Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kertyvät todisteet osoittavat, että Smad4 (DPC4) on keskeinen rooli kehitettäessä ja ennuste useiden syöpien riskiä. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli suorittaa meta-analyysi sen arvioimiseksi, onko menetys Smad4 värjäystä voisi toimia ennusteen merkki.

Methods

Kattava meta-analyysi tehtiin käyttäen suurta hyötyä tietokantojen välisen suhteen määrittämiseen immunohistokemiallinen havaitsemisen Smad4 ja selviytymisen eri syöpiä sairastavien potilaiden. Käytimme hazard ratio (t) 95%: n luottamusväli (CI) kuin vaikutus arvio arvioida yhdistys Smad4 kanssa kokonaiselinaika (OS), syöpä-erityisiä eloonjäämisen (CSS) tai toistumisen-elinaika (RFS). Suhde kliiniset ominaisuudet potilaiden ja Smad4 myös arvioitiin käyttämällä kerroinsuhde (OR).

Tulokset

Yhteensä 7570 potilasta 26 tutkimuksiin otettiin mukaan analyysiin. Yhdistetty Tulokset osoittivat, että menetys Smad4 värjäys oli negatiivinen ennustaja OS HR = 1,97 (95% CI: 1,55-2,51; p

heterogeenisyys 0,001) ja CSS /RFS (HR = 1,81; 95% CI: 1,30-2,54; p

heterogeenisyys 0,001). Lisäksi menetys Smad4 värjäystä oli todennäköisesti löytyy vanhemmissa (OR = 1,69, 95% CI: 1,09-2,61; p

heterogeenisyys = 0,648) peräsuolen syövän potilaille, joilla on myöhäisessä kasvain vaiheessa (OR = 2,31, 95 % CI: 1,71-3,10; p

heterogeenisyys = 0,218) ja mahasyövän potilailla, joilla imusolmuke etäpesäke (OR = 2,11, 95% CI: 1,03-4,34; p

heterogeenisyys = 0,038).

Johtopäätös

näiden tulosten perusteella, meidän meta-analyysi esitti näyttöä siitä menetyksestä Smad4 värjäystä voisi toimia epäsuotuisa biomarkkerina vuonna ennustetta erilaisten syöpien ja olisi käytettävä tehokas työkalu tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Citation: Du Y, Zhou X, Huang Z, Qiu T, Wang J, Zhu W, et al. (2014) meta-analyysi Prognostic arvo Smad4 immunohistokemia erilaisissa syövissä. PLoS ONE 9 (10): e110182. doi: 10,1371 /journal.pone.0110182

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 07 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 07 syyskuu 2014; Julkaistu: 15 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Du et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tämä työ oli rahoittaa National Natural Science Foundation of China (Grant numero: 81171908 ja 81201796) https://www.nsfc.gov.cn/. Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Useiden vuosien ajan, syöpä on johtava kuolinsyy maailmassa, minkä se maailmanlaajuinen terveysongelma [1]. Uudempi diagnostisia menetelmiä havaita syövän parantunut herkkyys ja spesifisyys on kehitetty. Koska syöpä on ominaista invaasio ja etäpesäkkeiden, jotka ovat tärkeimmät tekijät sen korkeaan kuolleisuuteen, ennuste syöpä on edelleen huono, ja pettymyksen viiden vuoden pysyvyys. Ruoansulatuskanavan kasvaimet, erityisesti mahalaukun, peräsuolen ja haimasyöpä, ovat yleisiä maligniteetit ja ovat suurin syy syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti. Kliinis-patologinen ominaisuudet-esimerkiksi kasvaimen koon ja vaihe-eivät täysin ennustaa yksittäisten kliinisiä tuloksia. Siten molekyyli prognostisia biomarkkereiden ennustaa sairauden etenemistä, hoitovaste, ja selviytyminen laajalti tutkittu viime vuosikymmenien aikana.

