Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Glutathione S-transferaasit (GST: t) ovat perhe monitoimisen entsyymejä, jotka osallistuvat aineenvaihduntaan monien vierasaineiden, kuten monenlaisia ​​ympäristön karsinogeenien. Vaikka null genotyyppien

GSTM

1 ja

GSTT1

ovat sekaantuneet kasvainten synnyssä, se pysyy epäjohdonmukainen ja tuloksettomia. Tässä pyrittiin arvioimaan mahdollisia yhdistysten

GSTM1

ja

GSTT1

null genotyypin syöpäriski.

Methods

Meta-analyysi perustuu on 506 tapausverrokkitutkimukset suoritettiin. Kertoimet suhde (OR), jossa vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin yhdistyksen.

Tulokset

null genotyyppiä

GSTM1

ja

GSTT1

polymorfismien liittyi merkitsevästi lisääntynyt riski syövän (varten

GSTM1

: OR = 1,17; 95% CI = 1,14-1,21, sillä

GSTT1

: OR = 1,16; 95% CI = 1,11-1,21, vastaavasti). Kun analyysi tehtiin perustuu niiden tupakointitavoista liittyvä riski on

GSTM1

null ja

GSTT1

null genotyyppien syöpä on edelleen kasvanut (varten

GSTM

1: OR = 2,66; 95% CI = 2,19-3,24, sillä

GSTT1

: OR = 2,46; 95% CI = 1,83-3,32, vastaavasti).

Johtopäätökset

Nämä havainnot osoittavat, että

GSTM1

ja

GSTT1

polymorfismit voivat kriittisiä rooleja syövän kehittymiseen, erityisesti tupakoitsijoilla.

Citation: Fang J, Wang S, Zhang S, Su S, Song Z, Deng Y, et ai. (2013) yhdistyksen glutationi S-transferaasi M1, T1 polymorfismit Cancer: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 8 (11): e78707. doi: 10,1371 /journal.pone.0078707

Editor: N. Charlotte Onland-Moret, University Medical Center Utrecht, Alankomaat

vastaanotettu: 03 toukokuu 2013; Hyväksytty: 16 syyskuu 2013; Julkaistu: 08 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Fang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (lupanumeroita 81270685). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

glutathione S-transferaasit (GST) ovat superperheen vaiheen II lääkeainetta metaboloivia entsyymejä, jotka osallistuvat metaboliaan monia vierasaineiden, kuten erilaisia ​​ympäristö- karsinogeeneja kataly- konjugointi glutationin elektrofiilisen yhdisteet [1 ]. GST myös olla tärkeä rooli moduloimaan induktio muiden entsyymien ja proteiinien solun toimintoja, esimerkiksi DNA: n korjaukseen, ja ovat siksi tärkeää säilyttää genomisen koskemattomuuden [1]. Sytoplasmisen GST luokitellaan kahdeksaan alaperheiksi: alpha, kappa, MU, omega, pi, sigma, theta, ja zeta [2]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että homotsygoottinen deleetio tai null genotyyppi, joko

GSTM1

lokuksen tai

GSTT1

locus aiheutti entsyymin toiminnan menetykseen, ja siten se oli oletettu liittyvän alttiuteen syöpä [1], [3]. Vaikka jotkut geneettisiä variantteja useissa GST-geenin perheitä on tunnistettu, suurin osa huomiosta on keskittynyt

GSTM1

(koodaava mu luokka) ja

GSTT1

(koodaava theta luokka).

GSTM1

ja

GSTT1

geenit on yhteinen variantti homotsygoottinen deleetio (null genotyyppi), mikä lisää alttiutta sytogeneettisiä vaurioita [4]. Viimeisten vuosikymmenten aikana, yhä useammat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä

GSTM1

tai GSTT1 polymorfismien ja syöpäriskin ihmisen. Koska biologisen toiminnan GST, monet epidemiologiset tutkimukset ovat keskittyneet assosiaatiosta

