Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Kuvaamme vaikutuksia soijaisoflavoni kulutuksen prostataspesifisen antigeenin (PSA), hormonitasot, kokonaiskolesteroli, ja apoptoosin miehillä paikallinen eturauhassyöpä.

Menetelmät /Principal havainnot

Teimme double-sokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkia vaikutusta soijaisoflavoni kapseleina (80 mg /vrk koko isoflavoneja, 51 mg /vrk aglukonimuotoja yksiköt ) seerumin ja kudoksen biomarkkereita potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä. Kahdeksankymmentä-kuusi miestä satunnaistettiin hoitoon isoflavones (n = 42) tai lumelääkettä (n = 44) enintään kuusi viikkoa ennen aikataulun eturauhasen. Suoritimme mikrosiruanalyysi käyttäen kohdennettua solukierron säätelyssä ja apoptoosigeenin chip (GEArrayTM). Muutokset seerumin kokonais testosteroni, vapaa testosteroni, yhteensä estrogeeni, estradioli, PSA, ja kokonaiskolesteroli analysoitiin lähtötilanteessa, puolivälissä, ja aikaan eturauhasen. Tässä alustavan analyysin 12 geenien mukana solusyklikontrollin ja 9 geenien apoptoosin olivat alassäädetty hoidossa kasvaimen kudokset verrattuna lumelääkettä. Muutokset seerumin kokonais testosteroni, vapaa testosteroni, yhteensä estrogeeni, estradioli, PSA, ja yhteensä kolesteroli isoflavone hoidetussa ryhmässä verrattuna miehiin saivat lumelääkettä eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

Johtopäätökset /merkitys

Nämä tiedot viittaavat siihen, että lyhyen aikavälin saanti soijaisoflavoneja ei vaikuttanut seerumin hormonitasot, kokonaiskolesteroli, tai PSA.

Trial rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT00255125

Citation: Hamilton-Reeves JM, Banerjee S, Banerjee SK, Holzbeierlein JM, Thrasher JB, Kambhampati S, et ai. (2013) Lyhyen aikavälin soijaisoflavoni puuttuminen Potilaat, joilla on paikallinen eturauhassyöpä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu Trial. PLoS ONE 8 (7): e68331. doi: 10,1371 /journal.pone.0068331

Editor: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 05 joulukuu 2012; Hyväksytty: 28 toukokuu 2013; Julkaistu: 12 heinäkuu 2013

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: ”Soy isoflavones eturauhassyöpätutkimusohjelmaan” tukivat VA Merit Review avustuksia (PV, SB, SKB) ja University of Kansas Cancer Center Pilot -apurahaohjelman (JHR). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä on yleisin ei-kutaaninen syövän American men [1]. Epidemiologiset tutkimukset associate soijaa elintarvikkeiden kulutus aasialaisilla pienentynyttä eturauhassyövän riskiä [2], [3], vaikka plasman genisteiini keskittymää ei ole liittynyt eturauhassyövän riskin ruokavalion altistus tyypillisiä Länsi väestön [2] – [4] . Kiertävä soijaisoflavoni pitoisuudet Japani miehet ovat vähintään 10 kertaa suurempi kuin amerikkalainen [5], [6] ja Euroopan miehet [4]. Tyypillinen soija-rikas japanilainen ruokavalio koostuu 25-100 mg soija isoflavones /vrk, kun taas tyypillinen amerikkalainen ruokavalio sisältää noin 2-3 mg soijaisoflavoneja /päivä [7]. Migration tutkimukset Aasian miesten viittaavat siihen, että heidän eturauhassyövän ilmaantuvuus kasvaa suorassa suhteessa pituuteen käytettyä aikaa asuvat Yhdysvalloissa [8], [9]. Samoin eturauhassyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus on lisääntynyt Aasian maissa samanaikaisesti länsimaistumisen heidän ruokavaliotaan [10].

