Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kyllä liittyvä proteiini 1 (YAP1) on efek- Hippo-reitin, joka on kriittinen säännellä elimen koon, solujen lisääntymistä ja kasvaimen kasvua nisäkkäillä. Monet aiemmat tutkimukset ovat tutkineet suhdetta YAP1 ja erityyppisiä syöpiä. Nämä tutkimukset rajoitettu pieniä näytteitä koko ja tulokset olivat ristiriitaisia ​​joukossa. Siksi meta-analyysi tehtiin arvioimaan yhdistyksen välillä YAP1 ja syöpäsairauksia.

Methods

systemaattinen kirjallisuushaku suoritettiin tukikelpoisten opintoihin PubMed, Corchane kirjasto, Web of Knowledge, EMBASE ja CBM levy tietokantoja lähtien 1. elokuuta

st 2014 jälkeen heterogeenisyys analyysin yhdistetty harzad suhde (

HR

) 95%: n luottamusväli (95%

CI

) molemmin kiinteä ja satunnainen vaikutus malleja arvioitiin STATA 10.0. Meta regressioanalyysi, Alaryhmäanalyysissa ja herkkyysanalyysi tehtiin tutkimaan mahdollisia lähteitä heterogeenisyys ja arvioida luotettavuutta tuloksen. Julkaisu bias arvioitiin Egger testi ja suppilo juoni.

Tulokset

yhteensä 21 ainutlaatuisia artikkeleita 2009-2014, joka käsittää 2983 potilasta, analysoitiin meta-analyysi. Yhdistyksen YAP1 ilmaisun ja yleistä elinaika (OS) arvioitiin 20 tutkimuksessa, joissa 2067 potilasta. Positiivinen YAP1 näytti huonompi OS (HR = 1,826; 95% CI = 1,465-2,275;

p

0,002). Arvioimiseksi tautivapaa elinaika (DFS), 10 tutkimukset 1139 potilasta analysoitiin. Positiivinen YAP1 osoitti huonompi DFS (HR = 2.114; 95% CI = 1,406-3,179;

p

0,001). Alaryhmä analyysi osoitti, että sekä positiiviset ydinaseiden YAP1 (HR = 1.390, 95% CI: 0,810-2,400,

p

= 0,729) ja ylössäätöä yleistä YAP1 (HR = 2,237, 95% CI: 1,548-3,232,

p

0,001) oli huonompi OS potilaille, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia. Vastaavasti sekä positiivinen ydin- YAP1 (HR = 3,733, 95% CI: 1,469-9,483,

p

= 0,001) ja ylössäätöä yleistä YAP1 (HR = 1,481, 95% CI: 1,163-1,886,

p

= 0,554) osoitti huonompi DFS. Potilaat, joilla urogenitaalijärjestelmän syöpä oli köyhimpien OS (HR = 2,133, 95% CI: 1,549-2,937,

p

= 0,020). Potilaat, joilla ruoansulatuselimistöä syöpä oli merkittävin vaikutus DFS (HR = 1,879, 95% CI: 1,537-2,297,

p

0,001).

Johtopäätös

sekä yleistä ja ydinvoiman YAP1 yli-ilmentyminen liittyvät läheisesti haitallisia OS ja DFS lukuisissa syövissä, mikä viittaa siihen, että YAP1 voi toimia mahdollisena terapeuttisina näiden pahanlaatuisten tulevaisuudessa.

