Krooninen sairaus

tiivistelmä

Lihavuus on vakiintunut riskitekijä peräsuolen syöpä (CRC), ja saatu todisteita ehdottaa ero vaikuttaa sukupuoleen ja antropometristen tekijät molekyylitasolla syövän synnyn taudin. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli tutkia suhdetta pituuden, painon, kehon rasvan prosenttiosuus, vyötäröä ja lantion ympärysmitta, vyötärö-lantio-suhde (WHR), kehon painoindeksi (BMI) ja CRC riski mukaan KRAS ja BRAF-mutaatio asema kasvaimet, erityisesti mahdollisten sukupuolierot. KRAS ja BRAF mutaatiot analysoitiin pyrosekvensointi kasvaimissa 494 tapauksesta CRC tapaukset Malmö Diet and Cancer Study. Hazard suhteet CRC riskin mukaan antropometristen tekijöiden ja mutaatiostatus laskettiin Coxin monimuuttuja regressiomalleja. Vaikka kaikki antropometristen toimenpiteet paitsi korkeus oli liittyy lisääntynyt riski KRAS-mutatoitunut kasvaimia, vain BMI liittyi suurentunut KRAS villityypin kasvaimia yleistä. Korkea paino, hip, vyötärö, WHR ja BMI liittyi suurentunut BRAF villityypin kasvaimia, mutta mikään antropometristen tekijöitä liittyy riski BRAF-mutatoitunut CRC, ei yleisessä eikä sukupuoli-kerrostunut analyysi. Miehillä useat antropometristen toimenpiteitä, jotka liittyvät sekä KRAS-mutatoitunut ja KRAS villityypin kasvaimia. Naisilla, vain korkea WHR oli merkitsevästi liittyy suurentunut riski KRAS-mutatoituneen CRC. Merkittävä vuorovaikutus välillä havaittiin sukupuolen ja BMI suhteen riski KRAS-mutatoituneen kasvaimia. Miehillä kaikki antropometristen tekijät paitsi korkeus oli liittyy lisääntynyt riski BRAF villityypin kasvaimia, kun taas naisilla, vain bodyfat prosenttiyksiköllä liittyi suurentunut BRAF villityypin kasvaimia. Tulokset tästä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa lisätukea vaikutusta sukupuoleen ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden eri reittejä peräsuolen syövän synnyn, määrittelemän KRAS ja BRAF-mutaatio asema kasvaimia.

Citation: Brändstedt J, Wangefjord S, Nodin B Eberhard J, Sundström M, Manjer J, et al. (2014) yhteenliittymät antropometriset tekijät, joilla KRAS ja BRAF mutaatio tila Ensisijainen peräsuolen syövän miehillä ja naisilla A seurantatutkimus. PLoS ONE 9 (6): e98964. doi: 10,1371 /journal.pone.0098964

Editor: Antonio Moschetta, University of Bari Consorzio Mario Negri Sud, Italia

vastaanotettu: 18 marraskuu 2013; Hyväksytty: 09 toukokuu 2014; Julkaistu: 11 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Brändstedt et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia Knut ja Alice Wallenbergin säätiön, Ruotsin Cancer seura, Gunnar Nilsson Cancer Foundation, Region Skånen ja tutkimuksen rahastojen Skånen yliopistollisessa sairaalassa. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on hyvin tunnettua, että kehon koko vaikuttaa paksusuolen syövän riskiä (CRC). On kuitenkin ollut vähemmän tutkittu, onko tämä riski vaihtelee molekyyli- osajoukot taudin. Peräsuolen syövän synnyn on monivaiheinen prosessi ohjaa kertyminen useiden geneettisten muutosten, kuten kromosomipoikkeavuuksien, geenimutaatioita, ja epigeneettiset muutokset, joihin liittyy sääntelyn lisääntymistä, erilaistumista, apoptoosin, ja angiogeneesi [1], [2]. Vähintään kolmen erillisen patogeneettisiin väyliä on tunnistettu, eli kromosomin epävakaus (CIN), mikrosatelliittien epävakaus (MSI), ja CpG-saarekkeen methylator fenotyyppi (CIMP) väyliä [3], [4].