Äskettäin läsnäolo tiettyjen proteiinien, kuten matriisin metalloproteinaasi-9 (MMP-9 ), C-reaktiivisen proteiinin ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), on havaittu olevan yhteydessä huonoon ennusteeseen useita syöpiä [2] – [4]. Näistä biomarkkerit, Smad4 on herättänyt yhä enemmän tutkimuksen huomiota. Smad4, jota kutsutaan myös DPC4, on tuumorisuppressorigeeniä joka on tunnustettu yhteinen solunsisäinen välittäjänä, joka voi muuttaa transformoiva kasvutekijä β (TGF-β) signalointi edistää syövän etenemiseen. Smad4 riippuva TGF-β signalointi on tavanomaisempaa kasvainten kehittymiseen ja etenemiseen ja voi moduloida solujen lisääntymistä, vaikuttaa solun liikkuvuus, säännellä epiteelin mesenkyymisoluyhteisviljelmissä-siirtymä (EMT) prosessiin ja vaikuttavat herkkyyttä kliinisessä [5] – [7]. Inaktivointi Smad4 aiheuttama sääntelyn purkaminen TGF-β-superperheen signalointi on vakiintunut joidenkin syöpien. Lisäksi todettiin, että Smad4 liittyi kasvaimen invaasio, etäpesäke ja ennuste eri syöpiä [8] – [10]. Kuitenkin mahdollinen ennustetekijöitä arvo immunohistokemiallinen havaitseminen Smad4 eri syöpätyyppien on epäjohdonmukainen. Esimerkiksi, haimasyövän, Milind Javle et ai. [11] ilmoitetaan, että ilmaisu taso Smad4 ei liittynyt OS. Kuitenkin todettiin, että immunohistokemiallista havaitseminen Smad4 oli itsenäinen ja merkittävä ennustetekijä yleistä ja taudista vapaan eloonjäämisen tutkimuksessa Hua et al. [12]. Mitä peräsuolen ja mahasyövän, ristiriitaisia ​​tuloksia koskevat ennusteen arvioinnissa on Smad4 löydettiin myös eri artikkeleita. Siten tehokas meta-analyysi tutkia ennusteen arvioinnissa on Smad4 erilaisissa syövissä tarvitaan kiireesti. Tietääksemme tämä tutkimus on ensimmäinen laaja meta-analyysi tutkia ennustetekijöiden roolia Smad4 eri syöpätyyppien.

Materiaalit ja menetelmät

Julkaisut ja osallisuuden kriteerien

PubMed, EMBASE ja ISI Web of Science etsittiin keräämään mahdollisesti merkitystä julkaistuja tutkimuksia. Medical alaotsikko (MeSH) liittyvistä ehdoista Smad4 (tai DPC4) yhdessä sanat liittyen syöpään (tai kasvain tai kasvaimet tai syöpä) ja ehdot liittyvät ennusteeseen (tai tulos tai eloon tai ennustetekijöiden) käytettiin hakea oikeutettu tutkimusten kautta helmikuu 2014 . artikkelissa viittauksia ja katsaukset tutkittiin varata lisää mahdollisesti asiaa koskevat tutkimukset. Tutkimukset hyväksyttäviä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (a) mukana syöpäpotilasta, jotka olivat patologisesti varmistettu; (B) tutkivat yhdistyksen välillä immunohistokemiallinen havaitsemisen Smad4 ja kokonaiselinaika (OS) tai syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS) tai toistumisen-elinaika (RFS); ja (c) julkaistiin täytenä paperia Englanti. Tutkimukset jätettiin perustuvat seuraavat kriteerit: (a) kirjeitä, selostuksia, tapausselostukset tai laboratoriotutkimuksissa; (B) tutkimukset päällekkäisiä tietoja tai toistuva analyysi; (C) ei ole keskeistä tietoa tarkempaa analysointia varten; ja (d) ei-ihmisen tutkimukseen.

Data louhinta

Data arvioitiin ja uutetaan itsenäisesti kaksi tutkijaa suuntaviivojen mukaisesti Alankomaiden Cochrane-keskuksen ehdottama meta-analyysi havainnointitutkimukset vuonna Epidemiology (MOOSE) [13]. Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot kirjattiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, kaikista tapauksista, syövän tyyppi, vaiheessa seuraa ylä-ja hazard ratio (t) ja niiden 95%: n luottamusväli (CI) ja

P

arvo. Poikkeamat, päästiin kunkin kohteen joukossa kirjoittajat.