GSTM1

ja

GSTT1

polymorfismien syöpäriskiä ihmisen. Kuitenkin tulokset eri tutkimuksista ovat jossain määrin toisistaan ​​poikkeavia, jota voidaan liittämällä rajoituksia yksittäisissä tutkimuksissa [5] – [12]. Siksi teimme meta-analyysin alaryhmäanalyysi tukikelpoisten tutkimusten hankkimaan tarkempi arvio yhdistyksen

GSTM1

tai

GSTT1

syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuus Asiaa Studies

Kaikki tapausverrokkitutkimukset assosiaatiosta että

GSTM1

null tai

GSTT1

null polymorfismien syöpäriskiä julkaistu jopa 01 helmikuu 2013 tunnistettiin kattavalla hakuja PubMed tietokantaan seuraavin ehdoin ja avainsanoja: ”

GSTM1

”, ”glutationi S-transferaasin M1”, ”

GSTT1

” ”glutationi S-transferaasin T1” ja ”polymorfismi”, ”vaihtelu”, ”mutaatio” ja yhdessä ”syöpä”, ”kasvain” ja ”syöpä”. Haku rajattiin ihmisen tutkimuksia ja kieli Englanti.

Sisällyttämiskriteerit

seuraavat kriteerit käytettiin tutkimuksessa valinta: (a) tapauskontrollitutkimuksessa arvioidaan ainakin yksi näistä kaksi polymorfismit (

GSTM1

ja

GSTT1

) ja syövän riskiä; (B) käyttäen tapaus-verrokki suunnittelu; (C) ei päällekkäisiä tietoja. Samasta tai päällekkäisiä tietoja julkaisemat tutkimukset saman tutkijat, valitsimme Uusimmassa tutkimuksessa useampiin väestöstä; (D) riittävät tiedot arvioimiseksi kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI). Poissulkukriteerit ovat seuraavat: (a) ei syöpätutkimukseen; (B) tarkastelun artikkeleita; (C) raportoi ilman käyttökelpoista tietoa; (D) kahtena julkaisuja.

Data Extraction

Tietoa huolellisesti poimittu kaikki Tukikelpoisia itsenäisesti kaksi tutkijaa (JZ F ja SQ W) mukaanottokriteerit yllä. Ristiriitaisia ​​arviointi, päästiin kolmas arvostelija SLZ. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen (tarkistuslista S1), (Viittaus File S1): ensimmäinen tekijän nimi, julkaisupäivämäärä, maa, etnisyys, syöpä tyyppi, genotyypitysmenetelmää, lähde valvonta (väestöpohjaisen [PB] tai sairaalahoitoa pohjainen [HB] valvonta), kokonaismäärät tapauksista ja valvonta ja tapausten määrä ja säätimet

GSTM1

tai

GSTT1

polymorfismi. Eri etnisten laskujen luokiteltiin valkoihoinen, Aasian, Afrikkalainen ja Mixed. Samaan aikaan eri asia verrokkiryhmien yhdessä tutkimuksessa pidettiin riippumattomat tutkimukset.

tilastolliset menetelmät

Vahvuus yhdistyksen välillä joko

GSTM1

tai

GSTT1

polymorfismit ja syöpäriskin mitattiin syrjäisimpien alueiden kanssa 95%: n luottamusväli (CI). Prosenttiosuus paino määräytyy tarkkuus sen arvio vaikutuksen ja tilasto-ohjelmalla on STATA, on yhtä suuri kuin käänteinen varianssin. Riskit (syrjäisimmillä alueilla) syöpään liittyvän

GSTM

1 tai

GSTT

1 polymorfismin arvioitiin kullekin tutkimusta. Meidän tutkimuksessa prescience joko

GSTM

1 läsnä tai

GSTT1

läsnä pidettiin viittaus genotyyppi. Kerrostunut analyysit suoritettiin myös syövän tyypit (jos syöpä tyyppi sisälsi vähemmän kuin kolme yksittäisten tutkimusten, se yhdistettiin ja luokiteltu ryhmänä muiden syöpien), etnisyys, lähde valvonnan ja otoskoko (subjects≥500 sekä tapauksessa ja kontrolliryhmiin tai ei). Tutkimuksittain syrjäisimpien vertaamalla null genotyyppi versus läsnä genotyypin yhdistettiin käyttäen random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird) tai kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä), joka määritettiin Q-testisuureen [13], [ ,,,0],14]. Arvio mahdollisten julkaisun bias suoritettiin suppilo juoni, jossa keskivirhe log (OR) kukin tutkimus piirrettiin sen log (OR). Epäsymmetrinen juoni ehdottaa mahdollista julkaisu bias. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi, lineaarinen regressio lähestymistapa mitata suppilo juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus OR.

