Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Evidence viittaavat siihen, että IL-18-geenin polymorfismit voivat olla riskitekijöitä useita syöpiä. Lisääntyvä tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä IL-18-geenin promoottori polymorfismit (-607 C A ja -137G C) ja syöpäriskin ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia.

Menetelmät /Principal Havainnot

Suoritimme meta-analyysi 26 tutkimuksesta, joihin sisältyi 4096 tapaukset ja 5222 tarkastuksia. Arvioimme vahvuus yhdistyksen IL-18-geenin promoottori -607 C A ja -137G C polymorfismien syöpäriskiä ja suorittaa alaryhmäanalyysien syövän tyyppejä, etnisten, lähde valvonnan ja otoskoko. Yhdistetty tulokset osoittivat merkittävästi lisätä syöpäriskiä alttiuden -607 C A (CA vs. CC: OR = 1,19, 95% CI: 1,04, 1,37, P

heterogeenisyys = 0,033; CA /AA vs. CC: OR = 1,17, 95% CI: 1,01, 1,34, P

heterogeenisyys = 0,007), mutta ei merkittävää yhdistyksen -137 G C havaittiin yleistä syöpäriskiä. Alaryhmä analyysit paljastivat, että suurentunut nenänielusyöpä oli molemmissa löytynyt -607 C A (CA /AA vs. CC: OR = 1,32, 95% CI: 1,04, 1,69, P

heterogeenisyys = 0,823) ja -137G C (GC /CC vs. GG: OR = 1,57, 95% CI: 1,26, 1,96, P

heterogeenisyys = 0,373). Yhdenmukainen tulosten kanssa genotyypin analyysejä, -607A /-137C ja -607C /-137C haplotyyppien liittyi merkitsevästi lisääntynyt riski nenänielun karsinooman verrattuna -607C /-137G haplotyyppi (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, 95% CI: 1,13, 1,40; p

heterogeenisyys = 0,569; -607C /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,14, 95% CI: 1,03, 1,27 ; P

heterogeenisyys = 0,775). Mitä ruoansulatuskanavan syöpään, Huomasimme myös, että -607 C polymorfismi oli merkitsevästi liittyy lisääntynyt syöpäriski (CA /AA vs. CC: OR = 1,25, 95% CI: 1,05, 1,50, P

heterogeenisyys = 0,458) . Edelleen alaryhmä analyysi paljasti, että -137G C polymorfismin osaltaan syöpäriskin aasialaiset mutta ei valkoihoisilla (GC /CC vs. GG: OR = 1,31, 95% CI: 1,05, 1,64, P

heterogeenisyys 0,001) .

Johtopäätökset

meta-analyysin tulokset osoittavat, että IL-18-geenin promoottori -607 C polymorfismi liittyy merkittävästi yleisen syöpäriskiä, ​​erityisesti nenänielun karsinooma ja ruoansulatuskanavan syöpään; ja -137 G C polymorfismi liittyy kasvanut syöpäriski aasialaisilla ja myös lisää merkittävästi riskiä nenänielun syöpä.

Citation: Yang X, Qiu MT, Hu JW, Jiang F, Li M Wang J, et al. (2013) yhdistys interleukiini-18 Gene Promoottori -607 C A ja -137G C polymorfismit kanssa syöpäriski: Meta-analyysi 26 Studies. PLoS ONE 8 (9): e73671. doi: 10,1371 /journal.pone.0073671

Editor: Roger Chammas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Brasilia

vastaanotettu: 26 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 19 heinäkuu 2013; Julkaistu: 16 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81201830) ja Natural Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (BK2010589, BK2011857), Kiina. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