Citation: Sun Z, Xu R, Li X, Ren W, Ou C, Wang Q, et al. (2015) Prognostic arvo Kyllä-Associated Protein 1 (YAP1) erilaisissa syövissä: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (8): e0135119. doi: 10,1371 /journal.pone.0135119

Editor: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

vastaanotettu: 12 maaliskuu 2015; Hyväksytty: 19 heinäkuu 2015; Julkaistu: 11 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Sun et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat rahoitusta National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma Kiina (2012AA02A206), National Natural Science Foundation of China (91229122, 81071644 ), perustutkimus rahastoja Central yliopistojen Keski Etelä yliopisto (2014zzts067), tieteellinen tutkimus juhlarahasto Xinjiangin Medical University (XJC201267) ja Natural Science Foundation of Xinjiangin Uygur autonomisen alueen (2015211C136). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Hippo reitti on tärkeä signalointireitille valvoa elimen kokoa ja säännellä solujen lisääntymistä ja apoptoosia, ja toimintahäiriö tämän reitin usein edistää kehitystä ja kasvaimen kehittymisen [1, 2]. YAP1 on alavirran kohde Hippo reitin ja sillä on rooli transkription koaktivaattori [3]. Rajoittaminen YAP1 transkriptionaalisen aktiivisuuden on pääasiallinen mekanismi kasvun ja tuumorisuppressiogeeneksi jonka Hippo reitin. Rooli YAP1 syövän kehittymisessä on edelleen kiistanalainen. Monet aikaisemmat tutkimukset ovat raportoineet, kohonnut YAP1 proteiinin tasot eri syöpien, kuten paksusuolen ja peräsuolen syöpä (CRC), mahasyöpä, ihmisen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) jne YAP1 on usein kuvattu onkogeenin, joka yleensä johtaa huonoon ennusteeseen . Wang [4] mukaan YAP ilmentyminen tiiviisti pTNM vaiheessa imusolmukestatuksesta, kasvain tila ja sykliini D1 yli-ilmentymisen CRC, vastaavasti. Lisäksi YAP ilmentyminen liittyi myös lyhyillä yleinen (OS). Xia [5] osoitti, että YAP ilmentyminen liittyy huono munasarjasyöpä potilaan selviytymisen ja korkean YAP ekspressiotaso korreloi positiivisesti TEAD4 geenin ilmentymistä.

Samaan aikaan jotkut eri tutkijat väittivät, että YAP1 voitaisiin myös katsoa kasvain estävä geeni joissakin maligniteettien [6,7], joka yleensä hyödyttää syövän ennustetta. Barry [8] osoitti, että täydellinen menetys YAP voisi ennustaa huonompi elossaololuku ja liittyi korkea laatu, vaihe IV sairaus, verrattuna YAP positiivisia ryhmiin. Hän sanoi YAP voisivat toimia rajoittaa Wnt signalointia itsenäisesti.

Näin ollen on tarpeen selkeyttää suhdetta YAP1 ja syöpäsairauksia. Esillä olevassa tutkimuksessa käyttämällä oikeutettu asiaa kirjallisuudessa, ensimmäinen meta-analyysi suoritettiin saavuttaa tarkka arviointi YAP1 ennusteen arvioinnissa erilaisissa syövissä.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus search strategia

tarkastelu protokolla tässä tutkimuksessa ei esirekisteröity. Sähköinen hakuja PubMed, Corchane kirjasto, Web of Knowledge Englanti kieli, EMBASE ja CBM levy kiinan kielen käytettiin tunnistamaan tutkimuksiin YAP1 positiivinen ilmaisu, jos potilaalla on karsinoomia julkaistut perustamisesta lähtien 1. elokuuta 2014. Seuraavat avainsanat ”syöpä” ”karsinooma”, ”kasvain”, ”kasvain, maligniteetti”, ”hippo”, ”yap1”, ”kyllä ​​liittyvä proteiini”, ”säilyminen” ja ”prognostiset” (vaihtelevasti yhdistetty), käytettiin etsimällä tietokannoista edellä lueteltujen . Viittaukset kaikki valitut artikkelit hakivat myös muita oikeutettuja tutkimuksia. (Hae strategia PubMed esitettiin S1 taulukko). Niille raportit samasta näytteestä, olemme mukana tutkimuksissa enemmän tietoa meta-analyysi. Mitä tulee tutkimuksiin ilman riittävää tietoa, lähetimme sähköposteja vastaavaan tekijöille pyynnöstä