suoritettiin myös meta-analyysejä arvioidakseen multiplikatiivisessa vuorovaikutukset välillä joko

GSTM1

tai

GSTT1

null polymorfismien ja tupakointi (koskaan tupakointi vs. koskaan tupakointi), koska tämä lähestymistapa on tehokkaampi kuin perinteiset tapausverrokkitutkimukset testattaessa varten mahdollisia kerrannaisvaikutuksia vuorovaikutus alla oletus riippumattomia toisistaan ​​joko

GSTM1

tai

GSTT1

null polymorfismit ja tupakointi väestössä. A2-pyrstö P-arvo alle 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin Stata ohjelmiston (versio 12.1; Stata Corp LP, College Station, TX, USA).

Tulokset

hyväksyttävät tutkimukset ja meta-analyysi tietokannat

oli 506 tutkimuksia haettu pohjalta hakuehtoja (Fig. 1). Kaikkiaan 496 tutkimuksista (113,631cases ja 155007 kontrollit) varten

GSTM1

polymorfismi ja 384 tutkimukset (94740 tapausta ja 126414 kontrollit) varten

GSTT1

polymorfismi valittiin meta-analyysi. Tutkimus ominaisuudet olivat yhteenvetona taulukossa S1. Sillä

GSTM

1 polymorfismi oli yhteensä 254 valkoihoisilla, 176 aasialaiset, 4 afrikkalaiset ja 62 sekoitetaan jälkeläisiä. Kontrollit valittiin Hyväksytty sukupuolen ja iän, mukaan lukien 348 sairaala-pohjainen ja 148 väestöön perustuvat tutkimukset. Sillä

GSTT1

polymorfismi, tässä olivat 205 valkoihoisten, 123 aasialaiset, 3 afrikkalaiset ja 53 sekoitetaan jälkeläisiä. Sukupuoli sekä sen ikä verrokeilla sisältää 261 sairaala-pohjainen ja 123 väestöön perustuvat tutkimukset. Syöpiä kliinisesti todettu ja vahvistettu histologisten tai patologisesti todetaan alkuperäinen artikkeli. Tutkimus ominaisuudet on koottu taulukkoon 1.

Quantitative Synthesis

Suhde

GSTM1

tai

GSTT1

polymorfismit ja riskiä eri syöpätyyppien on esitetty yhteenvetona taulukossa 1.

GSTM1

Kaiken merkittävästi lisätä syöpäriskiä liittyy

GSTM1

polymorfismi (null vs. läsnä : OR = 1,17, 95% CI = 1,14-1,21, p 0,001). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, tulokset osoittivat, että yksilöiden

GSTM1

null genotyyppi oli merkitsevästi suurempi syöpäriski valkoihoisilla (null vs. läsnä: OR = 1,14, 95% CI = 1,09-1,18, p 0,001), aasialaiset (null vs. läsnä: OR = 1,26, 95% CI = 1,19-1,33, p 0,001) ja sekoitettua jälkeläiset (null vs. läsnä: OR = 1,12, 95% CI = 1,03-1,23, p 0,001), mutta ei afrikkalaisten (null vs. läsnä: OR = 0,93, 95% CI = 0,77-1,12, p = 0,42). Tämä ehkä siksi, että näyte määrä afrikkalaiset ovat suhteellisen pieniä. Kun rajoitetaan analyysin lähde valvonnan merkitseviä löydettiin sekä sairaalassa-pohjaisen lähteen (null vs. läsnä: OR = 1,23, 95% CI = 1,18-1,29, p 0,001) ja väestöpohjainen lähde (null vs. läsnä: OR = 1,07, 95% CI = 1,04-1,11, p 0,001). Vuonna kerrostunut analyysi syöpätyyppejä, merkitseviä (null vs. läsnä) todettiin eturauhassyöpä (OR = 1,34, 95% CI = 1,17-1,54, p 0,001), peräsuolen syöpä (OR = 1,11, 95% CI = 1,04-1,19, p = 0,001), rintasyövän (OR = 1,12, 95% CI = 1,06-1,18, p 0,001), virtsarakon syöpä (OR = 1,38, 95% CI = 1,26-1,51, p 0,001), keuhkojen syöpä (OR = 1,13, 95% CI = 1,06-1,20, p 0,001), akuutti lymfosyyttinen leukemia (OR = 1,38, 95% CI = 1,08-1,76, p = 0,001), mahasyöpä (OR = 1,24, 95% CI = 1,08-1,41, p 0,001), pään ja kaulan alueen syöpä (OR = 1,32, 95% CI = 1,17-1,47, p 0,001) ja nenänielun karsinooma (OR = 1,33, 95% CI = 1,13-1,56, p 0,001 ).

