Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Pään ja kaulan alueen syöpä (HNC) liittyy korkea kehittää toisen primaarimaligniteetti (SPM). Mutta vaikutus eloonjäämiseen edelleen huonosti ymmärretty ennen. Siksi haluamme vaikutusten arvioimiseksi SPMs on HNC eloonjääneitä.

menetelmät ja havainnot

Vuosina 1986 ja 2008, yhteensä 9996 SPMs rekisteröitiin 93891 potilasta, joiden alkuperäinen diagnoosi HNC Taiwan Syöpärekisteri. Potilaita seurattiin kansallisen kuolema rekisterissä tietokanta 2011.Using Kaplan-Meier menetelmä, ajasta riippuva kovariaattina käytettiin vertaamaan eloonjäämisluvut potilaiden välillä ja ilman SPMs. Coxin suhteellisen vaarat malli kohdellaan iän ja sukupuolen sekoittavien tekijöiden arvioinnissa käytettiin vaarojen suhde SPMs. Suhteellinen eloonjäämisen laskettiin käyttäen ikä- ja sukupuoli-erityinen elämän taulukoita väestöstä. Parametrinen seos parannuskeino osa mallia käytettiin sitten arvioida prosenttiosuutta syövän sairastaneet jotka parannettavissa. Käyttö Kaplan-Meier menetelmällä osoitti, että raakaöljyn eloonjäämisluvut erosivat merkittävästi potilailla, joilla on sekä potilaiden ilman SPMs (log-rank-testi 0,01). Jotta tulokset Coxin suhteellisen vaarat regressioanalyysi, SPMs oli merkittävä vaikutus eloonjäämisluvut kanssa yhden muuttujan (HR 2.59,95% CI 2.53to 2,65) ja monimuuttujamenetelmin (HR 2,34, 2,28-2,40). Potilaat, joilla SPMs nenänielun karsinooma (NPC) oli korkein paranemisasteella 39%, jos sillä ruokatorven ja keuhkosyöpä oli pahin ennuste, jossa on paranemisasteella 11%.

Johtopäätökset

huonompi ennuste todettiin toiseen ensisijainen syövän kuten ruokatorven tai keuhkosyöpä. Potilaita ja terveydenhuollon tarjoajat on vakavasti harkita ja on suuri kliininen epäilys näiden SPMs.

Citation: Liao LJ, Chou HW, Wang CT, Chung CS, Lai MS (2013) vaikutus Toinen primaarimaligniteetti päälle Head ja kaulan alueen syöpä Survivors A Nationwide seurantatutkimus. PLoS ONE 8 (4): e62116. doi: 10,1371 /journal.pone.0062116

Editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 14 marraskuu 2012; Hyväksytty 18 maaliskuuta 2013 Julkaistu: 16 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Liao et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Science neuvosto Kiinan tasavallan (URL: https://web1.nsc.gov.tw/mp.aspx?mp=7, Grant NSC-100-2314-B418-005) ja avustuksia Far Eastern Memorial Hospital (URL: https://hos.femh.org.tw/newfemh/NetFemhEn/index_about_xml.aspx?sub=5, Grant FEMH – 2012 – C – 028). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Tutkimukset keskittyvät syöpäpotilaiden jatkohoidon parantamiseksi tarvitaan tehokkaita edunjättäminen hoitosuunnitelmiin. Sen sijaan edellisen määritelmän syöpä perhe on henkilö, joka on jäänyt tautivapaan 5 vuotta, nykyisen määritelmän alkaa hetkellä diagnoosi antaa toivoa vasta diagnosedpeople ja kannustaa muutoksiin lääkäri-potilas viestintä yhteydessä syöpä. [1] aiheena syövän survivorshipis yhä tärkeämpiä nykyisessä syövän hallintaan.

