PLoS ONE: Onko vaara Motor Neuron Disease korottaa tai alentaa jälkeen syöpä? Australialainen Asia-Control Study

tiivistelmä

Syöpä näyttää käänteisesti liittyvän sekä Alzheimerin ja Parkinsonin tauti. Suhde syövän ja satunnaista liikehermosairaudet tauti (SMND) on kuitenkin edelleen epävarma. Useimmat edellinen syöpää SMND tutkimukset on toteutettu pohjoisella pallonpuoliskolla populaatioissa. Siksi suoritti tapauskontrollitutkimuksessa nähdä, jos yhteys syöpään ja SMND olemassa Australian väestöstä. Kyselylomakkeen avulla verrata aiemmin syövän diagnoosit 739 SMND potilaiden ja 622 valvontaa, palvelukseen ympäri Australiaa. Kertoimet suhde 95%: n luottamusväli laskettiin etsiä assosiaatioita syövän ja SMND. Historia syöpä ei liittynyt joko positiivisesti tai negatiivisesti vaara myöhemmän SMND. Tämä tulos säilyi, kun ikä, sukupuoli, tupakointi, ja neljä SMND diagnostinen alaryhmää otettiin huomioon. No association ei havaittu SMND ja erityisiä kasvaimet, mukaan lukien melanooma, yhteinen maligniteetti Australiassa. Kaiken kaikkiaan tämä Australian tapauskontrollitutkimuksessa ei tue yhdistyksen välillä on aikaisemmin ollut syöpä ja kehittämisen SMND. Tämä viittaa siihen, että jotkut patogeneettisiä mekanismeja, kuten apoptoosin, ovat vähemmän merkityksellisiä SMND kuin muissa hermostoa rappeuttavien sairauksien, joissa negatiivisesti syöpä on löydetty.

Citation: Stoyanov A, Pamphlett R (2014) on riski Motor Neuron Disease korottaa tai alentaa jälkeen syöpä? Australialainen tapauskontrollitutkimuksessa. PLoS ONE 9 (7): e103572. doi: 10,1371 /journal.pone.0103572

Editor: Sreeram V. Ramagopalan, Oxfordin yliopisto, Iso-Britannia

vastaanotettu: 15 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 04 heinäkuu 2014; Julkaistu: 24 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Stoyanov, Pamphlett. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Työtä tukivat Aimee Stacey ja Ignatius Burnett Motor Neuron Disease testamenttilahjoituksia. Australialainen MND DNA Pankki tukee Australian National Health ja Medical Research Fund mahdollistaa avustuksen # 402783. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kontrolloimaton soluproliferaatio on vastuussa syövän [1], toisin neurodegeneraatioon, joka näyttää tapahtuvan ennenaikaisen solukuoleman [2]. Vastakkaiset mekanismit näiden sairauksien ryhmät ovat johtaneet siihen ehdotukseen, että käänteinen yhdistyksen välillä niiden kanssa kumman antavan vähentynyt ilmaantuvuus muiden [3], [4]. Useat suuret epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä Alzheimerin tauti [5] – [8] ja Parkinsonin taudin [9] – [12] ovat negatiivisia assosiaatioita syövän. Toisaalta, jotkut yksittäiset kasvaimet voidaan antaa lisääntynyt riski Parkinsonin tauti [13], [14]. Ehdotettujen mekanismien selittää näitä päätelmiä ovat yhteisiä väyliä solusykliaktiivisuuden proteiinin säätelyhäiriötä [15], [16], mitokondrioiden [17], ja poikkeava happi tunnistava [18]. Tutkia tarkemmin suhdetta neurodegeneratiivinen sairaus ja syöpä saattaa antaa tietoja niiden syistä ja auttaa kehittämään uusia hoitomuotoja.

