Krooninen sairaus

tiivistelmä

välinen yhteys suun bisfosfonaattien käytön ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpään on kiistanalainen. Siksi tutkimme yhdessä ruokatorven ja mahalaukun syöpä sisällä Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa väestöstä. Kaikkiaan 1011 Ruokatorven (okasolusyöpä ja adenokarsinooma) ja 1923 tapauksia mahalaukun adenokarsinooman (cardia, ei-cardia ja muut) diagnosoitu vuosien 1997 ja 2011 Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa syöpärekisteritietojen osumisesta 49886 ja 93747 valvontaa vastaavasti. Bisfosfonaattia reseptiä täyttyy vähintään yksi vuosi ennen indeksin mennessä purettu. Ehdollinen logistisen regression avulla laskettiin kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) yhdistysten välillä takautuvasti arvioitiin suun bisfosfonaattien käytön kanssa tapahtuman ruokatorven ja mahalaukun syövän diagnoosi, jossa säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Sen jälkeen säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden, ei merkitseviä löytynyt ruokatorven okasolusyöpä (OR 0,88; 95% CI: 0,51, 1,52), ruokatorven adenokarsinooma (OR 0,68; 95% CI: 0,37, 1,24), tai mahalaukun ei-cardia adenokarsinoomaa (OR 0,83, 95% CI: 0,59, 1,18), mutta havaitsimme haitallisesti yhdessä mahalaukun cardia adenokarsinoomaa (OR 1,64; 95% CI: 1,07, 2,50). Lopuksi emme havainneet yhdistyksen välillä suun bisfosfonaattien käytön ja ruokatorven syövän riskiä sisällä suuri lähiyhteisön väestöstä. Merkittävä yhdistys havaittiin mahalaukun cardia ja muut adenokarsinooman riski, vaikka tämä on toistettu.

Citation: Vogtmann E, Corley DA, Almers LM, Cardwell CR, Murray LJ, Abnet CC (2015) bisfosfonaattia Altistuminen ja riski ruoansulatuskanavan yläosan Syövät. PLoS ONE 10 (10): e0140180. doi: 10,1371 /journal.pone.0140180

Editor: Chi-Ling Chen, College of Medicine, National Taiwan University, Taiwan

vastaanotettu: toukokuu 21, 2015; Hyväksytty: 21 syyskuu 2015; Julkaistu: 07 lokakuu 2015

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 julkisuuteen omistautumista

Data Saatavuus: Tiedot saatiin Kaiser Permanente, kolmannelle osapuolelle. Kaikki pyynnöt tietojen käyttö ovat tarkastelleet Kaiser Permanente Northern California Institutional Review Board for tieteelliset ansiot ja ihmisen aihe näkökohdat. Lisätietoja päästä tämän tiedon, ota yhteys Douglas Corley ([email protected]).

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Intramural tutkimusohjelma ja syövän ehkäisemisen -jäsenyysohjelma National Institutes of terveys- ja National Cancer Institute.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

lyhenteet: 95% CI, 95% luottamusväli; BMI, painoindeksi; CCI, Charlson liitännäissairauksia Index; GERD, refluksitauti; GPRD, General Practice Research Database; HR, Hazard suhde; HRT, Hormonikorvaushoito; NSAID, ei-steroidiset tulehdusta ehkäisevä lääke; OR, Ristitulosuhde; PPI, protonipumpun estäjä

Johdanto

Osteoporoosi on tärkeä maailmanlaajuinen ongelma kasvavan väestön ikääntyminen. Yhdysvalloissa arviolta 9 miljoonaa aikuista on osteoporoosi ja vähintään 48 miljoonaa aikuista on suurentunut osteoporoosin liittyvien luumassa [1]. Bisfosfonaatit, luokka lääkkeitä, jotka alentavat osteoklastien välittämää luun hajoamista, ovat usein määrätty osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon [2]. Kun ei oteta ohjeiden (ts makuulla 30 minuutin kuluessa lääkkeen oton), suun kautta otettavat bisfosfonaatit voivat aiheuttaa vahinkoa ruokatorven limakalvoon tuloksena komplikaatioita, kuten verenvuoto tai haavaumat [3, 4]. Vuonna 2009 US Food and Drug Administration tapauksessa raportissa ehdotettiin yhdistyksen välillä bisfosfonaattien ja riski ruokatorven syöpään, mahdollisesti liittyvät bisfosfonaatti aiheuttama ruokatorven limakalvon vauriota [5].

