Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Associations lihavuuden ja lihavuuteen liittyviä aineenvaihdunnan tekijöitä (painoindeksin tekijät) kohdun corpus syöpä (UCC) ja munasarjasyöpä (OVC) riski on kuvattu. Silti syy-seuraus-suhdetta ja taustalla välittäjiä ovat edelleen epäselviä, etenkin matalan esiintyvyyden populaatioissa. Meidän tavoitteena oli prospektiivisesti onko painoindeksin tekijät voisivat ennakoida kehitystä UCC ja OVC Taiwanin naisilla. Tutkia biologinen välittäjiä yhdistää painoindeksin tekijöitä syöpäriskin, tutkimme yhdistys kaksi adipokines, leptiini ja adiponectin, jossa gynekologisia syöpiä.

Methods

Täysin, 11258 naiset, iältään 30- 65, rekrytoitiin yhteisöön syöpäseulontaohjelmien Program (CBCSP) tutkimus aikana 1991-1993, ja seurattiin UCC ja OVC tapauksissa joulukuun 31 päivään 2011. Coxin suhteellisen vaaran malleja käytettiin arvioitaessa hazard ratio (t). Painoindeksin tekijät ja riskien kovariaatit arvioitiin rekrytointia. Uudelleen kehitetty syöpätapausta määritettiin tietoja hallituksen National Cancer Registry and Death sertifiointijärjestelmä. Sillä adipokienes tutkimus, sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa tehtiin saman kohortin. Lähtötilanteessa plasmanäytteet 40 tapahtumasta gynekologisten syöpätapausta ja 240 iän vaihdevuosien-verrokit testattiin adipokines tasoilla.

Havainnot

Oli 38 ja 30 tapaus tapauksissa UCC ja OVC vastaavasti diagnosoitu aikana mediaani 19,9 vuotta seurannassa. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että alkoholin nauttiminen (HR = 16.00, 95% = 4,83-53,00), korkea triglyseridipitoisuus (HR = 2,58, 95% = 1,28-5,17), ja vuosien endogeenisen estrogeenin altistumisen kohden 5 vuoden lisäys (HR = 1,91 , 95% = 1,08-3,38) liittyvän kohonneeseen UCC riski. Korkea painoindeksi (BMI≥27 kg /m

2, HR = 2,90, 95% = 1,30-6,46), nähtiin lisääntynyt OVC riski. Analyysi osoitti lisäksi itsenäinen vaikutus adipokines on UCC ja OVC riski säädön jälkeen riskin kovariaatit.

Johtopäätös

esittänyt todisteita siitä, että alkoholin nauttiminen, korkea triglyseridipitoisuus ja pitkän endogeenisen estrogeenin altistuksen lisääntyminen UCC riski, kun taas lihavuus positiivisesti ennustaa OVC riski. Verenkierrossa adipokines saattaa välittää linkin adiposity tekijöitä gynekologisen syövän riskiä.

Citation: Wu M-M, Chen H-C, Chen C-L, You S-L, Cheng W-F, Chen C-A, et al. (2014) tutkimuksen, gynekologisten syöpäriski sijoittaminen suhteessa painoindeksin tekijät: Kumulatiivinen ilmaantuvuus ja Assosiaatio Plasma Adipokine Levels. PLoS ONE 9 (8): e104630. doi: 10,1371 /journal.pone.0104630

Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Lääketieteen ja hammaslääketieteen laitos, Japani

vastaanotettu: 16 helmikuu 2014; Hyväksytty: 11 heinäkuu 2014; Julkaistu: 12 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat avustusta National Science Council, Executive Yuan (NSC 98-2628-B-002-083-MY3, NSC 98-2811-B-002-054, NSC 99-2811-B-002-187, NSC 100 -2811-B-002-144). Lisätukia saatiin avustusta National Science (NSC 97-2314-B-001-001-MY3, NSC 100-2314-B-001-003-MY3). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

