Krooninen sairaus

tiivistelmä

LIN28B on mukana ”stemness” ja tuumorigeneesiä negatiivisesti säätelemällä kypsymisen

let-7

microRNA perheenjäseniä. Tässä tutkimuksessa osoitimme, että LIN28B ilmaisun edistää muuttoliikkeen ja toistumisen paksusuolensyöpä. Immunohistokemia ja käänteistranskriptiotuotteiden polymeraasiketjureaktion suoritettiin havaitsemiseksi LIN28B ilmentymisen paksusuolen syövän kudossiruina, parafiiniin upotetut kirurgisen toistoleikattiin kudosten ja syöpäsoluja. Loss-of-function, muuttoliike ja lisääntymistä analyysit tehtiin hahmotella mahdollisia rooleja LIN28B paksusuolen syöpä. LIN28B oli yläreguloituja paksusuolisyöpäkudoksessa verrattuna normaaliin limakalvoon, ja sen yliekspressio korreloivat pienemmällä elossaololuku ja lisääntynyt kasvaimen uusiutumisen. LIN28B tukahduttaminen esti muuttoa SW480 koolonkarsinoomasoluissa ja helpottanut sytotoksisuus aiheuttama oksaliplatiinille SW480 ja HCT116 koolonkarsinoomasoluissa. Lopuksi LIN28B yliekspressio vaikuttaa paksusuolen tuumorigeneesiä, ja LIN28B voi toimia diagnostiikkatyökaluna ja terapeuttinen kohde paksusuolensyöpä.

Citation: Pang M, Wu G, Hou X, Hou N, Liang L, Jia G , et ai. (2014) LIN28B Edistää Colon Cancer Migration ja uusiutuminen. PLoS ONE 9 (10): e109169. doi: 10,1371 /journal.pone.0109169

Editor: Yuan-Soon Ho, Taipei Medical University, Taiwan

vastaanotettu: 06 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 28 elokuu 2014; Julkaistu: 31 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Pang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustuksia Department of Public Health Sichuanin maakunnassa (110.167). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

LIN28

tunnistettiin alun perin

C. elegans

ja sen osoitettiin olevan vastuussa ajoitus kehitys [1]. LIN28 indusoi pluripotenttisuus kun ilmaistaan ​​somaattisten fibroblastien ohella

Oct4

,

Sox2

ja

Klf4

.

LIN28B

, kuten homologi

LIN28

, kloonattiin ensin ja sen on osoitettu yliekspressoituvan ihmisen maksasyövän solut ja kliinisissä näytteissä vuonna 2006 [2]. LIN28B on kehityksellisesti säännelty RNA-sitovaa proteiinia, joka edistää tuumorigeneesiä estämällä transkription jälkeisen käsittelyn kasvaimen esti yksi- /pre

let-7

microRNA [3], [4]. Kyky LIN28B säädellä

let-7

,

bona fide

kasvain-vaimentimella on sopusoinnussa kehitysmyrkyllisten säätelijänä solujen lisääntymisen ja erilaistumisen. Mielenkiintoista, useat tutkimukset osoittivat, että

LIN28B

itsessään on myös tavoite

let-7

perheenjäsenet, mukaan lukien miR-125b [5]. Lisäksi

anna-7

, LIN28B voi myös sitoutua mRNA: n suoliston kantasolujen merkkiaineita, kuten

LGR5

ja

PROM1

[6]. Yhteenvetona LIN28B edistää muutosta pääasiassa tukahduttamalla

let-7

. Välinen kilpailu LIN28B ja

let-7

voi olla kriittinen normaalille solubiologian ja voivat kiihdyttää kasvainten kehittymiseen, kun tämä tasapaino levoton.