epidemiologiset tutkimukset yhdistyksen välillä bisfosfonaattien ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpä ovat olleet ristiriitaisia ​​ja nämä tutkimukset ovat yleensä pidetä histologista tai paikkakohtaisia ​​tietoja ruokatorven tai mahalaukun syöpä [6-16]. Siksi käytetään tapauskohtaisesti valvonta suunnittelu, arvioimme mahdolliset yhdistyksen välillä suun bisfosfonaattien käytön ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpään sisällä suuri väestö, jota ei ollut aiemmin käytetty arvioimaan tätä yhdistystä. Tämä aineisto käytetty myös tärkeää tietoa syövästä histologia, jotta voidaan puuttua histologisia ja paikkasidonnainen yhdistyksille bisfosfonaatteja.

Materiaalit ja menetelmät

Source väestö

Kotelot ja valvonta valittiin aikuiset jäsenet (≥ 18 vuotta) ja Kaiser Permanente, Pohjois-Kalifornian terveydenhuollon järjestelmä vuodesta 1997 vuoteen 2011. Kaiser Permanente on Kalifornian suurin voittoa terveyssuunnitelma ja on tällä hetkellä noin 3,3 miljoonaa jäsentä Pohjois-Kaliforniassa, jotka ovat yleisesti samalla väestön kyseisellä alueella [17]. Tutkimus hyväksyi Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa Institutional Review Board joka luopunut vaatimasta kirjallinen lupa. Kaikki potilastiedot oli anonymisoidaan ja de-tunnistettu ja tässä tutkimuksessa ei pidetty ihmiskoe National Cancer Institute.

Case tunnistaminen

Valitsimme invasiivista ruokatorven (ICD-10: C15 ) ja mahalaukun (ICD-10: C16) syöpä Kaiser Permanente, Pohjois-Kalifornia syöpä rekisterin ja merkitään päivämäärä diagnoosi indeksin päivämäärää. Tapaukset oli oltava vähintään 18-vuotias ja vähintään 2 vuoden jäsenyyden Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa ennen diagnoosia. Me ulkopuolelle tapaukset, joilla on ollut syöpä ennen indeksin syöpä (kuten syövän rekisterissä tai ICD-9 V koodit) tai aiemmin Pagetin tauti (ICD-9: 731,0). Käyttämällä näitä kriteerejä tunnistimme 1011 tapauksia ruokatorven ja 1923 tapauksia mahasyövän. Koska etiologia kaksi histologinen tyyppiä ruokatorven syöpä eroavat tapausta edelleen luokiteltu ruokatorven okasolusyöpä (ICD-O-3 histologia: 8070, 8071, 8094) tai adenokarsinooma (ICD-O-3 histologia: 8140, 8144 , 8210, 8481, 8490). Samoin mahasyövän tapaukset jaettiin sivuston joka sisältyy mahalaukun cardia (ICD-O-3 site: C16.0), ei-cardia (ICD-O-3 site: C16.1, C16.2, C16.3, C16 0,4, C16.5, C16.6, C16.7), ja muut adenokarsinooma kuten päällekkäiset (ICD-O-3 site: C16.8) ja määrittelemätön (ICD-O-3 site: C16.9) alasivustoihin . Kaikki mahasyövistä olivat adenokarsinoomaa.

Ohjaus valinta

Jopa 50 ohjaa Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa tietokannasta sovitettu ilman korvaavan tapauskohtaisesti sukupuolen, iän ajankohtana indeksin päivämäärän (+ /- 2 vuotta), kesto jäsenyyden ennen indeksin päivämäärää (+/- 1 vuosi), rotu, ja asuinalueen. Voidakseen saada, ohjaus oli oltava vähintään 18-vuotias ja kuuluu Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa indeksin päivämäärä sovitetun kotelo ja jäsenyys vähintään kahden vuoden ajan ennen indeksin päivämäärää Hyväksytty tapauksessa. Kaikkiaan 49886 ja 93747 kontrolliraskauksiin tapauksia ruokatorven ja mahalaukun syövän, vastaavasti.