verrattuna länsimaissa, ilmaantuvuus ei-virusperäisen gynekologiset syövät ovat suhteellisen alhaiset Aasian maissa [1], [2]. Vuonna 2008 Ikävakioitu hinnat olivat 9,76 ja 7,79 per 100,000 syöpä kohdun corpus (UCC) ja munasarjojen (OVC), tässä järjestyksessä, joukossa taiwanilaisnaisilla [3], joiden osuus on noin puolet ilmaantuvuus joita nähdään Länsi populaatioissa . Alhainen ilmaantuvuus voi heijastaa eroja etiologiset tekijät ja /tai yleisyys liittyvien tekijöiden joukossa aasialaisia ​​naisia. Vuonna Westernized maissa, sekä lisääntymiseen liittyvien tekijöiden ja liikalihavuuden /ylipainon ehdotettiin olla tiiviissä yhteistyössä gynekologinen syöpiin ( ”gynekologiset syövät” tai ”UCC ja OVC”) [4]. Kuitenkin mekanismit yhdistyksen ja muita syitä voivat vaihdella erityisiä syöpä, joka, erityisesti Aasian naisille, ovat edelleen selvittämättä.

Useimmat vakiintuneita riskitekijöitä UCC ovat lisääntymiseen liittyvien tekijöiden [5]. Tekijöitä, jotka lisäävät kehitystä UCC mukana varhaisen menarche, alhainen pariteetti, myöhään vaihdevuodet, ja eksogeeniset pelkän estrogeenin vastuita, kuten käyttö hormonihoidon. Toisaalta, lisäämällä pariteetti ja ehkäisytablettien käyttö pienentää UCC riskiä. Painoindeksi (BMI) on yli 25 kg /m

2 on myös merkittävä riskitekijä UCC, mikä lisää riskiä by 2,89-kertaiseksi kohti 10-yksikköä väliksi BMI [6]. Tämä yhdistys on liittynyt mekanismi hormonaalista häiriö, mukaan lukien kohonnut estrogeenin tasolla [7]. Lisäksi alkoholin nauttiminen ja seerumin lipidejä on esitetty lisäävän UCC riskiä [8], [9], mutta ei ole vahvistettu muissa tutkimuksissa [10], [11].

Vaikka hormonaalista etiologia on johdonmukaisesti liittyvät UCC riskin lähes tutkimuksissa yhdistys pitkittynyt hormoni altistuksen OVC kehityksen kannalta on vahvistamatta [12], [13]. Sen lisäksi suoran osallistumisen steroidihormonien, alituinen ovulaatio johtaa soluproliferaatioon on pitkään ehdotettu vaihtoehdoksi etiologinen hypoteesi [14]. Suvussa on geneettinen taipumus on myös ehdotettu lisäävät riskiä sairastua OVC [12], [13]. Niistä muunneltavissa riskitekijöitä, kohorttitutkimukset arvioitaessa suhdetta lihavuuden ja OVC osoitti vain vaatimaton tai null yhdistysten [15], [16], [17]. Näissä tutkimuksissa on kuitenkin todellinen suuruus lihavuuden voidaan naamioida sekoittava päivästä suvussa tai käyttöä vaihdevuosioireiden hormonihoito. Muita osoitteeton kysymyksiä ovat, onko erilainen vaikutus vatsan lihavuutta vastaan ​​yleinen lihavuus OVC riskin ja onko vahvuus yhdessä lihavuus on voimakkaampi naisilla ennen vaihdevuosia kuin vaihdevuodet ohittaneilla naisilla [15], [16].

Koska lihavuus, tunnettu siitä, että ylimääräinen rasvakudoksesta, on osoitettu yksi tärkeimmistä riskitekijöistä erilaisten syöpien, mukaan lukien UCC ja OVC, monet viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet mitä osia kudosten ja miten ne voivat liittyä karsinogeneesiin [7] . Rasvakudos-eritettyjen proteiinien (tai adipokines), kuten leptiini, ja adiponektiini on liitetty välittäjinä synnyssä yhdistää liikalihavuuden syövän riskiä [18]. Korkea veressä kiertävän leptiinin ja alhainen veressä kiertävän adiponetin on raportoitu lihavilla potilailla [18]. Lisäksi yhä tutkimukset osoittivat, että hyperleptinemia ja hypoadiponectinemia liittyy useita pahanlaatuisten kasvainten, kuten rintasyövän ja peräsuolen syöpä [18]. On myös raportoitu, että korkeampi leptiini ja alempien adiponectin havaittiin seerumista UCC-potilailla kuin on verrokeilla [19], [20]. Viimeksi kaksi mahdollisille tutkimukset tukevat tulokset tapausverrokkitutkimukset; mutta pääasiassa mukana naisten eurooppalaista syntyperää [21], [22]. Kuten OVC ei epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet lihavuuden ja kiertävän adipokines tasolla suhteessa OVC riskiä.