Somaattiset mutaatiot KRAS (v-Ki-ras2 Kirsten rat sarkooma viruksen onkogeenin homologi) onkogeeni tunnistetaan 30-40% satunnaista CRC ja nämä mutaatiot tapahtuvat aikaisin karsinogeenisia prosessissa [5], [6]. Vaikka KRAS mutaatio ennustaa vasteettomuuden epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) -targeting aineet, ennustetyöväline merkitystä KRAS mutaatioiden edelleen kiistanalainen [7] – [9].

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että BRAF (v- Raf hiiren sarkooma viruksen onkogeenin homologi B1) mutaatioita esiintyy 10-20% satunnaista CRC [10]. BRAF mutaatiot ovat yleisempiä naisilla, in oikeanpuoleista kasvaimia ja useammin liittyy pienempi erilaistumiseen luokalla mucinous histologia ja sittemmin huono ennuste [9], [11] – [16].

KRAS ja BRAF mutaatiot ovat lähes aina toisensa poissulkevia, ja BRAF mutaatiot ovat suhteellisen harvinaisia ​​tavanomaisten adenoomien, mutta tiiviisti CIMP polku, jota esiintyy 70-80% kaikista dysplastisia sahalaitaiset vaurioiden oikean paksusuolen, pääasiassa naisia ​​[ ,,,0],6].

paino ja painoindeksi ovat yleisimmin käytetty antropometrisiä mittauksia tutkimuksia yhdistysten lihavuuden ja CRC riskejä, joista suurin osa on osoitettu positiivinen suhde BMI ja riskiä CRC miehillä, mutta heikosti tai ei lainkaan yhdistysten naisilla [17], [18]. Tarkempi mekanismeja välinen ero miesten ja naisten osalta yhdistys ruumiin koon kanssa CRC riski edelleen epäselviä, ja saattaa liittyä eroihin rasvan sukupuolten välillä. On myös mahdollista, että riskien arvioimiseksi suhteessa tiettyyn molekyyli- kasvainmerkkiaineet voi auttaa selvittämään näiden järjestöjen. Koska KRAS ja BRAF mutaatiot ajatellaan tapahtuvan varhaisen ja peräsuolen syövän synnyn [5], [6], näyttää siltä, ​​biologisesti uskottavalta, että vastuut kuten liikalihavuus saattavat moduloida CRC riski differentiaalisesti mukaan KRAS ja BRAF-mutaatio asema kasvainten [19], [ ,,,0],20].

Näin ollen tavoitteena tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa oli selvittää yhdistysten lihavuuden mitattuna useat antropometristen tekijöitä, CRC riski mukaan KRAS ja BRAF mutaatiostatus kasvainten kaiken ja erityisesti mahdollisten sukupuolierot.

Methods

Valmisteluryhmä

Vuosien 1991 ja 1996, yhteensä määrä 28 098 yksilöitä; 11 063 (39,4%) miehillä ja 17 035 (60,6%) naisista, välillä 44-74 vuotta otettiin mahdollinen, väestöpohjainen kohorttitutkimuksen Malmö Diet and Cancer Study (MDC), taustasta populaatiosta 74 138 [21]. Kaikki osallistujat valmistunut perustason tutkimus, johon sisältyi kyselylomake, antropometrisiä mittauksia ja ravinnon arviointi. Kysely kattoi tietoja liikuntaa, tupakan ja alkoholin, perinnöllisyys, sosioekonomiset tekijät, koulutus, ammatti, edellinen ja nykyinen sairauksien ja nykyinen lääkitys. Lisäksi otettiin verinäytteet ja varastoidaan -80 ° C: ssa. Seuranta suoritetaan vuosittain kirjaa-yhteyksiä kansallisten rekisterien syöpä ja kuolinsyy.