Tutkimus Inclusion /poisjättökriteerit

Studies sisälly tähän meta-analyysi määritettiin: (a) julkaistut tutkimukset täysin teksti mitata YAP1 positiivista ilmentymistä potilailla minkä tahansa tyyppisen syöpä immunohistokemiallisesti tai muut mahdolliset menetelmät; (B) päätepisteet olivat OS ja sairauksien elinaika (DFS) tai sisälsi eloonjäämiskäyrien; (C) tutkimukset raportoitu riskisuhde (HR) arvioi 95% luottamusväli (CI) tai HR 95% CI voitiin arvioida riittävästi; (D) viimeisin tai kaikkein täydellinen raportit olivat mukana, jos saman tekijän raportoidut tulokset samasta populaatiosta; (E) etsiminen rajoittui ihmisen tutkimuksia Englanti ja Kiina.

Tutkimukset jätettiin perustuvat seuraavat kriteerit: (a) tarkistusartikkeleissa, laboratorio- artikkeleita tai kirjaimia, (b) tutkimukset toimittaneet tiedot elinkelpoisuudesta tuloksista tai eloonjääminen käyrät; (C) tutkimukset yhdestä kirjailija ja tutkimuksissa tuodaan toistuvat näytteet samoilta potilaista.

Data louhinta

Tutkimukset valittiin kaksi tekijää (Sun ja Zhang) itsenäisesti perustuu osallisuuteen yllä lueteltuja ehtoja. Poikkeamat olivat ratkaisi keskustelemalla päästä yhteisymmärrykseen kaikista kohteita. Tiedot kerättiin kultakin julkaisun ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperämaan, potilaiden iästä, kasvaimen tyyppi, kasvaimen, TNM vaiheessa histologinen erilaistuminen, värjäys sijainti, HR arviointi (jos molemmat yhden ja usean analyysit tehtiin , HR uutettiin monimuuttuja analyysit).

tilastollinen

HR ja 95%: n luottamusväli käytettiin yhdistää vaikuttavana arvo. Jos HR ja 95%: n luottamusväli ei raportoitu artikkeleissa, laskimme tuntia ja niiden 95% CI käyttämällä data havaittujen kuolemantapausten /syövän uusiutumista [9]. Jos vain Kaplan-Meier -käyrät olivat saatavilla, tiedot oli poimittu Kaplan-Meier -käyrät lukea Engauge Digitoijan versio 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/), joka perustuu Tierney kuvattu aiemmin [10]. Yhdistetyt HRS tutkittiin käyttäen Z-testiä. Heterogeenisuus tutkimuksissa mitattiin Q-tilaston testi ja I-neliö tilastollinen testi [11,12]. Kiinteiden vaikutusten yhdistettiin HRS arvioitiin käyttämällä Mantel-Haenszelin menetelmää, jos

p

0,05 ja Dersimonian ja Laird menetelmää menetelmää käytettiin arvioitaessa satunnaisia ​​vaikutuksia, jos

p

0,05 [13, 14]. Alaryhmäanalyysissä ositettiin ethinicity, YAP1 värjäys sijainti ja järjestelmät että syöpä kuuluvat. Teimme myös herkkyysanalyysin arvioida vaikutuksen yhden tutkimuksen kokonaisvaikutus arvion mukaan ilman Eräässä tutkimuksessa kerrallaan. Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarinen regressio. Meta-analyysit suoritettiin käyttäen Stata 10,0 (Stata Corp, College Station, TX).