Moottori neuroni tauti (MND) on neurodegeneratiivinen sairaus, joka aiheuttaa progressiivinen lihasheikkous, jossa keskimääräinen elinaika 3-5 vuoden [19]. Varhainen tapaustutkimuksia raportoitu välistä positiivista syövän ja MND, erityisesti rintasyövän, mutta nämä perustuivat pieniin potilasmääristä [20] – [24]. Viime aikoina viisi suurta epidemiologisten tutkimusten mukaan ole merkittävää yhdistyksen välillä syöpä ja MND Pohjois pallonpuoliskon väestö [25] – [29]. Kuitenkin he ehdottavat mahdollisuutta yhdistyksen tietyn kahden kasvaimia ja MND, eli lisääntynyt esiintyvyys MND jälkeen melanooman [25], [27] ja vähentynyt ilmaantuvuus jälkeen eturauhassyövän [26], [27]. Joitakin rajoituksia näistä tutkimuksista sisältyi muiden kuin väestön valvontaa [26] ja käyttämällä kuolleisuuden sijaan esiintymisestä diagnosoida MND [25], [27]. Kahdessa tutkimuksessa käytettiin sairaalassa ja valtion rekistereistä tunnistaa MND tapauksia [28], [29], ja siksi voi sisällyttää mahdolliset vaikuttavat tekijät, kuten tupakointi.

Tässä tutkimuksessa pyrittiin onko yhdistysten MND ja syöpä löytyy pohjoisen pallonpuoliskon maissa voidaan toistaa eteläisen pallonpuoliskon väestö. Tätä strategiaa on käytetty aikaisemmin muissa epidemiologisissa tutkimuksissa MND, ja ovat tuottaneet erilaisia ​​tuloksia pohjoisella pallonpuoliskolla tutkimuksiin, esimerkiksi suhteessa tupakoinnin riskitekijä MND [30]. Lisäksi Australia on korkein melanooman maailmassa [31], ja on hyvät onko edellisen raportit lisääntynyt riski MND jälkeen melanooma voidaan toistaa. Kyselyyn perustuvan tapauskontrollitutkimuksessa aiempien syövän Australian MND väestöstä siis toteutettu. Tapaus-ohjaus muotoilu oli se etu, että mahdollisesti-sekoittava muuttujia kuten tupakointi otetaan huomioon.

Methods

Ethics selvitys

Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen käyttöön niiden kliinisten ja ympäristöä koskevia tietoja. Tietojen kerääminen hyväksyttiin Tutkijavoimavarojen eettisen komitean Sydney Lounais Area Health Service.

Tutkittavat

Osallistujat valittiin oikeutettuja henkilöt, jotka ovat jättäneet itsestään täytetyt kyselylomakkeet Australian Motor Neuron Disease DNA Bank, keskitetty Sydneyn yliopistosta. DNA Pankki kerätty kliininen, demografiset ja ympäristöä koskevien tietojen potilaista, joilla on satunnaista MND (SMND) ja valvonta (yksilöille SMND), palvelukseen kautta MND Associations kussakin osavaltiossa Australiassa. Kesto tiedonkeruu oli vuosien 2000 ja 2011 Inclusion kriteerit tässä tutkimuksessa olivat ollessa valkoinen Australiassa asuva yli ikä 26 vuotta.

Tapauksia niille henkilöille diagnosoitu SMND joille kliinisen muistiinpanoja ja erikoistutkimuksia olivat saatavilla hoitoon neurologit. Potilaat, joilla SMND luokiteltiin ottaa Sals jos he täyttivät todennäköinen tai selvä tarkistetut El Escorial kriteerit ALS (sekä ylempi ja alempi liikehermosairaudet merkkejä) [32]. Potilaat, joilla on etenevä alemman liikehermosolusairaudet häiriö ilman ylemmän liikehermosairaudet merkkejä luokiteltiin ottaa satunnaista etenevää lihasten surkastumista (SPMA); ne, joilla on etenevä ylempi liikehermosolusairaudet häiriö ilman alempi liikehermosolusairaudet merkkejä luokiteltiin ottaa satunnaista ensisijaisena lateraaliskleroosi (SPLS); ja ne, joilla oli etenevä ylempi ja alempi liikehermosairaudet sairaus, johon vain bulbar lihakset luokiteltiin satunnaista etenevä ydinjatkehalvaus (SPBP). Kontrollit koostuivat yksilöille SMND jotka olivat kumppaneita tai ystäviä SMND potilaiden tai yhteisön vapaaehtoisia.