Pään ja kaulan alueen syöpä (HNC, mukaan lukien syöpä thenasopharynx, suuontelon, nielun, kurkunpään, tai hypopharynx) liittyy suuri todennäköisyys sairastua toisen primaarimaligniteetti (SPM); standardoidut ilmaantuvuussuhde (SIR) on noin 2,18 (95% CI, 2,15-2,21), [2], jolle yleisin sivustot ovat pään ja kaulan alueen, ruokatorven, ja keuhkot. [3] riskitekijät, hoitomuoto ja ennusteen HNC ovat aivan erilaiset. Esimerkiksi, nenänielun ja nielun karsinoomat liittyvät Epstein-Barr-virus (EBV) ja ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektio, vastaavasti, jotka hoidetaan yleisesti chemoradiation. [4], [5] Muut HNCs, esim. suuontelon ja hypopharynx, liittyivät karsinogeeniksi altistumiseen, kuten tupakointi, tupakointi, alkoholin juominen ja pähkinä pureskelua, jota voidaan hallita leikkauksella tai kemosädehoidon. [6] Mukaan teorian kentän cancerization [7], potilaalla on HNC ovat erityisen herkkiä SPMs. Väestöpohjaiset syöpä tietokannat ovat dokumentoineet merkittävää vaikutusta SPMs on HNC [8] – [11] .Se on arvioitu, että noin kolmannes HNSCC kuolemista johtuu SPMs [2]; siksi, arvioimalla niiden vaikutusta eloonjäämiseen ratesis olennaista.

väestöpohjaiset syöpä tutkimukset, käyttäen suhteellista selviytymiskeinoja on tulossa standardi. [12] Kuitenkin tähän mennessä ei tutkimus on selvittänyt SPMs vaikutus eloonjäämisluvut of HNC eloonjääneiden käyttämällä suhteellisia selviytymiskeinoja. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrällisesti vaikutusten arvioimiseksi SPMs on eloonjäämisaste HNC potilaista.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics

Tutkimus hyväksyi Far Eastern Memorial Hospital Research eettisen komitean.

Tietolähde

ilmaantuvuus SPMs saatiin 93 891 potilasta, joiden alkuperäinen diagnoosi HNC, johon kuului ensisijainen syöpä peräisin suuontelon (ICD 9: 140-145, pois lukien 142), nielu (ICD-9: 146 ja 149), hypopharynx (ICD-9: 148), nenänielun (ICD-9: 147), ja kurkunpään (ICD-9: 161), ja muut pään ja kaulan alueen syövät (ICD-9 142 ja 160), kuten on raportoitu Taiwan Syöpärekisterissä (TCR, https://crs.cph.ntu.edu.tw/) välillä 01 tammikuu 1986, ja 31 joulukuu 2008 . TCR perustettiin vuonna 1979 ja tukee taloudellisesti National Department of Health arvioimiseksi syövän Taiwanissa. TCR on väestöpohjaisen syövän rekisterin, joka sisälsi 22 miljoonaa ihmistä vuonna 2003. Sairaaloissa vähintään 50 vuodetta oli pakko toimittaa tietoja äskettäin diagnosoitu syöpäpotilaille TCR, joka korvasi sairaalat mukaan tapausten määrän raportoitu vähentävän todennäköisyys näiden tilastojen on underreported.

Kaikki rekisterin tietueet TCR tietokannassa ovat anonyymejä. Jokainen tapaus on rekisteröity yksilöllinen tunnistenumero, joka voidaan liittää National Death Database. Kaikki Syöpärekisteri tietokannat TCR on systeemisesti muunnetaan kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksäs Revision koodeja. Ihmiset, jotka eivät tunnistettiin käyttämällä tätä prosessia olivat siis pidetään elossa Tässä tutkimuksessa (passiivinen seuranta-aikana). Koodaus useita esivaaleissa seurasi yhteisiä sääntöjä ehdottamia International Agency for Research Cancer (IARC). [13] HNC potilasta jätettiin analyysin ulkopuolelle, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) niiden syntymäaika puuttui niiden ennätys; (2) niiden kuolinpäivänä tai SPM diagnoosi päivämäärä edeltää diagnoosi jona ensimmäinen ensisijainen syöpä; ja (3) oli ikäinen 20 tai yli 90-vuotta. Myöhemmin 93 891 HNC tapauksissa (80 010 miestä ja 13 881women) sisällytettiin selviytymisen analyysiin. SPMs luokiteltiin synkroninen (6 kuukauden kuluessa primaarituumorin toteamisen) ja metachronous (yli 6 kuukautta ensisijainen).