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet ja meta-analyysin tietokantaa

yhteensä 229 mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista haettiin alkuvaiheen jälkeen tietokantaan hakuja, ja 21 havainnointitutkimukset täytti ennalta kriteereillä käsittäen 2983 potilasta varten kädessä. Vuokaavio Tutkimuksen valintaprosessista on esitetty kuvassa 1. Tärkeimmät ominaisuudet 21 voivat tutkimuksia on raportoitu taulukoissa 1 ja 2. Tutkimukset suoritettiin 5 maassa (Kiina, Japani, Korea, Ranska ja Yhdysvallat) ja julkaistut 2009 2014 Cancer tyyppien potilaista ruokatorven okasolusyöpä, mahalaukun karsinooma, munasarjasyöpä, kohdunkaulan adenokarsinooma, koolonkarsinooma, maksasyövän, virtsarakon karsinooma, keuhkokarsinooma, rintasyöpä ja kohdun limakalvon syöpä. Kaiken kaikkiaan 20 tutkimuksia tehtiin yhdistyksen välillä YAP1 positiivisen ilmaisun ja OS [4,5,8,15-31], ja 10 tutkimukset DFS [17-19,21,24,25,29-36]. OS, YAP1 positiivinen ilme havaittiin tumavärjäystä 10 tutkimuksissa [5,8,15,18,19,21,23,24,26,31], ydin- ja sytoplasman värjäytymistä (yleinen YAP1 lauseke) 11 tutkimuksissa [ ,,,0],4,16,17,20,22,25,27-30,32]. DFS, YAP1 positiivinen ilme havaittiin tumavärjäystä 7 tutkimuksissa [17-19,21,24,31,32], ydin- ja sytoplasman värjäytymistä 3 tutkimuksissa [25,29,30].

Huomaa: Ei .: lukumäärä potilaiden survial analyysia; T: syvyys invaasio; N: imusolmuke etäpesäke; M: kaukainen etäpesäke, G: histologinen erilaistuminen, hyvin eriytetty (G1), kohtuullisesti erilaistunut (G2), huonosti eriytetty (G3), erilaistumaton (G4);

Metodologinen laatu Studies

tutkimus laatu arvioitiin kaksi tekijää (Sun ja Xu) itsenäisesti käyttäen Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla (NOS). Scores mukana tutkimuksissa vaihteli 6-7 (keskiarvo oli 6,19). S2 Taulukossa yhteenveto laatupisteet kunkin kohteen tutkimusten.

Quantitative synteesi

Kokonaisanalyysi.

Kaikkiaan oli 20 Tutkimuksiin 2067 potilasta arvioida suhde YAP1 ilme ja OS [4,5,8,15-31]. Heterogeenisyys välillä havaittiin tutkimuksissa (Q = 44,00, I

2 = 54.50% ja

p

= 0,002). Siten satunnainen vaikutus mallia sovellettiin laskemiseen yhdistettyä HR ja sen 95%: n luottamusväli. Meta-analyysi osoitti, että positiivinen YAP1 ilmentyminen liittyy huono OS (HR = 1,826; 95% CI = 1,465-2,275;

p

0,001). Tutkimuksiin arvioitaessa DFS, 10 tutkimukset 1139 potilasta otettiin mukaan. Yhdistettiin HR oli 2,114 (95% CI 1,406-3,179,

p

0,001) saatiin satunnainen efektimalli (Q = 30,97, I

2 = 70.90% ja

p

0,001), mikä viittaa siihen, että positiivinen YAP1 ilmaisu huomattavasti ennustettua huonompi DFS. Edellä olevan analyysin, YAP1 positiivinen ilme osoittautui merkittävästi prognostisia biomarkkeri OS ja DFS (

p

0,001), (taulukko 3, kuviot 2 ja 3).

Huomaa:

P

A Z testissä,

P

b varten

x

2-pohjainen Q testi, N: useissa tutkimuksissa muun muassa, heterogeenisyys testi: Q, df, Pb, I2 ja 95% luottamusväli I2.

HRS yksittäisten tutkimusten esitetään neliöitä, kokoon verrannollinen painoon jokaisen tutkimuksen kokonaisarvioinnilla ; 95% CI näkyvät vaakarivillä. Yhdistetty tuntia ja niiden 95% CI on esitetty pystysuora katkoviiva ja timantti, vastaavasti.

