PLoS ONE: Maksasolukasvute- Nuclear Factor 1A (HNF1A) mahdollisena tuumorisuppressori Haimasyöpä
tiivistelmä
Background
HNF1A (Maksasolukasvute- ydin- 1 alfa) on transkriptiotekijä, jonka tiedetään säännellä haiman erilaistumista ja ylläpitää homeostaasiin haiman. Äskettäin genomin laajuinen yhdistys tutkimukset ovat sekaantuneet
HNF1A
kuin alttius geenin haimasyöpä. Kuitenkin toiminnallinen merkitys ja molekyylitason mekanismi
HNF1A
haiman karsinogeneesissä jää epäselväksi.
Methods
Käyttämällä RT-PCR, Western blot ja immunohistokemia menetelmiä, tutkimme
HNF1A
geeniekspression kahdeksassa haiman sinoomasolulinjoja ja pariksi kasvain ja normaali kudosnäytteitä potilaalla on resektoidun haiman adenokarsinooma. Me pudotti
HNF1A
geeniekspression kahdessa syöpäsolulinjoissa kolmella siRNA sekvenssejä. Vaikutukset soluproliferaatioon, apoptoosia, ja solusyklin sekä fosforylaation Akt signaloinnin transduktion proteiinit tutkittiin käyttäen ATP määritystä, virtaussytometrialla ja Western blot.
Tulokset
HNF1A
ilmaistiin kolme kahdeksasta haiman adenokarsinooma solulinjojen ja taso
HNF1A
mRNA ja proteiini ilmentyminen oli merkitsevästi pienempi tuumoreissa kuin normaalissa viereisiin kudoksiin sekä RT-PCR ja Western Blot analyysit. Immunohistokemia paljasti, että taso
HNF1A
ilmentyminen oli merkitsevästi pienempi kasvainkudoksissa kuin ei-tuumorikudoksissa. Valikoiva esto
HNF1A
erityisillä siRNA koitui 2-kertainen korkeampi solujen lisääntymistä, 20% lisääntynyt S-vaiheeseen ja G2-vaiheessa olevien solujen, ja 30-40% pienemmät apoptoosin haimasyövän solulinjoissa. Olemme lisäksi osoittaneet, että
HNF1A
pudotus aktivoituu Akt ja sen loppupään tavoite, nisäkkään rapamysiinin kohde (mTOR) haiman syöpäsoluja.
Johtopäätös
Näiden huomioiden kokeellista näyttöä tukemalla mahdollista tuumorisuppressori rooli HNF1A haimasyövän.
Citation: Luo Z, Li Y, Wang H, Fleming J, Li M, Kang Y, et ai. (2015) Maksasolukasvute- Nuclear Factor 1A (HNF1A) mahdollisena tuumorisuppressori Haimasyöpä. PLoS ONE 10 (3): e0121082. doi: 10,1371 /journal.pone.0121082
Academic Editor: Jose G. Trevino, University of Florida, Yhdysvallat