LIN28B

on hypermetyloitunut somaattisten kudosten [ ,,,0],7], ja sen poikkeava uudelleenaktivointi voi edistää tuumorigeneesiä [8]. LIN28B on usein yli-ilmentynyt useissa syövissä, erityisesti pitkälle tyyppejä, kuten asteittainen maksasyövän [2], [9], epiteelin munasarjasyöpä [10], Wilmsin tuumori ja itusolukasvaimet [9]. Sen lisäksi, että kohteena edeltäjä MikroRNA, LIN28B aktivoidaan useita onkogeeninen reittejä. C- /N-Myc aiheuttaa LIN28B ilmentymistä useissa ihmisen ja hiiren kasvainmuodosta, johtaen

let-7

tukahduttaminen ja solujen lisääntymistä [11], [12].

MYCN

vahvistus johtaa myös LIN28B yliekspressio [10], ja on raportoitu, että c-Myc liittyy satunnaista paksusuolen syöpä ja perinnölliset polypoosin coli [13], mikä rooli LIN28B paksusuolen syöpä.

huolimatta suuria saavutuksia leikkaus, kemoterapiaa ja kehittää uusia molekyyli-kohdennettuja lääkkeitä, kuten bevasitsumabi (Avastin), esiintyvyys paksusuolen syöpä kasvaa [14]. Joka vuosi, paksusuoli- vastaavat 655 000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti. Koska

Anna-7

toimii potentiaalisen kasvun vaimennin ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa [15], tarkastelimme LIN28B ilmentymistä paksusuolensyöpä kudoksissa määrittää tasapaino LIN28B ja

let-7

ilme . Me tutkimme LIN28B ilmentymistä ihmisen paksusuolen syövän kasvainten kautta kudosten microarray, ja totesi, että LIN28B oli merkittävästi voimistunut kasvainkudoksessa verrattuna normaaleihin paksusuolen limakalvolle. Edelleen analysoida selviytymisen potilaiden paksusuolen syöpä, valitsimme ylimääräinen kohortin postoperatiivisten potilaiden yksityiskohtaiset patologian kirjaa ja seurantatietoja vuodesta 2004 vuoteen 2009. Kuten odotettua, LIN28B yliekspressio korreloi vähentynyt elossaololuku ja todennäköisyys kasvaa kasvaimen uusiutumisen . Lisäksi olemme havainneet, että hiljentäminen LIN28B esti migraation SW480-solujen ja herkistyneet SW480 ja HCT116 koolonkarsinoomasoluissa oksaliplatiinille aiheuttama sytotoksisuuden.

Potilaat ja menetelmät

Kasvainten kudoksen analyysi

näytteitä ihmisen paksusuolen karsinoomien ja normaali kaksoispisteet saatiin ihmisen paksusuolen karsinooman kudoksen array (CO2161; US ​​Biomax), joka sisälsi 204 adenokarsinoomat, 4 sinettisormus solujen syöpiä ja 8 normaalia koolonin limakalvoa näytteitä. Yksityiskohtaiset kliiniset tiedot, mukaan lukien erilaistuminen tila ja TNM luokittelu, määrättiin myös kunkin näytteen. Ylimääräinen kohortti 149 paksusuolisyöpä näytteet kerättiin näytteitä, jotka oli kirurgisesti resektoitiin vuonna 2004 suostumuksensa potilaille Nanfang Hospital (Southern Medical University, Guangzhou, Kiina), erään Institutional Review Board-hyväksytty protokolla. Kaikissa näissä tapauksissa seurasi, yksityiskohtaisesti, kesäkuu 2009. vahvisti TNM arvosana näytteitä molemmista ikäryhmät. Yhteensä 357 paksusuolen syövän kasvaimia ja 8 normaalia koolonin näytteitä käytettiin IHC-analyysi. Yksityiskohtaiset tiedot kaikista kasvaimista ja potilaiden annetaan taulukossa 1. tutkimusprotokolla hyväksyi eettinen tarkastelu hallituksen Nanfang Hospital. Olemme saaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen kaikilta TET. Kaikki menettelyt tehtiin noudattaen Helsingin julistuksen ja toiminnan mukaisia ​​Kiinassa.

