Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta ja Tavoite

Lynch oireyhtymä, aiheuttamia ituradan mutaatioista mismatch korjaus geenit, on altistava tekijä peräsuolen syöpä (CRC). Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimuksessa selvitettiin liittyvät riskitekijät kehittämiseen CRC potilailla, joilla

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaatioita.

Methods

Yhteensä , 301

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaation kantajia tunnistettiin Amsterdamin kriteerit perheen rekisterin antamat Taiwan Perinnöllinen polypoottinen peräsuolen syövän Consortium. Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin laskemiseen hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) määritellä assosiaatio riskitekijöiden ja CRC kehitystä. Tukeva sandwich kovarianssi arvion mallia käytettiin arvioimaan perheen riippuvuutta.

Tulokset

joukossa koko kohortin koehenkilöt Hakka etnisen näytteillä lisääntynyt CRC riski (riskisuhde = 1,62, 95% CI = 1,09-2,34); Kuitenkin ne, jotka suoritetaan säännöllistä liikuntaa näytteillä pienentynyt CRC riski (riskisuhde = 0,62, 95% CI = 0,41-0,88). CRC riski oli lisääntynyt

MLH1

ituradan mutaation kantajia, vastaavien HRS 1,72 (95% CI = 1,16-2,55) ja 0,54 (95% CI = 0,34-0,83) kesken aiheista Hakka etnisen ja ne joka esiintyi säännöllinen liikunta, vastaavasti. Lisäksi koko kohortti on manuaalinen ammatti oli 1,56 kertaa suurempi CRC riski (95% CI = 1,07-2,27) kuin että ammattitaitoisen ammatti. Lisäksi

MSH2

ituradan mutaation kantajia kanssa veriryhmä tyyppi B näytteillä lisääntynyt riski CRC kehittäminen (HR = 2,64, 95% CI = 1,06-6,58) verrattuna kanssa veriryhmä tyyppi O.

Johtopäätös

Tämä tutkimus paljasti, että Hakka etnisyys, manuaalinen ammatti, ja veriryhmä tyyppi B oli liittyy lisääntynyt CRC riski, kun taas säännöllinen liikunta liittyi alentunut CRC riski

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaation kantajia.

Citation: Kamiza AB, Hsieh LL, Tang R, Chien HT, Lai CH, Chiu LL, et al. (2015) liittyvät riskitekijät peräsuolen syövän on potilasryhmässä, jossa mutaatiot

MLH1

ja

MSH2

Taiwanissa täyttäminen Amsterdam II Kriteerit Lynch oireyhtymä. PLoS ONE 10 (6): e0130018. doi: 10,1371 /journal.pone.0130018

Academic Editor: Ralf Krahe, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 28 marraskuu 2014; Hyväksytty: 15 toukokuu 2015; Julkaistu: 08 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Kamiza et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Sciences neuvosto, Executive Yuan, Taiwan (myöntää NSC 101-2314-B-038-057). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Lynch oireyhtymä on perinnöllinen sairaus aiheuttama mutaatio mismatch korjaus (MMR) geenien, ja potilaat kärsivät tästä oireyhtymästä on suurempi riski sairastua peräsuolen syöpä (CRC) varhain [1-3] . Kaakkois-Aasiassa, Taiwan on toiseksi korkein esiintyvyys CRC Japanin jälkeen; Lisäksi tämä esiintyvyys on suurempi miehillä (42 /100,000) kuin naisilla (31 /100,000) [4]. Lisäksi CRC on toiseksi ja kolmanneksi yleisin syy syövän kuolemaan Taiwanin naisten ja miesten vastaavasti [5]. Kumulatiivinen esiintyvyys

MLH1

,

MSH2

, ja

MSH6

ituradan mutaatioita Lynch oireyhtymä on noin 5,6%, ja 3% kaikista CRC ovat johtuvan Lynch oireyhtymä [ ,,,0],6,7]. Mukaan NCBI-tietokannan

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaatioita edistää noin 90% kaikista liittyvien mutaatioiden Lynch oireyhtymä;

MSH6

edistää 7% -10%, ja

PMS2

edistää alle 5% näistä muutoksista [8]. Lisäksi poistot

EPCAM

geeni on myös raportoitu noin 1% -3% of Lynch oireyhtymä potilaiden sisällä Alankomaiden ja Saksan väestön [9].