komponentit soija ruokavalio ajatellaan tukahduttaa syövän ovat soija isoflavones daidzein, genistein, ja glysiteiinin. Soijan isoflavoneja sitoutuvat estrogeenireseptoreihin ja aiheuttavat hormonaalisia vaikutuksia. Kaksi ensisijaista isoflavoneja soijapavut ovat genisteiini ja daidzein. Daidzein muunnetaan equol suolistossa tiettyjen henkilöiden. Isoflavoneja kerääntyä eturauhanen [10] ja on osoitettu moduloivan endogeenisten hormonien, jotka liittyvät eturauhasen karsinogeneesin [11], [12]. Soijan isoflavoneja myös aiheuttaa nonhormonal vaikutukset tukahduttaa syöpä väyliä, jotka kohdistuvat solu- syklin ja apoptoosin kuten G2 /M pidätyksen ja p21 ilmaisun

in vitro

androgeenien riippumaton PC3 syöpäsolujen [13]. Soijaisoflavoni inhiboivan solujen lisääntymisen ja apoptoosin induktion osittain välittyvät sääntelyn Akt /FOXO3a /GSK-3B /AR signalointiverkolla [14].

Lyhytaikainen soijaisoflavoni interventioiden potilailla, joilla on eturauhasen syöpä ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Vuonna nonrandomized, ei sokaissut oikeudenkäynti 38 potilasta (20, joilla on kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä ja 18 kontrollit), päivittäinen saanti 160 mg /d isoflavoneja peräisin puna-apila noin 20 päivää, kunnes eturauhasen johti huomattavasti suurempi apoptoosin kasvainsoluissa [15]. Vuonna miesten eturauhassyövän, soijaa tai isoflavone kulutus on vähentynyt merkittävästi tarkoittaa seerumin PSA kontrolleihin verrattuna [16] – [18], vaikka useat tutkimukset eivät ole osoittaneet tilastollisesti merkitsevää vaikutusta PSA tässä potilasryhmässä [15], [19], [20]. Kolesterolia alentavat vaikutukset soijaruokia ensisijaisesti ajateltu välittyvän kautta soijaproteiinia [21]; vaikka äskettäin, joka on genisteiini vain interventio potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä laski merkitsevästi kokonais- ja tämä muutos oli tilastollisesti merkitsevä verrattuna lumelääkkeeseen [18].

Olemme jo julkaisseet tietoja pilottikokeilu suoritti meidän laboratorio kohortin 13 eturauhassyöpäpotilaalla (ilman edeltävää hoitoa), jotka käsiteltiin soijaisoflavoni täydennys, joka sisältää 112 mg yhteensä isoflavoneja (n = 4), 168 mg yhteensä isoflavoneja (n = 3), tai 224 mg yhteensä isoflavoneja ( n = 4). Nämä pilotin tiedot osoittivat vähenemistä PSA, testosteroni, ja estrogeeni, ja vaihteleva vaikutus ERa ilmaisutapoja alas-säätely-reseptorin ilmentymisen nähty 224 mg yhteensä isoflavoneja päivässä annoksella, kun ei ollut havaittu vaikuttavan AR ilmaisun [22 ].

Tämä kaksinkertainen sokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa pyrittiin paremmin tutkia tehokkuuden koko soijaisoflavoni kulutuksesta suuremman kohortin miesten tarkkailemalla seerumin hormonitasot, kokonaiskolesteroli, ja PSA . Lisäksi arvioimme vaikutukset kasvaimen ja viereisen normaalissa eturauhasessa kudoksen geeni paneelit säätelyyn solusyklin ohjaus ja apoptoosin miehillä paikallinen eturauhassyöpä.