Kotelot tunnistettiin Ruotsin Syöpärekisterissä saakka 31. joulukuuta 2007 asti, ja eteläisen Ruotsin alueellinen Kasvainten Registry varten ajaksi 1 päivästä tammikuuta 31. päivään joulukuuta 2008

loppuun saakka seurannasta 31. joulukuuta 2008 584 tapaus tapauksia CRC oli rekisteröity MDC: t. Kahdeksan kasvaimia uudelleen luokiteltu intramucosal syöpä, ja niitä ei sisällytetty tapauksia, mutta ei kuitenkaan suomea henkilötyövuotta kaikissa analyyseissä. Kaikkiaan määrä 181 tapausta diagnosoitiin CRC ennen perustason tutkimus eli vallalla peräsuolen syöpiä, ja siksi käsitellä tutkimuksesta.

Kaikki kasvaimista saatavilla dioja tai parafiiniblokit oli histopatologisesti arvioitava uudelleen vanhempi patologi ( KJ) on hematoksyliinillä ja eosiinilla-värjätään dioja. Histopatologisia, kliiniset ja hoitoa koskevat tiedot saatiin kliinisestä ja /tai patologian kirjaa. Tiedot elintärkeä asema ja kuolinsyy saatiin Ruotsin Kuolinsyy rekisterin 31 päivään joulukuuta 2009. Potilaiden ja kasvain ominaisuudet kohortti on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin [22] – [24]. Eettinen käyttöoikeudet MDC: t (Ref. 51/90), ja tässä tutkimuksessa (Ref. 530/2008), saatiin eettisen komitean Lundin yliopistossa.

Antropometriset mittaukset

perustason tutkimus, paino (kerrannaisina 0,1 kg) ja korkeus (lähimpään 0,005 m) mitattiin ja painoindeksi (BMI) laskettiin kg /m

2. Vyötärön ympärysmitta mitattiin puoliväliin alemman kylkiluun ja suoliluun harjusta, ja lantion ympärysmitta tason suurimman sivuttaislaajennuksella käytettiin. Nämä mittaukset arvioitiin lähimpään 0,01 m. Vyötärön ja lantion ympärykset kunkin osallistujan käytettiin laskettaessa vyötärö-lantio-suhde (WHR, cm /cm) lisätoimenpiteenä rasvaa jakelun. Kaikki antropometriset mittaukset suoritettiin koulutettu hoitaja. Kehon koostumus arvioitiin käyttämällä yhden taajuuden bio-impedanssi metodologia (BIA 103, RLJ-järjestelmät, Detroit, MI, USA) kanssa tetra napa-elektrodien ja aiheita selällään. Lihasmassaa ja rasvan massa määritettiin ja palveli laskea kehon rasvaprosentti. BIA menetelmä on aiemmin validoitu Ruotsin keski-ikäiset ja vanhukset aikuiset [25].

pyrosekvensointi analyysi KRAS ja BRAF mutaatiot

PyroMark Q24 järjestelmä (Qiagen GmbH, Hilden, Saksa) käytettiin pyrosekvensointi analyysi KRAS ja BRAF mutaatioita DNA 1 mm formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotettuja kasvainkudoksen ydintä otettu alueilta 90% tuumorisoluja, kuten aiemmin on kuvattu [16]. Lyhyesti, genominen DNA uutettiin kasvainkudoksen käyttäen QIAamp MinElute spin pylväät (Qiagen) ja DNA-kiinnostavat alueet amplifioitiin PCR-menetelmällä (Veriti 96 No Fast Thermal Cycler, Applied Biosystems Inc., Foster City CA). KRAS kodonit 12 ja 13 analysoitiin käyttäen therascreen KRAS Pyro Kit (Qiagen). Analyysi BRAF mutaation kohteiden kodoneissa 600 ja 601 suoritettiin käyttäen aiemmin julkaistu PCR-alukkeita [29], ja uusi BRAF sekvensointialukkeena (5’TGATTTTGGTCTAGCTACA-3 ’), joka on suunniteltu käyttäen PyroMark Assay malli 2,0-ohjelmisto (Qiagen). Kaikki näytteet, joilla on mahdollisesti matalan tason mutaatio analysoitiin uudestaan. Analyysissä KRAS on luokiteltu KRAS villityypin (0) tai KRAS mutatoitunut (1), ja BRAF kuin villityypin (0) tai mutatoitunut (1).