interleukiini-18 (IL-18) on jäsen, IL-1-sytokiinin perheen, ja se on alun perin kuvattu IFN-γ indusoivan tekijän [1]. IL-18 on tuotettu eri solut, mukaan lukien T- ja B-solujen, ja erilaisia ​​antigeenejä esitteleviä soluja, mukaan lukien aktivoidut monosyytit, dendriittisolut ja makrofagit, jotka voivat säädellä sekä synnynnäisen ja adaptiivisen immuunivasteen [2], [3]. Todisteet on ilmoittanut, että IL-18 voi hallussaan syövän vastaista toimintaa. IL-18 voi stimuloida luonnollisia tappajasoluja ja T-soluja edistämällä ensisijaisesti Th1-vastetta, joka pystyy lisäämään immuunipuolustuksen kasvainsoluja vastaan ​​aktivoimalla ja tuotannon indusoimiseksi IFN-γ [4]. Mekanismit isännän puolustuksen syöpää vastaan ​​ovat hyvin monimutkaisia, mukaan lukien kasvaimen kasvun estoa [5], induktio syöpäsolun apoptoosin [6], ja angiogeneesin estäminen [7]. Kuitenkin, IL-18 on myös havaittu edistävän kasvaimen etenemistä. Korkeampi IL-18 havaitaan eri syöpäsoluissa verrattuna normaaliin ohjaus, ja IL-18 pystyy aiheuttamaan angiogeneesiä, muuttoliike, lisääntymistä ja immuuni paeta [8]. Nämä havainnot vahvistavat näyttöä yhdistyksen välillä IL-18-geenin ja syöpäriskiä vaan pysyvät kiistelty.

IL-18-geeni sijaitsee kromosomissa 11q22.2-q22.3, ja sisältää monia polymorfismien, erityisesti promoottorialuetta. Vaihtelut IL-18-geenin promoottori pystyvät vaikuttamaan IL-18-tuotantoa ja toimintaa. IL-18-geenin promoottori -607 C A (rs1946518) ja -137 G C (rs187238) polymorfismit ovat kaksi yleisintä yhden emäksen monimuotoisuus (SNP). -607 C A voi muuttaa cAMP-vastaava elementti sitoutumiskohdan, ja vähentäisi IL-18-transkriptio [9]. -137 G C voidaan muuttaa sitoutumiskohdan histoni 4 transkriptiotekijän-1 (H4TF-1) tumatekijä. Lisäksi kloonauksen ja geenien ilmentymisen analyysi osoitti, että polymorfismit IL-18-promoottorialueen aiheutti erot transkriptiotekijän sitova ja vaikuttanut IL-18-geenin aktiivisuus [9]. Äskettäin IL-18-geenin polymorfismien on tutkittu useissa syövissä, kuten nenänielun karsinooma [10], [11], eturauhassyöpä [12], paksusuolen ja peräsuolen syövän [13], ruokatorven syöpä [14], kohdunkaulan syöpä [15], rintasyövän [16] ja niin edelleen. Nämä tutkimukset tuottivat eri tai jopa kiistanalaisia ​​tuloksia.

Meta-analyysi on keino lisätä otoskoko tutkittavana koottava yhteen tietoja yksittäisistä tutkimuksista, mikä parantaa tilastollinen voima analyysi arviointi geneettisiä vaikutuksia [17]. Täsmennetään yhdistyksen välillä IL-18-geenin promoottori polymorfismien ja syövän riskiä, ​​suoritimme tämä meta-analyysi yhdistämällä oikeutettuja tutkimuksia laskea arvio yleisen syöpäriskin ja arvioitu vaikutus syöpätyyppien, etnisyys, lähde valvonnan ja otoskoko.

Methods

haku strategia

mukaan Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA), teimme systemaattisen kirjallisuudesta käyttämällä tietokantoja PubMed, EMBASE ja CNKI (Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure) ilman kieltä, ajanjakso ja otoksen koko rajoitukset, jotka kattavat kaikki paperit julkaistu jopa 10 huhtikuu 2013, yhdistelmällä seuraavista avainsanoista: IL-18-geenin (esim: ”IL-18”, ja ”Interleukiini-18”); syöpä (esim .: ”syöpä”, ”karsinooma”, ”kasvain” tai ”kasvaimet”) ja polymorfismi tai vaihtelua. Lisäksi kaikki haetut paperit mukaan lukien arvostelut haettiin, ja niiden viittaukset tarkastettiin myös muihin asiaan liittyvistä julkaisuista.

ja poissulkukriteereitä

seuraavat kriteerit käytettiin kirjallisuudessa valinta: (a ) ainoastaan ​​tapausverrokkitutkimukset katsottiin; (B) yhdistys syöpäriskiä kanssa -607 C A ja -137 G C polymorfismien oli selvästi tutkittu; (C) riittävät genotyypin jakelutietoja tapauksissa ja valvontaa. Tärkeimmät syyt sulkeminen tutkimukset olivat (a) arviot ja toistuvia kirjallisuutta; (B) tutkimuksen suunnittelu muu kuin tapaus-verrokki menetelmää; (C) tutkimukset ilman yksityiskohtaista genotyypin taajuuksilla.

