Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Useita havainnointitutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä -607 C /A-polymorfismin IL-18-geenin ja syövän riskiä; kuitenkin, tulokset olivat ristiriitaisia. Siksi teimme meta-analyysi johtaa tarkemman arvion yhdistyksen auttaa meitä paremmin ymmärtää suhde -607 C /A-polymorfismin IL-18-geenin promoottori ja syöpäriskiä.

Methods

kirjallisuushaku suoritettiin käyttäen PubMed, EMBASE, ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokanta tammikuu 1966 ja helmikuun 2013 Kiinteäkorkoisten vaikutus ja random-vaikutus malleja käytettiin arvioitaessa yhdistettyä ristitulosuhde (OR ) ja vastaava 95%: n luottamusväli (CI).

tulokset

yhteensä 22 tapausverrokkitutkimukset lukien 4100 syöpätapausta ja 4327 tarkastukset osaltaan analyysiin. Merkitsevä yhteys -607C /polymorfismi IL-18-geenin promoottori ja syöpäriskin havaittiin (CA vs CC: OR = 1,221, 95% CI: 1,096, 1,360, P

heterogeenisyys = 0,219; AA /CA vs. CC : OR = 1,203, 95% CI: 1,057, 1,369, P

heterogeenisyys = 0,064). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, -607C /A-polymorfismi merkittävästi lisääntynyt syöpäriski keskuudessa Aasian väestöstä (AA /CA vs. CC: OR = 1,197, 95% CI: 1.023,1.401; P

heterogeenisyys = 0,088); kuitenkaan mitään merkittävää yhdistys löytyi valkoihoinen tai Afrikkalainen väestöstä. -607C /A polymorfismi liittyi merkitsevästi suurentunut nenänielusyöpä (CA vs CC: OR = 1,330, 95% CI: 1.029,1.719; P

heterogeenisyys = 0,704; AA /CA vs. CC: OR = 1,323, 95% CI: 1.037,1.687; P

heterogeenisyys = 0,823) ja ruokatorven syöpä (AA /CA vs. CC: OR = 1,289, 95% CI: 1.002,1.658; P

heterogeenisyys = 0,700).

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysin mukaan -607C /A polymorfismit IL-18-geenin promoottori liittyy merkittävästi lisääntynyt riski syövän, erityisesti nenänielun karsinooman ja ruokatorven syöpä ja Aasian väestöstä. Muita tutkimuksia suurempia otoskoko, hyvin hallinnassa häiritsevien tekijöiden perusteltua vahvistaa tätä yhdistystä.

Citation: Wang M, Zhu XY, Wang L, Lin Y (2013) -607C /A polymorfismit Interleukiini-18 Gene Promoottori Auttaa syöpäriski: Evidence A meta-analyysi 22 Case-Control Studies. PLoS ONE 8 (10): e76915. doi: 10,1371 /journal.pone.0076915

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 4. kesäkuuta, 2013 Hyväksytty: 27 elokuu 2013; Julkaistu: 09 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

IL-1-perheeseen kuuluu kymmenen tunnettujen jäsentä, kaikki ja joille on ominaista geenin rakenne, ennustettu kolmiulotteinen kertainen, käsittely, reseptorin, signaalinvälitysreitin ja pro-inflammatorisia ominaisuuksia, [1]. IL-18, joka tunnetaan myös interferoni-gamma indusoivan tekijän (IGIF), on jäsen IL-1-superperheeseen [2]. IL-18 erittyy monenlaisia ​​soluja, mukaan lukien T- ja B-lymfosyyttien ja antigeeniä esittelevien solujen (APC: t), mukaan lukien aktivoidut monosyytit, makrofagit, Kupfferin solut, Langerhansin solut, ja NK-solut [3-5]. IL-1 beta-konvertoivan entsyymin voi muuntaa IL-18 kypsän biologisesti aktiivisen 18,3 kDa: n muoto pilkkomalla propeptidin. IL-18 sitoutuu solun kautta tietyn reseptorin IL-18R, joka kuuluu Toll-kaltainen reseptori perhe [6]. IL-18: lla on keskeinen rooli tulehduksen ja immuunivasteen, ja on yleisesti tunnustettu keskeiseksi puolustus sytokiini-aineita taudinaiheuttajia vastaan. Koska immuunijärjestelmän stimuloivat vaikutukset IL-18 on myös antineoplastiset ominaisuudet, se oli houkuttelevaa ehdottaa IL-18 uutena adjuvanttihoitona syöpää vastaan ​​[7]. Useat yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) IL-18-geeni on tunnistettu ja tutkittu [8]. On olemassa kolme SNP promoottorialue IL-18-geeni: -137, -607 ja -656, suhteessa transkription aloituskohdan, joka voi muuttaa IL-18 [9]. C A substituutio asemassa -607 häiritsee yksimielisyyteen cAMP vastaava elementti proteiini-sitoutumiskohdan, joka aiheuttaa muuntunut transkriptiotekijän sitova ja geenien ilmentymisen [9]. Useat havainnointitutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä -607 C /A-polymorfismin IL-18-geenin promoottori ja syövän riskiä; kuitenkin, tulokset olivat ristiriitaisia. Esimerkiksi joissakin tutkimuksissa havaittiin, että -607 C /A-polymorfismi on IL-18-geenin promoottori oli liittynyt lisääntynyt riski nenänielun karsinooman [10] ja keuhkosyövän [11]. Kuitenkin muissa tutkimuksissa havaittu ei ollut yhdistyksen välillä -607 C /A-polymorfismin IL-18-geenin ja rintasyövän riskiä [12] tai pään ja kaulan okasolusyöpä [13]. Siksi teimme meta-analyysi johtaa tarkemman arvion yhdistyksen auttaa meitä paremmin ymmärtää suhde -607 C /A-polymorfismin IL-18-geenin ja syöpäriskiä.