Useat epidemiologiset tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet että muutettavissa elämäntapojen ja ruokavalion tekijät, kuten tupakointi, alkoholin kulutus, lihan saanti, ja lisääntynyt painoindeksi, lisäävät CRC riskiä potilailla, joilla on Lynch oireyhtymä [10-13]. Kuitenkin nämä tutkimukset on suoritettu ainoastaan ​​Länsi populaatioissa. Lisäksi Aasian ja Länsi populaatiot eroavat kulttuuri, elämäntapa tekijöitä, että ravinnosta malleja [14]. Tunnistaminen riskitekijät CRC Lynch oireyhtymä potilailla on ratkaisevan tärkeää, koska ne ovat suurempi riski sairastua CRC alussa elämässä.

Toistaiseksi vain yksi tapauskontrollitutkimuksessa on tutkinut tätä yhdistystä Taiwanissa ja ilmoitti, että vähentynyt fyysinen aktiivisuus, alhainen tai kohtalainen kahvin kulutuksen, tupakointi, ja alkoholin nauttiminen liittyi CRC; kuitenkin, tämä tapauskontrollitutkimuksessa ulkopuolelle Lynch oireyhtymä harjoittajille [15]. Toinen tapauskontrollitutkimuksessa tutkii monietniselle tutkimuspopulaatiosta raportoitu Merkitsevä yhteys säännöllinen liikunta (≥1 tunti /viikko) ja pienempi riski paksusuolen polyypit ja adenoomia [16]. Tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että tupakointi, alkoholin ja lihan nauttiminen lisäävät CRC kehitys [10-12]. Muut tutkimukset ovat raportoineet, että säännöllinen liikunta ja vihannesten ja hedelmien kulutus liittyy alentunut CRC riski [15-18]. Samoin useimmat tutkimukset tutkivat riskitekijöitä CRC kehitys ovat keskitytty vain satunnaista CRC tai oireettomia tapauksia [15,19].

Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimus tutkittiin mahdollisia riskitekijöitä CRC kehityksen potilailla, joiden

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaatioita. Tietääksemme ei tutkimus on tutkinut yhdistyksen sairastavilla potilailla Lynch oireyhtymä Kiinan väestöstä.

Materiaalit ja menetelmät

Osallistuja rekrytointi

Amsterdamin II kriteerit hyväksyttiin potilaan ilmoittautuminen Amsterdamin kriteerien perheen rekisterin antamat Perinnöllinen polypoottinen peräsuolen syövän Consortium National Health Research Institutes Taiwanissa. Kliiniset tiedot, mukaan lukien histologisen ominaisuuksia ja molekyylitason geneettinen analyysi, kerättiin kaikista indeksin potilaiden seitsemästä sairaalat ja terveyskeskukset ympäri Taiwan toukokuusta 2002 lähtien. Etsintä ituradan mutaatioita

MLH1

ja

MSH2

geenien suoritettiin kunkin indeksin potilaalla. Probands pyydettiin ottamaan yhteyttä heidän sukulaisten hakea lupaa niiden ilmoittautuminen rekisterissä; yksityiskohdat osallistujien kuvattiin aiemmin [20].

Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta TET, ja tutkimussuunnitelman hyväksyi Institutional Review Board of Taipei Medical University ja National Health Research Institutes. Kuten helmikuun 2012 135 Amsterdam II kriteerit perheitä, jotka käsittävät 1014 perheenjäseniä, oli rekisteröity ja niiden geneettisiä analyysejä valmiiksi. Patogeeninen mutaatiot

MLH1

tai

MSH2

geeni tunnistettiin 82 135 perheiden (60,7%). Tiedot mutatoidun geenien, ituradan mutaatioita, ja perhe tunnus esitetään S1 taulukossa. Tutkimme 303 harjoittajat kätkeminen ituradan mutaation toinen MMR geenien,

MLH1

tai

MSH2

. Koska kahdella potilaalla oli sekä mutaatiot

MLH1

ja

MSH2

geenejä, kokonaismäärä tutkittu harjoittajien oli 301. Yksi potilaista oli sekä c.1846_1848delAAG ja c.2595_2597delCAT mutaatioita

MLH1

ja

MSH2

, vastaavasti, ja toinen oli sekä c.793C T ja c.2516A G mutaatioita

MLH1

ja

MSH2

, vastaavasti .

Tiedonkeruun

Professional sairaanhoitajien peräsuolen leikkaus osasto koulutettiin haastattelemalla kaikki probands ja omaisten sairaaloiden. Sairaanhoitajat ollut aiempaa tietoa tutkimuksen hypoteesien ruokavaliosta, elämäntapa, ja CRC, ja kaikki haastattelut annettiin tasaisesti osastoilla. Saatuaan tietoon perustuvan suostumuksen, standardoitu haastattelu tehtiin käyttämällä strukturoitua kyselylomaketta, joka kattaa kysymyksiä sosiodemografisista piirteistä, elämäntapatekijöiden (liikunnan, tupakointi, alkoholin nauttiminen, ja teen ja kahvin nauttiminen), ravinnon tekijät, ja sairaushistoria. Luotettavuus (standardoitu Cronbachin alfa) Tämän kyselylomakkeen oli 0,92, joka perustuu elämäntapojen ja ruokavalion muuttujat [15].

Tietoa tavallista ravinnosta 14 elintarvikkeita, joita osallistujat saatiin 5 vuoden ajan ennen jona tutkimus rekisterin. Saanti taajuus on luokiteltu kuuteen tasoilla: ei koskaan, vähemmän kuin kerran kuukaudessa yhdestä kolmeen kertaa kuukaudessa, kerran viikossa, kaksi tai kolme kertaa viikossa, ja lähes päivittäin. Fyysinen aktiivisuus viime vuonna arvioitiin pohjalta voimakasta vapaa-ajan aktiviteetteja, kuten lenkkeily 16 km /viikko, uima yli 3,2 km /viikko, ja osallistuminen mailaurheilussa, taistelulajit, ja muu urheilu enemmän kuin 5 tuntia /viikko [21]. Aiheet harjoitellaan jokin näistä toiminnoista määriteltiin ”Kyllä” ja toiset ”Ei” Tupakointi ja alkoholi, teetä ja kahvia kulutus oli luokiteltu koskaan, entiset ja nykyiset, joka perustuu tilan käytön osallistujien . Koska muutamia aiheita olivat entisiä tupakoineita tai alkoholia, teetä tai kahvia kuluttajille (6,9%, 3%, 0,66% ja 1,6%, tässä järjestyksessä), yhdistimme ”entinen” ja ”nykyinen” luokkiin muodostaa ”koskaan ” kategoria. Osallistujat olivat kahden vuoden välein seurannut toukokuusta 2002 helmikuu 2012 saada päivityksiä heidän sairastuvuuteen statukset. Raportit syövän diagnoosit ja ikä diagnoosin vahvistettiin mahdollisuuksien perusteella patologiaraporteista, potilastiedot, syöpä rekisterin raportteja ja kuolintodistukset.

ituradan mutaatio seulonta

DNA uutetaan valkosolujen seuraamalla tavanomaisia ​​menetelmiä, joihin liittyy natriumdodekyylisulfaatti proteinaasi K-RNaasi-digestion ja fenoli-kloroformiuutolla.