Data Extraction

Seuraavat tiedot on itsenäisesti poimittu kustakin tutkimuksesta kaksi tekijää (Yang ja Qiu) mukaan valintaperusteet edellä mainitut: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, etnisyys, lähde hallintalaitteiden, syöpätyyppien, genotyypitysmenetelmiä, genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvontaa. Eri etnisten ryhmien luokiteltiin Aasian, Kaukasian ja Afrikkalainen. Syöpätyyppien luokiteltiin Gynecological syöpä (GC), mukaan lukien kohdunkaulan syöpä, munasarjasyöpä, istukkasyöpä; Virtsa- syöpä (GUC), mukaan lukien eturauhassyöpä, munuaissolukarsinooma ja virtsarakon syöpä; Mahasyövän (GIC), mukaan lukien ruokatorven syöpä, mahasyöpä ja peräsuolen syöpä; Nenänielun karsinooma (NC); Rintasyöpä (BC) ja muut (suullinen syöpä, pään ja kaulan syöpä, keuhkosyöpä). Kaikki kelvolliset tutkimuksissa määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) ja väestöpohjainen (PB) mukaan lähteen valvontaa. Hardyn-Weinberg tasapaino (HWE) laskettiin Chi-square test (p 0,05 pidettiin merkittävänä epätasapaino), joka perustuu kahden polymorfismit genotyypityksen jakelua valvonta [18].

Tilastollinen analyysi

Ristitulosuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan vahvuus yhdistyksen välillä IL-18-geenin promoottori polymorfismit (-607 C A ja -137G C) ja syövän riskiä, ​​joka perustuu genotyyppiin taajuudet tapauksissa ja valvontaa. 95% CI käytettiin tilastollista merkittävyyttä testiä ja sen ilman 1 tai osoittaa merkittävästi lisätä tai pienentää syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla laskettiin neljä mallia vastaavasti: homozygoottisia vertailu (AA vs. CC; CC vs. GG), heterotsygoottinen vertailu (CA vs. CC; GC vs. GG), hallitseva malli (CA /AA vs. CC; GC /CC vs. GG) ja väistyvä malli (AA vs. CC /CA; CC vs. GG /GC). Haplotyypit jaettiin neljään ryhmään: -607A /-137C, -607A /-137G, -607C /-137C ja -607C /-137G. Kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) annettiin, kun P

heterogeenisuus oli yli 0,10, kun taas random-vaikutusten malli (Der Simonian ja Laird menetelmä) oli tarkoituksenmukaista, kun P

heterogeenisuus oli alle 0,10 [ ,,,0],19], [20]. Herkkyysanalyysi suoritettiin poistamalla yhden datasarjan kerrallaan tunnistaa yksittäisiä tutkimus ”vaikutus yhdistettiin tuloksiin ja testata tulosten luotettavuus [18]. Heterogeenisuus näiden tutkimusten tarkistettiin käyttäen Chi-square perustuva Q testi ja katsottiin tilastollisesti merkitsevä, kun p-arvo oli alle 0,10. Alaryhmäanalyysien ja logistinen meta-regressio analyysit tehtiin tutkia lähde heterogeenisuus muuttujia, kuten vuotta, syöpätyyppejä, etnisten, lähde valvonnan ja otoskoko (tutkimukset, joissa on yli 500 osallistujaa määriteltiin ”suuri”, ja tutkimukset vähemmän 500 osallistujaa määriteltiin ”pieni”). Begg n suppilo tonttien [21] ja Egger n regressiomenetelmä [22] tehtiin havaitsemaan mahdolliset julkaisun bias (P 0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias). Kaikki P-arvot ovat kaksipuolisia. Tilastollinen analyysi tehtiin käyttämällä STATA ohjelmistoa (versio 12.1, Stata Corp, College Station, Texas USA).

