Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Androgeenien vajaushoidon (ADT) on yleinen hoito ei-metastasoituneen, alhaisen riskin eturauhassyöpä, mutta mahdollinen haittavaikutus ADT on alentunut aivojen toimintaa. Aiempi työ toiminnallista magneettikuvausta (MRI) osoitti muuttuneessa otsalohkon aivokuoren aktivoinnit kognitiivisessa ohjaus, jossa on havaittavissa muutoksia käyttäytymiseen suorituskykyä. Koska hyödyllisyyttä aivojen kuvantaminen tunnistamisessa mahdollisilta vahingollisilta vaikutuksilta ADT on aivotoiminnan, nykyinen tutkimuksessa tarkasteltiin vaikutuksia ADT on aivojen rakenteisiin käyttämällä korkean resoluution MRI ja vokselifantomeita-pohjainen morfometria (VBM).

Methods

korkean resoluution T1 painotettu kuvan koko aivot hankittiin lähtötilanteessa ja kuusi kuukautta sen jälkeen ADT 12 eturauhassyöpäpotilaiden ja 12 väestötieteellisesti sovitettu ei-altistuneet kontrolliosallistujaan kuvattiin samanaikaisesti pistettä. Brain kuvat oli segmentoida harmaa aine, valkoisen aineen ja aivojen kammiot käyttäen VBM työkalupakin toteutettuna Statistical Parametric Mapping 8.

Tulokset

Verrattuna perustason skannata, eturauhassyövän potilailla, joille tehdään ADT osoitti väheni harmaa aine tilavuus frontopolar cortex, dorsolateral etuaivokuoren ja motorinen aivokuori, kun taas ei-altistuneet ohjaus osallistujat eivät näytä tällaisia ​​muutoksia. Lisäksi lasku harmaan aineen tilavuus motorinen aivokuori osoitti merkittävää korrelaatiota enää reaktioaika kohdistaa havaitseminen on työmuistitehtävä.

Päätelmät

ADT voi vaikuttaa aivojen harmaan aineen volyymit eturauhassyöpäpotilailla. Jos monistaa, nämä tulokset voivat helpottaa tulevaisuudessa tutkimuksia kognitiivisten toimintojen ja elämänlaadun saavilla miehillä ADT, ja voi myös auttaa lääkärit punnita hyödyt ja riskit hormonihoito hoidossa eturauhassyövän.

Citation: Chao HH, Hu S, Ide JS, Uchio E, Zhang S, Rose M, et al. (2013) Effects of androgeenideprivaatio on Cerebral morfometria eturauhassyöpäpotilailla – parhaillaan tutkimusta. PLoS ONE 8 (8): e72032. doi: 10,1371 /journal.pone.0072032

Editor: Elizabeth Wilson, University of North Carolina at Chapel Hill, Yhdysvallat

vastaanotettu 25 maaliskuuta, 2013 Hyväksytty: 2. heinäkuuta 2013. Julkaistu: 19 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Chao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat NIH avustus R03CA138121 ja HHC, Yalen Cancer Center /Connecticut Challenge selviytymisvinoumasta lentäjä palkinto, ja VA Urology Research ositettu rahoitus. Rahoittajaorganisaatioiden ollut enää roolia tutkimuksen suunnittelu; keräämiseen, analysointiin ja tulkintaan tietojen kirjoittamassa raportissa; tai päätöksessä toimittamaan julkaisua.