GSTT1

Samanlainen

GSTM1

, dramaattinen kasvu syöpäriskin liittyy GSTT1 polymorfismi (null vs. läsnä: OR = 1,16, 95% CI = 1,11-1,21, p 0,001). Olemme myös suorittaa alaryhmäanalyysi ositettu etnisyys, lähde ohjaus ja syövän tyyppi. Etnisyys, tilastollisesti merkitsevä assosiaatio havaittiin valkoihoisilla (null vs. läsnä: OR = 1,19, 95% CI = 1,12-1,25, p 0,001) ja aasialaiset (null vs. läsnä: OR = 1,14, 95% CI = 1.07- 1,23, p 0,001). Lähteen valvonnan, sekä sairaala-pohjainen (null vs. läsnä: OR = 1,20, 95% CI = 1,14-1,27, p 0,001) ja väestöpohjainen ohjaus (null vs. läsnä: OR = 1,08, 95% CI = 1,03-1,14, p 0,001) oli tilastollista merkittävyyttä. Vuonna alaryhmäanalyysissä ositettu syöpätyypin, merkitseviä (null vs. läsnä) havaittiin kolorektaalisyövässä (OR = 1,13, 95% CI = 1,02-1,27, p 0,001), rintasyöpä (OR = 1,10, 95% CI = 1,02-1,19, p 0,001), keuhkosyöpä (OR = 1,11, 95% CI = 1,01-1,22, p 0,001), mahasyöpä (OR = 1,26, 95% CI = 1,10-1,44, p = 0,002), pään ja kaulan alueen syöpä (OR = 1,16, 95% CI = 1,02-1,33, p 0,001), ja muut syövän (OR = 1,41, 95% CI = 1,12-1,77, p 0,001).

Tupakointi

koska tupakointi on pidetty riskitekijä joidenkin syöpien, kysyimme, onko

GSTM1

tai

GSTT1

null genotyyppi edelleen helpottaa syöpäriskin väestön tupakoitsijoita. Voit vastata tähän kysymykseen, teimme analyysit ositettu tupakoinnin, jotta voidaan arvioida, onko

GSTM1

tai

GSTT1

null genotyypin vaikutusta syövän eri tavalla tupakoijat tupakoimattomien. Tutkimus ominaisuudet olivat yhteenvetona taulukossa S2. Meta-analyysi ja yhdistetty analyysi osoitti, että molemmat

GSTM1

null genotyyppi (null vs. läsnä: OR = 2,66; 95% CI = 2,19-3,14) ja

GSTT1

null genotyyppi (null vs . esillä: OR = 2,46; 95% CI = 1,83-3,32) liittyi lisääntynyt syöpäriskiä tupakoivilla (taulukko 2). Nämä tulokset osoittavat, että tupakointi olisi harkittava vaikuttamaan vaikutuksen molempien

GSTM1

ja

GSTT1

null genotyyppien kasvaimen kehitystä.