Tilastolliset menetelmät

Antropometriset mittaukset jaettiin kolmannekseen. Erillinen kolmannekseen laskettiin myös miehille ja naisille. Coxin suhteellisen vaarat analyysiä käytettiin, jotta voidaan laskea suhteelliset riskit eri antropometristen tekijöitä ja alaryhmissä CRC määritelty KRAS ja BRAF-mutaatio asema, yleinen, ja ositettu seksiä. Tämä tuotti hazard ratio (HR), jossa on 95%: n luottamusväli. Seuranta-aika määriteltiin aika lähtötilanteesta diagnoosiin, kuolema tai seurannan loppuun asti 31. joulukuuta 2009 ajan mediaani lähtötasosta kunnes diagnoosi oli 8,6 (SD = 4,3) vuotta kaikissa tapauksissa; 8.9 (SD = 4,4) vuotta miehillä ja 8,4 (SD = 4,3) vuotta naisilla. Suhteellinen vaarat olettamus varmistettiin lokin, – log juoni [26]. Mahdolliset sekoittavien tekijöiden sisällytettiin Monimuuttuja-analyysissä, eli ikä (vuotta), koulutustaso (ei suorittanut peruskoulun /peruskoulu (6-8 vuotta) /”grundskola” (9-10-vuotiaat) /”ylioppilastutkinto” (10-12-vuotiaat ) /yhden vuoden kuluttua ”ylioppilastutkinto” /korkeakoulututkintoa), tupakointi (kyllä ​​säännöllisesti, kyllä ​​silloin tällöin, entinen tupakoitsija, koskaan tupakoitsija), alkoholin kulutus (g /vrk), ja sukupuoli (yleisessä analyysi). Sekoittavien tekijöiden valittiin pohjan jo ja mahdolliset vaaratekijät CRC [27] – [31]. Trend laskettiin lineaarisen trendin yli kolmannekseen. Puuttuvat luokka ei sisälly trendianalyysiä.

kaksisuuntainen p-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Chi square testiä sovellettiin arvioitaessa jakelun tutkivan tekijöiden mukaan lähtötilanteesta. Tapaus-to-tapaus analyysi tutki heterogeenisyys eri kasvaimen alaryhmiä koskevat niiden yhdistyksen antropometristen tekijöiden avulla ehdoton logistiikkaregressiomallin. Jotta voidaan arvioida mahdolliset vuorovaikutusta kunkin antropometristen tekijän ja sukupuoli, vuorovaikutusta termi otettiin käyttöön logistisen regressiomallin. P-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS tilastojen 20,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

jakelu riskitekijöistä tapauksissa ja valvonta sekä kerrostumissa mukaan KRAS ja BRAF mutaatiostatus

Distribution of vakiintunut riskitekijöitä CRC tapauksissa ja loput kohortin sekä jakelu KRAS ja BRAF mutaatiot tapauksissa, on esitetty taulukossa 1. verrattuna muuhun kohortin, CRC tapaukset olivat hieman vanhempia (p 0,001 sekä miehille että naisille), korkeamman painon (p = 0,014 miesten ja p = 0,008 naisille), oli korkeampi bodyfat prosenttiosuus (p = 0,019 miesten ja p 0,001 naisille), korkeampi vyötärönympärys (p 0,001 miesten ja p = 0,001 naisille), korkeampi lantion ympärys (p 0,001 molemmilla sukupuolilla), joka on korkeammat WHR miesten (p = 0,021), ja korkeampi painoindeksi (p = 0,001 miesten ja p = 0,001 naisille). Naisilla tapauksia oli korkeampi koulutustaso (p = 0,009) ja alemman alkoholin (p = 0,001) kuin muualla kohortin. Tupakointi tila eivät eronneet toisistaan ​​tapaukset ja muualla kohortin. Huomattavaa on, että vaikka osuus nykyisen tupakoitsijoita oli samanlainen molemmilla sukupuolilla, osuus entiset tupakoitsijat oli suurempi (51,8%) ja miehillä kuin naisilla.