Kilpailevat edut: Dr. Edward Uchio jotka osallistuivat tähän tutkimukseen, koska työntekijä veteraaniviraston /Yhdysvaltain hallitus toimii tällä hetkellä yksityinen yritys, Tower tutkimus, Los Angeles, CA. Kirjoittajat vahvistavat, että ei ole kilpailevia intressejä seurauksena nykyisen työtä ja että tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Eturauhassyöpä on yleisin ei-ihosyöpä in American men. Lähes puolet kaikista potilaista, joilla on eturauhasen syöpä, saavat androgeenien puute hoitoa (ADT) aikana sairautensa [1], [2]. Vaikka ADT on dokumentoitu tehoa metastaattisen eturauhassyövän, ADT annetaan myös potilaille, joilla on ei-metastaattinen eturauhassyöpä, kuten neoadjuvant ja liitännäishoitona sekä potilailla, joilla on nouseva PSA jälkeen lopullista hoitoa. Todisteet viittaavat siihen, että ADT voi parantaa eloonjäämistä, joilla on ei-metastasoituneen eturauhassyövän huono ennustetekijöiden ominaisuuksia, mutta ei yksimielisyyttä koskevat merkinnät tai kestoa ADT potilailla, joilla on alhaisempi riski taudin [3]. Tästä huolimatta epävarmuus, käyttö ADT on yleistynyt Yhdysvalloissa viime vuosina, mikä vastaa useimpien hinnoilla korjatun kasvun Medicare menojen liittyvät eturauhasen syöpään [4].

Yleisiä haittavaikutuksia ADT ovat väsymys , vähentynyt seksuaalinen toiminta, gynekomastia, osteoporoosi, ja muutokset aineenvaihduntaa, ja negatiivinen vaikutus haittavaikutuksia elämänlaatuun on tutkittu laajasti [5]. Jää kuitenkin epäselvää, onko ja missä määrin ADT vaikutteita kognitiivisia toimintoja, merkittävä tekijä elämänlaadun näillä enimmäkseen iäkkäillä potilailla. Sekä havaintoihin ja satunnaistettuja tutkimuksia tukevat yhdistyksen välillä Androgeenit ja kognitiiviset toiminnot [6] – [10], ja tutkimukset ovat osoittaneet, suojaava vaikutus testosteronin vastaan ​​ikään liittyvä lasku kognitiivisten toimintojen, kuten kehitystä dementian miehillä. Toisaalta vaikutukset ADT kognitiiviseen toimintaan potilailla, joilla on eturauhasen syöpä ovat edelleen epäselviä, jossa raporttien mukaan ole vaikutusta [11], heikentynyt toiminta [12] – [14], ja sekoitettu vaikutus potilaiden joka esittää suorituskyvyn paranemiseen joitakin testejä ja heikkenemiseen muille [15].

magneettikuvaus (MRI) tarjoaa non-invasiivinen menetelmä mitata aivojen rakenteisiin ja aktivoinnit. Tutkijat ovat käyttäneet MRI ja muita kuvantamismenetelmiä vaikutusten arvioimiseksi kemoterapiaa ja hormonihoito aivojen rakenteen ja toiminnan potilailla, joilla on rintasyöpä [16] – [19]. Ennen työn toiminnallinen MRI osoitti, että verrattuna osallistujat, jotka eivät saaneet ADT, eturauhassyövän potilailla, joille tehdään ADT eivät eronneet kognitiivisen suorituskyvyn, mutta ne osoittivat muuttuneessa otsalohkon aivokuoren aktivoinnin aikana kognitiivista kontrollia [20]. Nämä ja muut havainnot ehdottivat hyödyllisyyttä aivojen kuvantaminen havaita vaikutuksia hormonihoito aivojen rakenteita ja toimintoja ennen ilmentymä kognitiiviset ja käyttäytymiseen kohdistuvia vaikutuksia.

Tässä yhteydessä olevassa tutkimuksessa käyttää rakenteellisia MRI muutosten arvioimiseksi aivojen harmaa asioissa keskuudessa eturauhassyövän potilailla, jotka saavat ADT, verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa hoitoa.