Tässä tutkimuksessa, pyrimme tunnistamaan riskitekijöitä kehittämiseen UCC ja OVC seuraamalla-up suuri lähiyhteisön naisten kohortti Taiwanissa. Kun yhä lihavuuden /ylipainon ja harvemmin käyttämättä ulkopuolisia steroidihormoni taiwanilaisnaisilla suuruus rasvakudoksen liittyviä riskitekijöitä kuten lihavuus ja dyslipidemia (tai painoindeksin tekijät) kunkin gynekologinen syöpä riski on ilmeikäs. Jotta voitaisiin edelleen tutkia välittävien molekyylien suhde adiposity tekijöitä syöpäriskin, tutkimme yhdistysten kaksi adipokines, leptiini ja adiponectin, jossa kehitetään gynekologisten syöpien. Tulokset Tämän tutkimuksen pitäisi olla vaikutuksia ymmärtää syy-profiilit sekä UCC ja OVC esiintyvyys ja säätää myös biologisen yhteyden painoindeksin tekijöiden ja gynekologinen syöpä riski Aasian naisille.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimuskohortissa ja lähtötilanteen ominaisuudet

Tähän tutkimukseen osallistui naisten osallistujat yhteisön syöpäseulontaohjelmien Program (CBCSP). Ilmoittautuminen on CBCSP kohortin on kuvattu aiemmin [23], [24]. Lyhyesti, yhteensä 413820 naisten asukkaiden, iältään 30-65, kutsuttiin osallistuttaessa CBCSP projektin seitsemän mustien Taiwanissa aikana tammikuusta 1991 joulukuuhun 1992. Niistä kutsui naisen asukkaat, 11923 naiset päättivät osallistua kohdunkaulan neoplasia seulonta projekti (CBCSP-HPV tutkimus), mukaan lukien HPV testi ja Osteri. Seuranta-testissä ja tarkastus tehtiin vuosina 1993 ja 1995 [24]. Tällä kohortti aloituspaikkojen 1991-1992, kaikki osanottajat säädetty tietoisen suostumuksen kyselylomaketta haastattelu, lääkärintarkastus, veren kerääminen, ja jatkoa varten terveydentilaa. 11923 naiset kirjoilla CBCSP-HPV tutkimuksen [24] muodosti Tutkimushenkilöillä tämän tutkimuksen. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of National Taiwan University College of Public Health.

Tässä tutkimuksessa olemme keskittyneet elämäntapa altistumisesta, liikalihavuus tekijät ja lisääntymiseen liittyvien tekijöiden, jotka mahdollisesti liittyvät kaksi gynekologisia syöpiä kirjallisuus. Tiedot demografiset muuttujat, elämäntapa altistus (tupakointi ja alkoholin nauttiminen), ja lisääntymiseen liittyvien tekijöiden (ikä kuukautisten alkaessa, pariteetti tai lukumäärä raskaudenaikainen käyttö ehkäisypillerit, ja ikä vaihdevuodet) olivat peräisin strukturoitu kyselylomake haastattelu. Tavanomainen tupakoivat tai juovat määriteltiin ne, jotka joko savustettu tai alkoholia joi vähintään kolme kertaa viikossa vähintään puoli vuotta. Antropometristen toimenpiteitä, kuten pituus, paino, ja vyötärön ja lantion ympärysmittataulukko määritettiin lääkärintarkastus. Yön yli paasto otettiin verinäytteet ja testattiin biokemialliset muuttujat, kuten seerumin kolesterolia ja triglyseridejä.