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaatioita testattiin kaikissa probands jolla oli peräsuolen kasvain näytteille havaittu heikentynyttä MMR toimivat osoitettu mikrosatelliittien epävakaus tai puute MMR-proteiinin ilmentymisen immunohistokemiallinen analyysi. Mutaatiot testattiin suorittamalla denaturoivalla korkean paineen nestekromatografialla (WAVE DNA-fragmentin Analysis System, Omaha, NE, USA), jonka jälkeen vahvistava DNA-sekvensointi. Suuri lisäys ja poisto mutaatioita havaittiin käyttäen multiplex ligaatio riippuva anturi vahvistus (MLPA) analyysi käyttämällä SALSA MLPA kit P003 mukaan valmistajan ohjeiden (MRC-Holland, Amsterdam, Alankomaat). Kaikki osallistujat, jotka oli verinäytteitä ja jotka liittyvät probands patogeenisen mutaatio testattiin saman mutaation tunnistettu proband.

immunohistokemia

immunoperoksidaasivärjäystä suoritettiin formaliinilla kiinnitetyt kudokset . Osiot (5 um) edustavien kasvainkudospalasta poistettiin parafiini ksyleenillä ja absoluuttista alkoholia, haetaan lämpöä, ja käsiteltiin 3% vetyperoksidilla poistaa endogeenisen peroksidaasin. Immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin käyttäen tiettyjä hiiren monoklonaalisia vasta-aineita MLH1 (klooni ES05, ​​1: 100; Novocastra, Newcastle Upon Tyne, UK) ja MSH2 (klooni 25D12, 1:80, Novocastra), vastaavasti, ja NovoLink Polymer Detection System (Novocastra ). Objektilasit Sitten vasta- värjättiin hematoksyliinillä, peitettiin Per- mountilla (Fisher Chemical, Pittsburgh, PA, USA), ja tutkitaan, missä määrin ja intensiteetti ydin- ja sytoplasmista värjäytymistä kasvainsoluissa ja taustan värjäytymistä strooman. Negatiivisia kontrolleja näistä primäärisistä vasta-aineet korvattiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella.

mikrosatelliitti epävakautta analyysi

mikrosatelliitti-analyysi suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [22]. Aluke paneeli käsitti viittaus paneeli merkkiaineiden (BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, ja D17S250). Kasvainten tiheä mikrosatelliittimerkkien epävakauden määriteltiin kasvaimet, joissa epävakautta kaksi tai useampia markkereita viitteen paneelin [22].

Tilastollinen

Elintarvikkeet luokiteltiin viiteen pääryhmään: katkottua, liha, kasvis, äyriäiset ja hedelmiä. Kulutus jokaisen ruoka pisteytettiin alkaen 1 ”söi lähes päivittäin” ja 6 ”ei koskaan syönyt.” Ryhmä tilanne oli summa pistemäärät saannin taajuuden yksittäisten elintarvikkeita. Nämä ravinnon tekijät tertile kerrostuu ”matala”, ”medium” ja ”korkea” ja alin tertile imuilman jokaisen ruoka asetettiin viittaus ryhmään.

Tarkempi tilastoja käytettiin kuvaamaan sosiodemografiset ominaisuudet, elämäntapatekijöiden, ruokavaliotekijät, suvussa syöpää, ja sairaushistoria. Riski katsotaan alkavan syntymästä ja päättyy diagnoosi CRC, kuolema tai tappio seuranta. Kuljettajat, jotka eivät olleet diagnosoitu CRC, ei kuollut, eikä niitä ole menetetty seuranta sensuroitiin ajankohtana niiden viimeisen tunnetun kosketus tai helmikuussa 2012.