Materiaalit ja menetelmät

Osallistujat ja Clinical Profiilit

potilaat rekrytoitiin lääketieteellisestä Syöpätautien ja urologian Clinics klo VA Connecticut Healthcare System. Mahdollisten ehdokkaiden tunnistettiin tällä kertaa kuukaudessa urogenitaalisia Kasvain Board, tai aikana rutiini klinikkakäyntejä, ja tarjoutui osallistumaan tutkimukseen. Kahdeksantoista miehillä, joilla oli ei-metastasoitunut, biopsian eturauhassyövän ja joille määrättiin ADT-joko hoitona tai koska biokemiallisten uusiutumisen jälkeen prostatektomia tai sädehoidon rekrytoitiin osallistumaan tutkimukseen. ADT koostui kemiallinen kastraatio kanssa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti (Goserelin 10,8 mg ihon alle 90 päivän välein) jälkeen aloitusjaksoa 2 viikkoa bikalutamidi 50 mg vuorokaudessa. Samalla aikavälillä, 18 samanikäisiin yksilöiden ei-metastasoitunut eturauhassyöpä jotka sädehoitoa tai ollut eturauhasen ja ollut koskaan hoidettu ADT otettiin ei-altistuneet kontrolliosallistujaan. Hylkäämisperusteet sisältyvät: aktiivisen toisen syövän; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 1; merkittäviä sydän- ja verisuonitauteihin (esimerkiksi New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämentahdistin); tai maksan (esim maksakirroosi Child-Pugh B tai C), munuaisten tai neurologinen sairaus. Potilaat, joilla oli diagnosoitu akseli-I psykiatriset tai aine (pois lukien nikotiini) käyttää häiriöt [21], ja potilailla, jotka saivat tahansa tutkitun aineita, jätettiin pois. Pistemäärä alle 27 pois 30 mini-Mental State Examination (MMSE) oli toinen poissulkuun [22]. Kaikki osallistujat kävivät läpi terveydelle kyselyn haastattelu varmistamaan kelpoisuuden fMRI ennen tutkimusta.

Kirjallinen suostumus saatiin mukaisesti institutionaalisiin ohjeiden ja hyväksymiä Yale Human Investigation komitean ja Human tutkinta alakomitean Veterans asiat (VA) Connecticut Health Care System. Alkuperäisen tutkimuksen väestöstä, 12 ADT ja 12 kontrolliosallistujaan valmistunut rakenteellinen Aivokuvien sekä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden (hoidon jälkeen) (taulukko 1).

työmuisti: N-back Task

työskentely muisti on eräänlaista lyhytaikaisen muistin, jonka avulla henkilöt voivat pidellä ja käsitellä tietoa mielessä voidakseen tehdä monimutkaisia ​​tehtäviä, kuten ymmärtämistä, päättelyn ja oppimista. Käyttäytymiseen paradigma laajalti käytetty tutkimaan työmuisti on N-back tehtävä. N-back tehtävän, osallistujat tarkastella sarja kirjaimia ja vastata kirjeen (kohde), joka vastaa edellisessä kirjeessä ( ”1-back”) tai kirjain kaksi kertaa askelta taaksepäin ( ”2-back”). Siten havaita kohde, osallistujat tarvitse pitää muistiin kirjainta jotka ilmestyvät peräkkäin ajan. In ”0-back” tutkimuksissa osallistujat yksinkertaisesti vastata määritettyyn kohde kirjain. Nollakorkoisten, 1- ja 2- takaisin kokeita ajetaan eri lohkojen ja sekä tarkkuudella määrä (prosentteina kohteena kirjaimet oikein tunnistettu) ja reaktioaika (RT) on oikea kokeissa käytetään indeksien suorituskykyä. Korkeampi tarkkuudella määrä ja lyhyempi RT edustaa paremmin työmuistin.

osallistujille suoritettiin N-back työmuistitehtävä ulkopuolella skanneri lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. Osallistujat vastasivat useita kirjeitä esiteltiin nopeudella 1 2 sekunnin välein (ärsyke kesto = 500 ms). Viisitoista fonologisesti erillisiä kirjaimia toimi ärsykkeitä (A, B, C, D, E, F, G, H, K, M, N, P, S, W, X), jossa on kolme lohkoa, tehtävä, erilaiset työmuistin ladata. Jokainen aihe suoritetaan 3 istuntojen N-back tehtävän, jossa jokainen istunto käsittää kaksi kunkin 0-, 1- ja 2- takaisin lohkoja, joiden järjestys tasapainottivat istunnoissa. Kukin lohko alkoi tietonäyttöä osoittavat ”kuorma” tietystä lohkosta (5) ja sisälsi 24 tutkimusta, joissa kolmasosa heistä edustaa tavoitteita. Oikea vaste ja reaktioaika oikean kokeet kirjataan kunkin lohkon ja keskimäärin varten kunkin kuorman ehto analyyseihin.