Tilastollinen

Tietokanta analysoitiin käyttämällä STATA tilastollinen ohjelmistopaketti (versio 12.0). Kuvailevia tilastoja väestötietovarastoa esitettiin keskiarvona ± keskihajonta tai taajuus (prosentteina). Välttämiseksi luokitteluvirheet, ajasta riippuva kovariaattina joka jakaa seurantakäyntejä kunkin potilaan ei-toinen syöpä ryhmä kunnes toinen syöpä esiintyminen käytettiin vertaamaan eloonjäämisaste potilaiden kanssa ja ilman SPMs.

yleisenä eloonjäämiskäyriä potilaiden kanssa ja ilman SPMs laskettiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmällä ja sitten testattiin log-rank menetelmällä. Erot ryhmien välillä tutkittiin käyttäen riskisuhteita saatu Coxin suhteellisen vaarat malli, joka käsitellään iän ja sukupuolen kuin sekoittavien tekijöiden.

Suhteellinen eloonjäämisaste, mikä on suhde havaitun selviytymisen syöpäpotilaiden selviytymiselle odotettu ikä ja sukupuoli-Hyväksytty väestö, jota laskettiin ikä- ja sukupuoli-erityinen elämän taulukoita väestöstä. Suhteellinen eloonjäämisen käytettiin lähtötietoina parannuskeinoa malleihin. Parametrinen Seos parannuskeino osa mallia asennettiin arvioida parannuskeino jae (π). Suhteellinen eloonjäämisen toiminnot ennustettiin eri SPM sivustoja.

Tulokset

Kaiken 93 891 HNC tapauksissa (80 010 miestä ja 13 881women) päässä TCR vuosien 1986 ja 2008were sisältyvät eloonjääminen analyysi . Potilaan ja kasvaimen ominaisuudet esitetään yhteenvetona taulukossa 1. Verrattaessa esiintymät alisivustot potilaan ja kasvainten ominaisuuksiin, mukaan lukien aika seurantakäynnit, ikä ja sukupuoli, havaitsimme merkittäviä eroja Alisivustoja kaikkien parametrien, joka heijastaa heterogeenisuus of HNC poikki alisivustoja. Keskimääräinen ikä diagnoosin ensimmäinen ensisijainen syöpä oli 53,3 ± 13,0 vuotta. Potilaan ikä diagnoosin ensimmäisen syöpä oli suurempi kurkunpään syöpä (63,9 ± 11,5) ja pienempi NPC (49,8 ± 12,7). Keskimääräinen seuranta-aika HNC potilaille oli 5,3 vuotta.

Kun hallinnassa SPMs kuin aikariippuvainen covariates yleinen eloonjäämiskäyrien potilaiden kanssa ja ilman toisen syöpiä laskettiin ja piirrettynä käyttäen Kaplan- Meier menetelmä (Fig. 1), raakaa eloonjäämisaste vaihteli merkitsevästi potilaiden kanssa ja ilman SPMs (log-rank-testi 0,01).

Raaka eloonjäämisaste erosivat merkittävästi potilaiden kanssa tai ilman SPM (log rank test 0,01).

yhden muuttujan Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä analyysitulokset (taulukko 2), ikä (HR 1,02 95% CI 1,02-1,02), sukupuoli (HR 0,66, +0,64-+0,68) ja SPM (HR 2,59, 2,53-2,65) oli merkittävä vaikutus potilaan selviytymistä. Säätämisen jälkeen sukupuoli, esiintyminen SPMs vielä ollut merkittävä vaikutus HN syövän eloonjäämisaste (HR 2,34, 2,28-2,40).

Kaiken kaikkiaan 9996 on 93 891 HNC eloonjääneitä kehitetty SPMs. Sillä välin ensimmäisestä syövän SPM oli 2,71 ± 3,95 vuotta. Keskimääräinen ikä potilaiden diagnoosi SPM oli 57,33 ± 12,59 vuotta. Sillä parannuskeinoa malleja, seoksessa parannuskeino murto malli oli varustettu muuttujien Weibullor gammajakauman ja identiteetin yhteys arvioida parannuskeino jae (π). Suhteellinen selviytyminen toiminnot ennustettiin mukaan eri SPM sivustoja ja on esitetty kuviossa. 2. parannuskeino osa eri SPM on esitetty taulukossa 3. Potilaat, joilla SPM NPC oli paras paranemisasteella 0,39 ± 0,04, kun taas pahimmat ennusteet olivat ruokatorven syöpä ja keuhkosyöpä, joiden paranemisasteella 0,11 ± 0,01 .For SPMs kuten NPC, paranemisasteella oli parempi metachronous (0,46 ± 0,06) kuin synkroninen diagnoosi (0,37 ± 0,05). Muiden SPMs, parannuskeino hinnat olivat parempia Synkronointisäädön kuin metachronous diagnoosi. (Kuva 3)