Tulokset

Ominaisuudet Studies

yksityiskohtainen tutkimus valintaprosessia osoitettiin kuviossa 1. tutkimuksessa raportoimat Haghshenas ja kollegat, syöpä tyypit sisälsi peräsuolen syöpä ja mahasyöpä, ja genotyyppi taajuudet esiteltiin erikseen, jolloin kukin niistä pidettiin erillisenä tutkimuksen meta-analyysi. Kaikkiaan 23 tutkimusten -607 C A ja 21 tutkimukset -137G C lopulta mukana 4096 tapauksia ja 5222 tarkastukset mukaan valintaperusteet [10] – [16], [23] – [40]. Yksityiskohtaiset ominaisuudet voivat tutkimusten mukaan tähän meta-analyysi on esitetty taulukossa 1.

* Kaksi erillistä tutkimusta todettiin yhdellä artikkelissa, mikä 23 tutkimuksia -607 C A ja 21 tutkimuksia -137 G C olivat oikeutettuja.

Association of -607 C A Syövät Risk

Kuten taulukosta 2, havaitsimme merkittävästi lisätä syöpäriskiä alttius heterotsygootti vertailu (CA vs. CC: OR = 1,19, 95% CI: 1,04, 1,37; p

heterogeenisyys = 0,033) ja hallitseva malli (CA /AA vs. CC: OR = 1,17, 95% CI: 1,01, 1,34 ; P

heterogeenisyys = 0,007, kuva 2), kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin. Emme kuitenkaan ei havaittu huomattavia yhdistys homozygoottisia verrattuna (AA vs. CC: OR = 1,11, 95% CI: 0,92, 1,33; p

heterogeenisyys = 0,013) tai resessiivinen mallin (AA vs. CC /CA: OR = 0,99 , 95% CI: 0,85, 1,15; p

heterogeenisyys = 0,032).

kerrostunut analyyseissä syöpätyyppejä, lisääntynyt syöpäriskiä todettiin heterotsygoottinen verrattuna (CA vs. CC: OR = 1,33, 95% CI: 1,03, 1,72; p

heterogeenisyys = 0,704) ja hallitseva malli (CA /AA vs. CC: OR = 1,32, 95% CI: 1,04, 1,69; p

heterogeenisyys = 0,823, kuva 2) ja nenänielun karsinooma. Mitä ruoansulatuskanavan syöpään, Huomasimme myös, että -607 C polymorfismi oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriskin heterotsygoottianalyysiin verrattuna (CA vs. CC: OR = 1,32, 95% CI: 1,08, 1,63; p

heterogeenisyys = 0,327) ja hallitseva malli (CA /AA vs. CC: OR = 1,25, 95% CI: 1,05, 1,50; p

heterogeenisyys = 0,458, kuva 2). Ei kuitenkaan ole merkittäviä havaittu yhteyttä muihin syöpätyyppeihin (taulukko 2). On syytä huomata, että suuntaus alentuneeseen voitu tehdä vain Virtsa- syöpä. Kun stratifioitu lähde valvonnan, me vain löysi merkittävästi lisätä syöpäriskiä herkkyys väestön perustuvat tutkimukset (CA vs. CC: OR = 1,18, 95% CI: 1,01, 1,37; p

heterogeenisyys = 0,189, Kuva S1 ). Mitä alaryhmäanalyysien by otoskoko, yhdistykset olivat merkittäviä tutkimuksissa pieneen otokseen joukossa kaksi mallia: heterotsygoottianalyysiin vertailu (CA vs. CC: OR = 1,24, 95% CI: 1,06, 1,45; p

heterogeenisyys = 0,086) ja hallitseva malli (CA /AA vs. CC: OR = 1,21, 95% CI: 1,03, 1,42; p

heterogeenisyys = 0,019, kuva S2). Lisäksi analyysit eivät osoittaneet mitään assosiaatioita -607 C polymorfismi ja syöpäriskin eri etnisissä ryhmissä.