Tulokset

Study tiedot

kahdeksankymmentäseitsemän aiheita seulottiin tutkimukseen; 1 on päättänyt olla osallistumatta (kuvio 1). Kaksikymmentä kolme aihetta ei ole täydellinen kolmas vierailu koska niiden leikkaus tai sädehoitoa mennessä tapahtunut ennen viimeistä vierailua oli ajoitettu. Viisikymmentäkuusi lta potilaista prostatektomia [lumelääke (n = 27), soijaisoflavoni (n = 29)]. Kaksikymmentä-kahdeksan aiheita valittiin sädehoitoa tutkimuksen lopussa [lumelääke (n = 16), soijaisoflavoni (n = 12)] ja 2 aiheita valitsi aktiivinen valvonta [lumelääke (n = 1), soijaisoflavoni (n = 1)]. Kaikki 86 potilasta jatkoi tutkimuksessa 2 viikon tutkimuksessa hyvän noudattamista, ja 63 potilaista lopetti koko tutkimuksen. Niistä 86 osallistujaa, 74 virtsa- näytettä 2 viikon aikapisteessä oli analysoitavissa virtsasta phytoestrogen aineenvaihduntatuotteiden (daidzein, genisteiini, glyctein, O-desmethylangolensin, dihydrodaidzein, ja equol). Osallistujat sopivat välttää ravinnon soija saanti eikä tehdä mitään uusia ravintolisiä. Kuitenkin kaksi osallistujaa lumeryhmässä osoittivat korkeita pitoisuuksia virtsan phytoestrogen aineenvaihduntatuotteiden, ikään kuin he olivat kuluttavat soija muista lähteistä. Kaikki osallistujat analysoitiin interventioryhmässä näytti olevan yhdenmukainen, ja 29% (10/35) luokiteltiin equol tuottajat määrittämällä jos niiden log 10 (equol: daidzein) suhde oli suurempi kuin -1,75 [23].

haittatapahtumat

Kaikki haittatapahtumat olivat Grade 1 (lievä). Vuonna isoflavone varsi, 4 tapahtumaa tallennettiin: 2 ruoansulatuskanavan ja 2 yleisiä. Lumelääkeryhmässä, 9 tapahtumaa tallennettiin: 6 ruoansulatuskanavan ja 3 yleistä. Yksikään potilas ei lopettanut hoidon haittavaikutusten takia.

Baseline ominaisuudet

Baseline antropometria, demografiset tekijät, kliiniseen vaiheeseen, ja liikunta eivät eronneet ryhmien kesken (taulukko 1). Ei ollut eroja Seerumin hormoni, kolesteroli, ja PSA pitoisuudet ryhmien välillä (taulukko 2).

seerumimarkkereiden

Ei merkittäviä modulaatioina seerumin kokonais testosteroni, vapaa testosteroni, yhteensä estrogeeni, estradioli, prostataspesifisen antigeenin, tai kokonaiskolesterolin havaittiin isoflavone hoidetussa ryhmässä verrattuna miehiin saivat lumelääkettä (TAULUKKO 2).

Tissue merkkiaineet

Cell cycle geeni ilme.

Kaksitoista geenejä mukana solusyklin olivat alassäädetty soijaa saaneilla pahanlaatuinen eturauhasessa lumelääkkeeseen verrattuna käsitellyn pahanlaatuinen kudos, vastaavasti (kuvio 2). Solusyklin geenijärjestelyillä osoitti alas-säätely solunjakautumisen kierron 27 (CDC27), mukana proteiini-proteiini vuorovaikutusten ja ajoitus mitoosin; apoptoottinen peptidaasi aktivoiva tekijä 1 (APAF1), mukana aloittamista apoptoosin; sykliini B2 (CCNB2), mukana transformoiva kasvutekijä beeta välittämä solusyklikontrollin; sykliini G1 (CCNG1) ja sykliini G2 (CCNG2), aktivoidaan tuumoriproteiinia p53; sykliini C (CCNC), mukana fosforylaatio RNA-polymeraasi II; ubikitiinistä kaltainen määrite aktivoivaan entsyymiin 1 (UBE1), mukana merkintä solun proteiinien hajoaminen; Cullin 2 (CUL2) ja Cullin 3 (CUL3); E2F-transkriptiotekijä 4 (E2F4); tarkistuspisteen kinaasi 2 (CHEK2) geenien ilmentyminen; ja ataksia teleangiektasia mutatoitunut (ATM), joka on tärkeä solusyklin tarkistuspisteen.

Kuvassa suhde geenin GAPDH.

