Krooninen sairaus

On todettu tämän viikon Nature, että tutkijat ovat onnistuneesti kasvanut pienoiskoossa mahat laboratoriossa ihmisen kantasoluista, ohjata ne läpi kehitysvaiheet nähdään alkio. Kokkareet elävää kudosta, joka ei ole suurempi kuin seesaminsiemenet, on rauhanen rakenne, joka on samankaltainen kuin ihmisen mahat ja voi jopa satama suolistobakteerien.

Tutkimus tarjoaa ikkunan miten solut ihmisalkioiden Morph elimiin. Tutkijat sanovat, että nämä ”mahalaukun organoids ’voitaisiin käyttää myös ymmärtämään sairauksien kuten syövän, ja testata mahan vastaus huumeita.

Tässä tutkimuksessa avain kääntämällä pluripotenttien kantasolujen mahan soluihin oli polun vuorovaikutusta, joka toimii kytkimenä välillä kasvaa kudosten suolistossa ja antrumin, osa mahassa lähellä sen ulostulo ohutsuoleen.

Kun kantasolut olivat noin kolmen päivän ikäistä, tutkijat lisätty cocktail proteiineja, mukaan lukien noggin, joka estää, että reitti, ja ajastettu annokset retinoiinihappo, yhdiste A-vitamiinin yhdeksän päivän kuluttua solut jätettiin kasvamaan proteiinin kylpy.

34 päivää, vaikka tuloksena organoids oli vain muutama millimetriä halkaisijaltaan ja ei ollut verisoluja, immuunisolujen, tai kyky käsitellä ruokaa tai erittää sappi, he ovat hämmästyttävän samankaltaisia ​​todellinen vatsaan.

tutkijat sanovat, että he voivat kasvaa mahassa organoids sekä alkion kantasoluista ja ihosolut indusoitiin pluripotentti-. Jason Mills, joka on ruoansulatuskanavan patologi at Washington University School of Medicine, St. Louis, visioi kasvaa tuhansia tällaisia ​​organoids, joista kukin on eri henkilön soluista, ja infektoimalla niitä patogeenin tutkia roolia yksittäisten genetiikkaa.

Wen Pan ja kollegat ovat osoittaneet, että CSBF /C10orf99 estää paksusuolen syövän solujen kasvua indusoivan G1 pidätys uutena potentiaali sytokiini.

Sytokiinit ovat yleensä pieniä eritettyjen proteiinien kanssa optimaalinen aktiivisuus melko pieninä pitoisuuksina ja niiden toiminnot ovat riippuvaisia on sitoutumisen spesifisiin reseptoreihin. Esillä olevassa tutkimuksessa tunnistettiin uusi potentiaali sytokiini CSBF /C10orf99 käyttäen immunogenomics. CSBF /C10orf99 on klassinen erittyvä proteiini, jossa on säännöllisesti N-terminaalisen signaalipeptidin 24 aminohappoa. SUSD2 on välttämätön kasvua estävää vaikutusta CSBF /C10orf99 paksusuolen syöpäsoluissa ja yhdistelmä sSUSD2-Fc voi estää sen toiminnon. CSBF /C10orf99 näyttää kellomainen aktiivisuutta käyrä ja sen optimaalinen vaikutus on noin 10 ng /ml, joka on sopusoinnussa ominaisuuksien sytokiineja.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen systeeminen tutkimus CSBF /C10orf99. Ilmaisullisella ja toiminnalliset ominaispiirteet CSBF /C10orf99 osoittaa se voi olla tuumorisuppressori. Sen geeni sijaitsee kromosomissa 10q23.1 vieressä genomisen alueen tuumorisuppressorin PTEN (10q23.3). Inaktivointi APT kautta promoottorin metylaation, geenimutaatio tai Heterotsygotian menetys on tärkeää syövän synnyn. Ihmisen paksusuolen syövän solulinjat, ilmaus CSBF /C10orf99 ei voida palauttaa Aza tai yhdistettynä TSA, joka osoittaa, että se ei säädetä promoottorin metylaation. Mekanismi taustalla alas-säätely CSBF /C10orf99 jää tutkittavaksi edelleen. Mahdollisia rooleja geneettisen ja /tai muut epigeneettisellä valvonta on otettava huomioon. Promoottori on SUSD2 sisältää ei-tyypillisiä CpG-saarekkeiden, mutta se voidaan palauttaa Aza tai yhdistettynä TSA, mikä osoittaa, että promoottori metylaatio manipuloi ilmaisumuodoltaan suoraan tai transkriptiotekijät säätelevät sen ilmentymistä ovat epigeneettiseltä säänneltyä.

Mielenkiintoista kyllä, suurempi ilmentyminen CSBF /C10orf99 ja SUSD2 on havaittu myös muutamia paksusuolensyöpä näytteitä (7/42 ja 4/42), joka on samanlainen kuin lisääntyneen ilmentymisen tuumorisuppressorin p16 monissa pahanlaatuisia kasvaimia. On joitakin mahdollisia mekanismeja valottaa miksi p16 yli-ilmentymisen tapahtuu. Toisaalta, osittainen menetys p16 toiminnon takia missensemutaatioita voidaan kompensoida kohonnut ilmentyminen kuin havaittu joillakin kasvain yksilöitä. Toisaalta, kun läsnä on villityypin p16, muut molekyyli tapahtumia, kuten yli-ilmentyminen Cdc6 ja sykliini D1 tai vapauttaminen Rb kasvainsoluissa ja syöpä kudoksiin on potentiaalia positiivisesti palautetta p16 ilmentymistä. Näiden käytettävissä olevat mekanismit ja tuloksemme, siellä saattaa olla joitakin mutaatioita CSBF /C10orf99 ja SUSD2 tai muita loppupään molekyylien muuttumassa mainituista näytteistä.

Tämä tutkimus osoittaa, että CSBF /C10orf99 inhiboi G1-S-faasimuutos kautta alaspäin säätäminen sykliini D ja CDK6. G1-S-vaiheessa siirtyminen tiedetään olevan merkittävä tarkistuspisteen solusyklin etenemisen. On tarpeen määritellä solunsisäiseen vuorovaikutuksessa proteiinit SUSD2 ja selventämään sen mekanismi modulaatio sykliini D ja CDK6 tulevaisuudessa tutkimuksessa, joka on hyödyllistä ymmärtää patogeneesiin paksusuolensyöpä.