HRS Yksittäisten tutkimusten esitetään neliöitä, kokoon verrannollinen painoon jokaisen tutkimuksen yleisessä arvio; 95% CI näkyvät vaakarivillä. Yhdistetty tuntia ja niiden 95% CI on esitetty pystysuora katkoviiva ja timantti, vastaavasti.

Meta regressioanalyysillä.

Koska merkittävä heterogeenisyys ollut meidän Yleisanalyysi, meta-regressio suoritettiin tutkimaan mahdollisia tekijöistä heterogeenisyys. OS analyysi, tulokset osoittivat, että julkaisu vuotta (

p

= 0,870, I2 = 55,36%), etnisyys esineiden (p = 0,834, I2 = 55,24%), HR arviointimenetelmä (

p

= 0,578, I2 = 54,94%), värjäys sijainti YAP-1 (

p

= 0,139, I2 = 50.17%) ja tutkimuksen laatu (

p

= 0,724, I2 = 55,32%) voisivat osuus on vain vähäinen heterogeenisyys tutkimuksessamme kanssa vastike sekä Q-tilaston testi ja I-neliö tilastollinen testi. DFS-analyysi, julkaisu vuotta (

p

= 0,483, I2 = 71,63%), HR arviointimenetelmä (

p

= 0,253, I2 = 71.75%) ja tutkimuksen laatu (

p

= 0,463, I2 = 72,28%) voisivat selittää morderate heterogeenisyys, kun taas etnisen esineiden (

p

= 0,099, I2 = 60,79%) ja värjäyksen sijainti YAP-1 (

p

= 0,060, I2 = 59,40%) voi olla tärkein tekijät vaikuttivat heterogeenisuus.

Alaryhmäanalyysissä

alaryhmäanalyyseissa tehtiin kaikkien neljän mahdolliset tekijät (värjäys sijainti, etnisyys esineiden, kasvainten ja tutkimuksen laatu) jälkeen kerrostuneisuus tutkimusten neljään alaryhmään vastikkeen kliinisen charateristics. Tutkimuksiin arvioitaessa OS, alaryhmäanalyysi värjäämällä sijainti osoittaneet YAP1 positiivinen ilmentyminen merkitsevästi liittyy huono OS sekä tumavärjäystä (HR: 1,474, 95% CI: 1,203-1,807,

p

= 0,729 ilman heterogeenisyys) ja ydinvoiman yhdistämällä sytoplasmista värjäytymistä (HR: 2,237, 95% CI: 1,548-3,232,

p

0,001) potilailla, joilla syöpiä. Kun ryhmitelty ethinicity, yhdistettyjen HR aasialaiset ja Caucasions olivat 1,773 (95% CI: 1,525-2,061,

p

= 0,002 vähemmän heterogeenisuus) ja 1,647 (95% CI: 1,217-2,228,

p

= 0,092), tässä järjestyksessä. Kun ositella eri järjestelmien, että syöpä kuuluvat, heterogeenisuus edelleen olemassa, potilaille, joilla on karsinoomia kuuluvien urogenitaalijärjestelmän ollut köyhimpien OS (HR = 2,133, 95% CI: 1,549-2,937,

p

= 0,020), verrattuna ruoansulatuselimistöä (HR = 1,673, 95% CI: 1,427-1,961,

p

= 0,005) ja muut (keuhko- ja rintasyöpä) (HR = 1,675, 95% CI: 1,097-2,558,

p

= 0,505). Tutkimuksessa laatu alaryhmä, intiimi suhde YAP1 positiivisen ilmaisun ja huono OS havaittiin sekä matala NOS pisteet tutkimuksissa (HR: 1,734, 95% CI: 1,493-2,014,

p

= 0,006) ja korkea NOS pisteet tutkimuksissa (HR: 1,804, 95% CI: 1,324-2,458,

p

= 0,017), joilla on merkittävä heterogeenisyys (taulukko 3 ja S1 Kuva).