KRAS ja BRAF mutaatioita onnistuneesti arvioitiin 494 (84,6%) tapauksista. Yhteensä määrä 314 (63,7%) kasvaimet olivat KRAS villityypin ja 180 (36,4%) oli KRAS-mutatoitu. Edelleen, 423 (85,6%) ja kasvaimia BRAF villityypin ja 71 (14,4%) oli BRAF-mutatoitu. KRAS ja BRAF mutaatiot olivat toisensa poissulkevia. BRAF-mutaatio merkitsevästi yhteydessä naissukupuoli ja korkeamman iän kaiken.

CRC riski mukaan KRAS ja BRAF mutaatiostatusta koko kohortin

Associations antropometristen tekijöiden KRAS ja BRAF-mutaatio asema kasvaimet koko kohortin on esitetty taulukossa 2. korkea paino, kehon rasvan prosenttiosuus, hip, vyötärö, WHR ja BMI oli liittyy lisääntynyt riski KRAS-mutatoituneen CRC (p

trendi = 0,006, p

trendi = 0,007, p

trendi = 0,004, p

trendi = 0,004, p

trendi = 0,041, p

trendi = 0,001), ja BMI liittyi myös lisääntynyt riski KRAS tyypin kasvaimet (p

trendi = 0,046). Vuorovaikutus analyysi paljasti merkittävän eron sukupuolten välillä BMI ja riskiä KRAS-mutatoituneen kasvaimet (p

vuorovaikutus = 0,044).

Painonnousu, bodyfat prosenttiyksiköllä, lonkka, vyötärön ja BMI liittyi vaara BRAF villityypin kasvaimia (p

trendi = 0,007, p

trendi = 0,002, p

trendi = 0,002, p

trendi = 0,001, p

trendi = 0,001). Mikään antropometristen tekijöitä liittyi BRAF-mutatoitunut CRC.

CRC riski mukaan KRAS ja BRAF mutaatiostatusta miehillä

Associations antropometristen tekijöiden KRAS ja BRAF-mutaatio asema CRC kasvaimia miehet on esitetty taulukossa 3. Samalla koholla korkeus ei liittynyt CRC riski mukaan KRAS tai BRAF-mutaatio asema, korkea paino oli merkitsevästi yhteydessä KRAS-mutatoitunut ja BRAF villityypin CRC (p

trendi = 0,004 ja p

trendi = 0,001). Lisäksi bodyfat prosenttiosuus merkitsevästi yhteydessä BRAF villityypin CRC. Korkea vyötäröä ja hip toimenpiteitä liittyy lisääntynyt riski KRAS villityypin kasvaimia (p

trendi = 0,045 ja p

trendi = 0,043), KRAS-mutatoitunut kasvaimet (p

trendi = 0,007 ja p

trendi = 0,001), samoin kuin BRAF villityypin kasvaimia (p

trendi = 0,001 ja p

trendi = 0,001). Lisäksi korkea WHR ja painoindeksi positiivisesti liittyy lisääntynyt riski KRAS-mutatoitujen ja BRAF villityypin CRC (p

trendi = 0,001 ja p

trendi = 0,001).

Koska suhteellisen pieni alaryhmä miespotilaalla BRAF-mutatoitunut kasvaimia, kaikki analyysit suoritettiin myös jatkuvalla antropometristen muuttujia, jotka eivät muuttaneet merkitseviä (tuloksia ei ole esitetty).