Pearsonin khiin neliö testiä käytettiin vertaamaan laajennetun työryhmän jakaumat kliinisiä tekijöitä. Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin arvioitaessa vaaraa suhde (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI) varten yhdistyksen välillä riskitekijöiden ja CRC kehitystä. Mutatoitunut MMR geenien (

MLH1

tai

MSH2

) ja syntymävuosi ( 1940 1940-1949, 1950-1959, 1960-1969, 1970-1979, ja 1980) oikaistiin mahdollisina sekoittavat tekijät. Tukeva sandwich kovarianssi arvion mallia käytettiin säätää Rypään (tiedot eivät olleet riippumattomia ryhmissä, mutta riippumaton ryhmien kesken) ja sisällä perheen korrelaatiot alkamisiällä [23].

seuraavat muuttujat pidettävä mahdollisina liittyvät riskitekijät CRC potilailla, joilla Lynch oireyhtymä: sukupuoli, koulutus, etnisyys, ammatti, veriryhmä, liikunta, tupakointi, alkoholin juominen, teetä kulutus, kahvin kulutus ja saanti lihaa, vihanneksia, hedelmät, äyriäiset, ja peruselintarvikkeiden. Vaiheittainen valintamenettelyn oletus valintaperusteita sovellettiin selvittää kovariaatit sisällytettiin monimuuttujakalibrointiin malleissa alkaen kaikki mahdolliset riskitekijät. Lisäksi on kerrostettu analyysi mutaatioiden MMR geenien eli

MLH1

ja

MSH2

, suoritettiin. P-arvo on 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä, ja kaikki analyysit suoritettiin käyttäen tilasto Analysis Software (SAS) paketti (versio 9.4 for Windows, SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Tutkimusaineisto koostui 209

MLH1

ja 92

MSH2

ituradan mutaation kantajia 75 perheiden osuus yhteensä henkilö-ajan 12529 vuotta. Aikana seuranta-ajan, 147 (48,8%) kantajia kehittyi histologisesti vahvisti CRC, ja 109 (74,1%) oli diagnosoitu adenokarsinooma. Näistä kantajia, 145 (48,2%) oli miehiä; Lisäksi noin 33,2%: n kantajia koulua jopa perusaggregaattitasoa, 35,2% koulua asti lukion, ja 31,6% koulua asti korkeakoulutasoisen (taulukko 1). Lisäksi 78,1%: n kantajia oli Taiwanin, 19,6% oli Hakka, ja loput 2,3% oli mannerkiinalaisten tai aborigines. Mediaani-ikä CRC diagnoosi oli 42 ja 35,5 vuotta varten

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaation kantajia, vastaavasti. Kuitenkin osuus

MLH1

ituradan mutaation kantajia, jotka olivat Hakka ja kehitetään CRC oli suurempi kuin

MSH2

ituradan mutaation kantajia.

Taulukossa 2 yhdistys riskitekijöiden kanssa CRC kehitykseen. MMR-geeni ituradan mutaation kantajia Hakka etnisen osoitti 1,65 kertaa suurempi CRC riski (95% CI = 1,12-2,43) kuin niiden Taiwanin kollegansa. Lisäksi kantajia on manuaalinen ammatti osoitti 1,75 kertaa suurempi CRC riski (95% CI = 1,20-2,55) kuin ne, joilla ammattitaitoisen ammatti. Lisäksi säännöllinen liikunta, koskaan tee kulutus ja korkean tason hedelmien saanti liittyi alentuneeseen CRC riski (riskisuhde = 0,58, 95% CI = ,40-,86; riskisuhde = 0,68, 95% CI = 0,48-+0,96, ja HR = 0,60, 95% CI = 0,38-0,94, vastaavasti).