Suun bisfosfonaattien altistumisen arviointi

Tiedot bisfosfonaattia reseptiä täytteet kerättiin ennen indeksin päivämäärä Kummassakin tapauksessa ja ohjaimet Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa tietokantaan. Meidän luokiteltu altistuminen suun kautta bisfosfonaattien koskaan (ainakin yksi reseptiä täyttää vähintään yksi vuosi ennen indeksin päivämäärä) versus ei koskaan. Osallistujien altistuvat bisfosfonaatit, laskimme määritelty vuorokausiannos bisfosfonaatin altistuminen ennen indeksin päivämäärää ja luokiteltu tätä alle 12 kuukauden vastuiden ja 12 tai useamman kuukauden altistumisen [18].

Muut covariates kohteita

tiedot muista covariates ennen indeksin mennessä kerättiin Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa tietokanta lukien demografiset muuttujat (ikä, sukupuoli, ja rodun /etnisyyden), historia tupakoinnin ja alkoholinkäytön painoindeksi ( BMI) ja Charlson liitännäissairauksia Index (CCI) [19]. Diagnoosit muille komorbiditeetteja kuten Barrettin ruokatorvi, dyspepsia, esofagiitti, gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), ja osteoporoosi otettiin tutkimukseen, jos tunnistettu vähintään yksi vuosi ennen indeksin mennessä. Määritimme jossa osallistujat oli reseptilääke täyttää vähintään yksi vuosi ennen indeksin päivämäärä protonipumpun estäjät (PPI), H2-reseptoriantagonistit, hormonikorvaushoito (HRT), ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID). Aikaisempi vastaanottaa ylemmän tai alemman endoskopia vähintään yksi vuosi ennen indeksin mennessä myös varmistettu. Kaikki osallistujat olivat täydelliset tiedot kaikista covariates lukuun ottamatta BMI (52% puuttuu), niin BMI tietoja käytetään vain herkkyysanalyyseja.

Tilastollinen

Ensisijainen analyysi.

kuvaili ruokatorven syöpä tapaukset histologisen tyypin, mahasyöpä tapauksissa sivuston, ja yhdistetty valvontaa. Laskimme kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) ja yhdistysten välillä suun bisfosfonaattien käytön ja ruokatorven ja mahalaukun syöpään käyttäen ehdollista logistista regressiota korjattuna iästä, tupakoinnista, alkoholin käyttö, CCI, tuottajahintaindeksien käyttö, NSAID, tai H2-reseptoriantagonistit, ja historia GERD, osteoporoosi, tai ylempi tähystykseen. Testasimme välistä vuorovaikutusta bisfosfonaattien käytön ja sukupuolen riskistä ruokatorven ja mahalaukun syövän rikkomalla pareina ja mukaan lukien vuorovaikutus termejä ehdoton logistinen regressiomalli.

Toissijainen analyysit.

Herkkyysanalyysien loimme ehdollinen logistinen regressio mallien sisällä väestöstä voimassa BMI tiedot ja vaikutus testattiin sisällyttämistä BMI mallissa säätö. Olemme lisäksi luoneet kuuluvaa mallia osallistujat, joilla ei ollut viitteitä GERD (ei diagnosoitu GERD tai reseptin H2-reseptoriantagonistit tai PPI) ja kuuluvaa mallia osallistujista, jotka eivät olleet saaneet ylemmän tähystykseen vähintään yksi vuosi ennen indeksin mennessä . Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9.3 ja kaksipuolinen p-arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Demografiset ominaisuudet ruokatorven syöpä tapaukset, mahalaukun syöpätapausta, ja tarkastukset ovat esitetty taulukossa 1. Kuten odotettua, ruokatorven okasolusyöpä tapaukset olivat todennäköisemmin poltetun tupakan (67,0%) ja saada alkoholia (51,9%) kuin ruokatorven syöpä valvonta (39,3% ja 23,2%, tässä järjestyksessä).

Altistuminen suun kautta bisfosfonaatit oli samanlainen ruokatorven okasolusyöpä ja adenokarsinooma tapauksissa verrattuna niiden verrokeilla (4,2% ja 1,9% vs. 4,3% ja 2,4%, tässä järjestyksessä). Mahalaukun cardia ja muut mahalaukun adenokarsinooman tapauksissa yleensä on ei-merkitsevä lisääntyminen suun bisfosfonaatit (4,5% ja 6,8% vs. 2,9% ja 4,2%, vastaavasti), kun taas ei-cardia mahalaukun adenokarsinooman tapauksia ei ollut muita yleisemmin altistumisen bisfosfonaatit verrattuna niiden verrokeilla (4,4% vs. 5,0%, taulukko 2).