CRC riski mukaan KRAS ja BRAF mutaatiostatusta naisilla

kuten taulukosta 4, korkea WHR oli merkitsevästi liittyy suurentunut riski KRAS-mutatoituneen CRC (p

trendi = 0,046) verrattuna KRAS villityypin kasvaimia naiset, joilla on merkittävä heterogeenisyys korkein tertile (p = 0,032). Lisäksi korkea bodyfat prosenttiosuus oli merkitsevästi liittyy suurentunut riski BRAF villityypin kasvaimia (p

trendi = 0,032).

Keskustelu

Tässä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa, me ovat tutkineet suhde lihavuuden mitattuna useat antropometristen tekijöitä, ja riski CRC mukaan KRAS ja BRAF mutaatiostatus kasvainten, erityisesti mahdollisten sukupuolierot. Vuonna yleisanalyysi merkittäviä esiintynyt eroja eniten antropometristen tekijöiden ja riski KRAS-mutatoitujen ja BRAF villityypin kasvaimia, kun taas vain BMI liittyi KRAS villityypin kasvaimia, ja yksikään antropometristen tekijöitä liittyy riski BRAF-mutatoituneen CRC. Lisäksi analyysit ositettu sukupuoli paljastui, että nämä yhdistykset olivat samanlaisia ​​miehen mutta ei naisten subcohort. Huomattavaa on, että merkittävä vuorovaikutus havaittiin vain välillä sukupuolen ja BMI suhteen riski KRAS-mutatoitunut kasvaimia, ja heterogeenisuus analyysi oli ainoa merkittävä korkein tertile on WHR suhteessa riskin KRAS-mutatoitunut verrattuna KRAS villityypin kasvaimia joukossa naiset.

huolimatta kasvava tietoisuus molekyyli heterogeenisyys CRC, verrattain harvat tutkimukset ovat arvioineet CRC riskiä suhteessa eri molekyyli- fenotyypit [32] – [35]. Tietääksemme suhde lihavuuden, KRAS mutaatiostatus ja CRC riski on tutkittu vain muutamissa aiemmissa tutkimuksissa. Slattery et al ovat tutkineet yhdistysten ruokavalion, liikunnan, KRAS mutaatiostatus ja riski peräsuolen syöpä, jotka osoittavat riski pieneni KRAS-mutatoituneen peräsuolen syöpä on korkea saanti vihanneksia, kuitua ja korkeatasoinen liikuntaa. Lisäksi BMI ei liittynyt yleistä riski peräsuolen syöpä, eikä erityisiä molekyyli alatyyppejä sen [19]. Toisessa tutkimuksessa, Slattery et al ovat osoittaneet, että miehet, mutta ei naisilla, joilla on alhainen fyysinen aktiivisuus olivat todennäköisemmin KRAS-mutatoitunut paksusuolen syöpä, ja että KRAS-mutatoitunut kasvaimet olivat yleisempiä naisilla, joilla on korkeampi painoindeksi [36 ]. Tulokset Tämän tutkimuksen näyttävät olevan hieman erilainen, että korkea BMI todettiin liittyvän riskin KRAS-mutatoitunut kasvaimia miehillä, mutta ei naisilla, joilla on merkittävä vuorovaikutusta sukupuoleen BMI koskien tätä riskiä.

ennustetekijöiden rooli KRAS mutaatio on laajemmin tutkittu, jossa poikkeavia tuloksia [7], [8], [37].