Methods

tunnistaminen tutkimusten

Kattavat haut suoritettiin käyttäen PubMed, EMBASE, ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokannat tammi 1966 helmikuu 2013. ei ollut mitään rajoituksia alkuperän ja kielten. Hakuehdot sisältyvät: ”Interleukiini-18” tai ”IL-18” tai ”rs1946518” yhdistelmänä ”polymorfismi” tai ”variantti” ja ”” syöpää ”” tai ”” kasvain ”” tai ”” maligniteetti ””. Viittaus luettelo kunkin vertailevaa tutkimusta ja aiemmat arviot olivat käsin tarkasteltiin tiedon löytämiseen osuvilla tutkimukset.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset valittiin seuraavien mukaanottokriteerinä: (i) tapaus- verrokkitutkimuksissa; (Ii) tutkivat yhdistyksen välillä IL-18 rs1946518 (C A) SNP ja syövän riskiä; (Iii) syöpiä diagnosoitiin histopatologisella; (Iiii) tarjoamalla yksityiskohtaisesti genotyypin taajuuksia. Tutkimukset ilman yksityiskohtia genotyypin taajuuksien ulkopuolelle. Otsikot ja tiivistelmät etsimällä tuloksia seulottiin ja koko tekstin paperit arvioitiin edelleen kelpoisuuden vahvistamiseksi. Kaksi arvioijaa (WM ja ZXY) valitaan itsenäisesti myöntää tutkimuksissa. Erimielisyys arvioijat ratkaistiin keskustelemalla kolmannen arvostelija (WL).

Data louhinta

Tässä tutkimuksessa, seuraavat ominaisuudet kerättiin kaksi arvioijat (WM ja LY) itsenäisesti käyttäen tarkoitukseen suunniteltu muoto: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisu aika, maa, jossa tutkimus tehtiin, etnisyys, syöpätyyppejä, lähde ohjaus, tapausten määrä ja valvonnan, genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvontaa. Eri etnisyys laskujen luokiteltiin Aasian, Kaukasian ja Afrikkalainen. Syöpätyyppien luokiteltiin eturauhasen, ruokatorven syöpä, nenänielun karsinooma, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä, ja muut syövät (virtsarakon syöpä, munuaissyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, keuhkosyöpä, mahasyöpä, munasarjasyöpä, choriocarcinoma, ja suun syöpä). Hyväksyttävät tutkimukset määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) ja väestöpohjainen (PB) mukaan Ohjauslähteen.