Tutkimme lisäksi yhdistyksen välillä riskitekijöiden ja CRC kehitystä harjoittajien kerrostunut perusteella MMR-geenin ituradan mutaatio tunnistettu. Taulukossa 3 esitetään yhdistyksen välillä riskitekijöiden ja CRC kehitykseen

MLH1

ituradan mutaation kantajia. Hakka etnisen ja manuaalinen ammatteja liittyy lisääntynyt CRC riski (riskisuhde = 1,64, 95% CI = 1,09-2,48 ja HR = 1,63, 95% CI = 1,07-2,47, vastaavasti). Kuitenkin college koulutus, säännöllinen liikunta, koskaan tee kulutus ja korkean tason hedelmien saanti liittyi alentuneeseen CRC riski (riskisuhde = 0,56, 95% CI = +0,32-+0,99; riskisuhde = 0,55, 95% CI = 0,35-0,86; HR = 0,62, 95% CI = 0,42-0,91, ja HR = 0,58, 95% CI = 0,35-0,94, vastaavasti).

joukossa

MSH2

ituradan mutaation kantajia, ne joilla veriryhmä B osoittivat noin 2,64 kertaa suurempi CRC riski (95% CI = 1,06-6,58) kuin ne, joilla veriryhmä O (taulukko 4). Säännöllisesti alkoholia näytteillä noin 2,33 kertaa suurempi CRC riski (95% CI = 1,04-5,21) kuin ne, jotka eivät koskaan juonut alkoholia. Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu joukossa muita riskitekijöitä ja CRC riskiä.

Taulukossa 5 luetellaan tulokset monimuuttujamenetelmin yhdistyksen välisen riskitekijöiden ja CRC kehitystä. Niistä koko kohortin koehenkilöt Hakka etnisen osoitti huomattavasti CRC riski (riskisuhde = 1,62, 95% CI = 1,09-2,34); Kuitenkin ne, jotka suoritetaan säännöllistä liikuntaa osoitti merkittävästi vähentynyt CRC riski (riskisuhde = 0,62, 95% CI = 0,41-0,88). Näitä merkittäviä riskejä lausutaan

MLH1

ituradan mutaation kantajia, vastaavien HRS 1,72 (95% CI = 1,16-2,55) ja 0,54 (95% CI = 0,34-0,83) kesken aiheista Hakka etnisen ja ne joka esiintyi säännöllinen liikunta, vastaavasti. Lisäksi koko kohortti on manuaalinen ammatti oli 1,56 kertaa suurempi CRC riski (95% CI = 1,07-2,27) kuin että ammattitaitoisen ammatti. Sen jälkeen vaiheittainen valinta malli

MSH2

ituradan mutaation kantajia, vain veriryhmä ovat edelleen huomattavia ja sen tulokset ovat samat kuin taulukossa 4

analysoidaan edelleen tietoja ilman probands käyttäen Coxin monimuuttuja suhteellinen riskin malliin, joka paljasti, että Hakka etnisen liittyi suurentunut CRC riski sekä koko kohortti (HR = 2,23, 95% CI = 1,36-3,64) ja

MLH1

ituradan mutaation kantajia (HR = 2,50, 95% CI = 1,42-4,39) (S2 taulukko).

MSH2

ituradan mutaation kantajia kanssa veriryhmä tyyppi B oli 3,5-kertaa suurempi riski CRC (95% CI = 1,11-10,9) kuin ne, joilla veriryhmä tyyppi O. Kuitenkin säännöllinen liikunta liittyi pieneni CRC riski

MLH1

ituradan mutaation kantajia (HR = 0,52, 95% CI = 0,29-0,92). Vaikka käsin ammatti ei merkittävästi liittynyt CRC riski, se oli myös positiivinen yhteys.