Association of -137 G C Syövät Risk

Kuten taulukosta 3, me ei havaittu huomattavia assosiaatiosta -137 G C polymorfismin IL-18-promoottorialueen yleisen syöpäriskin tahansa neljä mallia.

Kun ositettu syöpätyyppejä, havaittiin, että yksilöiden C-alleeli oli suurempi riski nenänielun karsinooman neljä mallia: homozygoottisia vertailu (CC vs. GG: OR = 2,10, 95% CI: 1,34, 3,29; p

heterogeenisyys = 0,538), heterotsygoottinen vertailu (GC vs. GG: OR = 1,48, 95% CI: 1,18, 1,86; p

heterogeenisyys = 0,512), hallitseva malli (GC /CC vs. GG: OR = 1,57, 95% CI: 1,26, 1,96; p

heterogeenisyys = 0,373, kuva 3), ja resessiivinen malli (CC vs. GG /GC: OR = 1,82, 95% CI: 1,17, 2,84; p

heterogeenisyys = 0,611). Ei kuitenkaan ole merkittäviä havaittu yhteyttä muihin syöpätyyppeihin (taulukko 3). Vuonna kerrostunut analyyseissä etnisyyksien yhdistys oli ainoa merkittävä aasialaisilla kaksi mallia: heterotsygoottianalyysiin vertailu (GC vs. GG: OR = 1,35, 95% CI: 1,12, 1,64; p

heterogeenisyys = 0,001), ja hallitseva malli (GC /CC vs. GG: OR = 1,31, 95% CI: 1,05, 1,64; p

heterogeenisyys 0,001, kuva S3). Mitä alaryhmäanalyysien lähteen valvonnan, me vain löytänyt merkittävästi lisätä syöpäriskiä sairaalassa perustuvat tutkimukset kahdesta mallia: heterotsygoottianalyysiin vertailu (GC vs. GG: OR = 1,62, 95% CI: 1,34, 1,96; P

heterogeenisyys = 0,131), ja hallitseva malli (GC /CC vs. GG: OR = 1,59, 95% CI: 1,29, 1,97; p

heterogeenisyys = 0,033, kuva S4). Lisäksi analyysit osoittivat mitään merkittävää tulosta väestöpohjainen tutkimuksista sekä eri otoskoko.

IL-18-geenin promoottori Haplotyypit ja syöpäriski

IL-18-promoottori -607 C A ja -137 G C polymorfismien osoitti vahvaa kytkentäepätasapaino- [10], [12], [14], [28], joka on vahvistanut myös HaploView ohjelmiston (versio 4.2). Kaiken analyysissä ei haplotyyppi korreloi merkittävästi lisääntynyt riski yleisen syöpien (taulukko 4). Kuitenkin, kun stratifioituna haplotypes, löysimme-607A /-137C ja -607C /-137C haplotypes liittyivät merkittävästi lisääntynyt riski nenänielusyöpä verrattuna -607C /-137Ghaplotype (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, 95% CI: 1,13, 1,40; p

heterogeenisyys = 0,569; -607C /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,14, 95% CI: 1,03, 1,27; P

heterogeenisyys = 0,775; taulukko 4).

arviointi heterogeenisuus

heterogeenisuus tutkimusten välillä kussakin malli esitetään taulukossa 2 ja taulukossa 3. Olemme tutkineet lähde heterogeenisyys by covariables, kuten julkaisu vuotta, syöpätyyppejä, etnisten, lähde hallintalaitteiden, otoskoko ja genotyypitysmenetelmää. Kuten -607 C A, vaikka meta-regressioanalyysi paljasti, että ei covariables vaikutti heterogeenisuus opinnoista kokonaistulos, alaryhmä analyysit osoittivat, että lähde valvonta ja otoksen koko saattaa olla tärkein heterogeenisyys. Kuten -137 G C, meta-regressioanalyysi paljasti, että syöpätyyppeihin (p = 0,039), mutta ei muita covariables vaikuttaneet heterogeenisuus tutkimusten kokonaistulos, joka oli yhdenmukainen alaryhmäanalyysien.