Tilastollinen

HRS niiden 95% CI saatu tutkimuksista käytettiin laskemiseen yhdistettiin tuntia. Kun tiedot eivät ole suoraan ilmoiteta, matemaattinen arviointi suoritettiin laskemalla tarvittavat tiedot menetelmien mukaisesti julkaissut Parmer et al. [14]. Olemme tutkineet heterogeenisyys yhdistetyissä tuloksissa käyttäen Cochranin Q testiä ja Higgins I-potenssiin tilastoa. Jos tulos

Q

paljasti

P

heterogeenisyys 0,1 ja

I

2

50%, mikä osoittaa puuttuessa heterogeenisyys, sitten kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin arvioitaessa yhteenveto h /syrjäisimpien alueiden [15]. Muutoin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [16]. Kerrostuminen ja meta-Regressioanalyysistä käytettiin havaitsemaan mahdolliset heterogeenisuus tutkimuksia. Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin tutkia julkaisu bias kirjallisuudessa, ja p 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA ohjelmiston versio 12.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

yhteensä 376 artikkelia tunnistettiin alkuperäisen etsintä. Kuvassa 1 esitetään yksityiskohtainen seulontaprosessiin. Huolellisen seulonta otsikot, tiivistelmiä, luvut ja keskeiset tiedot, 26 artikkelia mukana meidän meta-analyysin mukaan mukaanottokriteerinä [11], [12], [17] – [40]. Vain kaksi artikkelia arvioi ennusteen arvioinnissa RFS, ja kuusi arvioitiin ennusteen arvioinnissa CSS. Ottaen huomioon, että useita tutkimuksia varten Näiden mittarien oli pieni, yhdistimme data CSS kanssa RFS. Siten 20 tutkimukset, joissa 4247 potilasta ja arvioidaan OS ja 8 tutkimuksia 3323 tapauksia RFS /CSS analysoitiin meidän meta-analyysi. Kuten on esitetty taulukossa 1 etnisen taustan potilaiden luokiteltiin valkoihoinen tai aasialainen. Potilaiden määrä vaihteli 34: stä 1404. potilailla diagnosoitiin eri karsinoomat, joista ruoansulatuskanavan kasvaimet oli eniten karsinoomien, erityisesti haimasyövän (n = 10), peräsuolen syöpä (n = 7) ja mahasyövän (n = 4 ). Ja loput 5 tutkimuksiin osallistui muissa elimissä.

tärkeimmät tulokset

Kuten taulukosta 2, huomasimme, että menetys Smad4 värjäystä ennusti huono tulos, jossa on yhdistetty HR 1,97 (95% CI: 1,55-2,51; p

heterogeenisyys 0,001) ja 20 tutkimuksissa, joissa arvioitiin OS (kuva 2). Samoin ennustetekijöiden rooli Smad4-negatiivinen ilmaus RFS /CSS tutkittiin myös, joiden yhteenlaskettu HR 1,81 (95% CI: 1,30-2,54; p

heterogeenisyys 0,001).

Mitä käyttöjärjestelmä, alaryhmäanalyyseissa syöpätyypin osoitti, että menetys Smad4 värjäystä ennusti epäedulliseen ennusteeseen kohdunkaulan karsinooman (HR = 3,43, 95% CI: 1,65-7,12; p

heterogeenisyys = 0,436), mahasyöpä (HR = 2,02, 95% CI: 1,44-2,83; p

heterogeenisyys = 0,197), peräsuolen syöpä (HR = 3,76, 95% CI: 1,53-9,25; p

heterogeenisyys 0,001) ja haimasyövän (HR = 1,39 , 95% CI: 1,19-1,61; p

heterogeenisyys = 0,185). Kun etnisyys katsottiin, tulokset osoittivat, että negatiivinen Smad4 ilmaus vastaa huonoa OS todettiin sekä Aasian tapauksissa (HR = 2,24, 95% CI: 1,32-3,81; p