tunnistaminen syöpien

tunnistetiedot syövän perustui yksilöiden vastaukset kysymyksiin kysyy ”Luettele merkittävä sairaushistoriassa sairauden tai vaivan ”ja” Listaa kaikki aiemmat vammat ja /tai leikkauksia ”. Oletettiin syöpädiagnoosi oli merkittävä riittävän tapahtuma elämässä osallistujia lähes täynnä raportointiin. Avainsanat käytetään tunnistamaan syöpäsairauksia olivat ”syöpä”, ”syöpäkasvaimen”, ”pahanlaatuinen kasvain”, ”maligniteetti” eikä yksittäisiä syöpäsairauksista, kuten ”melanooma”. Lisäksi raportointi leikkaus tai menettely, jotka toteutettaisiin yksinomaan tietyn syövän sisällytettiin syövän kohde (esim läpikäyneiden potilaiden eturauhasen oletettiin olleen eturauhassyövän). Ei hyvänlaatuiset kasvaimet luokiteltiin syöpiä. Kaikkien syöpien tunnistettu, seuraavat tiedot havaittiin: (1) vuosi diagnoosin; (2) kasvaimen tyyppi (esim karsinooma tai sarkooma); ja (3) elin vaikutti.

Huolellisuutta vastatessaan kyselyyn

oletettavasti ei-olennaisia ​​kysymyksiä ”Oletko koskaan ollut lemmikki?” ja ”Jos kyllä, luetellaan ne lemmikit olet ollut ”sisällytettiin vertaamaan huolellisuuteen SMND ja kontrolliryhmien vastattaessa kyselylomakkeeseen.

tilastollinen

tiedot analysoitiin SPSS v20. Chi-square ja Fisherin testiä virhematriiseja käytettiin määrittämään pariton suhde (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) kehittämiseksi SMND, niissä ja ilman syövän. Ehdoton logistinen regressio analyysejä käytettiin korjaamaan sekoittavia kovarianttien.

ehdoton logistinen regressio annetaan epätarkkoja arvioita, jos kovariaatti on vahva yhdessä sekä riippuva ja riippumaton muuttuja [33]. Useita regressioanalyyseissä osoitti merkittäviä colinearity välillä iän ja molemmat SMND ja syövän esiintyvyys, joten ikä ei korjattu kovarianssina analyysissä. Johtuen tilastollisesti merkittävää eroa keski-iän välillä SMND ja ohjaus naaraat aluksi, sisäkkäisiä kohortti luotiin jossa naisten tarkastukset satunnaisesti sovitetaan naispuolinen SMND potilas on 5 vuoden ikähaarukka klo 01:01 suhteessa. Tämä johti lähes identtinen keskimääräinen iät kahden kohortteja sekä miehillä että naisilla (taulukko 1), ja annettiin ikä jätettävä pois regressioanalyysimme.

Mahdollista covariates edistää riskiä syöpä katsottiin olevan sukupuolen ja tupakointi historiaa. Alaryhmäanalyyseissa ryhdyttiin: (1) 10 vuoden ikäryhmissä 41-90 vuotta (tämä jättää 68 osallistujat vuotiaista alle 40 vuotta ja kaksi vuotiaista yli 90 vuotta); (2) tupakoitsijoita ja tupakoimattomien; (3) eri tyyppisten kasvainten; ja (4) neljä SMND kliinisessä alaryhmään. Sisällä tupakoitsija ja ei-tupakoitsija alaryhmiin, tupakointiin liittyvien syöpien (suuontelon, nielun, ruokatorven, mahan, haiman, keuhkon, kohdunkaula, virtsarakko, munuainen ja paksusuolen) ja savuton liittyviä syöpiä [34] tarkasteltiin erikseen . Jos numerot eivät riitä logistinen regressio ( 5 henkilöä solua kohti), virhematriiseja käytettiin laskettaessa syrjäisimmille alueille, 95% CI ja Fisherin p-arvot [35].