Keskustelu

On joitakin tekijät saattavat vaikuttaa HNC selviytymistä. Vuonna esitetään tutkimuksessa löysimme sukupuoli, ikä, ensisijainen syöpä sivustoja ja SPMs merkittäviksi ennustavia tekijöitä HNC selviytymisen. Joukossa HNC, hypopharyngeal syöpä on vaikeampi saada kiinni sen alkuvaiheista ja on huono selviytymistä. [14] Toinen mahdollinen selitys voisi olla suhteellisen heikko yhdessä alkoholin ja tupakan väärinkäytön ja siksi eroja yleisyydessä liitännäissairauksia eri sukupuolta ja syövän alisivustot . [15] Vuonna yhden muuttujan analyysissä, selviytyminen suusyövän oli huono kuin NPC kanssa riskisuhde kuin 1,15-1,20; jälkeen oikaistu ikä, sukupuoli ja SPMs, riskisuhde tuli ei-merkitsevä (+0,96-+1,00). Tämä havainto osoitti, että iän, sukupuolen ja SPMs olivat mahdollisia sekoittavia tekijöitä selviytyminen analyysi, siis säätää näitä häiritsevien tekijöiden kanssa mallinnus on tarpeen.

HNC liittyy suuri riski SPMs, ja SIR on noin 2,18 ( 95% CI, 2,15-2,21), [2], jolle yleisin sivustot ovat pään ja kaulan alueen, ruokatorven, ja keuhkot. [3] tässä tutkimuksessa mittasimme vaikutus SPMs potilaiden eloonjäämisluvut kanssa riskisuhde 2,59 (95% CI 2,53-2,65) vuonna yhden muuttujan analyysiin ja 2,34 (2,28-2,40) monimuuttuja-analyysi, ja korosti seurannan SPM syövän potilaiden hoitoa.

väestöpohjaiset syöpä tutkimukset, käyttäen suhteellista selviytymiskeinoja on tulossa standardi. [12] suhteellinen selviytyminen on suhde havaitun tahansa syystä selviytymisen odotettua selviytymisen vertailukelpoiseen ryhmä väestössä. Jos luotettavaa tietoa kuolinsyy on saatavilla, syy-analyysin voi tehdä, jos kuolemia ei aiheuttama sairaus kiinnostava käsitellään sensuroidaan havaintoja. Kuitenkin kuolinsyy voidaan joko ei kirjata tai saatu kuolintodistukset, jotka usein kirjataan epätarkasti. [16] Kuitenkin odotettu säilyminen ja /tai odotettu kuolleisuus saa kansallisista kuolintilastojen, ja tyypillisesti lasketaan jälkeen matching ikä, sukupuoli, vuosi diagnosoinnin, ja mahdollisesti muita kovariaatit. [17]

useimmat syövät, suhteellinen eloonjääminen käyrä näyttää tasaantuvan vuosien jälkeen. Tämä tasannevaihetta ilmenee, kun kuolleisuus sairastuneiden potilaiden on sama kuin odotettu kuolleisuus keskimääräisestä väestöstä, tai ylimääräinen kuolleisuus on nolla; eli populaation parannuskeinoa olemassa. Syöpä tutkimukset voi sisältää keskustelua potilaiden osuus parantunut sairauden, joka tunnetaan parannuskeinoa jae. Yksi lähestymistapa mallintamiseen pitkäaikainen eloonjääminen tutkimukset käyttää seosta malleja, tunnettu parannuskeino malleja tässä tutkimuksessa. [17], [18]

parannuskeino malli on sekoitettu malli koostuu parannuskeinoa murto malli ja selviytymisen malli kovettumaton potilaat, joka arvioi sekä parannuskeinoa murto ja selviytymisen toiminto ei kovettunut potilaille. (Verrattuna perinteisiin KM menetelmällä, joka harkitsee vain yksi muuttuja kerrallaan, parannuskeino malli lähestymistapa on suuri etu, samanaikaisesti valvoa useita sekoittavia tekijöitä, esimerkiksi iän ja sukupuolen tässä tutkimuksessa.) In väestöpohjaiset syövän tutkimuksiin, hoito on katsotaan tapahtuneen, kun kuolleisuus (vaara) hinnan sairaiden potilaiden on sama kuin odotettu väestölle. Käytimme STATA strsmix komento [17], [19] parannuskeinoa malleja, jotka sisältävät taustan kuolleisuus eloonjäämisen analyysiin.