on huomioitava, että tässä tutki kohortti, se on hiljattain osoitettu että mutaatio KRAS kodonissa 13, mutta ei kodonissa 12, liittyi merkittävästi vähentää syövän erityinen selviytyminen, joka on yhdenmukainen muiden aikaisemmin julkaistu [16], [38], [39] [40], ja useimmat aiemmat tutkimukset ovat ei pidetä ennusteen arvioinnissa spesifisten mutaatioiden [7] – [9], [37], [41]. Lisäksi KRAS kodonin 13 mutaatio havaittiin merkitsevästi yhteydessä etäpesäkkeitä, ja kodonin 12 mutaation kanssa mucinous kasvaimen tyyppi, mikä osoittaa, että tietty KRAS mutaatiot on erilaisia ​​vaikutuksia proteiinin toiminnallisuus, ja siten vaikuttaa kliinistä tulosta CRC potilailla eri tavoin [16]. Lisäksi KRAS kodonin 13 mutaatio havaittiin myös liittyvän huonoon ennusteeseen naisilla, mutta ei miehillä [16]. Vuonna Näiden havaintojen perusteella, se on merkitystä myös tutkia, onko yhdistysten antropometristen tekijöiden riski CRC määritelty erityinen KRAS mutaatiot voivat vaihdella sukupuolten välillä. Tämä edellyttää kuitenkin suurempaa otoskoko, kun KRAS kodonissa 13 mutaatiot ovat harvinaisempia kuin KRAS kodonin 12 mutaatiota.

täällä tutkittu kohortin BRAF mutaatio on aiemmin osoitettu olevan itsenäistä vaikutusta huonon ennusteen miehet, mutta ei naisilla, erityisesti MSS kasvaimissa [24]. Se on vakiintunut, että BRAF mutaatio, toisin kuin KRAS mutaatio, joka liittyy MSI [9], [15], [41] ja naispuoliseen [41], [42]. MSI on yleensä liittynyt hyvään ennusteeseen useimmissa, mutta ei kaikissa tutkimuksissa [43], [44]. Toisaalta, BRAF-mutaatio liittyy yleensä huonompi elossaololuku [9], [14], [45]. Olemme äskettäin esittänyt tietoja, joiden mukaan liikalihavuus ei liittynyt MSI kasvaimia tahansa sukupuolta, mutta korkea paino, lantion ympärysmitta ja painoindeksi oli merkitsevästi yhteydessä MSS CRC naisilla, ja että korkeat vyötärön ja lantion ympärysmitta merkitsevästi yhteydessä MSS CRC miehillä [46]. Havainnot tässä tutkimuksessa osoittavat merkittävää yhteyttä lihavuuden kanssa BRAF villityypin kasvaimia, on erityisen selvää miehillä. Tämä viittaa siihen, että lihavuus liittyy enemmän MSS kasvaimia, ja kasvaimet puuttuu BRAF mutaatio. Kaksi aiemmat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä BMI ja BRAF tilaansa CRC kasvaimia. Eräässä tapauskontrollitutkimuksessa, Slattery et al. ilmoitti, että lihavuus ei liittynyt BRAF-muuntunut kasvaimia, mutta yhdistysten kanssa BRAF villityypin kasvaimia ei ilmoiteta [47]. Edelleen, Hughes ym esittäneet tietoja, joiden BMI ja vyötärön mittaukset olivat vahvoja riskitekijöitä BRAF villityypin kasvaimia, joka on johdonmukainen havaintojen [20].

Vaikka on hyvin dokumentoitu, että kehon kokoon vaikuttaa CRC riski , myös eroja, sukupuoli, sijainti, ja kasvain vaiheessa [48], tarkka biologinen mekanismeista yhdistyksen välillä lihavuuden ja lisääntynyt riski CRC ei täysin ymmärretä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, lisääntynyt riski CRC miehillä, mutta ei naisilla, ja syy tähän sukupuolen ero jää epäselväksi, mutta on todennäköisin johtuu hormonaaliset tekijät [49], [50]. BMI on ollut yleisimmin käytetty mittaus liikalihavuuden, jotka eivät välttämättä ole ihanteellinen, koska muutokset fysiologisiin toimintoihin, jotka voivat riippua eri rasvakudoksessa jakeluun. Muutama mahdollisille tutkimuksissa on tarkasteltu yhdistys kehon rasvan jakautuminen, heijastuvat vyötäröä ja lonkan ympärys, ja CRC riski [51] – [53], ja käytettävissä epidemiologiset todisteet viittaavat siihen, että vatsan liikalihavuus (korkea vyötärönympärys ja vyötärö-hip-suhde ) voivat olla ennakoivaa CRC riski kuin yleinen lihavuus [52] – [54]. Lisääntynyt paino on ehdotettu olevan läheisemmin sukua keskivartalolihavuuden miehillä ja gluteofemoral liikalihavuus naisilla [55] ja Keski painoindeksin uskotaan olevan parempi ennustaja CRC riski kuin BMI [54].