No association havaittu välillä oraalisten bisfosfonaattien käytön aikana vähintään yksi vuosi ennen indeksin mennessä ruokatorven okasolusyöpä (oikaistu OR 0,92; 95% CI: 0,53, 1,60) tai adenokarsinooma (säädetty OR 0,68; 95% CI: 0,37, 1,24). Vastaavasti mitään johdonmukaista yhdistys havaittu altistumisen kestoa bisfosfonaatteja suun kautta ruokatorven syöpään. Positiivinen yhdistys havaittiin välillä suun bisfosfonaattien käytön ja mahalaukun cardia (oikaistu OR 1,67; 95% CI: 1,09, 2,56) ja muut mahalaukun adenokarsinooman (oikaistu OR 1,93; 95% CI: 1,22, 3,06), kun taas mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu ei-cardia mahalaukun adenokarsinooman (oikaistu OR 0,84; 95% CI: 0,59, 1,20). Yhdistykset mahalaukun cardia ja muut mahalaukun adenokarsinooman lievästi vahvistettiin osallistujille, jotka olivat altistuneet bisfosfonaatteja suun kautta vuoden tai enemmän (taulukko 2). Ei yhteisvaikutuksia välillä havaittiin suun bisfosfonaattien käytön ja sukupuoli tahansa syövän tulos (p 0,05, tuloksia ei esitetä).

Toissijainen analyysit

Kun rajoittaneet analyysit osallistujille BMI tiedot, arvioiden ja ilman säätö BMI olivat suhteellisen muuttumattomina (tuloksia ei esitetä). Poissulkeminen osallistujille etukäteen GERD diagnoosia tuotettu nonsignificant trendejä positiivinen yhdistysten mahalaukun cardia (OR 1,95; 95% CI: 0,98, 3,89) ja muut mahalaukun (OR 1,77; 95% CI: 0,86, 3,65) adenokarsinoomat (tuloksia ei esitetä) . Rajoitus osallistujille ilman ylemmän tähystykseen vähintään vuosi ennen indeksin vahvistaneet yhdessä mahalaukun cardia syöpä (OR 1,87; 95% CI: 1,20, 2,91), mutta ei muuta merkittävästi muiden yhdistysten (tuloksia ei esitetä).

keskustelu

tässä tutkimuksessa ruokatorven ja mahalaukun syöpätapausta ja valvonnan lähiyhteisön väestö, löysimme vähän näyttöä yhdistyksen välillä suun bisfosfonaattien käytön ja ruokatorven okasolusyöpä, ruokatorven adenokarsinooma, tai ei-cardia mahalaukun adenokarsinoomaa. Oli haitallinen yhdistyksen välillä oraalisten bisfosfonaattien käytön aikana ja mahalaukun cardia ja muita mahalaukun adenokarsinooman kuitenkin annos-vaste-analyysi ottaen huomioon pituus altistumisen bisfosfonaatteja suun kautta, vaikka vain lyhyen altistumisen bisfosfonaattien (alle 12 kk) ilmestyi lisäämiseksi maha- cardia ja muut adenokarsinoomat, herättää kysymyksen biologinen uskottavuus, koska on epätodennäköistä, että vain yhden vuoden altistuksen lisäisi syöpäriskiä. On mahdollista, että havaittu yhdistyksen välillä mahalaukun cardia ja muut mahalaukun adenokarsinoomaa voi liittyä määrättäessä käyttäytymistä lääkäreitä. Sisällä ohjaimet, osallistujat, joilla on ollut GERD tai reseptin tuottajahintaindeksejä tai H2-reseptorin antagonistit olivat todennäköisesti saaneet bisfosfonaattia (tuloksia ei esitetä), joten on mahdollista, että osallistujat suurempi riski mahalaukun cardia tai muu mahalaukun syövät olivat todennäköisemmin saanut reseptin bisfosfonaatit johtavat väärä yhdistyksille, vaikka jos näin olisi, voisi myös odottaa suurempi riski ruokatorven adenokarsinooma. Bisfosfonaatit voi liittyä mahahaavan [20], jotka saattavat olla mekanismi tätä yhdistystä, mutta sillä on myös viitteitä siitä, että bisfosfonaatit hallussaan antituumorivaikutuksen valmiuksia [21], tämä päätelmä on toistettu.