Apoptosis geenin ilmentymistä.

yhdeksän geenejä mukana apoptoosin olivat alassäädetty soijaa saaneilla pahanlaatuinen eturauhasessa lumelääkkeeseen verrattuna käsitellyn pahanlaatuinen kudos, vastaavasti (kuvio 3). Apoptoosi geenijärjestelyillä osoitti alas-säätely CD40, mukana erilaisissa immuuni- ja tulehdusvasteiden; B-solu non-Hodgkin-lymfooma-2 (Bcl-2); bakulovirusimmunogeeniä IAP toista sisältää 1, 2, ja 6 (BIRC1 /NAIP, BIRC2, BIRC6), mukana esto apoptoosin; BCL2 liittyvä X-proteiinia (BAX); TRAF perheenjäsen liittyvä NFKB aktivaattori (SÄILIÖ); HUS1, ja kaspaasi 7 (CASP7) geenien ilmentyminen.

Kuvassa suhde geenin GAPDH.

Keskustelu

Huolimatta tietoja meidän pilot tutkimus [22], emme tarkkailla merkittäviä muutoksia PSA tai hormonien tässä suurempi kliinisen vaiheen II. Aikaisemmassa tutkimuksessa raportoitiin väheneminen PSA, testosteroni, ja estrogeeni 13 potilaalla kuluttaa saman isoflavone täydentää eri annoksilla. Vaikka täydennys nautittuna oli identtinen molemmissa tutkimuksissa, erot tulos voi johtua suuremman otoksen koosta ja laaja vaihtelevuus PSA ja seerumin hormonien tässä tutkimuksessa. Meidän Tutkimusanalyysi nykyisen tutkimus osoittaa, että saanti soija isoflavones voi muuttaa eturauhasessa kudoksessa.

tulokset seerumin hormonit ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten. Meta-analyysi 32 tutkimukset julkaistaan ​​2010 Hamilton-Reeves et al. kertoi, että kulutus soijaruokia ei liity merkittäviä vaikutuksia veren testosteroni tai vapaa testosteroni miehillä [24]. Uusimmat julkaisut sillä meta-analyysissä ei havaittu merkittäviä vaikutuksia ravinnosta isoflavonien testosteronin [18], [25], [26]. Tiedot pitoisuudet veressä estrogeenin ovat saatavilla neljätoista tutkimuksia, jotka koostuvat viidestä satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset [11], [27] – [30]. Vain yksi tutkimus raportoi merkittävästi veren estradiolipitoisuus lähtötasosta 40 mg /vrk isoflavoneja mutta ei 60 tai 80 mg /d isoflavone lisäravinteiden, ja tilastollinen vertailu lumeryhmässä ei ole julkaistu [29]. Yhteenvetona, yhteensä isoflavone saanti ei näytä vaikuttavan verenkierrossa sukupuolihormonien klo saannin verrattavissa saanti ravinnosta Aasian maissa, kuten annoksesta tässä tutkimuksessa.

toteamukset kokonaiskolesterolin ovat toisin meta analyysi oli laskua kokonaiskolesterolin soija isoflavones nautittuna soijaruokia [21]. Teoria, että komponenttien soijaproteiinia itse alentaa kolesterolia voisi selittää, miksi isoflavoneja vain ei saada sama vaikutus. Kuitenkin viime raportti osoitti 4% lasku kokonaiskolesterolin eturauhassyöpäpotilailla jotka kulutetaan 30 mg synteettistä genisteiinin lumelääkkeeseen verrattuna [18]. Todennäköinen selitys näille vastakkaisia ​​tuloksia verrataan Tutkimuksemme johtuu täydentää muotoilua annetaan tässä tutkimuksessa. Soijaisoflavoni täydennyksen johdettu soija alkio, joka tarjoaa sekoitus soijaisoflavoneja joka on suurempi daidzein kuin genisteiiniä. Lisäksi emme osittaa meidän satunnaistaminen perustuu esikäsittelyyn arvot kokonaiskolesterolia, vaikka teimme sisältää perustason arvo kovarianssina tilastollisessa mallissa.