heterogeenisyys 0,001) ja valkoihoinen väestö (HR = 1,82, 95 % CI: 1,39-2,37; p

heterogeenisyys 0,001). Alaryhmäanalyysissä ositettu osanottajien määrä (koska keskimääräinen osallistujamäärä oli lähes 200, tutkimuksia yli 200 osallistujaa luokiteltiin ”suuri” ja tutkimukset, joilla on alle 200 potilasta on luokiteltu ”pieniä”) paljasti, että inaktivoituminen Smad4 läheisesti korreloi huonon OS riippumatta potilaiden lukumäärä (Large: HR = 1,56, 95% CI: 1,34-1,82; p

heterogeenisyys = 0,277; Pieni: HR = 2,09, 95% CI: 1,42-3,06; P

heterogeenisyys 0,001).

Mitä RFS /CSS, kun eri etnisten ryhmien katsottiin, Smad4-negatiivinen ilmaus oli negatiivinen prognostinen markkeri valkoihoisiin (HR = 2,12, 95% CI: 1,32-3,43; P

heterogeenisyys 0,001) kuin Aasian potilaille (HR = 1,34, 95% CI: ,99-+1,81; P

heterogeenisyys = 0,647). Alaryhmäanalyyseissa syöpätyypin osoitti, että menetys Smad4 värjäys liittyi huonompi tulos kolorektaalisyövässä (HR = 2,54, 95% CI: 1,46-4,39; p

heterogeenisyys 0,001). Kun suoritetaan alaryhmäanalyyseissa ositettu osanottajien määrä, huomasimme, että inaktivointi Smad4 ennustetun elinajan riippumatta osallistujien lukumäärä (Large: HR = 1,41, 95% CI: 1,19-1,67; p

heterogeenisyys = 0,353; Pienet : HR = 2,89, 95% CI: 1,34-6,24; p

heterogeenisyys 0,001).

suhde kliinisten parametrien (raportoitu yli 2 tutkimusta) ja Smad4 värjäys tutkittiin mahalaukun syövän, peräsuolen syövän ja haimasyövän (kuva 3). Mahasyövän menetys Smad4 värjäytyminen havaittiin merkitsevästi yhteydessä korko imusolmuke etäpesäke (OR = 2,11, 95% CI: 1,03-4,34; p

heterogeenisyys = 0,038), mutta ei kasvainhistologiaa (OR = 0,87, 95% CI: 0,45-1,69; p

heterogeenisyys = 0,037). Kun kolorektaalisyöpä analysoitiin, ikä (OR = 1,69, 95% CI: 1,09-2,61; p

heterogeenisyys = 0,648) ja vaihe (OR = 2,31, 95% CI: 1,71-3,10; p

heterogeenisyys = 0,218 ), mutta ei sukupuolta (OR = 0,85, 95% CI: 0,30-2,44; p

heterogeenisyys = 0,013) on positiivisessa yhteydessä menetys Smad4 värjäystä. Kuitenkaan mitään merkittävää suhdetta välillä havaittiin Smad4 värjäystä ja kliinisten parametrien haimasyövän, mukaan lukien kasvaimen erilaistumiseen (OR = 0,90, 95% CI: 0,48-1,68; p

heterogeenisyys = 0,597), imusolmuke etäpesäke (OR = 0,40, 95% CI: 0,09-1,81; p

heterogeenisyys 0,001) tai kasvaimen kokoa (OR = 1,21, 95% CI: 0,83-1,78; p

heterogeenisyys = 0,458).

mahasyövän (A): histologia (vasen; eriytetty vs. erilaistumaton); imusolmuke- (oikea; poissa vs. läsnä). Kolorektaalisyövässä (B): ikä (vasen; vanha vs. nuori); sukupuoli (keski; mies vs. nainen); TNM (oikea; kehittyneet vs. aikaisin). Haimasyövässä (C): eriyttäminen (vasen, hyvin /kohtalainen vs. huono); imusolmuke- (keski; poissa vs. läsnä); kasvaimen kokoa (oikea; pienet vs. suuri).

heterogeenisuus

tutkia mahdollisuuksia lähde heterogeenisuus tutkimusten meta-regressio suoritettiin, joissa hyödynnettiin seuraavat muuttujat: vuosi julkaisun, etnisyyden, syövän tyyppi ja osallistujien lukumäärä (suuri vs. pieni). OS, tulokset osoittivat, että julkaisuvuosi, etnisyyden ja osallistujien määrä ei vaikuttanut lähde heterogeenisyys. Syöpä tyyppi oli poikkeus (p = 0,003), ja tämä muuttuva voisi selittää 46.36%: n heterogeenisyys. RFS /CSS, ei muuttuja mukana meta-regressio näytti olevan lähde epäyhtenäisyys.