Aiempi työ on ristiriitaisia ​​liittyvät mahdolliset yhdistyksen välillä bisfosfonaattien käytön ja riski ruokatorven ja mahalaukun syöpä, mutta yleensä useat tutkimukset tukevat null havaintoja ruokatorven ja ei-cardia mahasyövän juurikaan tukea positiivinen yhteys mahalaukun cardia ja muut mahalaukun syövän riskiä. Yhdistetyn kohorttitutkimuksessa tehty UK General Practice Research Database (GPRD) ei havainnut assosiaatiot bisfosfonaattien käytön ja ruokatorven syöpä, eikä yhdessä ruokatorven ja mahalaukun syöpä yhdistetään [8]. Kuitenkin sisäkkäistä tapauskontrollitutkimuksessa myös käyttämällä GPRD löytänyt kohonnut ruokatorven syöpään, mutta ei mahasyövän, joissa on vähintään yksi bisfosfonaattien reseptiä versus lääkemääräykset (OR 1,30; 95% CI: 1,02, 1,66) ja suurempi riski ruokatorven syöpään pidempään kestoajat [10]. Syynä eri havaintojen näissä kahdessa tutkimuksessa on epäselvä, mutta saattaa heijastaa eroja aika tutkittu, säätö sekoittavat tekijät, tutkimuksen suunnittelu, tai poissulkemisperusteita. Kaksi muuta tutkimuksissa käytettiin GPRD tietokantaa käsitellä näitä erilaisia ​​tuloksia, jälleen, jossa on erottuvan johtopäätöksiä. Ensimmäisessä tutkimuksessa, tilastollisesti merkittävää yhteyttä ruokatorven (OR 1,43; 95% CI: 1,16, 1,75) ja kaikki ylemmän ruoansulatuskanavan syöpiin (OR 1,24; 95% CI: 1,06, 1,45) havaittiin naisten ja merkittävä pienentynyt riski ruoansulatuskanavan yläosan syöpään havaittiin miehille (OR 0,75; 95% CI: 0,57, 0,98), mutta ei yhdistys havaittiin mahalaukun syövän miesten ja naisten sekä ruokatorven syöpä miehillä [16]. Kuitenkin uudempi tutkimus käyttäen GPRD ja toinen UK tietokanta, QResearch, yleensä ei löytänyt yhdistyksen välillä bisfosfonaattien käytön ja ruokatorven tai mahalaukun syöpä [15]. Kahdessa tutkimuksessa jokainen julkaistiin myös Tanskasta ja Taiwan, ristiriitaisia ​​tuloksia. Tanskassa yksi tutkimuksessa todettiin lisääntynyt riski ruokatorven syöpään alendronaattihoidon (riskisuhde (HR) 2,10; 95% CI: 1,01, 4,35) ja etidronaatti (HR 1,99; 95% CI: 1,24, 3,18), mutta ei annoksena tai kerran suuntaus havaittiin [14]. Toinen tanskalainen tutkimus havaitsi pienentynyt riski mahalaukun (HR 0,61; 95% CI: 0,39, 0,97) ja mahalaukun ja ruokatorven syöpä yhdistetään (HR 0,63; 95% CI: 0,45, 0,87) alendronaatin käyttäjille, mutta ei yhdessä ruokatorven syöpä vain [7]. Tutkimuksessa todettiin myös, että alendronaatin käyttäjät olivat huomattavasti todennäköisemmin on tehty hiljattain ylempi tähystykseen, joka voisi näyttää lisätä todennäköisyyttä diagnoosin ruokatorven syöpään, mutta kuolleisuus pysyisi samana tai pienentää, koska aikaisemmin diagnoosi ruokatorven syöpään olisi johtaa ilmeiseen kasvuun ilmaantuvuuden mutta tapauksissa olisi vähemmän todennäköisesti kuolee aiemman diagnoosin. Tämän tueksi, he huomasivat, että lyhyellä aikavälillä kuolleisuuden riskin (ts 3 vuoden kuluessa aloittamista alendronaatti hoito) pieneni ruokatorven ja mahalaukun syöpä [7]. Taiwanissa, yhdessä tutkimuksessa ei havaittu merkittävää riskiä ruokatorven syöpään kanssa bisfosfonaattien käytön [9], kun taas toisessa tutkimuksessa todettu käänteinen suuntaukset käytön kesto keskuudessa harvinaisia ​​ja usein käyttäjät bisfosfonaattien verrattuna ei-käyttäjiin ja ei-merkitsevä positiivinen trendi säännöllisten käyttäjien [11].