Näistä tutkimuksista raportoi ennustetekijöiden arvo positiivinen YAP1 ilmaus DFS, kun kerrostamiselintä värjäämällä sijainti, sekä positiivisia yleinen (ydin- ja sytoplasmista) YAP1 lauseke (HR: 3,733, 95% CI: 1,469-9,483,

p

= 0,001) ja positiivinen ydin- YAP1 ilme (HR: 1,481, 95% CI: 1,163-1,886,

p

= 0,554 ilman heterogeenisyys) osoitti huonompi syöpä DFS. Koska ryhmitelty ethinicity, Aasian potilaat (HR = 1,718, 95% CI: 1,405-2,101,

p

= 0,005) ja ei-Aasian potilailla (HR = 5.255, 95% CI: +2,745-10,061,

p

= 0,490 ilman heterogeenisyys) molemmat osoittivat tilastollisesti merkittäviä tuloksia. Kun ryhmitelty eri kohdunkaulan järjestelmiin, potilaalla on syöpä ruoansulatuselimistöä ollut merkittäviä vaikutuksia DFS (HR = 1,879, 95% CI: 1,537-2,297,

p

0,001), mutta ei urogenitaalijärjestelmän karsinooma potilaat (HR = 2,728, 95% CI: 0,790-9,418,

p

= 0,112 ilman heterogeenisyys). Alaryhmäanalyysi tutkimuksen laadun esitetty, että läheinen suhde YAP1 positiivisen ilmaisun ja huono OS paljastui sekä matala NOS pisteet tutkimuksissa (HR: 1,764, 95% CI: 1,407-2,211,

p

0,001) ja korkeat NOS pisteet tutkimuksissa (HR: 2,288, 95% CI: +1,586-23,301,

p

= 0,003). (Taulukko 3 ja S2 kuvassa).

Herkkyysanalyysit

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan luotettavuutta yhdistyksen välillä YAP1 positiivisen ilmaisun ja eloonjäämisen tulos (OS ja DFS). Tilastollinen heterogeenisyys ja pooliin HR analysoitiin ilman Yhdessä tutkimuksessa kerta. Tulokset paljastivat, että mikään yksittäinen tutkimus muuttanut merkittävästi yhdistetty HRS meidän meta-analyysi sekä käyttöjärjestelmän ja DFS, mikä osoittaa, että tulokset olivat vakaita (kuviot 4 ja 5).

Julkaisu bias

Begg n suppilo tontteja ja Egger testi tehtiin tentti julkaisu poikkeama tutkimusten yhteenvedosta käyttöjärjestelmän ja DFS. Muoto suppilon tontteja oli symmetrinen mikä osoitti, että ei julkaistu bias. Lisäksi tulokset Egger testi (

P

= 0,958 OS;

p

= 0,455 DFS) edellyttäen tilastollista näyttöä suppilo juoni symmetria, myös viittaa siihen, että ei ole julkaistu bias ei löytynyt positiivinen YAP1 ilmaisun OS ja DFS (kuviot 6 ja 7).

pystyviiva suppiloon juoni ilmaisee random-vaikutusten yhteenveto arvion, kun taas kalteva viivat osoittavat odotettu 95%: n luottamusväli tietylle keskivirhe, olettaen, ettei heterogeenisyys välillä tutkimuksia. Jokainen tutkimus edustaa ympyrä.

pystyviiva suppiloon juoni ilmaisee random-vaikutusten yhteenveto arvion, kun taas kalteva viivat osoittavat odotettu 95%: n luottamusväli tietyn standardin virhe, olettaen no heterogeenisyys välillä tutkimuksia. Jokainen tutkimus edustaa ympyrä.