Kaksi patologien pisteytetään LIN28B värjäytymisen intensiteetti mukaan seuraavan asteikon: pistemäärä 0/1 käytettiin merkitsevät heikko /alhainen LIN28B intensiteetin (0-25% positiivisia); pistemäärä 2 edustaa väli- intensiteetti (25-50% positiivisia); ja pisteet 3 käytettiin korkean intensiteetin värjäyksen ( 50% positiivisia). Kasvaimet laadut 1, 2 ja 3 vastaavat kasvaimia luokitellaan hyvin eriytetty, kohtuullisesti erilaistunut tai huonosti eriytetty vastaavasti käyttäen mikroskopia.

Log rank testit (Mantel-Cox ja Breslowin) suoritettiin vertaamaan eloonjäämisen ja toistuminen jakaumat eri intensiteetin ryhmät (0-2 vs. 3). Korrelaatio värjäytymisen intensiteettiä ja selviytymistä tai toistumisen määritettiin käyttäen chi-neliö analyysi, ja 95%: n luottamusväli laskettiin määrittämiseksi tilastollista merkittävyyttä.

Soluviljely

SW480, Caco2 ja HCT116 koolonsyöpäsolulinjoissa ostettiin ATCC: ltä (American Type Culture Collection, Manassas, VA), ja niitä viljeltiin Dulbeccon modifioituun Eaglen väliainetta (DMEM, Gibco, Carlsbad, CA, USA), johon oli lisätty 10% naudan sikiön seerumia (FBS; HyClone, South Logan, UT, USA). Kaikkia solulinjoja pidettiin 5% CO

2, kosteutetussa ilmakehässä.

oligoribonukleotidejä

LIN28B-erityinen siRNA ja negatiivinen kontrolli pieni RNA (NC) konstruoitiin Genepharma ( Shanghai, Kiina). LIN28B- ja GAPDH-spesifisiä alukkeita syntetisoitiin TaKaRa (TaKaRa Biotechnology, Dalian, Kiina).

Cell transfektio

RNA Oligoribonukleotidit transfektoitiin käyttäen Lipofectamine 2000 (Invitrogen), mukaisesti valmistajan ohjeiden . Välillä 50 ja 100 nM RNA Oligoribonukleotidit käytetään kunkin transfektion.

Semikvantitatiivisilla käänteisen transkription polymeraasiketjureaktio (RT-PCR) ja kvantitatiivinen Käänteiskopiointia polymeraasiketjureaktio (qRT-PCR)

Kokonais-RNA uutettiin käyttäen TRIzol-reagenssia (Invitrogen), ja käsiteltiin sitten DNaasi I (Tiangen Biotech, Peking, Kiina). CDNA qRT-PCR syntetisoitiin kanssa PrimeScript RT reagenssipakkauksen ja gDNA Eraser (Takara). PCR-monistus menettely GAPDH oli seuraava: 94 ° C 3 min; 30 sykliä 94 ° C 30 s, 60 ° C: ssa 30 s ja 72 ° C 30 s; ja päätelaitteen venymä 72 ° C: ssa 5 min. Monistamisen LIN28B suoritettiin seuraavasti: 95 ° C 2 min; 30 sykliä 95 ° C 30 s, 58 ° C: ssa 30 s ja 72 ° C 30 s; ja lopullinen vaihe 72 ° C: ssa 5 min. QRT-PCR-analyysit suoritettiin käyttäen SYBR PrimeScript RT-PCR-kittiä (TaKaRa) GAPDH ja LIN28B.

Immunoblotit

Sytosoliset proteiinin fraktiot valmistettiin käyttäen RIPA-puskuria (Beyotime Biotechnology, Haimen, Kiina). Vasta-aineet, joita käytetään immunoblot olivat spesifisiä LIN28B (01:10, ab71415; Abcam, Cambridge, MA, USA) ja GAPDH (G9295, Sigma-Aldrich, USA). Western-blotit ja IHC suoritettiin standardimenetelmien mukaisesti.