on olemassa rajoituksia tutkimuksemme. Tiedot reseptilääkkeitä ja samanaikaisia ​​olosuhteissa saatiin saatavien tietojen, joita ei täysin kata jokaisen osallistujan terveydenhuollon kokemus. Reseptilääkkeiden, mukaan lukien suun bisfosfonaatit, ei ole tietoa noudattamista vai osallistujien otti lääkettä ohjeiden mukaisesti. Koska nämä ovat täynnä lääkemääräysten, on epätodennäköistä, että osallistujat jatkoivat täyttämällä reseptiä, jos he eivät ole käyttäneet niitä. Samaten kaikki bisfosfonaattien käytön toiselta antajaa ei sisällytetä niin kokonaiskesto altistus voi aliarvioida. Samanaikaisia ​​olosuhteet voidaan aliarvioida, koska ne vaativat lääkärin diagnoosi ajanjakso tutkimusta. Tutkimuksessa mukana vain osallistujille kattavaa sairausvakuutusturvaa ja siksi ei voi olla edustava vakuuttamattomien tai alivakuutettu; kuitenkin, tämä väestö on yleisesti samalla alueen kattavuus [17]. Lopuksi jäljellä sekaannukselle mittaamatta covariates voi olla läsnä. Esimerkiksi meillä ei ollut liittyvää tietoa

Helicobacter pylori

seropositiivisuus, joka on tärkeä riskitekijä mahasyövän. Vaikka me ulkopuolelle BMI, potentiaalinen sekoitin, ensisijaiselta analyysien takia suuri osa puuttuvia tietoja, kun teimme analyysien populaatiossa kanssa voimassa BMI tietoja, ei jäljellä sekoittavia yleisesti havaittu. Vaikka me sisälsivät tietoa Saharan päällä ja histologia, emme voineet luonnehtia kasvaimiin käyttämällä molekyyli- patologinen epidemiologisissa luokituksia on ehdotettu viime aikoina julkaisuissa [22-26]. Jatkotutkimuksissa voivat harkita näiden molekyylien patologinen luokituksia, jos mahdollista.

Tämä tutkimus on myös useita vahvuuksia. Nämä tiedot edustavat useita tapauksia ja valvonnan kattavasta terveydenhuoltojärjestelmä. Lähes kaikki enrollees Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa saada kaikki terveydenhuollon kautta terveyden suunnitelma, joten on epätodennäköistä, että puuttuva käyttöaste tai reseptiä data oleellisesti puolueellinen tuloksia. Kaikki syövän diagnoosit saatiin Kaiser Permanente, Pohjois-Kaliforniassa syöpä rekisterin, joka on vakiintunut rekisterin 98% talteenotto syövän diagnoosin verrattuna validointitutkimuksiin. Lisäksi pystyimme harkita histologisia ja paikkakohtaisia ​​tietoja, jotka harvat aikaisemmat tutkimukset ovat tarkastelleet. Lisäksi, koska diagnosoimatta ylemmän ruoansulatuskanavan syöpä voi johtaa lisääntyneeseen diagnoosit liittyvien olosuhteiden ja uusien lääkkeiden otto ja viimeaikainen aloittamisesta reseptilääkkeitä ei todennäköisesti edistää syövän kehitystä, me ulkopuolelle diagnooseja ja reseptilääkkeet, jotka havaittiin ensimmäisen kerran vuonna ennen indeksi mennessä.

Yhteenvetona emme noudata yhdistyksen välillä suun bisfosfonaattien käytön ja ruokatorven syövän riskiä sisällä suuri lähiyhteisön väestöstä. Merkittävä yhdistys havaittiin mahalaukun cardia ja muut mahalaukun adenokarsinooman riski, mutta tämä on toistettu koska mitään aikaisemmissa tutkimuksissa havaittu haitallisia yhdessä mahasyöpä. Tutkimuksessa olisi yksityiskohtainen histologisia ja paikkasidonnainen tiedot edelleen selvittää näitä mahdollisia yhdistysten.