Subjektiivinen arviointi Elämänlaatu

Koska yleinen arvio kokonaistilanteesta, osallistujat valmistunut standardoitu laatu-of-Life-Kyselylomakkeet (QOL) eturauhassyövän potilailla (Fact-P ©) lähtötilanteessa ja uudelleen 6 kuukauden [23].

Imaging Protocol

osallistujat skannattu on Siemensin 3 Teslan skanneri (Trio, Siemens AG, Erlangen, Saksa). Tiedot jokaiselle osallistujalle koostui yhdestä korkean resoluution T1-painotettu kaltevuus kaiku scan: 176 siivuja; 1 mm

3 isotrooppista vokseleiksi; näkökenttä = 256 x 256 mm; tiedonkeruu matrix = 256 x 256; TR = 2530 ms; TE = 3,66 ms, kaistanleveys = 181 Hz /pikseli; flip kulma = 7 °.

Voxel-pohjainen morfometria (VBM) B

Tavoitteena VBM on tunnistaa eroja paikallisessa koostumuksessa aivokudoksen ja sen yhdessä käyttäytymiseen ja kognitiiviset toimenpiteitä, kun taas diskonttaamalla laajamittaisia ​​eroja brutto anatomia sijaintia. Tämä voidaan saavuttaa avaruudellisesti normalisoi yksilön rakenteelliset kuvat samaan stereotaktiset tilaan, segmentointi normalisoitu kuvat erillisiksi aivokudoksen, tasoittamalla harmaa-aineen kuvia, ja suorittamalla tilastollinen testi paikallistaa merkittäviä assosiaatioita anatomisia ja käyttäytymiseen toimenpiteet [24] .

Voxel-pohjainen morfometria suoritettiin käyttäen VBM8 Toolbox (https://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) pakattu tilastollinen Parametric Mapping 8 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, University College London, UK). T

1-kuvat oli ensimmäinen yhteistyötä rekisteröity Montrealin Neurologiset Institute tai MNI mallin tilaa (1,5 mm

3 isotropic vokseleiksi) käyttäen monivaiheista affiinimuunnoksella, jonka aikana 12 kiinnostavien parametrien arvioitiin. Co-rekisteröinti aloitettiin karkealla Affiininen rekisteröinnin avulla neliöllisen eroja, jota seuraa sakko Affiininen rekisteröinnin avulla keskinäisen tietoja. Tässä vaiheessa kertoimet Kantafunktioiden jotka minimoivat jäljellä neliön erotus (yksittäisten kuvan ja mallin) arvioitiin. Tissue todennäköisyys karttoja rakennettu 471 terveillä henkilöillä käytettiin affiinimuunnoksella. Sen jälkeen affiinimuunnoksella, T

1-kuvien korjattiin intensiteetin bias kentän (ytimen koko FWHM = 60 mm) ja paikallinen keino denoising suodatin [25] kanssa oletusparametri 1 levitettiin, tilille intensiteetin vaihtelut (epähomogeenisuus) ja aiheuttaman melun eri asennon kallon rakenteiden sisällä MRI kela. Kuvat otettiin sitten segmentoida aivo-selkäydinnesteestä, harmaa ja valkoinen-asioissa, käyttämällä adaptiivista maksimi jälkikäteen menetelmä [26] k-means alustukset, kuten toteutettu VBM8, tuottaa kudos luokka (mukaan lukien harmaan aineen tai GM) karttoja.