Keskustelu

Hippo signalointi on evoluutiossa konservoitunutta polku, joka ohjaa elimen kokoa säätelemällä solujen lisääntymistä, apoptoosin, epiteelin-mesenkymaalitransitioon, kantasolujen self uusiminen ja rajat puhua muiden reittien, kuten TGF-β /Smad [33], epidermaalisen kasvutekijän reseptorin signalointi [34, 35], Hedgehog-reitin [36], PI3K /mTOR [37], Wnt /β-kateniinin [38 ] ja Notch polku [39]. YAP1, paikallistamiseen 11q22, on kriittinen tekijä koko määräysvallattomien Hippo signalointireitin. YAP1 on hyvin tunnettu alavirtaan transkription koaktivaattoria Hippo polku, joka on vuorovaikutuksessa eri transkriptiotekijöiden ja säätelee niiden transkription toimintaansa solujen tuman. Kun Hippo -systeemi aktivoituu nisäkkäillä, YAP1 fosforyloituu suuri tuumorisuppressoriproteiinia 1/2 klo Serine127 sivuston kautta estämällä niiden lokalisointi tumaan [40-42]. Tämä prosessi johtaa inaktivoitumisen YAP1.

YAP1 voi vaikuttaa useita signalointireittien edistää Hippo koulutusjakson rooleja. Viime vuosina runsaasti tutkimuksia on suoritettu tutkimaan, miten YAP1 vaikutuksia, erityisesti kasvaimen kehittymisen, kasvainten kehittymiseen ja syövän ennustetta. YAP1 on raportoitu olevan useita onkogeenisen ominaisuuksia joissakin maligniteetteja, mukaan lukien ankkurointi riippumatonta kasvua, epiteelin-mesenkymaalitransitioon, ja kestävyys apoptoosin [43,44]. YAP1 merkkien yläpuolella hyödyttää syöpäsolujen kasvua ja ovat huonoja ennustetta monissa syöpäsairauksia. Samaan aikaan, YAP1 ole koskaan määritelty tuumorisuppressori, joka indusoi apoptoosia vasteena DNA-vauriolle yhteistyössä p73 ja promyelosyyttinen leukemia [6,45,46] muutaman syöpiä. Joissakin tutkimuksissa on samaa tyyppiä syöpien eri keinoin, eri kulmasta päätelmät hankittu.

YAP1 havaittiin kohonnut monissa syövissä, kuten mahasyövän [17,19,47], munasarjasyöpä [5, 16,32], ruokatorven okasolusyöpä [23,31], kohdunkaulan karsinooma [21], urothelial virtsarakko- [20], ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, [28], et al. Prognostisia indikaattori rooli YAP1 ilmaisun eri syöpiä sairastavien potilaiden on analysoitu aiemmissa tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa, meta-analyysi mukaan lukien 2067 potilasta OS ja 1139 potilasta DFS 21 tutkimuksissa selvitettiin ennustetekijöiden roolia YAP1 ilmentymisen potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia. Oli Tutkimusten välisten heterogeenisyys sekä OS tutkimuksissa (I2 = 54,5%) ja DFS tutkimukset (I2 = 70,9%). Sen jälkeen meta regressioanalyysi ja Alaryhmäanalyysissä, tutkimukset eri järjestelmissä karsinooma kuului näytteillä ilmeinen heterogeenisyyden OS analyysi ryhmässä. Samaan aikaan, heterogeenisyys tehdyistä tutkimuksista epätasa laatu voitaisiin testata sekä OS ja DFS ryhmä. Mahdollinen syy tälle heterogeenisyys voi koska monimuotoisuuden potilaiden ominaisuudet perustason ja laatua tutkimusten että eri tutkimukset suoritetaan. Vaikka olemme tunnistaneet joitakin heterogeenisyys Tutkimuksessamme huomattava heterogeenisyys pysyi läsnä, mikä osoittaa, että kaikki lähteet heterogeenisuus voitaisiin ottaa huomioon. Tarkastelemalla tätä, haimme satunnainen efektimalli minimoida. Tuloksemme tukevat että positiivinen YAP1 lauseke voisi osoittaa sekä huono OS ja huono DFS potilailla, joilla on karsinoomia. Vuonna alaryhmiin värjäystä sijainti, eri ethinicities, syöpä järjestelmät ja tutkimuksen laatua, tuloksemme osoittivat, että positiivinen YAP1 ilmentyminen oli tilastollisesti merkitsevästi liittyvä huono ennustetekijöiden tuloksia. Jotkut tutkijat sanoivat, että ylössäätöä YAP voisi parantaa solujen lisääntymistä [48]. -ksenografti Hiirissä, joissa on YAP yliekspressoivia rintasyöpäsolulinja parannettu kasvaimen muodostumisen ja kasvun [49]. Viime vuosina yhä mekanismeja on löydetty syvemmälle tutkimuksia. Nuclear YAP1 voi sitoa ErbB4, TEAD ja RUNX2 [50-56] asiakkuutta solujen lisääntymistä, oncogeneic muutos, ja epiteelin-tomesenchymal siirtyminen (EMT) ym, jotka johtavat huonoon syövän ennustetta.