Keskustelu

Tämä tutkimus paljasti, että Hakka etnisyys, manuaalinen ammatti, ja veriryhmä tyyppi B oli liittynyt lisääntynyt CRC riski, kun taas säännöllinen liikunta liittyi alentunut CRC riski. Ne riskitekijät ajatellaan liittyvän CRC potilailla, joilla Lynch oireyhtymä vaihteli ihmisiä

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaatioita. Vuonna

MLH1

mutaation kantajia, CRC riski liittyi Hakka etnisen ja säännöllinen liikunta, kun taas

MSH2

mutaation kantajia, se liittyi veriryhmä tyyppi B

Moniulotteinen malli paljasti, että Hakka etnisen liittyi suurempi CRC riski koko kohortin (HR = 1,62, 95% CI = 1,09-2,34) ja

MLH1

ituradan mutaation kantajia (HR = 1,72, 95% CI = 1,16-2,55) kuin niiden Taiwanin kollegansa. Ei tutkimus on tutkinut tätä yhdistystä; Näin, taustalla oleva mekanismi lisääntynyt riski CRC kehitys tällä etninen ryhmä jää epäselväksi. Kuitenkin, Pan et ai. tutki yhdistysten geneettisten polymorfismien glutationi S-feraasigeenien Hakka väestöstä Etelä-Kiinan kanssa sukuhistorioistaan ​​tiettyjen kroonisten sairauksien ja kertoi, että Hakka väestöstä esiintyy selvä geneettinen rakenteita, mahdollisesti koska liittyvien tekijöiden pitkän matkan muuttoliike tapahtuneet vuosisatoja sitten [24].

Manuaalinen miehitystä merkitsevästi liittyy suurentunut riski CRC kehittäminen (HR = 1,56, 95% CI = 1,07-2,27) kokonaismäärän kohortin verrattuna taitava ammatti. Työntekijät manuaalisella ammatti (sininen kaulus) olivat maatalouden, arkkitehtuuri, ja työ liittyvillä aloilla. Nämä alat on aiemmin raportoitu työntekijät altistuvat haitallisten kemikaalien [25]. Manuaalinen näiden teollisuudenalojen työntekijöiden altistuvat enemmän potentiaalia vaarallisia kemikaaleja ja fysikaaliset tekijät kuin koulutetut työntekijät (toimihenkilöiden) pitoisuuksia ympäristössä tai kuin muilla nonoccupational asetuksia, kuten eläkeläisiä [26].

välinen yhteys veriryhmä tyyppi ja CRC riski on harvoin tutkittu. Tähän mennessä vain yksi tapauskontrollitutkimuksessa on raportoitu yhdistyksen välillä veriryhmän O-tyypin ja CRC riski [27]. Kuitenkin meidän tutkimus paljasti, että vain

MSH2

ituradan mutaation kantajia veren B-ryhmän näytteillä lisääntynyt CRC riski (riskisuhde = 2,64, 95% CI = 1,06-6,58). Lisäksi tutkimus kertoo, että ihmiset, joilla veriryhmä tyyppi B näytteille lisääntynyt riski syövän kehitystä; joka on johdonmukainen havaintojen vaikka ensisijainen tulos tämän tutkimuksen oli kehittää haimasyövän eikä CRC [28].

välinen yhteys liikunnan ja CRC Lynch oireyhtymä potilailla on harvoin tutkittu, koska useimmat tutkimukset keskittyvät satunnaista CRC tapauksista. Tässä tutkimuksessa löysimme riski pieneni 38% koko kohortissa ja 46%

MLH1

ituradan mutaation kantajia, joka on sopusoinnussa tulokset kahdesta edellisestä satunnaista CRC tutkimuksissa [15,19]. Yeh et ai. raportoitu riskin vähenemistä noin 50% miehillä suorittaessaan voimakasta harrastuskerhot [15]. Song et ai. kertoi, että liikunnan lisääminen vähentää esiintyvyys paksusuolen adenooma 44% vuonna korealaiset [19]. Suojaava vaikutus säännöllisen liikunnan vastaan ​​CRC on ehdotettu aikaisemmin useita tutkijoita. Sanchez et ai. ja Simons et ai. raportoitu, että fyysinen aktiivisuus voi vähentää painoa [16] ja parantaa immuunijärjestelmää ja insuliiniherkkyys [29], jotka molemmat on liitetty alentuneeseen CRC riski. Toinen tutkimus ehdotti, että säännöllinen liikunta voi lisätä peristaltic liikkeitä, mikä vähentää kestoa limakalvon karsinogeeneille altistumisen [30].