Migration analyysi

SW480-soluja (1 x 10

4 solua 100 ul: ssa seerumivapaassa ravintoalustassa), joka oli transfektoitu NC tai si-LIN28B, pantiin alkuun kammiossa Transwell viljelymaljoihin (8 m; BD Biosciences, San Jose, CA). Alempi kammio täytettiin 600 ui kunnostettu alusta. 24 tunnin kuluttua solut, jotka eivät olleet vaeltaneet alakammioon poistettiin yläpinnan Transwell kalvon pumpulipuikolla. Vaeltaneet solut alemman kalvon pintaan kiinnitettiin, värjättiin 0,1% kristalliviolettia ja kuvaamisen.

Solun elinkelpoisuus analyysi

SW480 tai HCT116-solut, jotka oli transfektoitu joko NC tai äänen- LIN28B, ympättiin kolmena rinnakkaisena 96-kuoppalevyillä pitoisuudella 1 x 10

4 solua kuoppaa kohti. Sen jälkeen, kun solut olivat tarttuneet levyille, niitä inkuboitiin eri pitoisuuksien kanssa oksaliplatiinia (esim, 100, 10, 1, 0,1, 0,01 ja 0,001 ug /ml; Jiangsu Hengrui Medicine Co, Ltd, Jiangsu, Kiina) 4 tuntia ja siirrettiin sitten täydelliseen alustaan ​​vielä 20 tunnin ajan. Osoitettuna ajankohtana, 10 ui CCK-8-liuosta (Dojindo, Kumamoto, Japani) lisättiin kuhunkin kuoppaan, ja soluja inkuboitiin 3 tunnin ajan 37 ° C: ssa. Absorbanssi (A) tallennettiin 450 nm: ssä käyttäen levylukijaa. Koe suoritettiin kolmena rinnakkaisena, ja solun esto-suhde määritettiin käyttämällä seuraavaa yhtälöä: (1 – koeryhmä A /kontrolliryhmä A) x 100%. IC

50 (50% estävä pitoisuus) laskettiin käyttäen erityisiä ohjelmistoja (logit menetelmä).

Tilastollinen

log rank -testi suoritettiin vertaamaan selviytymisen ja toistumisen jakaumat eri intensiteetin ryhmät (0-2 vs. 3). Korrelaatio värjäytymisen intensiteettiä ja selviytymistä tai toistumisen määritettiin mukaan khi-neliö-analyysi, jossa p-arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. 95%: n luottamusväli laskettiin vahvistusta tilastollista merkittävyyttä.

Tulokset

LIN28B oli yläreguloituja paksusuolikarsinoomat

potentiaalin tutkimiseksi rooleja LIN28B paksusuolen syövän, me ensimmäisessä tutkimuksessa LIN28B proteiinin ilmentymisen välillä 208 kasvainnäytteestä ja 8 ei-vastaaviin normaaleihin limakalvon näytteitä kudoksesta mikrosirun avulla IHC. Värjäytymisintensiteettiä LIN28B teki kaksi patologit jotka olivat sokaissut kliiniset tiedot. Aikaisempien raporttien kanssa yhtäpitävä [6], [16], LIN28B on yliekspressoituvat merkittävästi kasvaimen kudoksissa verrattuna normaaleissa kudoksissa (Fig. 1, p 0,001).

IHC osoitti, että LIN28B oli merkittävästi voimistunut kasvainkudoksissa verrattuna normaalin limakalvon, joka osoitti hyvin vähän LIN28B ilme. Edustavia kuvaajat esitetään.