Isoflavone supplementations samansuuruisina annoksina tässä tutkimuksessa ovat yleisesti osoittaneet ole vaikutusta alentaa PSA-pitoisuudet miesten paikallinen eturauhassyöpä. Tulokset seerumin PSA ovat yhdenmukaisia ​​noin [19], [20], [28], [31], mutta eivät kaikki raportit [16], [17], [32] – [34]. Yhteensä PSA vähennetään 4%, kun runsaasti isoflavoneja täydentää annettiin osana intensiivisen ruokavalion ja elintapojen interventio eturauhassyöpäpotilailla mikä viittaa enemmän dramaattisia muutoksia saanti ravinnosta kuin lisäämällä isoflavoneja voidaan tarvita muuttaa PSA miehillä paikallinen eturauhassyöpä [16]. On mahdollista, että pidempi interventio tai seuranta voidaan ovat tuottaneet merkittäviä estävä vaikutus isoflavones PSA: han, vain 2 tapausta viikko 5 ja 4 tapauksia viikolla 6 (pois 42 tapausta isoflavone hoitoryhmässä) olivat käytettävissä PSA testaus.

Tietääksemme tämä tutkimus oli yksi ensimmäisistä verrata vaikutuksia koko soijaisoflavoneja kulutus geenien ilmentymistä eturauhasen kudosta saatu ihmisen interventiotutkimus. On kuitenkin olemassa useita rajoituksia Tutkimuksemme mukaan lukien puute ositustasolla perustuvat tulokset Gleason pisteet, pathologic vaiheessa tai PSA. Tämä voi vaikuttaa vaikutusta soijan erityisesti apoptoottisia reittejä. Lisäksi vain hyvin pieni määrä kudosta analysoitiin, joten tulokset on validoitu suurempi näyte. Lisäksi, ottaen huomioon useita pesäkkeitä syövän, geenin array eroja näytteiden ryhmien välillä ei voi edustaa geenin ilmentymistä kudoksessa koko. Jälleen pieni otoskoko voinut johtaa vinoutunut otos; me kuitenkin arvioidaan sekä kasvain ja normaali kudosten ja ennustaisi, että vaikutus soija isoflavones vaikutus olisi oltava samanlaisia ​​koko kudosta.

Johtopäätökset

saanti soija isoflavones näkyvät turvassa vain lieviä haittavaikutuksia raportoitu ja ei vaikutuksista seerumin hormonien. Edelleen merkityksen arviointi soija isoflavones apoptoosin ja solusyklikontrollin on perusteltua ennaltaehkäisevän ja terapeuttinen ympäristössä.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

KUH Institutional Review Board: ihmiseen kohdistuvan komitea ja Kansas City VAMC Institutional Review Board hyväksyi tutkimussuunnitelman. Kaikki potilaat allekirjoitti tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista. Protokolla tälle kokeelle ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso tarkistuslista S1 ja pöytäkirjan S1.

Potilaat

Huhti 2006 toukokuussa 2009 86 miesten paikallinen eturauhassyöpä rekrytoitiin Kansasin yliopistosta sairaalan (KYS) Urology Clinic ja Kansas City Veterans Affairs Medical Center (VAMC). Potilaat, joilla on kliinisessä vaiheessa T1 tai T2 eturauhassyövän (hyödyntäen American sekakomitean Cancer kriteerit) ja katsottiin kirurgiset ehdokkaat olivat oikeutettuja tutkimukseen. Potilaat samanaikaisen kemoterapian säteilyä tai neoadjuvant hormonihoitoa suljettiin pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka kulutetaan soijaruokia 90 päivän kuluessa ennen ilmoittautuminen Myös ulkopuolelle, ja ennen soija saanti määritettiin lähtötilanteessa käyttämällä validoituja soijaruokia kyselyyn [35]. Potilaat, joilla tiedetään olleen soija-allergiasta tai intoleranssista myös ulkopuolelle. Aikana tutkimuksen, potilaat päättivät välttää ravinnon soija saanti eikä ota mitään uusia vitamiinin supplementations tai rohdosvalmisteita.