Niistä 11923 oppiaineista, 665 jätettiin pois, jättäen 11258 oikeutettuja tietojen analyysejä. Syyt Syrjäytymisen sisältyvät (1) puuttuu tietoja Personal Identification Number ja /tai syntymäaika linkittävät tietueet valtion rekistereissä (n = 24), (2) tapausta tutkimuksen syöpä diagnosoidaan ennen tai esiintyvät kahden vuoden kuluttua ilmoittautuminen (n = 16), ja (3), joilla kohtu tai oophorectomy ennen tai kahden vuoden kuluttua ilmoittautumisen (n = 625).

seuranta ja määrittäminen asiat

suorittivat seurannan syöpä ja elintärkeä asema koehenkilöistä menetelmällä datan nostolaite terveys profiilit National Cancer Registry ja National Death Certification System Taiwanissa, vastaavasti. Nämä kaksi maanlaajuinen rekisterijärjestelmiä toteutettiin ennen 1978 Taiwanissa tarkkoja, täydellisiä ja ajan tasalla olevat tiedot [2], [24]. Kaikki tukikelpoiset tutkimuksessa koehenkilöille seurasi ilmoittautuminen asti syövän ilmaantumiseen, kuollut mistä tahansa syistä, tai seurannan loppuun asti (31 joulukuu 2011), kumpi tuli ensin. Koehenkilöt, joilla on aiemmin tai myöhemmin diagnosoitu syöpä muuta kuin UCC tai OVC ei ole jätetty vasta päätepisteeseen seurannan. Tutkimushenkilöt joka jätti maissa, koska maastamuutto ja muista syistä käsiteltiin sensuroitiin aiheita, ja niiden seurannasta kausien kuitenkin laskettiin riskin laskentaan. Osuus koehenkilöistä katsottiin olevan pieni. Syöpä esiintyminen analyyseihin sisältyy esiintyvyys ja kuolemantapauksia UCC (ICD, 9

th Revision, koodi 182) ja OVC (koodi 183), jossa on ensisijainen diagnoosi.

sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa ja Adipokine mittaukset

tutkimiseksi suhdetta adipokines kanssa riski gynekologinen syöpä, teimme tapauskontrollitutkimuksessa sisällä CBCSP naisia ​​seuranta kohortti. Olemme mukana vain niissä tapauksissa esiintyi vuodesta 31 joulukuu 2006, koska hankkimista tietoisen suostumuksen adipokine tutkimuksia ei suoritettu niille tapahtui jälkeen. Jokaista tapauksessa havaitut seurannan, 6 verrokeilla, sovitettu iän (± 3 vuotta) ja vaihdevuosien tila, valittiin joukosta henkilöillä, jotka olivat vapaita gynekologisten syöpien at rekrytoinnin ja myös päivämäärä 31 joulukuu 2006. viisi ui plasmaa kunkin kohteen haettiin jäädytetystä kannasta ja siitä määritettiin leptiinin ja adiponektiinin tasolla. Leptiini ja adiponektiini plasmassa määritettiin menetelmällä immuunimääritystä valmistajan protokollan (B-Bridge International, San Jose, CA). Kaikki tapaukset yhdessä 582 ehdokkaan säätimet (Yksityiskohdat ehdokas verrokkia kuvattu Tilastollinen analyysi) analysoitiin saman laboratorion erästä 90 näytettä testaus määritystä. Teknikko suorittaneen määrityksissä sokaisi tapaukseen valvonta-asema, näytteitä. Sisäiset määritys ja määritysten välinen variaatiokertoi- (CV) leptiinin määrityksessä olivat 6% ja 9%: lla. Vastaavat CV-arvot adiponectin määrityksessä olivat 6% ja 8%, tässä järjestyksessä.