segmentointi, osittainen tilavuus arviointi suoritettiin oletusparametri 5, jossa on yksinkertaistettu yhdistettyä mallia korkeintaan kaksi kudosta tyyppiä [27]. Segmentoitu ja rekisteröity aluksi kudos luokan karttoja normalisoitiin käyttäen Dartel [28], nopea diffeomorfiset kuvanrekisteröinti algoritmia SPM. Koska korkean-ulotteinen ei avaruusilmiöitä normalisoinnin menetelmää, Dartel generoi matemaattisesti johdonmukainen käänteinen tila- muutoksia. Käytimme standardin Dartel mallin MNI avaruudessa, rakennettu 550 Terveillä henkilöillä on IXI-tietokanta (https://www.brain-development.org/), ajaa Dartel normalisointi. Normalisoitu GM kartat moduloidaan saada absoluuttinen määrä GM kudoksen korjattuna yksittäisten aivojen kokoa. Lopuksi GM kartat tasoitetaan konvoluutiona isotrooppiseen Gaussin ydin. Smoothing auttaa kompensoimaan epätarkka luonne paikkatietojen normalisoinnin ja vähentää tilastollisten vertailujen (jolloin korjausta monimuuttujille lievempi); kuitenkin, se vähentää tarkkuutta lokalisointi. Useimmat VBM tutkimuksissa käytettiin ytimen koko FWHM = 12 mm. Käytimme pienempi jyväkoko FWHM = 8 mm saavuttaa lokalisointi tarkkuudella.

ryhmäanalyysit vertasimme aivojen harmaan aineen tilavuus lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen, sekä ADT ja ei-altistunut ryhmä, käyttäen pariksi otoksen t-testi. Olemme myös johdettu harmaan aineen tilavuudet kiinnostavilla alueilla yksittäisten osallistujien ja korreloivat mitattuja muutoksia suorituskykyä työmuistitehtävä.

Tulokset

Elämänlaatu Tulospalvelu

tilastollisesti merkitseviä eroja ADT ja verrokeilla havaittiin QOL tulokset lähtötilanteessa, tai sen osalta, muuttaa 6 kuukauden käyttämällä FACT-P

© kyselylomake (taulukko 1).

Performance N-back Task

Kuten taulukosta 2, tulokset N-back tehtäväsuoritusta tulokset osoittivat, että oikea vaste, laskivat muistin kuormituksen sekä ADT ja ei-altistuneet osallistujia. Teimme kaksisuuntainen toistettujen mittausten ANOVA erikseen 0-, 1- ja 2- takaisin tiedot. Tulokset osoittivat erottamattomat N-back tehtävästä suoriutumiseen ryhmien välillä poikki kaksi ajankohtina.

Voxel-pohjainen morfometria

Pariksi otoksen t-testejä käytettiin vokselifantomeita viisas vertailun välinen harmaa aine volyymit kaksi ajankohtina, sekä ADT ja kontrolliryhmään. Tulokset osoittivat laski harmaan aineen volyymit ADT ryhmän mutta ei kontrolliryhmään motorinen aivokuori (x = -48, y = -10, z = 37, 185 voxels, Z = 4,02), frontopolar cortex (x = 23 , y = 51, z = 4, 158 voxels, Z = 3,91), ja dorsolateral prefrontaalikorteksin (x = -42, y = 38, z = 27, 192 voxels, Z = 3,67), p 0,001, korjaamaton, koska kuvassa 1. joustava kertoma varianssianalyysi ajan olevan osoitteen sisällä-aihe tekijä vahvisti, että harmaat aivosolut volyymit ensisijainen moottori ja dorsolateral otsalohkon kortekseihin olivat merkittävästi alhaisemmat 6 kk kuluttua ADT, verrattuna lähtötilanteeseen, että ADT ryhmä toisin kontrolliryhmään (p 0,05, pienet korjaus perheen viisas virhe monivertailuja).