herkkyysanalyysi ja julkaiseminen Bias

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan yksittäisen tutkimuksen vaikutus yhdistettiin syrjäisimpien poistamalla yhden tutkimuksessa aina välillä yhdistetyssä analyysissä ja vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut, mikä viittaa siihen, vakaus meta-analyysit (Kuva S5 ja Kuva S6). Julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo juoni ja Egger testi. Begg n suppilo juoni oli sekä suunnilleen symmetrinen kahden polymorfismien (Kuva 4.A ja kuvio 5). Egger testi suoritettiin sitten tilastollisia testi, ole julkaistu bias havaittu varten -137 G C (p = 0,842), mutta -607 C Epäonnistunut (p = 0,009). Tarkempi analyysi paljasti, että tutkimuksessa raportoitiin Qi ja työtovereiden [15] oli vastuussa epäsymmetrisyyttä suppilon juoni (kuvio 4.A). Kun tämä tutkimus on poistettu, ei ollut näyttöä julkaisemisesta bias -607 C A (p = 0,103, Kuvio 4.B), kun taas yhdistetyt TAI oli marginaalisesti merkitsevä (OR = 1,14, 95% CI: 1,00, 1,30) .

V: suppilo tontti kaikkien 23 oikeutettuja tutkimuksia -607 C A, Egger testi p = 0,009. B: suppilo kuvaaja 22 tutkimusten -607 C A (Qi tutkimus jätettiin), Egger testi p = 0,103. Ympyrät edustavat paino yksittäisten tutkimus.

Keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi tutkia yhdistyksen välillä IL-18-geenin promoottori polymorfismit (-607 C A ja -137 G C) ja syöpäriskiä. Esillä olevassa meta-analyysi, 26 voivat tutkimusten mukaan lukien 4096 tapaukset ja 5222 tarkastukset, tunnistettiin ja analysoitiin. Olemme osoittaneet, että IL-18-geenin promoottori -607 C polymorfismi oli yhteydessä tilastollisen lisääntynyt syöpäriski alttius variantti CA heterozygoottiset ja CA /AA-genotyyppi verrattuna CC villityypin homotsygootti, erityisesti nenänielun syöpä ja maha syöpä, kuitenkin päinvastainen suuntaus havaittiin Virtsa- syöpä. Vaikka mitään merkittävää yhteyttä varten -137 G C havaittiin yleistä syöpäriskiä, ​​on myös syytä huomata, että yhdistys oli merkittävä aasialaisilla, erityisesti nenänielun syöpä.

IL-18 on 18.3kDa monitoiminen sytokiinin ja yleensä kutsutaan jäsenenä IL-1 -perheen. IL-18 voi tehostaa IFN-γ T-solujen ja NK-soluja ja lisätä sytolyyttisen aktiivisuuden NK-solujen ja sytotoksisten T-lymfosyyttien [41], [42]. Se voi myös vaikuttaa erilaistumista CD4 + ja CD8 + T-solut, ja toimii synergistisesti muiden sytokiinien, kuten IL-12 indusoi IFN-γ ja edistää Th1 immuunivastetta [3]. Viime aikoina monet tutkimukset osoittivat, että IL-18 voi olla läheisesti synnyssä kasvaimia. Erityisiä ja ei-spesifisiä antituumorivaikutuksia vahvistettiin IL-18-geenin transfektoitujen dendriittisolujen ja rintasyövän solujen [43], [44]. Lisäksi on raportoitu, että seerumin IL-18-tason voidaan käyttää markkerina valvomiseksi kliinistä kulkua potilailla, joilla on joitakin syöpätyyppejä, mukaan lukien ruokatorven, rinta- ja mahasyövän [45] – [47]. Se on osoittanut, että polymorfismit IL-18 voi vaikuttaa geenin toimintaan ja IL-18 [9]. Yhdessä kriittinen rooli IL-18 syövän koskemattomuus asetuksessa, polymorfismit IL-18 olisi liittyvän syöpäriski.