kautta Tässä tutkimuksessa havaittiin, että aiemmin todettu HNC on merkittävä vaikutus esiintyvyys johdetun ensisijaisen ruokatorven syöpään. [20] huonompi ennuste todettiin toiseen ensisijainen syövän ruokatorven tai keuhkosyöpä, jossa paranemisasteella niinkin alhainen kuin 0,1 tässä tutkimuksessa. Kansallisessa kattava syövän verkko (NCCN) suuntaviivat, [21] seurannan HNC potilaalla on rinnassa kuvantamisen ehdotetaan käytännössä, mutta ruokatorven tähystys ei ole suositeltavaa ennen. Lisäksi potilailla, joilla on SPMs ruokatorven syöpään (56,02 ± 10.75y) taipumus olla nuorempi kuin potilailla, joilla SPMs keuhkosyöpää (63,5 ± 612.71y), HNC perhe olisi myös suositeltavaa seulomiseksi ruokatorven syöpä. (Lisäksi tutkimuksemme on osoittanut parempaa selviytymisen synkroninen- kuin metachronous SPMs, joka voi Laso korostettiin hyöty varhaisen havaitsemisen avulla riittävä seulonta.) Tavanomaiset endoscopies ja kehittyneen kuvan tehostettu endoscopies kanssa koepaloja ovat lupaavia sekundaaripreventio väline tunnistaa esi- ja aikaisin pahanlaatuisia muutoksia ruokatorven limakalvolla. [22] Siksi seuranta toissijainen ensisijainen ruokatorven esi- ja varhaisen maligniteetti on välttämätöntä HNC perhe hoitoon.

sijasta edellisen määritelmän syöpä perhe on henkilö, joka on jäänyt syöpä vapaa 5 vuotta, nykyisen määritelmän alkaa hetkellä diagnoosi. [1] Siten tämän määritelmän, me sisällytetty kaikki SPMs, mukaan lukien samanaikainen, synkroninen, ja metachronous SPMs, tähän tutkimukseen. Perinteisessä määritelmä, sillä SPMs kuten NPC, paranemisasteella oli parempi metachronous (0,46 ± 0,06) kuin synkroninen diagnoosi (0,37 ± 0,05). Muiden SPMs, parannuskeino hinnat olivat parempia Synkronointisäädön kuin metachronous diagnoosi. (Kuva 3) Tulosten ehdotti patogeneesiä NPC eroaa muista HNC koska NPC oli EBV: hen liittyvien; kun taas muut HNC oli seurausta ympäristön riskitekijöiden samanaikaisesti altistus kehittämisen ensisijaisen pahanlaatuisen ja SPMs. HNC potilasta pitäisi elää tarpeeksi kauan kehittää SPMs kuin NPC. Siksi useimpien HNC, selviytymisen olisi parempi synkroninen kuin metachronous diagnoosi johtuu varhaisempaan diagnosointiin ja hoitoon toisen syövän. Siinä korostetaan myös valvonnan näiden SPMs paremman lopputuloksen.

On olemassa useita rajoituksia esittämiseen tutkimuksen, joka on puututtava. Ensinnäkin, vaikka olemme sisällyttäneet valtakunnallisen Syöpärekisteri esittää eloonjäämisaste väestöön, yksittäisiä yksityiskohtia ei rutiininomaisesti tallennettu, esim. tupakointi, alkoholin, maaseudun ja kaupunkien sijainnit ja niihin liittyviä sosioekonominen asema. Lisäksi viruksen tiitterit (esim. EBV ja HPV) ja kliinisen-patologinen tekijät, kuten histologia, laatu, vaihe SPMs ei palvelukseen tässä tutkimuksessa joko. Lisätutkimukset enemmän potilaan tason yksityiskohtaisia ​​tietoja tutkia mahdollisuuksia vaikuttaa näiden tekijöiden selviytymisen ja hallintaan SPMs on HNC.

Johtopäätös

pään ja kaulan syövän sairastaneet, tämän tutkimuksen tunnistettu läsnäolo toisen ensisijainen syövän kuten ruokatorven tai keuhkosyöpä liittyi huonompi ennuste. Potilaita ja terveydenhuollon tarjoajat on vakavasti harkita ja on suuri kliininen epäilys mahdollisesta vaikutuksesta SPMs eloonjäämiseen.