion ja kauladissektio. Kasvaimen poisto, 12 (19%) potilaista tehtiin osittainen Pharyngektomia kurkunpään säilyttämiseen, 32 (50%) potilaista tehtiin osittainen laryngektomian osittaisella Pharyngektomia, 14 (22%) potilaista tehtiin yhteensä laryngektomian osittaisella Pharyngektomia, 5 (8%) potilaista koki yhteensä laryngopharyngectomy, ja 1 (1%) potilaalle tehtiin yhteensä laryngopharyngoesophagectomy. Indikaatiot ja menettelytavat adjuvantti radio (chemo) terapia vaihtelivat eri aikoina; positiivisia tai lähellä marginaalit löytyy resektio, kehittyneet T vaiheessa lymphovascular invaasio, hermoa invaasio, useita solmukohtien etäpesäkkeitä, tai ekstrakapsulaarinen leviäminen olivat havainnot joka vaati lisähoitoa. Potilaille tehtiin laryngoskooppinen tai jäykkä endoskooppinen hypopharyngeal tutkimusta valokuvaus asiakirjat ennen leikkausta. Potilaat lavastettu mukaan vuoden 2007 painos T /N /M luokittelu amerikkalaisen sekakomitean Cancer (AJCC).

In situ -hybridisaatio HPV

Kudosleikkeet (4- um paksuus) valmistettiin formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudokset ja kiinnitetty 3-aminopropylmethoxysilane päällystetty dioja. In situ -hybridisaatio käsitellään automaattisen Benchmark järjestelmän Ventana Medical Systems (Tucson, AZ, USA) käyttäen INFORM

® HPV III Family 16 Probe (cocktail HPV alatyyppien 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45 , 51, 52, 56, ja 66, Ventana Medical Systems), kuten aiemmin on kuvattu [6], [7]. Tämä järjestelmä poistaa parafiinin kudoksesta, altistaa sen proteaasin ruoansulatusta, ja sitten hybridisoituu kudos sellaisen koettimen kanssa. Koetin-kohde kompleksi havaitaan toiminnan AFOS on kromogeeni nitrosinitetratsolium ja bromochloroindolyl fosfaatti, joka tuottaa tummansininen väri vaaleanpunainen vastavärinä HPV-negatiiviset solut johtuen ydin- nopea punainen. Arviointi ydin- hybridisaatiosignaaliin suoritettiin patologi, joka oli erikoistunut pään ja kaulan patologian (YS Lee).

Tilastollinen

määrittämiseksi merkitystä yhdistyksen välillä korkea -risk HPV ja kliinis-, Fisherin testiä, useita logistinen regressioanalyysi, moninkertaisen lineaarisen regressioanalyysin, ja korrelaatio analyysi tehtiin tarvittaessa. Eloonjääminen määritettiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Coxin suhteellisten riskien mallia uskottavuussuhde tilastoja käytettiin tunnistamaan muuttujat itsenäisesti liittyy selviytymisen. A s 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki laskelmat suoritettiin käyttäen SPSS-ohjelmiston ver. 16,0 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Tulokset

Potilasominaisuudet

mediaani potilaan ikä oli 60,6 vuotta (vaihteluväli 43-80 vuotta); oli 63 urosta ja 1 narttu. Tupakointi oli kaikilla potilailla: tupakoimattomia (18 potilasta ei ollut koskaan tupakoinut), ohi tupakoitsijat (6 potilasta oli lopettanut tupakoinnin vähintään 1 vuosi ennen leikkausta) tai tupakoivat (40 potilasta jatkoi tupakoida). Alkoholin kulutus kirjattiin myös: 28 potilasta oli raittiita, 10 potilasta oli kohtalainen juovat (1-3 annosta viikossa), ja 26 potilasta oli raskas juovat (4-7 annosta viikossa). Sivusto Alkuperäisen primaarikasvaimen oli kaikilla potilailla ja käsitti pyriform sinus 42 potilaalla, posterior nielun seinään 19 potilaalla, ja postcricoid alue 3 potilaalla. Mitä tulee patologinen vaiheissa, oli 6, 24, 20, ja 14 potilasta, joilla on vaiheen T1, T2, T3 ja T4 syövät, vastaavasti. Mitä tulee vaihe kaulan imusolmukkeet, oli 16, 11, 35, ja 2 tapausta N0, N1, N2 ja N3, vastaavasti. Mitä kasvain solujen erilaistumista, oli 12, 41, ja 11 tapausta hyvin eriytetty (G1), kohtuullisesti erilaistunut (G2), ja huonosti eriytetty (G3) HPSCC, vastaavasti. Patologinen marginaali osallistuminen havaittiin 15 (23%) ja 64 potilasta, ja 44 potilasta sai postoperatiivisen sädehoitoa. Lymphovascular invaasio havaittiin 43 potilaalla, ja ekstrakapsulaarinen leviämisen metastaattisessa kaulan solmu havaittiin 34 potilasta.