Suurin vahvuus oli, että kaikki TET vahvistettiin olevan perinnöllinen MMR geenin ituradan mutaatioita. Rakenteinen lähtötilanteessa kyselylomake meille mahdollisuuden tutkia useita riskitekijöitä, jonka avulla voimme yleistää havainnoistamme ihmisille

MLH1

ja

MSH2

ituradan mutaatioita hoitopaikassa. Kuitenkin suuri huolenaihe on potentiaalia toteaminen harhaa. Amsterdamin II kriteereitä käytettiin potilaan toteamiseen, joten jotkut perheet MMR ituradan mutaatioita jäivät. Syngal et ai. raportoitu herkkyys 78% ja spesifisyys 61% varten Amsterdam II kriteerit. Kuitenkin Amsterdam II kriteerit ovat parempi seulontatyökaluna kuin Amsterdamissa tai muunnettu Amsterdam kriteerien [31]. Toteamista bias on minimaalinen, koska sama riskitekijät (Hakka etnisyys, veriryhmä tyyppi B ja säännöllinen liikunta) CRC kehitys havaittiin meidän Coxin monimuuttuja regressiomalleja tietojen analysoitiin ja ilman probands. Lisäksi tämä tutkimus rajattiin meidän kyvyttömyys testata muiden MMR-geenin ituradan mutaatioita, jotka liittyvät myös Lynchin syndrooma, kuten

MSH6

,

PMS2

ja

EPCAM

ituradan mutaatioita. Löysimme kaksi potilasta mutaatioita sekä

MLH1

ja

MSH2

. Koska riski CRC kehitys voi olla suurempi potilailla, joilla kaksi erilaista mutaatiota kuin niillä, joilla yksi mutaatio, nämä kaksi potilasta jätettiin pois tästä tutkimuksesta. Lisätutkimuksia enemmän potilailla, joilla on useita MMR geenin ituradan mutaatioita tarvitaan tutustua tähän suhteeseen. Lisäksi noin 54%: n mutaation kantajia eivät halunneet seurattava niiden viimeaikaisten sairastuvuuden asema ainakin kerran sen jälkeen rekrytointi; siksi, me todennäköisesti jättänyt kirjaamatta joitakin äskettäin kehitetty syöpätapausta. Jos tunnistetut riskitekijät ovat yhteydessä CRC riskin

MLH1

tai

MSH2

ituradan mutaation kantajia, tämä luokitteluvirheen olisi bias tuloksia kohti nollahypoteesi ja johtaa aliarviointiin riskin.

Yhteenvetona tämä tutkimus paljasti, että Hakka etnisyys, manuaalinen ammatti, ja veriryhmä tyyppi B oli liittyy lisääntynyt CRC riski, kun taas säännöllinen liikunta liittyi alentunut CRC riski. Siksi ehdotamme, että kaikki Lynch oireyhtymä potilailla on kannustettava mukauttamaan elämäntapaa harjoittamalla säännöllistä liikuntaa. Lisäksi säännöllinen kolonoskopia valvontaa tulisi rohkaista joukossa näille potilaille, erityisesti niiden kesken Hakka etnisen tai veriryhmä tyyppi B

tukeminen Information

S1 Taulukko. Ituradan

MLH1

ja

MSH2

mutaatioita Taiwanin perheet Lynch oireyhtymä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0130018.s001

(DOCX)

S2 Taulukko. Coxin monimuuttuja suhteellinen vaara malli CRC riskin perheenjäsenten kanssa ituradan mutaatioita mismatch korjaavien geenien.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0130018.s002

(DOCX) B

Kiitokset

Olemme vilpittömästi arvostaa TET. Haluamme myös kiittää henkilökuntaa Chang Gung yliopistosta ja Chang Gung Memorial Hospital.