LIN28B yliekspressio korreloi vähentynyt elossaololuku ja suuri riski toistumista

Tiedot potilaista, joille tehtiin leikkaus (TNM I-III, parafinoidut kirurginen resekoitu kudokset) analysoitiin edelleen kautta log rank testit tutkia vaikutusta LIN28B ilmentymisen vaikutus potilaiden eloonjäämisen ja toistumisen. Tämä analyysi paljasti korrelaation matalan intensiteetin LIN28B värjäyksen näytteistä TNM luokan I ja II kasvaimet ja lisääntynyt potilaan eloonjäämisen (Mantel-Cox p 0,01; Breslow, p 0,01) ja pienempi todennäköisyys kasvaimen uusiutumisen (Mantel-Cox p Breslowin p 0,01) (Fig. 2).

(A) Suurempi LIN28B värjäytymisen intensiteettiä vaiheen I, II ja III koolonsyöpien korreloi vähentynyt potilaan selviytymistä. (B) Korkean LIN28B ilmentyminen liittyi suurempi todennäköisyys kasvaimen uusiutumisen (p 0,01; log rank -testi).

Yhteenvetona tuloksemme osoittavat, että LIN28B ilmentyminen liittyy läheisesti yleiseen elossaololuku ja toistumisen paksusuolensyöpä.

LIN28B menettämisestä toiminnon herkistyneet SW480 ja HCT116-solujen oksaliplatiinille sytotoksisuus

let-7

tuumorisuppressoriproteiinia microRNA perheenjäsenet ovat tiedetään säätelevän kemosensitiivisyys [17], kun taas LIN28B edistää pahanlaatuisen pääasiallisesti estämällä

let-7

biogeneesin. Niinpä pyrittiin määrittämään, onko LIN28B voi vaikuttaa kemosensitiivisyys oksaliplatiinille. Me tutkimme LIN28B ilmentymistä kolmessa koolonsyöpäsolulinjoissa käyttäen RT-PCR: ää ja Western-blottauksella (kuvio. 3A). HCT116 ja SW480-solut valittiin käytettäväksi näissä kokeissa, koska niiden matala ja korkea Lin28 ilmaisun, vastaavasti. Oksaliplatiini aiheuttama pitoisuudesta riippuvainen sytotoksisuuden näissä soluissa (kuvio. 3B). IC

50 vastinetta oksaliplatiinin oli 6,23 ± 0,75 ug /ml varten HCT116 soluja, ja tämä nousi 30% ja 10,7 ± 2,26 ng /ml SW480-soluissa. Tämä havainto viittasi siihen, että erot LIN28B ilmaisua voidaan käyttää moduloida kemosensi- koolonkarsinoomasoluissa. Voit tarkistaa tämän hypoteesin, rakensimme LIN28B erityisiä siRNA ja hallita pieniä RNA. Tehokkuus si-LIN28B määritettiin molemmissa solulinjoissa (Fig. 4A-D), ja sitten CCK-8-analyysi suoritettiin tutkimaan vuorovaikutuksesta si-LIN28B ja oksaliplatiinille HCT116 ja SW480-soluissa. Tulokset osoittivat synergistisen vaikutuksen välillä si-LIN28B ja oksaliplatiinin (Fig. 3C-D), mikä viittaa siihen, että kohdentaminen LIN28B voivat kyetä herkistävän koolonkarsinoomasoluissa oksaliplatiini hoidon.

(A) RT- PCR ja Western blot-analyysit arvioitiin LIN28B ekspressiotasot Caco2, SW480 ja HCT116-soluissa. (B) SW480 ja HCT116-soluja maljattiin 96-kuoppalevyille ja inkuboitiin osoitettujen konsentraatioiden oksaliplatiinin. Solujen elinkyky arvioitiin käyttäen CCK-8 iinianalyysikitissä 72 tunnin kuluttua altistuksen lääkkeen tai laimentimen ohjaus. IC

50-arvot laskettiin jälkeen käyränsovituksella käyttämällä XLfit ohjelmistoa. (C-D) HCT116 ja SW480-solut transfektoitiin NC tai si-LIN28B 24 h ennen oksaliplatiinia (IC

50-arvo) hoidon. Inhibointimäärän, normalisoida NC, laskettiin käyttäen CCK-8 absorbanssi ilmoitettuina ajankohtina. Tiedot esitetään keskiarvona kertainen muutos ± SE (n = 3, Studentin t-testi).