väliset korkean riskin HPV-positiivisuuden ja kliinis parametrit (taulukko 1) B

High riskin HPV (alatyyppien 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, ja 66) havaittiin 7 (10,9%) 64 HPSCC potilailla. Oli merkittävä korrelaatio positiivisen korkean riskin HPV tuloksia ja primaarikasvaimen sivusto (p = 0,042). Määrä positiivisia korkean riskin HPV testitulokset joukossa 42 potilaalla, joilla pyriform sinus syöpä oli 16,7%, kun taas että 19 potilaalla, taka nielun seinään syöpää ja 3 potilaalla on postcricoid alueen syöpä on 0%. Laryngoskooppinen tarkastelu hypopharyngeal kudos osoitti, että 6 7 potilaalla (85,7%) ja korkean riskin HPV-positiivisten pyriform sinus syövän osoitti granulomatoottista ja exophytic ulkonäkö, mutta vain 11 35 potilaalla (31,4%) ja korkean riskin HPV -negatiivinen pyriform sinus syövän osoitti tämän ulkonäkö (p = 0,012) (Kuva. 1). Lisäksi nuorempina ja tupakoimattomuus liittyi positiivisia korkean riskin HPV havainnot HPSCC (p = 0,050 ja p = 0,017, tässä järjestyksessä). Kuitenkin, ei ollut merkittävää suhdetta sukupuolen, alkoholin kulutus, T vaiheessa, kohdunkaulan imusolmuke etäpesäke, tuumorisolun erilaistumisen, lymphovascular invaasio, ekstrakapsulaarinen leviäminen ja korkean riskin HPV. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että vain tupakoimattomuus korreloi merkitsevästi korkean riskin HPV-positiivisuuden (p = 0,015). Kertoimet suhde oli 18,02 (95% luottamusväli [CI], +1,76-184,11) tupakoimattomien verrattuna tupakoijilla.

Vertical osissa korkean riskin HPV-positiivisten vasemmalle pyriform sinus syöpä yksilöt (B ).

väliset korkean riskin HPV-positiivisuuden ja eloonjäämisaste

5 vuoden tautivapaan elinajan (DFS), tautikohtaisia ​​eloonjäämisen (DSS), ja kokonaiseloonjääminen (OS) korko meidän kohortissa olivat 52%, 60%, ja 57%: lla. Potilaat, joilla korkean riskin HPV negatiivisuus oli huomattavasti huonompi 5 vuoden DFS (p = 0,026) ja DSS (p = 0,047) verrattuna potilaisiin, joiden korkean riskin HPV positiivisuus mukaan Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrien (taulukko. 2 ) (Fig. 2). Toisaalta, primäärikasvain sivusto, kohdunkaulan imusolmuke etäpesäke ja ekstrakapsulaarinen leviäminen havaittiin olevan yhteydessä 5 vuoden DFS, DSS, ja OS on yhden muuttujan analyysiin,. Coxin monimuuttuja regressio analyysi vahvisti merkitsevästi yhteydessä ekstrakapsulaarinen leviämisen ja 5 vuoden DFS (riskisuhde [HR], 4,70; 95% CI, 1,88-11,75; p = 0,001) ja DSS (HR 4,50; 95% CI, 1.63- 12.43; p = 0,004). Tiedot monimuuttujamenetelmin esitetään taulukossa 3.

Keskustelu

hypopharynx ulottuu ylivoimainen rajalla kurkunkannessa ja pharyngoepiglottic taittuu pois kieliluu että alempi raja cricoid rustoa. Se on jaettu kolmeen ensisijainen anatomiset Alisivustoja: pyriform poskionteloiden, The postcricoid alue ja taka nielun seinään [8]. HPSCC on erittäin aggressiivinen syöpä, joka on yleensä diagnosoitu edennyt pitkälle, ja näin ollen sillä on huono ennuste ja alhainen eloonjäämisaste. Monitieteinen hoito mukaan lukien kirurgia, sädehoito ja kemoterapia on sovellettu hoitoon tämän kasvain, ja se on parantanut ennusteen potilaiden [9] – [11]. Tässä tutkimuksessa selvitimme korrelaatio korkean riskin HPV ja sen prognostiset merkitys potilaille, joilla HPSCC jotka saivat radikaaleja tai ilman adjuvanttihoito. Vaikka hieman suurempi osuus potilaista, joilla korkean riskin HPV-positiivisia kasvaimia sai adjuvanttia säteilyä (71%, 5 out of 7 potilasta) verrattuna niihin, joilla korkean riskin HPV-syöpäkasvain (68%, 39 potilaalla 57: stä), 5 vuoden DSS nousi dramaattisesti korkean riskin HPV-positiivisuuden (100% vs. 54%). Korkean riskin HPV-syöpäkasvain näyttävät olevan aggressiivisempi kanssa tai ilman adjuvanttia sädehoitoa. Potilaat, joilla on korkea riski HPV positiivisia HPSCC oli 100% DFS ja DSS. Kuitenkin vain pieni potilailla, joilla on korkean riskin HPV positiivisia HPSCC käsitelty ensisijainen leikkaus oli mukana tässä tutkimuksessa. Tämä tulos on testattava entistä useampien HPSCC potilaan hoidettu leikkauksen tai chemoradiation.