Joitakin rajoituksia meidän meta-analyysi tulisi harkita tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin puuttuu alkuperäiset tiedot on tarkistettava tutkimusten rajoitettu voimaa tutkimuksemme. Käyttämällä Engauge Digitizer poimia selviytymisen tietoja Kaplan-Meier -käyrät sisälsi joitakin mahdollisia harhaa, joka näytti olevan vähemmän luotettavia kuin saamisen HR suoraan julkaistuista tilastoista. Toiseksi, meidän tulokset perustuvat oikaisemattomaan arvioihin, kun taas tarkemman analyysin tulisi tehdä, jos tarkempia yksittäiset tiedot olivat käytettävissä, joka mahdollistaisi suhteutettuna arvio muiden tekijöiden, kuten ikä ja muut tekijät. Puuttuvat tiedot varten data-analyysi voi aiheuttaa vakavia sekoittavia bias. Lopuksi, vaikka yhteensä 21 tutkimusta mukana, koko otoksesta määrä 2067 potilaita OS ja 1139 potilasta DFS ehkä ole tarpeeksi. Nämä rajoitettu näytteet saattavat aiheuttaa suhteellisen suuren riskin bias tässä meta-analyysi. Huolimatta näistä rajoituksista, meidän meta-analyysi oli myös joitakin etuja. Ensinnäkin, huomattavan määrän tapauksia ja valvonta yhdistettiin eri tutkimuksista, joka lisäsi merkittävästi tilastollinen voima analyysin. Mitä enemmän, laatu tutkimusten sisältyvät lyhytaikaisiin meta-analyysi oli tyydyttävä ja tapasimme kriteerinä. Lisäksi toistaiseksi tutkimuksemme oli ensimmäinen meta-analyysi, jossa yritettiin arvioida ennustetekijöiden roolia YAP1 ilmentymisen potilailla, joilla oli erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia.

Yhteenvetona meidän meta-analyysin mukaan positiivinen YAP1 ilmaisu voi tilastollisesti edistää huono OS ja DFS potilailla, joilla on syöpä. Kuitenkin suurempia tutkimukset käyttäen standardoituja puolueeton menetelmiä, ilmoittautumalla kvantitatiivisia YAP1 ekspressiomittaukset, yksityiskohtaisemmat yksittäisiä tietoja tarvitaan.

tukeminen Information

S1 Kuva. Alaryhmä-analyysi välisestä suhteesta YAP1 ilme ja yleinen (OS).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0135119.s001

(ZIP)

S2 Kuva. Alaryhmä-analyysi välisestä suhteesta YAP1 ilmaisun ja sairauksien elinaika (DFS).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0135119.s002

(ZIP) B S1 Taulukko. Etsi strategia PubMed.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0135119.s003

(DOCX)

S2 Taulukko. Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla (kohorttitutkimuksiin).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0135119.s004

(DOCX) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia potilaita ja kliiniset tutkijat, jotka olivat mukana tutkimuksessa valittu tähän meta-analyysiin.