Tulokset

tapausten ja kontrollien

739 (488 uros, 251 naista) potilasta muodostivat SMND ryhmä (taulukko 1). Näistä 78% oli Sals, 14%: lla oli SPMA, 5%: lla oli SPLS ja 3%: lla oli SPBP. 622 (371 uros, 251 naista) yksilöt kuuluivat kontrolliryhmään; Näistä 54% oli kumppaneita SMND potilaista 28% oli yhteisön vapaaehtoisia, ja 18% oli ystäviä SMND potilaista.

SMND ryhmä oli suurempi osuus miehistä (66%) verrattuna kontrolleihin ( 60%), mutta molemmat olivat lähes identtiset keskimääräinen ikäisiä (taulukko 1). Osuus SMND miehillä ja naisilla, jotka savustettu, ja keskimääräinen askivuotta savustettu, oli vertailuryhmän kaltainen (taulukko 1).

syöpäriskin SMND potilaiden ja verrokkien

Miehillä ja naisilla yhdistettynä.

Kuusikymmentä neljä (8,7%) ja SMND potilaista oli ollut syöpä, verrattuna 59 (9,5%) valvonnan. Historia syöpä ei siis merkittävästi muuttanut yksilön riskiä sairastua SMND (taulukko 2).

Males.

9,5% SMND ja 10,0% valvonnan miehistä oli ollut syövän. Miesten osuus aiemman syöpä ei eronnut merkittävästi ryhmien välillä (taulukko 2).

Naaraat.

7,2% SMND ja 8,8% valvonnan naisilla oli aikaisemmin ollut syöpä. Osuus naaraat, joilla on ollut syöpä ei eronnut merkittävästi ryhmien välillä (taulukko 2).

Syöpä ja SMND sisällä ikäryhmien

Ei merkittävää yhteyttä välillä havaittiin historia syövän ja SMND tahansa 10 vuoden ikä alaryhmiä 41-90 vuotta (taulukko 3). Esiintyvyys sekä syövän SMND lisääntyi iän myötä (χ

2 suuntaus, p = 0,037). Kuitenkin esiintyvyys syöpä kahden ryhmän välillä ei muuttunut iän myötä (χ

2 suuntaus, p = 0,19).

Syöpä ja SMND tupakoitsijoilla

728 osallistujaa oli historian tupakoinnin, on keskimäärin 11,7 askivuotta (SD 19,2 pack vuotta) osallistujaa kohden, kun taas loput 633 ei ollut tupakointianamneesista (taulukko 4). Niistä tupakoitsijoita, 54%: n SMND potilaiden savustettu verrattuna 53% valvonnan. Yllättäen syöpä esiintyvyys oli samanlainen tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla: 8,9% tupakoitsijoista oli ollut syöpä verrattuna 9,2% tupakoimattomien. Historia syöpä ei muuttanut tulevaisuuden SMND riski joko tupakoitsijoita tai tupakoimattomia (taulukko 4). Kun syöpiä jaettiin savuttomia ja tupakointiin liittyvien syöpien, ei yhdistyksen välillä SMND ja joko syöpä ryhmä todettiin (taulukko 4).

SMND ja kasvaimen alaryhmien

eniten yhteinen pahanlaatuisten kohortissa oli melanooma, eturauhassyöpä, ei-melanooma ihosyöpä, ja peräsuolen syöpä (taulukko 5). Useat kasvaimet (mukaan lukien keuhko-, pehmytkudoksen, kivesten ja kohdun kasvaimet) ei ollut tapauksia yksi ryhmistä, joten kertoimet suhde ei voinut laskea. Koska tämä oli tapauskontrollitutkimuksessa, syövät alhainen eloonjäämisluvut olivat lähes olemattomat joten analyysi aggressiivinen, lyhyen selviytyminen kasvaimia ei ollut mahdollista. Vain yhdessä tapauksessa keuhkosyöpään havaittiin, kun taas ei ole aivoja, haima- tai muuta korkealaatuista kasvaimia esiintyi.