Tilastollinen analyysi

Laskimme ilmaantuvuus 5 vuoden ikäryhmissä kunkin syöpä, joka mahdollistaa aiheista myötävaikuttaa aikaa kaksi syöpä sivustoja. Baseline kuvauksina tutkittiin syöpämuodon. Tupakoineita tai juovat alkoholia määriteltiin ne, jotka olivat vähintään 4 päivänä viikossa vähintään 6 kuukauden ajan. BMI-arvo laskettiin paino (kg) jaettuna neliöllä korkeus (m). Kaksi indikaattoria vyötärölihavuuden, vyötärönympärys ja vyötärö-to-hip suhde (WHR, vyötärön jaettuna hip olosuhteet) katsottiin. Käyttö ehkäisyvälineiden määriteltiin ottaa koskaan käytetty ehkäisypillereitä. Laskea yhteensä vuotta sisäsyntyisen estrogeenin altistumisen, ensin lasketaan eron vuosina välinen ikä kuukautisten alkaessa ja ikä haastattelussa ennalta vaihdevuodet ohittaneilla naisilla tai ikä vaihdevuodet postmenopausaalisille naisille; me vähennetään sitten vuodet lasketaan tuotteen määrän raskaudenaikainen kertaa 10 kuukautta jaettuna 12 kuukauden täydelliseksi vuosien endogeenisen estrogeenin altistuksen.

tutkia yhdistyksen kunkin riskitekijää ilmoittautuminen myöhempien syöpäriski, laskimme riskisuhde (HR) peräisin Coxin suhteellisten riskien mallia käyttäen vuotta täyttänyt seurannan aikana kuin aika-akselilla ja kerrostuminen syntymäkohortin 5 vuoden kalenterijaksot [25]. Kaikki tutkimuksessa muuttujat luokiteltiin lukuunottamatta ikä ja endogeenisen estrogeenin altistuksen. BMI luokiteltiin 23, 23-27, ja ≥27 kg /m

2. Sillä aasialaisilla, pisteet kansanterveyden toiminnan suositellut Maailman terveysjärjestön 23 kg /m

2 (eli lisääntynyt riski), ja 27,5 kg /m

2 (eli korkea riski) [26]. Jotta riittävä määrä näytteitä luokassa parametri arvioita data-analyysi, me mielivaltaisesti valitsimme 27 sijasta 27,5 kg /m

2 myöhemmissä analyyseissä. Vyötärö olosuhde ja WHR luokiteltiin binary data. Vastaavat raja-kohdat olivat 80 cm ja 0,82. Seerumin lipidejä, käytimme seuraavia luokkia, kokonaiskolesteroli ≥200 vs. 200 mg /dl, ja triglyseridit ≥150 vs. 150 mg /dl. Valitsimme nämä sulku pistettä seerumin lipidien mukaan raportin National Cholesterol Education Program suuntaviivat [27] (myös uudelleen www: //heart.org). Kokonaiskolesteroli taso pitäisi olla: 200 mg /dl normaalia veren kolesterolitasoa, 200-239 mg /dl raja-korkea, ≥240 mg /dl korkea kolesteroli. Vastaavat arvot luokitteluasteikot triglyceridemia ovat 150, 150-199, ja ≥200 mg /dl. Jotta riittävän näytteen numero estimaatit kategorinen data-analyysin sekä syöpien, esitimme tuloksia käyttämällä kaksi luokkaa, ellei toisin mainita. Naiset, joilla on vuosien sisäsyntyisen estrogeenin altistuksen 20 yhdistettiin ja käytettiin vertailukohtana luokka. Suhteellinen vaara liittyy vuoden endogeenisen estrogeenin altistumisen arvioitiin 5 vuoden välein koko yksilön eliniän.

monimuuttuja analyysit, käytimme Coxin regressiomalleja arvioida riskisuhteita liittyy kovariaattien perustuu niiden riippumaton järjestö gynekologisille riski ennen analyysiä. Aikaskaala Coxin monimuuttuja malleja ja koodaus säätö muuttujat määriteltiin aikaisemmin. Arvioida tapausten osuus, jotka voitaisiin ehkäistä, jos kaikilla naisilla väestössä oli siirtynyt matalan riskin viittaus ryhmään, laskimme väestö johtuu jakeet (PAF) riskitekijöiden, jotka olivat pääasiassa muokattavissa varten yritys intervention [28]. Määritelmän mukaan luokkakohtaisten PAF on arvioitu Σpd

i ((HR

i-1) /HR

i), jossa HR

i on oikaistu riskisuhde nnen altistumista ja pD

i edustaa osuus kaikista tapauksista alttiina muutettavissa riskitekijä.