Herkkyystarkastelu

peräkkäin poistettu osoittavien vaikutuksen yksittäisen tutkimuksen yhdistettyjen tuloksia. Kuten kuviossa 4, yhdistettiin HRS havaittiin olevan vakaa, mikä viittaa siihen, että mikään yksittäinen tutkimus vaikuttaa merkittävästi yhdistetyissä tuloksissa.

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi arviointiin käytettiin julkaisun bias. Begg n suppilo juoni sekä OS (P = 0,05) ja RFS /CSS (P = 0,108) ei paljastanut mitään selvää harhaa. Lisävahvistusta käyttämällä Egger n testausalusta myös ei löytänyt todisteita julkaisun bias OS (P = 0,088) ja RFS /CSS (P = 0,229). Ei ollut näyttöä merkittävästä julkaisun bias meta-analyysi, koska P-arvot eivät olleet 0,05 (kuva 5).

Keskustelu

Syöpä on merkittävä kansanterveydellinen maailmanlaajuinen ongelma ja on monimutkainen prosessi, joka johtuu ympäristötekijöistä, genetiikka, ja niiden vuorovaikutukset. Koska ei ole varhainen diagnoosi ja tehokas hoito erilaisiin syöpiin, ennuste syöpäpotilaan on usein huono. Erilaiset ennustavat kuten TNM, geneettiset tekijät, ja tulehduksellinen tekijät on tunnistettu ja sovellettu määrittämiseksi ennusteen potilaiden eri karsinoomat. Jotkut proteiinit, jotka voivat toimia tuumorisuppressorien tai onkogeenien, kuten p53 ja EGFR, on myös raportoitu olevan tehokkaita biomarkkerit aikaansaamiseksi ennusteen [41] – [43]. Smad4, kasvainsuppressorigeenin sijaitsee kromosomissa 18q21.1, raportoitiin äskettäin ennustaa kliinisiä tuloksia joissakin syövissä. Kuitenkin ennusteen arvioinnissa tämän markkerin erilaisissa syövissä on pysynyt tuloksettomia. Niinpä teimme meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden roolia Smad4 erilaisissa syövissä.

Meidän meta-analyysi, joka sisältää 26 tutkimuksissa, joissa 7570 potilasta, se on mielenkiintoista huomata, että menetys Smad4 värjäys vahvasti liittyy huonompi ennuste OS ja CSS /RFS. Alaryhmäanalyyseissa paljasti, että epäsuotuisa OS Smad4-negatiivinen ilmaus voisi löytyä sekä Aasian ja Kaukasian tapauksissa. Lisäksi menetys Smad4 värjäys oli merkittävä prognostinen merkkiaine huono tulos eri syöpiä (kohdunkaulankarsinooma, peräsuolen syövän, mahasyövän ja haimasyövän), riippumatta osallistujien lukumäärä (pieni tai suuri). Verrattuna edelliseen meta-analyysissä, tässä tutkimuksessa on enemmän tutkimuksia ja yksilöiden ja siten saattaa tuottaa kattavamman tulos kuin tutkimuksen RA et al. [44], joka tunnistaa verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF), Bcl2, p16 ja bax, mutta ei Smad4 immunohistokemiallisella prognostisia markkereita haimasyöpä. Huonompi CSS /RFS negatiivisin Smad4 voisi löytyä valkoihoinen väestö muttei Aasian tapauksissa. Alaryhmäanalyyseissa paljasti, että epäsuotuisa CSS /RFS menetys Smad4 värjäys löydettiin myös peräsuolen syöpä, riippumatta osallistujien määrästä. Meta-regressio suoritettiin tutkimaan mahdollinen lähde heterogeenisyys, ja syöpätyypin havaittiin selittää useimmat heterogeenisyys tutkimuksiin arvioitaessa OS meidän meta-analyysi. Kuitenkin tämän tyyppinen heterogeenisuus on vaikea sulkea pois, koska rekrytointi riittävästi potilaita, joilla on tietyn tyyppisen syövän on vaikeaa. Jatkotutkimuksissa myös enemmän syöpätyyppeihin ja suurempi määrä osallistujia tarvitaan tutkimaan ennusteen arvioinnissa on Smad4 tietyissä syövissä.