Tutkimusasetelma

Double-sokkoutetussa, lumekontrolloidussa rinnakkainen tutkimus tehtiin, jossa 86 miestä, joiden histologinen eturauhassyövän diagnoosia jotka oli määrä läpi eturauhasen saivat joko soijaisoflavoni kapselia (Flav-ein, 3 B’S Ltd, Lenexa, KS) tai sopivaa lumelääkettä kapselit. Potilaat peräkkäin satunnaistettiin yhteen kahdesta varresta. Random permutoitua lohko satunnaistaminen käytettiin pitämään määrärahat tasapainossa erilaisissa pistettä aikana potilaan ilmoittautuminen. Tilastotieteilijä syntyy tunnuksia ja toimitti jäljennöksen ne apteekkarit. Apteekki jakoi täydentää potilaille. Sokea ylläpidettiin apteekissa ja tilastotieteilijä loppuun asti tutkimuksen. 42 potilasta satunnaistettiin soijaisoflavoneja saanut kapseleita edistää 51 mg yhteensä isoflavone aglycone vastineet /d ja keskiarvo jakelun isoflavonien 55% daidzein, 30% glysiteiini, ja 15% genisteiiniä analysoituna NP Analytical Laboratories, St. Louis, MO. 44 lumelääkettä saaneilla lisäravinteen kulutetaan 0,06 mg yhteensä isoflavoneja aglycone vastineet /d. Molemmat ryhmät kulutetaan kapseleita jaettuina annoksina kahdesti vuorokaudessa. Potilaat ottivat viimeisen annoksen täydennyksen yön ennen sisääntuloa leikkaukseen. Kapseleita hankittiin irtotavarana minimoimiseksi vaihtelua isoflavonipitoisuudesta joka voi esiintyä erästä toiseen. Koehenkilöt neuvottiin nauttimaan vakinainen ruokavalion ja jättää soijatuotteita minimoimiseksi isoflavone kulutusta muista lähteistä. Noudattamisen arvioimiseksi on 2 viikon aikapisteessä, virtsan pitoisuus kuusi isoflavonoidit [genisteiini-, daidzein, glysiteiini, equol, DHD ja ODMA] mitattiin Minnesotan yliopiston käyttämällä korkean paineen nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla (LC MS /MS) menetelmällä muutettuna julkaistuista menetelmistä [36]. Data normalisoitiin säätämällä kreatiniinin eritys ja virtsan kreatiniinin analysoitiin Kansas City VA Medical Center käyttämällä kineettinen emäksistä pikraattiin menetelmää (Abbott 8200, Abbot Laboratories., Abbott Park, IL).

Serum keruu ja analysointi

Paastoverinäytteistä kerättiin aamulla klo 0, 2 viikkoa, ja päivää ennen aikataulun leikkausta tai parantavaa hoitoa. Viimeinen ajankohta vaihteli aihe perustuu aikataulun leikkausta. Hoitoa ei koskaan myöhässä vastaamaan tutkimuksen vaatimukset. Seerumi erotettiin ja lähetettiin Quest Diagnostics (Lenexa, KS) analysoitavaksi. Seeruminäytteet analysoitiin yhteensä testosteronin nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla, vapaa testosteroni Tasapainodialyysilla dialyysin, yhteensä estrogeeni radioimmunoanalyysillä, estradioli ja prostataspesifisen antigeenin (PSA) kemiluminesenssimittauksella immunomääritys, ja kokonaiskolesteroli entsymaattisella määrityksellä.

Tissue Collection ja analyysi

Tuolloin leikkauksen ja samalla toimintaympäristön suite, urologinen kirurgi saatu kairausnäytteitä sekä viereisen normaalissa eturauhasessa ja kasvainkudoksen kustakin eturauhasen näytteestä. Lyhyesti, eturauhasen leikattiin ja kasvaimen tunnistaa perustuen tunnustelu, visualisointi ja tunnetussa paikassa syöpä. Nämä ytimet asetettiin sitten välittömästi nestetypessä ja siirretään laboratorioon käsittelyä. Laboratoriossa ohut (5 um) jäädytetyt osa ytimen saatiin ja H 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,3 TS Level T1M0 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

CONSORT tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0068331.s001

(DOC)

Protocol S1. Trial pöytäkirja.

doi: 10,1371 /journal.pone.0068331.s002

(DOC) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää Sara Spencer, Christopher Bairl ja Neela Saxena apunaan klinikkakäyntejä, tietojen syöttö, ja geenijärjestelyillä määrityksissä.