Voxelwise pariksi t-testiä välillä lähtötilanteen ja 6 kuukautta ADT (potilailla, jotka saivat 6 kuukautta androgeenireseptorin vajaushoidon) ja ohjaus (potilaat, jotka eivät saaneet mitään hormonihoitoa) ryhmä, p 0,001, korjaamaton. Ero harmaan aineen tilavuus, mitä heijastaa kartta T arvojen (väri bar), näkyy täällä rakenteellisen aivojen kuvan pitkittäisleikkauksia, mistä z = -26 z = +62, jossa vierekkäisten osioiden 4 millimetriä. Lämmin väri: lähtötilanteessa 6 kuukautta; Cool väri: 6 kuukautta lähtötilanteessa. Neurologiset suunta: oikea (R) = oikea. ADT mutta ei kontrolloida potilailla havaittiin vähentynyt harmaa aine tilavuus motorinen aivokuori (PMC), frontopolar aivokuori (FPC), ja dorsolateral etuaivokuoren (DLPFC).

purkanut harmaan aineen tilavuus näistä kahden alueen kohteisiin kaikille potilaille ja korreloi nämä muutokset aivojen harmaan aineen tilavuus muutoksiin suorituskykyä N-back tehtävä (kuva 2 ylempi paneeli). Tulokset osoittivat, että lasku harmaan aineen tilavuus motorinen aivokuori korreloi pitkäaikainen reaktioaika kohdistaa havaitsemisen aikana nolla-back sairaudentilassa ADT ryhmässä (p 0,0042, rho = -0,7832, Spearman regressio, kuva 2 alempi paneeli). Harmaat aivosolut muutos motorinen aivokuori ja dorsolateral prefrontaalikorteksin ei korreloinut muutosta tarkkuutta tai reaktioaika yksi- tai kaksi- takaisin kunnossa, että ADT tai kontrolliryhmään (kaikki p: n 0,107).

pieneneminen GMV PMC korreloi pitkäaikainen reaktioaika kohdistaa havaitsemisen aikana nolla-back sairaudentilassa ADT ryhmässä (alempi paneeli). Koska pieni otoskoko, käytimme Spearmanin regressio korrelaatio (p 0,0042, rho = -0,7832). Tuloksena Pearson regression oli myös merkittävä: p 0,0049.

Keskustelu

Tutkimukset perinteisten kognitiivisiin testaus ilman aivojen kuvantaminen on vaihdellut vaikutukset ADT kognitiiviseen toimintaan. Nykyisessä tutkimuksessa havaitsimme lasku harmaa aine määriä edestä ja otsalohkon aivokuoren rakenteet, jotka liittyvät käyttöön ADT. Väheneminen harmaan aineen tilavuus motorinen aivokuori korreloi lisääntyneeseen vasteaika – viittaa käsittelyyn vajaatoiminta – aikana kohteen havaitsemisen N-back tehtävä. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimuksen, josta ilmeni ADT aiheuttama muuttuneessa mediaalinen otsalohkon aivokuoren aktivoinnin aikana kognitiivista kontrollia [20], ja jossa tutkimus CHERRIER ja kollegat, jotka osoittivat ADT aiheuttamiin muutoksiin parieto takaraivoluun aktivoinnin aikana paikkatietojen muistia [29 ]. Meidän potilasta sovitettu iän ja koulutustason, ja kaikki arvioinnit tehtiin ennen tai vähintään 3 kuukauden kuluttua tahansa leikkaus tai sädehoitoa minimoimaan vaikutukset hoitoon liittyviä oireita. Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että androgeenideprivaatio voi olla haitallisia vaikutuksia aivojen rakenteita ja toimintoja, jotka eivät ole ilmeisiä perinteisillä Käyttäytymistestit [30].