Niistä 23 voivat perustuvat tutkimukset -607 C A, löysimme merkittävä lisääntynyt riskin heterozygoottiset verrattuna (CA vs. CC) ja hallitseva malli (CA /AA vs. CC) ja nenänielun karsinooman ja ruoansulatuskanavan syöpään, mukaan lukien peräsuolen syöpä [13], [29], [37], ruokatorven syöpä [14], [36] ja mahasyöpä [29], joka oli yhdenmukainen meidän yhdistetty analyysi yleistä syöpäriskiä. Kuitenkin vähenemistä, syöpäriskin löydettiin Virtsa- syöpä, mukaan lukien eturauhassyöpä [12], [40], munuaissolukarsinooma [33] ja virtsarakon syöpä [39]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että variantti CA ja CA /AA-genotyypin IL-18-geenin promoottori -607 C polymorfismi oli lopullinen syöpään liittyvän alttiuteen, erityisesti nenänielun syöpä ja maha-suolikanavan syöpä. Vuonna alaryhmäanalyysien etnisten ryhmien, ei merkitsevää yhteyttä paitsi suuntaus lisääntynyt syöpäriskiä löydettiin aasialaiset ja valkoihoiset. Kuitenkin Jaiswal tutkimus oli ainoa tutkimus, jossa ilmoitetaan, että CA /AA genotyyppi voitaisiin yhteydessä alentuneeseen syöpäriskiä aasialaisilla [39]. Päinvastoin yksittäinen tulos saattaa johtua ristiriita virtsarakon ja muiden syöpien. Niin huomasimme, että syöpätyyppeihin suuresti vaikuttanut yhdistyksen välillä IL-18-geenin promoottori -607 C polymorfismi ja syövän riskiä, ​​mutta etnisyyksien epäonnistui.

Niistä 21 voivat perustuvat tutkimukset -137 G C, kantajia variantti C-alleeli oli vain raportoitu merkittävästi lisääntynyt syöpäriskiä verrattiin G-alleelin nenänielun karsinooma [10], [11], [31], [38]. Vuonna hallitseva malli, vaikka monta yksittäistä tutkimukset viittasivat -137 G C polymorfismin merkittävästi edistänyt alttiutta muihin syöpätyyppeihin, mukaan lukien kohdunkaulan [26], eturauhas- [12], virtsarakon [39], ruokatorven [14] ja peräsuolen syöpä [37 ], yhdistettyjen syrjäisimmät alueet eivät vahvista yhdistyksen kunkin vastaavan ryhmän luokiteltu syöpätyyppeihin. Lisäksi Monroy ja työtovereiden löysi merkittävästi vähentää syöpäriskiä GC /CC-genotyyppi Hodgkinin tauti [34]. Tämä on ainoa negatiivinen tulos kaikkien tukikelpoisten tutkimuksissa. Vuonna alaryhmä analyysi syöpätyyppien, mitään merkittävää havaittu yhteyttä lukuun ottamatta neljää mallia nenänielun karsinooma. Lisäksi -607A /-137C ja -607C /-137C haplotypes merkittävästi liittyvä riski nenänielun syöpä. Erityisesti, molemmat haplotyyppien sisälsi variantti -137C-alleeli. Tämä havainto viittaa siihen, että IL-18 -137 G C-polymorfismin voidaan käyttää geneettisen alttiuden markkeri nenänielun karsinooma. Mutta neljän tutkimuksissa Virtsa- syöpä, kaksi niistä löytyy merkittäviä kohonnut C variantti alleeli kantajia [12], [39], kun taas kaksi muuta heistä löysi suuntaus pienempi syöpäriski toisin [33], [ ,,,0],40]. Samoin mitään merkittävää yhdistys havaittu ruoansulatuskanavan syöpään, ja kaksi heistä pitivät merkittävästi lisätä syöpäriskiä [14], [37], muut kolme tutkimuksissa havaittiin vähenemistä, syöpäriski [29], [36] .Tämä ristiriita voi selittyä siitä syystä, että yksityiskohtaiset patologia tyypit olivat erilaisia. Lisäksi etnisyyden saattaa olla myös tärkeä syy, koska tutkimukset, joissa on raportoitu kohonnut syöpäriski kaikki olivat eniten toteutettiin aasialaiset. Olemme myös löytäneet yhdistyksen välillä -137 G C ja syövän riski oli merkittävä aasialaisilla, mutta vähenemistä, syöpäriskin löydettiin valkoihoisilla. Erot saattavat johtua geneettisen monimuotoisuuden, kuten erilaiset riskitekijöitä elintavoista ja erilaiset ympäristön altistumista. Lisäksi, alaryhmä analyysi lähteen valvontaa, positiivinen tulos havaittiin vain sairaalassa perustuvat tutkimukset, mutta ei väestön perustuvat tutkimukset. Kuitenkin sairaalan perustuvat tarkastukset ehkä kuvasta väestössä, mikä oli pieni mahdollisuus valikoitumisharhalle.