Yksilöt, joilla on ollut syöpä tuntemattomien ensisijainen ja miehillä, joilla on eturauhassyöpä yleensä on pienempi vaara SMND (taulukko 5), mutta nämä eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä. Määrien melanooman ei eronnut merkitsevästi SMND ja kontrolliryhmiin (taulukko 5). Ei assosiaatio muita kasvaimen alaryhmiin ja SMND oli ilmeinen.

Syöpä SMND kliinisissä alaryhmiin

8,8% yksilöiden Sals alaryhmä oli ollut syöpä verrattuna 7,8% SPMA, 21,0% vuonna SPBP, ja 2,7% SPLS alaryhmiin (taulukko 6). Huolimatta ilmeisesti lisääntynyt historiaan syövän SPBP ryhmässä, kontingenssitaulukkomenetelmillä analyysi ei osoittanut mitään eroa syövän taajuus neljän ryhmän (p = 0,15). Kun yksittäiset SMND alaryhmiä verrattiin yhteensä kontrolleilla, historia syöpä ei muuttanut merkitsevästi Sals tai SPMA riski (taulukko 6). Yksilöiden syöpä taipumus olla suurentunut riski SPBP ja alentuneeseen SPLS, mutta nämä tulokset eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä (taulukko 6).

Huolellisuutta vastatessaan kyselyyn

hallintalaitteiden, 99,7% vastasi kysymykseen, jolla lemmikkieläimiä, ja 83% listattu lemmikkejä heillä oli. Vertailun vuoksi 99,6% of SMND potilaista vastasi kysymykseen ottaa lemmikkieläimiä, ja 82% listattu tyyppien heillä oli (molemmat merkityksetön erot).

Keskustelu

Tämä australialainen tapauskontrollitutkimuksessa ei löytänyt assosiaatio historian syöpä ja myöhemmin puhkeamista SMND. Historia syöpä ei lisätä tai vähentää ilmaantuvuus SMND alaryhmissä, mukaan lukien yleisimmät alaryhmä, Sals. Ei syöpää SMND yhdistysten olivat läsnä, kun ikäryhmät, sukupuoli, ja tupakoitsija asema otettiin huomioon. Lisäksi mitään yhdessä SMND todettiin joko tupakointi tai savuttomia liittyviä syöpiä. Mikään yksittäinen kasvaimet, mukaan lukien melanooma ja eturauhassyöpä, muuttunut riski SMND.

Tämä tutkimus on useita etuja monia aikaisempia tutkimuksia syövän ja MND. Tämä on suurin syöpä-MND tapauskontrollitutkimuksessa tasalla ja käyttö kyselylomakkeen sallittu kerääminen elämäntapaan tietoja, kuten tupakoinnin historiaa. Ei riipu rekisterissä tai

post mortem

tietojen diagnosointiin tarvitaan, koska kaikki SMND potilailla oli tekemän diagnoosin neurologin tukevat kliiniset muistiinpanoja ja tutkimuksiin. Näin varmistettiin SMND diagnoosi oli tarkka ja että kliiniset tiedot olivat saatavilla tunnistamiseksi SMND alaryhmiin. Lopuksi käyttö kumppani ja ystävä valvonta, joilla on samanlaiset sosiaaliset ja ympäristöön elämäntavat, vähensi mahdollisuus tyypin I tilastollisista virheistä [36].