(A-B) RT-PCR: llä ja Western blot-analyysit vahvistivat tehokkuutta sh-LIN28B knockdown in HCT116 ja SW480-soluissa. (C-D) qRT-PCR-analyysi vahvisti myös downregulation LIN28B mRNA näissä soluissa. Tiedot esitetään keskiarvona ± SE (n = 3; Opiskelijan

t

-testi).

alassäätely LIN28B tukahdutettu muuttoa SW480-solujen

kuten LIN28B yliekspressio korreloi kasvaimen uusiutumisen ja potilaan selviytymistä, me vieressä pyrittiin tutkimaan, onko LIN28B ilme vaikuttaa muuttoa koolonkarsinoomasoluissa. Me pudotti LIN28B ilmaisua käyttäen siRNA, ja Transwell-analyysi osoitti, että suppressio LIN28B estivät merkittävästi migraation SW480-soluja (Fig. 5).

Solut transfektoitiin 50 nM NC tai SI-LIN28B ja olivat saa kulkeutua Transwell kammion. Edustavia kuvaajat esitetään.

Keskustelu

Useat stemness liittyviä geenejä, joita kutsutaan oncofoetal geenejä, ajatellaan edistää tuumorigeneesiä upon uudelleen ilmentymisen somaattisissa soluissa. Läsnäolo CD133

+ syövän kantasoluja tai syövän-aloitetaan solut voivat selittää etäpesäke, toistumisen ja Chemo-vastus paksusuolensyöpä [18], [19].

Anna-7

on mukana säännellä itse uusiminen ja tumourigenicity rintasyövän-aloittamista solujen [20], ja on myös tukahdutettu koolonkarsinoomasoluissa [15]. LIN28B yliekspression tiedetään osaltaan karsinogeneesin estämällä biogeneesiä

anna-7

, joka sai meidät arvioimaan, tasapaino kasvaimen edistäviä LIN28B ja kasvaimen tukahduttava

let-7

oli muuttunut paksusuolensyöpä [21]. Huomasimme, että LIN28B ilmentyminen yläreguloituja paksusuolen kasvain kudoksissa, ja tämä ilmaus korreloi alentunut elossaololuku, ja suurempi todennäköisyys toistumisen. Lisäksi vaiennettaisi LIN28B herkistynyt koolonkarsinoomasoluissa sytotoksisuuteen aiheuttamien oksaliplatiinin ja esti niiden siirtymä

in vitro

.

Lin28

ilmentyy erilaisissa kantasolukkoa, vaikka ilmaisunsa lopullisesti erilaistuneita somaattisia kudoksiin on niukkaa. Äskettäin ilmaistuna yhdessä

Oct4

,

Nanog

ja

Sox2, Lin28

osoitettiin toimivan korvikkeena

c-Myc

kohteeseen ohjelmoida ihmisen somaattisten fibroblasteja pluripotenssia [22]. Koska homologia Lin28,

LIN28B

on ensisijaisesti kloonattu maksasolukarsinoomat, ja sen yli-ilmentyminen on osoitettu edistävän syöpäsolujen lisääntymistä [2]. Aktivointi LIN28B pienentäen tukahduttamista

let-7

tavoitteita, kuten

HMGA2

,

Dicer1

[10],

KRAS

[23 ] ja

c-Myc

, ja aktivointi vastaava onkogeenisten signalointireittien. Mielenkiintoista,

LIN28B

ja sen alkupään säädin

c-Myc

[12] ovat myös tavoitteita

let-7

; Näin ollen,

c-Myc-LIN28B-let-7

akselia, tai silmukka, joka voi toimia tukahduttaa kasvaimen kasvua, voi olla olemassa. Siten menetys valvoa tämän akselin voi kiihdyttää kasvaimen kasvua.