Tilastollinen

Chi-square perustuvia Q testiä käytettiin tarkistaa tilastollisen heterogeenisyys välillä tutkimuksia, ja heterogeenisyys katsottiin merkitseväksi kun p 0,10 [14]. Kiinteän vaikutukset malli (perustuen Mantel-Haenszel menetelmä) ja random-vaikutusten malli (perustuen Dersimonian-Laird menetelmä) käytettiin koota tietoja eri tutkimuksissa. Kiinteän vaikutukset mallia käytettiin, kun ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä; muuten, random-vaikutukset mallia sovellettiin [15]. Yhdistyksen vahvuus välillä -607 C /A (rs1946518) polymorfismi ja syöpäriskin mitattiin kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI). Arvioissa Yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden saavutettiin laskemalla painotettu keskiarvo OR kustakin tutkimus. 95% CI käytettiin tilastollista merkittävyyttä testi ja 95%: n luottamusväli ilman 1 tai osoittaa merkittävästi lisätä tai pienentää syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla laskettiin homozygoottisia vertailu (AA vs. CC), heterotsygoottinen vertailu (CA vs. CC), hallitseva (CA /AA vs. CC) ja resessiivinen (AA vs. CC /CA) tilat, olettaen hallitseva ja väistyvä vaikutukset vaihtoehto A alleeli, vastaavasti. Alaryhmä analyysit suoritettiin (i) syöpätyyppejä, (ii) etnisten, (iii) lähde ohjaus, ja (iiii) otoskoko, tutkia näiden tekijöiden vaikutusta yhdistyksen. Voit testata luotettavuutta yhdistyksen, herkkyysanalyysin toteutettiin ilman tutkimuksia yksi kerrallaan ja analysoimalla vaikutus koko kaikille lepoa tutkimuksissa. Kumulatiivinen meta-analyysi suoritettiin myös tunnistaa muutoksen trendi riskienraportointijärjestelmät ajan. Kumulatiivinen meta-analyysi, tutkimuksia kronologisessa järjestyksessä julkaisemalla vuosi sitten yhdistettyjen RRs saatiin lopussa vuosittain. Paremmin tutkia mahdolliset lähteet Tutkimusten välisten heterogeenisuus, meta-regressioanalyysi suoritettiin [16]. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Mazumdar säätää listalla korrelaatio testi ja Egger regression epäsymmetria testi [17,18]. HWE (Hardy-Weinberg tasapaino) testattiin Pearsonin X

2 test (P 0,05 keinot poikkesivat HWE). Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata versio 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Tulokset

Hakutulokset ja ominaisuudet sisältämien tutkimusten meta-analyysi

Yhteensä 792 sitaattia tunnistettiin Alkuvaiheessa hakuun (kuvassa 1). Perusteella otsikko ja tiivistelmä tunnistimme 24 papereita. Sen jälkeen yksityiskohtaisen arvioinnin, yksi tutkimus jätettiin pois varten vääriä tietoja, ja kaksi tutkimusta suljettiin siitä ei esitetä -607 C /A-polymorfismit. Tutkimuksessa raportoimat Haghshenas MR ja työtovereiden [19], ne tutkitaan rs1946518 polymorfismien ja peräsuolen syövän sekä mahasyöpä, ja tiedot on esitetty erikseen, jolloin molemmat pidettiin erillisenä tutkimuksen meta-analyysi. Lopulta 22 tapausverrokkitutkimukset [10-13,19-35], mukaan lukien 4100 syöpätapausta ja 4327 tarkastukset, otettiin mukaan meta-analyysi (Lähtötiedot ja muut yksityiskohdat on esitetty taulukossa 1). 16 oikeutettu tutkimukset tehtiin Aasiassa [11-13,19,21,23-27,29,30,32,34,35], viisi Euroopassa [10,20,28,31,33], ja jäljellä yksi Afrikassa [22]. Oli viisi tutkimukset mukaan lukien yli 500 osallistujaa ja muilla oli otoksen koko on alle 500 osallistujaa. Genotyyppi jakautuminen valvonnan kaikissa tutkimuksissa oli yhdenmukainen HWE.

Ensimmäinen tekijän

Year

Maa

Alkuperä

Ohjaus

No. Asioissa

No. Säätimet

Cancer tyyppi

Otoskoko

asiat

Controls

AACACCAACACCLiu JM2013ChinaAsianPopulation Based375400Prostate CancerLarge10317210011019694Babar M2012UKCaucasianPopulation Based1070194Esophageal CancerLarge178508384367583Du B2012ChinaAsianHospital Based150180Nasopharyngeal CarcinomaSmall348036409347Guo JY2012ChinaAsianHospital Based170160Colorectal CancerSmall498536427642Taheri M2012IranAsianPopulation Based7293Breast CancerSmall11322984540Saenz-Lopez P2010SpainCaucasianPopulation Based154500Other TypesLarge19765973261166Asefi V2009IranAsianHospital Based111212Other TypesSmall1553432910182Farjadfar A2009IranAsianHospital Based7397Other TypesSmall134515