heterogeenisuus Analysis

oli merkittävä heterogeenisyys varten

GSTM1

alleelin kontrasti (null vs. läsnä: P 0,001), siksi käytimme meta-regressioanalyysi tutkia lähde heterogeenisyys varten homozygoottisia vertailu (null vs. läsnä ) mukaan etnisyys, syöpätyyppejä, lähde valvonnan ja otoskoko. Olemme havainneet, että näytteen koko (t = -3,32, p = 0,001) sekä lähde-ohjaus (t = -3,88, P 0,001) edistäneet merkittävästi muuttunut heterogeenisuus. Emme kuitenkaan ole löytänyt syöpätyyppeihin (t = -1.4, P = 0,162), tai etnisen (t = -0,06, p = 0,951) osallistui lähde heterogeenisuus. Samoin löysimme lähde ohjaus (t = -2,03, p = 0,043) vaikutti huomattavan heterogeenisyyden GSTT1.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisu bias. Kuten on esitetty kuvion. 2, muodot suppilon tonttien näyttää epäsymmetrinen sekä

GSTM1

ja

GSTT1

genotyyppien (

GSTM1

: P 0,001;

GSTT1

: P = 0,005). Siten Egger testi käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Molemmat genotyypit osoitti merkittävää julkaisu bias (

GSTM1

: t = 4,97, P 0,001;

GSTT1

: t = 2,88, P = 0,004). Säädä tätä harhaa, trim-ja täyttö kehittämä menetelmä Duval ja Tweedie käytettiin sekä tunnistaa ja korjata suppilon tontin epäsymmetrian johtuvat julkaisu bias. Me täytetään epäsymmetrinen syrjäisillä osa suppilo jälkeen arvioimalla kuinka monet tutkimukset olivat epäsymmetrinen osassa avulla Stata ohjelmistoja. Tulokset Kuviossa 2 osoitti, että 60 tutkimuksissa on täytettävä jälkeen toistojen. Sitten arvioidaan todellista keskellä suppilo, todellinen keskiarvo, ja sen 95%: n luottamusväli, joka perustuu täytetty suppilon juoni. OR arvioiden ja 95%: n luottamusväli

GSTM1

kiinteän vaikutuksen mallia ennen ja jälkeen trim-ja täyttö olivat 1,132 (1,114-1,150) ja 1,081 (1,065-1,098). Myös satunnainen vaikutus malli, tulokset olivat 1,173 (1,138-1,209) ja 1.085, (1,050-1,122). Meta-analyysin kanssa tai ilman trim-ja-täyttö menetelmä ei saatu erilaisia ​​johtopäätöksiä, mikä osoittaa, että tuloksemme

GSTM1

olivat tilastollisesti varmana. Vuonna

GSTT1

, ei tutkimuksia täytettiin sen seurauksena, ei todettu mitään muutoksia ennen tai jälkeen trim-ja täyttö menetelmä, joka osoittaa myös korkean luotettavuuden.

(Jokainen piste edustaa erillistä tutkimus ilmoitettu -alueella. Log (OR), luonnollisen logaritmin OR. vaakaviiva, keskimääräinen vaikutus koko.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoittaa, että

GSTM1

ja

GSTT1

null genotyypit ovat riskitekijöitä useita syöpiä. Havaitsimme myös, että tupakointi lisää entisestään syöpäriskiä, ​​mielenkiintoisesti paitsi keuhkosyövässä, ihmisiä, joilla on joko

GSTM1

tai

GSTT1

null genotyyppejä.

keskustelu

GST ovat tärkeimmät osat vaiheen II superperheen aineenvaihdunnan entsyymejä. ihmisillä on useita GST luokkia, jotka koodaa erillinen geeni perheiden [ ,,,0],2]. niistä

GSTM1

ja

GSTT1

syytä muistuttaa, koska polymorfinen poistaminen näiden geenien voi vaikuttaa entsyymin aktiivisuutta, ja lopulta nousi alttius genotoksinen vahinkoa [15]. GST on tärkeä rooli solujen antimutagen ja antioksidantti puolustusmekanismeja, ja nämä entsyymit voivat säädellä polkuja, jotka eivät vahingoitu useista karsinogeenejä. Korkea GST on osoitettu myrkyllisyyden useiden kemiallisten karsinogeenien tehokkaasti ja suojella kudoksiin vastaan ​​DNA-vaurioita [16], [17]. Yksilöt, joilla on homotsygoottinen deleetio