Koska jäsenenä Smad perheen, Smad4 tärkeä rooli transformoivan kasvutekijän β (TGF-β) signalointireitin solun pinnalta tumaan. Aktivointi Smad4 eri olosuhteissa voi johtaa apoptoosin tai kasvun pysähtymisen G1 vaiheessa solun vasteita, jotka liittyvät ennen kaikkea kehittämään useita kasvaimia [45], [46]. Lisäksi, inaktivointi Smad4-geenin sisällä kehittyvä kasvain voi vaikuttaa välillisesti soluväliaineen edistää neoplastista kasvua ja vaikuttaa ennustetta. Tutkimuksessamme menetys Smad4 värjäys ilmaisun liittyi epäedullinen tuloksia eri syöpien, päätelmä oli yhdenmukainen tulosten aiempien tutkimusten. Olemme myös tutkineet yhdistyksen välillä Smad4 ilmaisun ja kliinis-patologisia tekijöitä. Mahasyövän, potilaalla on Smad4-nagative ilme oli korkeat imusolmuke osallistumista. Oli mielenkiintoista todeta, että inaktivointi Smad4 potilailla, joilla on paksusuolen syöpä oli todennäköisesti löytyy vanhemmassa väestössä sekä potilailla, joilla on myöhemmin kasvain vaiheessa. Kuitenkin haimasyövän, mitään selvää suhdetta välillä havaittiin Smad4 värjäystä ja kliinisten parametrit. Tulokset saattavat ehdottaa, että tarkka biologiaa tai mekanismi Smad4 todennäköisesti erilainen toisistaan ​​poikkeavia kasvaintyypeille. Niinpä lisää tutkimuksia, jotka sisältävät enemmän syöpätyyppeihin tarvitaan arvioida yhdistyksen kliinisten parametrien ja Smad4 ja tutkia sopivia mekanismeja tulevaisuudessa.

Jotkut rajoituksia ei ole tästä meta-analyysi. Ensinnäkin useimmat ilmoittautunut tutkimukset olivat retrospektiivinen, mikä tekee heistä alttiita jonkin verran vaikutusta. Toiseksi, kaikki mukana tutkimuksissa mitattiin Smad4 ilmaisua immunohistokemiallisesti. Monet tekijät, kuten ensisijainen vasta-aine ja vasta-aineen pitoisuuden, voi vaikuttaa tuloksiin. Oli kuitenkin mahdoton suorittaa alaryhmäanalyysi tutkimaan mahdollisia vaikutuksia tekniikan yhdistettyyn tulokseen. Kolmanneksi heterogeenisuus tutkimukset johtuu syövästä tyyppi oli suhteellisen suuri meidän meta-analyysi. Monet muut tekijät voivat myös osaltaan heterogeenisuus. Kuitenkin, koska ei ole riittävästi tietoa, analyysimme oli rajallinen. Enemmän liittyvät analyysit tarvitaan tulevaisuudessa. Vaikka yritimme tunnistaa niin monta asiaa tutkimuksia kuin mahdollista, rajoitettu tietokannat etsittiin, mikä saattaa vähentää vakuuttava voima yhdistettyä arvion jossain määrin.

Yhteenvetona tämä tutkimus osoitti, että menetys Smad4 värjäystä oli huono ennustaja hengissä eri syöpiä sairastavien potilaiden. Jotta paremmin käyttää Smad4 ja soveltaa mahdollisia ennustetekijä kliinisesti, lisätutkimuksia tarvitaan yksityiskohtaisemman kuvan kliinistä merkitystä ja biologinen mekanismi Smad4.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0110182.s001

(DOC) B