Kansainvälisessä välisessä tutkimuksessa kahdeksalla maantieteellisillä alueilla seropositiivisuuden HPV-viruksen kaltaisia ​​partikkeleita ja HPV-DNA suuririskisille HPV16 ja HPV18 oli suhteellisen alhainen Koreassa [12]. Vaikka esiintyvyys HPV-infektion vaihtelee ikäryhmien, maantieteellisten alueiden ja havaitsemismenetelmät; raportoitu levinneisyys HPV-infektio on 10-15% [13]. Olemme aiemmin raportoitu, että esiintyvyys HPV-infektion suun ja nielun syöpiä oli 6,7% ja 27,3%, tässä järjestyksessä [6]. Tässä tutkimuksessa positiivinen määrä korkean riskin HPV in situ oli 10,9%. Shin et ai raportoi, että HPV liittyvät nielusta syöpä oli kasvanut merkittävästi vuosina 1999-2009, erityisesti nuorten miesten, kun taas HPV-ulkopuolisten sivustojen kuten kurkunpään ja hypopharynx laski selvästi molemmilla sukupuolilla [14]. Viimeisten vuosikymmenten, Korea on ollut nopeaa sosioekonomista kasvua; se on yksi korkeimmista kasvu maailmassa. On nopeita muutoksia elämäntapa, mukaan lukien seksuaalinen käyttäytyminen Koreassa, konservatiivisesta Aasian elämäntapa avoimempi länsimaisen elämäntavan. Siten ymmärtää paremmin vaikutuksia HPV-infektion ja siihen liittyvien syöpien pään ja kaulan tarvitaan, jotta voitaisiin hallita tämän kasvavan väestön tehokkaasti.

Tässä tutkimuksessa osoitimme, että HPSCC pyriform sinus olivat todennäköisemmin HPV liittyviä kuin muissa hypopharyngeal Alisivustoja. Pyriform sinus syöpä syntyy limakalvon anatominen-alakohtaan hypopharynx edustettuina analoginen käännetyn pyramidin sijaitsee sivusuunnassa kurkunpään, jossa pohja sijaitsee superiorly ja etummaisessa, sivusuunnassa, ja mediaalisen seinät kapenee inferiorly muodostaa huipun kanssa kärki ulottuu hieman alle cricoid rusto [8]. Tarkkaa mekanismia HPV-infektion hypopharyngeal alueella on edelleen epävarma, mutta helposti pyriform sinus ja suotuisat microenvironmental tekijät voivat olla syitä tiheä HPV yksilöityjen pyriform sinus. Havaitsimme myös, että HPV-infektio asema liittyi ominaisuus brutto piirteet kasvaimia. Samanlainen HPV liittyviä suun ja nielun syöpiä, HPV-positiiviset pyriform sinus syövän osoitti taipumusta granulomatoottista ja exophytic kasvua, kun taas HPV-negatiivinen pyriform sinus syöpä taipumus osoittaa haavainen tai tasainen kasvu.

Siellä oli muutamia rajoituksia Tämä tutkimus. Suurin rajoitus oli, että retrospektiivinen analyysi palveluksessa. Toinen huolenaihe oli valinta bias että ainoastaan ​​hoidetuilla potilailla ensisijainen leikkaus oli mukana. Kolmanneksi potilaalla on HPSCC eri osioihin ja T vaiheet eivät jakaudu. Neljänneksi, emme pystyneet suorittamaan testauksen HPSCC kudoksen HPV käyttämällä PCR-pohjaisia ​​määrityksiä. Lopuksi mediaani seuranta-aika oli selvittää suhteellisen lyhyt. Ajateltiin, että on rajoituksia DFS ja DSS tiedot. Tulevaisuuden prospektiivinen, satunnaistettu tutkimuksissa arvioidaan onkologisesta tuloksia seuraavissa eri hoitotapoja tarvitaan näiden kysymysten ratkaisemiseksi.

Yhteenvetona tulokset esitetään tässä tutkimuksessa viittaa siihen, että korkean riskin HPV-infektio on todennäköisesti liittyä pyriform sinus syöpä kuin syöpä muissa alisivustoja sairastavilla potilailla HPSCC. Perusteella tuloksemme, uskomme, että korkean riskin HPV-infektio on merkittävä ennustaja pienentää uusiutumisen ja pitkäaikainen selviytymistä. Riittävä arviointi korkean riskin HPV tila voi antaa arvokasta prognostista tietoa potilailla, joilla on HPSCC.

Kiitokset

Kirjoittajat ovat yksin vastuussa sisällöstä ja kirjoittaminen paperin.