Tämä syöpä-SMND tutkimus on ensimmäinen kontrolloida tupakoinnista. Tupakointi on vakiintunut riskitekijä useita syöpiä [34], ja ne voivat myös lisätä riskiä sairastua Sals [37], [38], vaikka kaikki tutkimukset ovat löytäneet tämän [30]. Siten suhde syöpä ja SMND ehkä sekoitti tupakoinnin tila aiemmissa tutkimuksissa.

Tämä on ainoa yleinen syöpään SMND tutkimuksen tekemistä eteläisellä pallonpuoliskolla; yksi yhteinen USA-Australian tutkimuksessa on tarkasteltu nimenomaan melanoomaa ja MND [39]. Havainnot Tutkimuksemme ovat yhdenmukaisia ​​useimmat aiemmat epidemiologiset tutkimukset syövän ja SMND Pohjois pallonpuoliskolla populaatioissa. Kaksi tutkimusta perustuu näkijä ohjelmasta US National Cancer Institute ja kuolintodistuksista ei havaittu yhteyttä syövän esiintymisen ja Sals kuolleisuutta [25], [29]. Koska niiden käytön kuolleisuusdatan, nämä tutkimukset olivat vain pystyy tunnistamaan Sals tapauksissa 70-90% tarkkuudella [40]. Muut tutkimukset tutkivat Sals esiintyvyys perustuu rekistereistä sijaan kuolleisuus ovat myös osoittaneet mitään eroja syövän välillä Sals potilaiden ja verrokkien [26], [28], [29]. Null yhdistys poikki sukupuolia ikäryhmien välillä tupakoinnin ja savuton liittyviä syöpiä ruotsalaisessa tapauskontrollitutkimuksessa [28] on johdonmukainen havaintojen.

Aiemmat tutkimukset osoittavat alempi syöpämäärät Alzheimerin ja Parkinsonin sairaudet ehdotti, että nämä neurodegeneratiiviset häiriöt ovat pro-apoptoottisia todetaan, kun syöpä on antiapoptoottisia luonteeltaan. Rooli apoptoosin MND on kuitenkin epäselvää, ja nopea morfologiset muutokset apoptoosin vaikeuttavat havaita

post mortem

kudoksen sairaus, joka etenee yli vuoden [41]. Muutokset ilmaus sääntelyn apoptoottisten molekyylien kuten Bax, Bak, capsases ja p53 on havaittu MND eläinmalleissa [42], [43] ja ihmisen CNS näytteet ovat ehdottaneet, että apoptoosi MND [44]. Kuitenkin null suhdetta syövän ja MND esitetään tässä kannattaa vastakkaista käsite, apoptoosin ei ole merkittävä patologinen mekanismi liikehermosolujen rappeutumisen MND [45] – [47].

Mielenkiintoista on raportoitu yhdistyksen välillä MND ja erityisiä kasvaimia, erityisesti melanooman [29], [39]. Löysimme historia melanoomaa ei liittynyt SMND australialaisessa väestöstä. Meidän havainnot ovat yhdenmukaisia ​​rekisteriin tutkimuksissa Ruotsista [28] ja Yhdysvalloissa [29], että ei löytänyt melanooma-SMND -alueella. Sen sijaan yhteisessä USA-Australian tutkimuksessa jälkeisten melanooman eloonjäämisen löydetty johtuvan kuolleisuuden lisääntymistä MND ja Parkinsonin taudin [39], ja eloonjääneet melanooma havaittiin myös olla lisääntynyt riski MND toisessa USA väestöstä [27]. Nämä kaksi tutkimusta ei määritellä ajallisen suhteen MND ja melanooma diagnoosi. Tämä nostaa esiin mahdollisuuden, että positiivisia mielleyhtymiä on saattanut johtua lyhyen aikavälin kasvu terveystarkkailua heti melanooma diagnoosin. Vaikka yksityiskohtainen ajallinen analyysia ei ole voitu tutkimuksessamme, kaikki paitsi yksi meidän SMND diagnooseista tehtiin yli viisi vuotta melanooma diagnoosin, joten tässä yhteenliittymää olisi pitkällä aikavälillä. Yhdistyksen välillä neurodegeneratiivisten häiriöiden ja melanooma kuitenkin edelleen uskottava. Rilutsoli, lääke, jota käytetään hoidossa ALS, on ehdotettu anti-melanooma ainetta [48], mikä viittaa siihen, biokemiallinen yhteys näiden kahden sairauksia. Lisääntynyt riski Parkinsonin taudin jälkeen melanooma diagnoosi on kuvattu [49], [50] ja sen arvellaan esiintyvän lisääntyneen alfa-synukleiini ilmentyminen melanosyyttisten vaurioiden [51] – [53], jotka voivat olla vuorovaikutuksessa solujen lukiertosäätelijöistä [54 ]. Alfa-synukleiini on havaittu MND eläinmalleissa [55] ja ihmisen selkäydin [56], joten samanlainen mekanismi SMND mahdollista. Suhde MND ja melanooma siksi vaatii enemmän etsintä, suurempia väkiluvuista ja tarkka analyysi ajalliset suhteet.