Kuten edellä mainittiin,

LIN28B

säätelevät useat onkogeenisten tekijät; jäsenet

MYC

perhe, mukaan lukien

C-Myc

,

N-Myc

ja

MYCN

, voi aktivoida LIN28B, mikä viittaa siihen, että

LIN28B

on tärkeä tavoite

MYC

ja voivat selittää, miksi

LIN28B

voi korvata

c-Myc

varten uudelleenohjelmointia somaattisten solujen pluripotenttisuuden.

c-Myc

transkriptiotekijän voidaan aktivoida

Wnt /APC

reitin, joka on purettu paksusuolen syöpä [24].

APC

geenin muutoksia, jos ei peri, edustaa varhaisin molekyylitason muutoksia kehittämisen aikana peräsuolen syövän, kun taas rakenteelliset korjauksilla

myc, ras p53

,

MCC

ja

DCC

geenit katsotaan edustavan myöhään tapahtumiin [25]. Yhteenvetona havaintomme osoittavat, että on olemassa alustava

Wnt /APC

–

Myc

–

LIN28B

–

let-7

väylän paksusuolen syövän synnyn . Me hypoteesin, että

Wnt /APC

–

Myc

reitin aktivointi on alkutapahtuman ja että

LIN28B-let-7-c-Myc /LIN28B

silmukka kiihdyttää paksusuoli syövän synty. Kuitenkin lisätutkimuksia tarkistettava roolia tämän takaisinkytkentäsilmukan karsinogeneesissä.

etäpesäke ja toistuminen ovat ensisijainen syy laskuun kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia. Näin ollen on hyvin kiinnostavaa kyetä ennustamaan tuumorimetastaasin ja uusiutumisen varhaisessa vaiheessa. Lisäksi ennustamisen kasvaimen uusiutumisen vaiheen II /III potilaat voivat ohjata adjuvanttihoitoa. Paremmat menetelmät niiden II vaiheen potilailla on suuri riski toistumista [26], jotka perustuvat ainutlaatuiset ominaisuudet kunkin yksittäisen kasvaimen, voi johtaa tuhansia ihmishenkiä säästettäisiin vuosittain. Lisäksi tekniikat tunnistaa vaiheen III potilailla, joilla on alhainen riski taudin uusiutumisen jälkeen leikkaus voi säästää nämä yksilöt rahaa, aikaa ja myrkyllisyys solunsalpaajahoidon [27]. Tutkimuksessamme LIN28B värjäyksen intensiteetti ( 50%) verrattuna alentunut potilaan selviytymistä. Tärkeää on, LIN28B ilmaisu voisi ennustaa toistumisen TNM luokan II /III kasvaimet jälkeen kirurgisen resektion.

Vaikka tämä käsikirjoitus oli valmisteilla, tutkielma King et al. kertoi, että LIN28B edistää paksusuolen syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden molemmat

in vivo

[16] ja

in vitro

kautta

let-7

-riippuvaisella riippumattomien mekanismien kautta [6]. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​näiden havaintojen, ja me myös ehdottaa, että havaitaan ilmentymisen LIN28B voisi tukea määritettäessä sopiva järjestelmän adjuvanttihoitoa potilailla, joilla on TNM luokan II ja III paksusuolikarsinoomat.

Yhteenvetona tietomme viittaavat tärkeä rooli

LIN28B

paksusuolen syövän synnyn. LIN28B ilmentyminen osoitettiin ennustaa potilaan selviytymistä, mikä tarkoittaa, että

LIN28B

voi olla hyödyllinen kohteena uusille molekyyli terapeuttisten.