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että alueelliset sukupuoli erot harmaan aineen tilavuus liittyy kanssa sukupuolihormonien kehittyvien ihmisaivojen [31]. Korjattu ikä, globaali harmaa aine tilavuus negatiivisesti yhteydessä estradiolipitoisuuksien tytöillä, ja positiivisesti testosteronitasoja pojilla [32]. Aivojen morfometrisiin analyysi ehdotti, että harmaa aine kehitykseen tietyillä aivoalueilla liittyy sukukypsyyden ja murrosiän hormonit saattavat olla organisaatio vaikutuksia kehittyvien ihmisaivojen [33]. Lapset, joilla Klinefelterin oireyhtymä, jotka eivät saaneet testosteronikorvaushoitoon osoitti väheni yhteensä harmaa ja valkoinen aine volyymit [34]. Aikuiset, joilla Klinefelterin oireyhtymä oli myös merkittävä väheneminen vasemman ohimolohkon volyymi ja lisääntynyt kammion tilavuus, joka korreloi käänteisesti kognitiivisiin toimintoihin [35]. Sen sijaan pojilla familiaalinen uros ennenaikaisen puberteetin ja varhaisen androgeenialtistuksen eritys oli ominaista lisääntynyt harmaan aineen tilavuus useissa aivokuoren ja toistuvia rakenteita [36].

Data aikuisilla tukevat myös moduloivia vaikutuksia androgen on aivokuoren toimet [37] – [41] ja harmaa ja valkoinen aine volyymi [34], [42]. Korkeampi vapaa testosteroni liittyi suurempi aivojen verenvirtausta hippokampuksessa ja otsalohkon kortekseihin iäkkäillä miehillä [37], ja testosteronikorvaushoitoon lisääntynyt aivojen veriperfuusio keskiaivojen ja etuaivokuoren hypogonadisilla miehillä [37]. Terveillä naisilla, testosteronin antoa lisääntynyt ventral striataalisia vastauksia palkita [39].

aivokuvantamisen tutkimukset ovat alueellisia eroja aivokuvantamisen neurologisten tai psykiatristen potilaiden vaikka ne suoritetaan tasolle, joka vastaa niiden demografisesti toisiaan kontrolliosallistujaan. Olemme väitti aiemmin, että nämä suorituskykyä riippumattomia muutoksia aivojen toimintaa ei voida selittyy vaivaa tai motivaatiota, ja mahdollisesti muodostavat korreloi nimenomaan aivojen sairauksista [20]. Tässä osoitamme, että androgeenideprivaatio myös muuttaa aivojen morfometria. Koska motivaation tai yrityksen on erittäin epätodennäköistä muuttaa aivojen morfometria ajassa nykyisen kokeen, nämä tulokset tuovat lisänäyttöä mahdollisten sivuvaikutusten ADT on keskushermostoon. Siitä huolimatta, emme tarkkailla eroja subjektiivinen raportissa elämänlaatua tai käyttäytymiseen suorituskykyä aikana työmuistitehtävä. Lisää tutkimuksia siis tarvitaan arvioimaan perusteellisesti avoin vaikutusta näiden toiminnallisten ja rakenteellisten muutosten aivojen seurauksena ADT.

Muutamia rajoituksista Tutkimuksemme on otettava huomioon. Ensinnäkin tutkimuksessa mukana pieni otos koko 12 ADT ja 12 kontrolliosallistujaan; Siten tuloksia tulee pitää alustavasti tarpeen kanssa replikaation tulevaa työtä. Toiseksi, havainnoinnin kesto on suhteellisen lyhyt nykyisessä kohortti. Jatkotutkimuksissa olisi käsiteltävä onko toiminnalliset ja rakenteelliset erot liittyvät ADT pahenevat ajan myötä.

Johtopäätös

androgeenideprivaatio 6 kuukautta johtaa rakenteellisia aivojen muutoksiin eturauhassyöpäpotilaille. Tällaiset muutokset liittyvät pitkittynyt reaktioaika kohdistaa havaitseminen N-back työmuistitehtävä. Kliininen merkitys näitä muutoksia ei tiedetä ja takaa tulevaa tutkimusta.

Kiitokset

Kiitämme Monica Delvy, George Hayner, Sarah Bednarksi, ja Emily Erdman heidän avustaan ​​koordinoinnissa tässä tutkimuksessa.