GSTM1

tai

GSTT1

puute GST ja siksi ehkä pysty poistamaan elektrofiilisen karsinogeeneja tehokkaasti, mikä voi lisätä riskiä somaattisista mutaatioista, jotka johtavat kasvaimen muodostumisen. Näiden pohjalta taustat, yhdistyksen välillä

GSTM1

ja

GSTT1

on tutkittu intensiivisesti polymorfismit ja riski erilaisia ​​syöpä, mutta tulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia. Yksittäisten tutkimuksissa on voitu alitehoinen havaita kokonaisvaikutus polymorfismien herkkyyden syövän. Meta-analyysi on pidetty suhteellisen tehokas keino tämän ongelman ratkaisemiseksi yhdistämällä tulokset riippumattomien tutkimusten yhdessä. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysin kanssa suurin ja kattavin arviointi suhde

GSTM1

ja

GSTT1

polymorfismien ja syöpäriskiä.

Tässä tutkimuksessa selvitimme yhdistyksen välillä

GSTM1

ja

GSTT1

null genotyypit ja syöpäriski ja arvioidaan multiplikatiivisessa vuorovaikutus

GSTM1

,

GSTT1

, ja tupakoinnista. Tuloksemme osoittivat, että nämä kaksi polymorfismit ovat merkittäviä liittyy syöpäriski, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin. Kerrostunut analyysi syöpätyypin näitä kahta polymorfismien osoitti, että

GSTM1

null genotyyppi merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriskejä eturauhassyöpään, peräsuolen syöpä, rintasyöpä, virtsarakon syöpä, keuhkosyöpä, ALL, mahasyöpä, pään ja kaulan alueen syöpä, ja nenänielun karsinooma. Nämä tulokset ovat yhtäpitäviä edellisen meta-analyysi [11], [18] – [25]. Samalla meidän tulokset osoittivat, että

GSTT1

null genotyyppi voi olla riskitekijä peräsuolen syöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä, mahasyöpä, pään ja kaulan alueen syöpä, ”toiset syövät”, eikä eturauhasen syöpä, virtsarakon syöpä ja ALL. Mutta Yang et ai [26] ja Gong et ai [7] Tulokset osoittivat, että

GSTT1

null-genotyyppi oli merkittävästi lisääntynyt eturauhassyövän ja virtsarakon syövän riskiä, ​​vastaavasti. Ristiriitaiset tulokset saattavat johtua siitä, että tutkimukset suhteellisen pienestä otoksesta voidaan alitehoinen havaitsemiseksi todellinen -alueella. Suuremmat tutkimuksia tarvitaan todistaa, onko

GSTM1

tai

GSTT1

polymorfismit voitaisiin todella vaikuttaa eri syöpätyyppien.

alaryhmäanalyysi etnisyys ehdotettu, että mahdollinen yhdistys välillä null genotyyppi

GSTM1

ja

GSTT1

kanssa suurempi riski syövän aasialaiset ja valkoihoiset muttei afrikkalaisia. Butsome tutkimuksissa [6], [7], [18], [27], [28] osoitti, että oli ilmeisesti eroa joko

GSTM1

tai

GSTT1

polymorfismien ja etnisyys, erityisesti aasialaisilla ja valkoihoisilla. Joillekin syöpä, erilaiset alttiutta syövän aasialaiset ja valkoihoiset ehkä olemassa, mutta epätodennäköistä yhteensä syöpään. Vuonna Afrikkalainen ryhmä, otoskoko ja lukumäärät tutkimuksia eivät riittäneet arvioimaan -alueella. Muut tekijät, kuten valinta bias saattaa edistää sitä. Näin ollen tulokset olisi tulkittava varovasti.

tarkistetaan tässä julkaistuja tutkimuksia, joissa arvion geenin tupakoinnin vuorovaikutusta