Aiemmat tutkimukset ovat negatiivinen yhdistyksen välillä eturauhassyövän ja MND [26], [27], kun taas meidän tutkimuksessa todettiin vain suuntaus kohti negatiivinen -alueella. Arvioinnit tämän nimenomaisen yhdistys on vaikeaa, koska suuret erot menetelmissä eturauhassyövän havaitsemista, välillä maligniteetin eturauhasessa kasvaimet, ja nouseva havaitsemiseen veltto prostatasyövistä kautta prostataspesifisen antigeenin mittaus, joka loisi muuttuvat havaitseminen hinnat eturauhassyöpä yli seuranta jaksoja [57].

rajoitukset tämän tutkimuksen ovat: (1) pienien joissakin alaryhmissä, erityisesti yksittäisten kasvaimia. (2) riski muistaa bias tahansa kyselyyn perustuvan lähestymistavan, vaikka molemmat SMND ja verrokkiyksilöiden ilmestyi vastata kyselyyn samanlaisia ​​huolellisuutta. (3) Jotkut osallistujat ei ole ehkä harkita tiettyjä syöpäsairauksia (kuten ei-melanoomaihosyöpien, jotka ovat yleisiä Australia) kliinisesti merkittävä riittää luetella heidän aiemmin sairaushistoria. (4) Useat vastaajat eivät anna vuosi heidän syöpä oli diagnosoitu, joka teki ajallinen analyysin välillä syövän diagnoosin ja MND mahdottomia.

Kaiken kaikkiaan tämä tapauskontrollitutkimuksessa ei ole osoittanut mitään merkitsevää yhteyttä, joko positiivinen tai negatiivinen, välillä historian syöpä ja esiintyminen SMND australialaisessa väestöstä. Tämä havainto pysyi korjattuna iän, sukupuolen ja tupakoinnista. Toisin kuin aiemmissa tutkimuksissa, mitään erityistä yksittäinen maligniteettien näyttivät liittyvän diagnoosin SMND, mukaan lukien melanooma ja eturauhassyöpä. Esillä olevat havainnot tukevat yhä enemmän todisteita siitä, että syöpä ei ole käänteisesti yhteydessä SMND. Tämä viittaa siihen, että patogeeniset mekanismit, jotka voidaan olettaa suojaavan syövän, erityisesti apoptoosin, ei voi olla ensisijainen patologisia mekanismeja SMND. Havaintomme myös sitä, että patogeneesissä soluvaurioita SMND on todennäköisesti erilainen kuin Alzheimerin ja Parkinsonin taudin, jossa käänteinen suhde syövän ja taudin puhkeamista näyttää olevan todennäköistä.

Tiedoksi

Kiitämme osallistujia lahjoittaa kyselyn tiedot, neurologit tarjota kliinisiä lisätietoja niiden potilaiden, ja Motor Neuron Disease Associations jokaisessa Australian valtion, jotka ovat auttaneet potilasrekrytointi tähän tutkimukseen.

Vastaa