Kuten edellä mainitun julkaisun bias havaita Egger ”testi (CA /AA vs. CC) for -607 C A, Qi: n tutkimus [15] oli vastuussa bias. Kuitenkin, kun sitä ei ole huomioitu, yhdistettyjen OR oli marginaalisesti merkitsevä (OR = 1,14, 95% CI: 1,00, 1,30). Niinpä me arveltu, että julkaisu bias havaitsimme mahdollisesti vaikuttavia julkaista myönteisiä tuloksia. Siksi on odotettavissa, että lisää tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan yhdistettyä tai tässä meta-analyysi, ja suppilo juoni tulee olemaan symmetrinen eikä julkaisua bias havaitaan.

heterogeenisyys, huomasimme, että näyte koko oli tärkein heterogeenisyys molemmille polymorfismien. Tutkimukset pienillä otoskoko voi edistää pienen tutkimuksen vaikutus, jossa haittavaikutukset ovat suurempia, ja johtaa välillä tutkimusten varianssia. Kuitenkin tällainen heterogeenisuus on vaikea sulkea pois, koska rekrytointi tarpeeksi tapauksissa erityisiä syöpätyypin on vaikeaa.

Tässä meta-analyysissa mukana 4096 tapauksia ja 5222 tarkastuksia, jotka voivat tarjota tarpeeksi tilastollinen voima ja vahvistaa luotettavuutta tuloksia. Lisäksi useita rajoituksia olisi harkittava: Ensinnäkin, yksityiskohtaisia ​​yksittäisiä tietoja ei ollut saatavilla, ja tarkemman analyysin tulisi tehdä muita covariates kuten ikä, sukupuoli, ja ympäristötekijät. Toiseksi, otoskoko oli suhteellisen pieni noin alaryhmäanalyysien. Kolmanneksi, pieni julkaisu bias -607 C innoissaan tähän meta-analyysiin.

Yhteenvetona osoitamme, että IL-18-geenin promoottori -607 C polymorfismi liittyy merkittävästi yleisen syöpäriski, erityisesti nenänielun karsinooma ja ruoansulatuskanavan syöpään; ja -137 G C polymorfismi liittyy kasvanut syöpäriski aasialaisilla ja myös merkittävästi lisätä riskiä nenänielun syöpä. Tulevaisuuden suuren mittakaavan tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan nykyisten löydösten.

tukeminen Information

Kuva S1.

Forest juoni -607 C heterotsygootin vertailu kokonaisvertailun lähteen valvonnan (CA vs. CC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s001

(TIF) B Kuva S2.

Forest juoni -607 C Dominoiva malli yleistä vertailussa otoskoko (CA /AA vs. CC).

doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s002

(TIF)

Kuva S3.

Forest juoni -137 G C hallitseva mallin yleinen vertailussa etniseltä (GC /CC vs. GG).

doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s003

(TIF) B Kuva S4.

Forest juoni -137 G C hallitseva malli kokonaisvertailun lähteen valvonnan (GC /CC vs. GG).

doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s004

(TIF)

Kuva S5.

Herkkyys Analyysit -607 C . Yhdistetty kertoimet suhteet laskettiin jättämällä kukin tietokokonaisuus kerrallaan.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s005

(TIF) B Kuva S6.

Herkkyys Analyysit -137 G C. Yhdistetty kertoimet suhteet laskettiin jättämällä kukin tietokokonaisuus kerrallaan.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s006

(TIF)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s007

(DOC) B