GSTM1

tai

GSTT1

polymorfismien ja syöpäriski oli käytettävissä. Tutkimuksemme osoittaa, että

GSTM1

ja

GSTT1

null genotyyppi lisätä huomattavasti karsinogeeninen vaikutus potilailla, joilla on tupakoinnin. Tupakkatuotteet sisältää yli 3000 yhdisteitä, mukaan lukien monet karsinogeenien ja prokarsinogeenien [29]. Vaikutus näiden yhdisteiden tupakkaan liittyvien syöpä saattaa välittyä geneettisten polymorfismien koodaavat tupakka metaboloivia entsyymejä, kuten

GSTM1

,

GSTT1

[30]. Wallström et al. [31] tutki yhdistys plasman auto-vasta-aineita hapetettu DNA base johdannainen 5-hydroksimetyyli-2′-deoksiuridiini biomarkkerina oksidatiivisen stressin kanssa riskitekijät tupakointi, jotka liittyvät geneettiseen tilaan

GSTM1

ja

GSTT1

on poikkileikkausotokseen (264 miestä ja 280 naista) päässä väestöpohjainen Ruotsin. He havaitsivat, että tupakoijilla puuttuu

GSTM1

oli korkeammat autovasta-aineiden tiitterit verrattuna tupakoimattomiin tai henkilöiden ilmentävät

GSTM1

, mikä osoittaa, että tupakointi lisäävät tuotantoa oksidatiivisen stressin, etenkin ihmiset kuljettavat

GSTM1

null genotyyppi. Niinpä nämä populaatiot ovat yleensä alttiimpia geenin vaurioita ja siten lisätä syöpäalttiutta.

vahvuuksia meta-analyysi olivat: ensimmäinen, valtava määrä tapausten ja kontrollien jopa satatuhatta ihmistä yhdistettiin eri tutkimuksista, joka lisäsi merkittävästi tilastollinen voima analyysi; Toinen, tutkimukset sisältyvät tämänhetkiseen meta-analyysi tiukasti tapasimme valintakriteerit; Kolmas, tupakointi, tärkeä ympäristö tekijä, sisällytettiin Tutkimuksemme, tuloksemme osoittavat, että tupakointi voi lisätä syöpäalttiutta kanssa

GSTM1

,

GSTT1

null genotyypin.

useat rajoitukset voitaisiin sisällyttää tähän tutkimukseen. Koska suurin osa mukana tutkimuksissa on suoritettu aasialaiset, valkoihoiset, ja harvat afrikkalaiset, tuloksia on tulkittava varoen. Lisäksi mahdollinen julkaisu bias saattanut otettu käyttöön vain julkaistujen tutkimusten kirjoitettu Englanti, joka voitaisiin etsitään Medlinen tietokannasta otettiin mukaan. Lisäksi meidän tulokset vain huolissaan tupakoinnin ilman säätö muita riskitekijöitä, kuten ikä, ravinnon tapana, ja juominen tila, ympäristötekijät ja muiden muuttujien, jotka saattanut aiheuttaa vakavia sekoittavia bias. Lopuksi, meidän pitäisi laittaa tupakointi tarkempaa analyysia. Tupakointi voidaan jakaa paketteja päivässä tai aktiivinen ja passiivinen tupakoitsijoita, jotka voivat heikentää tarkemmin.

Johtopäätökset

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoittaa, että

GSTM1

ja

GSTT1

null genotyypit näyttävät olevan riskitekijöitä. Kuitenkin suuressa mittakaavassa, tiukempi malleja, erityisesti tutkimukset ositettu geenien-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset näiden kahden polymorfismien ja syöpäriski tarvitaan tutkimusta, joka voi lopulta johtaa parempaan ymmärtämiseen mahdollisista rooleista kasvainten synnyssä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

genetype taajuudet jokaisessa tutkimuksiin. Yleistynyt jakautuminen genetype taajuuksia kullakin mukana tutkimuksissa, on lueteltu.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0078707.s001

(XLSX) B Taulukko S2.

genetype taajuudet tutkimuksiin tupakoinnin. Yleistynyt jakautuminen genetype taajuuksia kullakin mukana tutkimuksissa, on lueteltu.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0078707.s002

(XLSX)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0078707.s003

(DOC)

Tiedoston S1.

lähdeluettelo sisälly tähän meta-analyysiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0078707.s004

(DOCX) B