yleinen vahvuudet tutkimuksen ovat suhteellisen suuri määrä CRC tapauksissa ja mahdollinen suunnittelu. Kuitenkin tilastollinen käsiteltävistä kysymyksistä on melko pienien syntymässä alaryhmäanalyyseissa ja myöhemmin rajallinen tilastollinen teho joiden riski totta yhdistysten ei havaita, eli tyypin II virhe. Riskiarvioita pienissä ryhmissä johtavat usein laaja luottamusvälejä ja näin ollen huono tarkkuus. Siksi tällaiset riskiestimaattien tarvitsevat huolellista tulkintaa ja validointi ylimääräisiä potilasaineistoihin. Lisäksi on myös korostettava, että suhteellisen suuri määrä vertailuja on tehty, mikä voi johtaa tyypin I virhe, eli nollahypoteesi hylätään kun se on todella totta.

voimassaolon antropometrisiä mittauksia on toinen menetelmiin näkökohta, koska tällöin voi olla mahdollinen välinen tarkkailija vaihtelua. Suositukset sairaanhoitajat suorittavat perustason tutkimukset kuvaili osallistujille olisi pukeutunut, jossa asennossa osallistujille olisi tutkittava, ja paikka estimointiin vyötäröä ja lantion mitat. Olemme näin ollen riski Luokitteluvirheillä antropometristen mittausten alhainen. Sitä vastoin useimmat aikaisemmat tutkimukset ovat käyttäneet itse raportoitu antropometristen toimenpiteitä. Kuten antropometriset tiedot arvioitiin vasta lähtötilanteessa, on edelleen mahdollista, että jotkut yksilöt ovat saaneet ja jotkut ovat menettäneet painoa. Tällainen Luokitteluvirheillä todennäköisesti johtaa vaimennus riskejä ja, jos mitään, havaitaan riskit voidaan aliarvioida.

On myös mahdollista, että osallistuminen MDC liittyi kehon perustuslaki, joka voi olla johtavat potentiaali valinta bias. Aiemmassa paperi, Manjer ym verrattuna BMI MDC väestön nähden väestössä, ja löysi tasainen jakautuminen Ylipaino ja lihavuus [56].

Seulonta CRC luultavimmin kasvaa nopeasti Westernized maissa, ja se on siksi suuri haaste käyttää henkilöiden riski sairastua CRC. Tunnistamiseen ja poistamiseen adenoomien ovat toteuttamiskelpoisia endoskooppinen tekniikoilla, mutta suurin osa adenoomien ei edetä syöpään. Siten määritellään ”adenooma vaarassa”, ja näin ollen ”potilas vaarassa”, suhteessa tiettyyn molekyyli- alaryhmiä CRC on merkittävä tutkimus haaste. Kun lisäksi otetaan huomioon, että maailmanlaajuinen ylipainon ja lihavuuden jatkaa kasvuaan, se on erittäin tärkeää investoida primaariprevention.

Johtopäätökset

Yhteenvetona tuloksia tästä ennakoiva tutkimus antaa lisää tuki kertyy todisteita vaikutuksesta elämäntapatekijöiden ja sukupuoli eri reittejä peräsuolen syövän synnyn, määrittelemän KRAS ja BRAF-mutaatio asema kasvaimia. Nämä havainnot on vahvistettu ylimääräisiä molekyyli- patologinen epidemiologisiin tutkimuksiin, saadakseen lisää tietoa vuorovaikutuksesta elämäntapa ja peräsuolen syövän synnyn, ja lopullisena tavoitteena on kehittää entistä parempia strategioita yksilöllistä taudin ehkäisyyn.