Lifetime (35-80 vuotta vanha) kumulatiivinen ilmaantuvuus jokaisen syövän arvioitiin (1-eloonjääminen) todennäköisyys Coxin suhteellisten riskien mallia tuottamiseksi selviytymisen toiminto arvioihin. Vuotta täyttänyt seurannan aikana käytettiin aikaskaala. Samaan aikaan ENTRY = ikä ilmoittautuminen MODEL lausuma lisättiin määrittää vasemmalle katkaisun aikaa kaikille koehenkilöistä. Tutkia mahdollisen eron syövän riskin vuotta täyttänyt aikana seurantajakson Tutkimushenkilöt jotka olivat koholla BMI (≥27 kg /m

2) ja normaalissa BMI ( 27 kg /m

2), me toisti analyysi lisäämällä BMI muuttujan STRATA lausunto Cox mallin.

tapauskontrollitutkimuksessa, leptiini ja adiponectin kolmannekseen laskettiin perusuran adipokines tasoa edustavan subcohort (n = 582 ), joka on toiminut vertailuryhmän jatkuva rintasyövän tapauskontrollitutkimuksessa Taiwanissa (julkaisematon data). Adipokines tai BMI tietoja ei ollut saatavilla 8 koehenkilöistä. Kaksikymmentäkahdeksan jäljellä 574 aiheita täyttävät hylkäämiskriteereistä kuten aiemmin varten seurantatutkimuksessa ja siksi jätettiin nykyisestä analyysin, jättäen lopullinen otoskoko 546. Nämä aiheet muodostivat ehdokas valvontaa nykyisen sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa . Kuva S1 osoittaa suhdetta adipokine kolmannekseen ja BMI tasojen ilmoittautuminen tässä subcohort, joista osoittaa positiivinen korrelaatio leptiinin ja negatiivinen korrelaatio adiponectin tasoilla lähtötilanteen painoindeksi (

p

0,01 molemmille adipokines) . Tutkia, perustason adipokines itsenäisesti liittyy kehittämiseen gynekologinen syöpä, ehdoton regressioanalyysimme käytettiin laskemiseen kertoimet suhdeluvut (OR) tutkimuksessa potilailla, joilla korkea adipokine tasolla (toinen ja korkein kolmannekseen), kuin niitä, alimmassa tertile 1.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS win8e (SAS Institute, Cary, NC), ja

p

0,05 pidettiin merkittävänä.

tulokset

aikana seuranta-ajan mediaani oli 19,9 vuotta, 38 ja 30 tapausta ei todettu UCC ja OVC, vastaavasti kohortin 11258 naisten. Kuten taulukosta 1, naisista 40-49 vuotta ikäryhmässä oli korkein esiintyvyys UCC syövän, jossa 21,9 tapausta 100000 henkilötyövuotta. Yleinen esiintymistiheys UCC oli 17,7 per 100000 henkilötyövuotta, ja keskimääräinen ikä diagnoosin oli 56,3 vuotta (taulukko 2). OVC ilmeni useimmin naisilla 50-59 vuotta ikäryhmässä ilmoittautuminen, jossa 21,7 tapausta 100000 henkilötyövuotta. Yhteenlaskettu esiintyvyys OVC oli 14,0, ja keskimääräinen ikä diagnoosin 61,5 vuotta (taulukko 2).

Taulukossa 2 ominaisuudet oppiaineista aikaan ilmoittautuminen ryhmitelty gynekologiset syöpämuodon ja ilman syöpien jälkeen seurannan. Keskimääräinen ikä ilmoittautuminen oli 44,3 (± 8,5) vuotta vanha naisten UCC ryhmässä ja 49,3 (± 9,9) varten OVC ryhmä; ero näiden kahden syövän ryhmien välillä oli merkitsevä (ikävakioitu

p

= 0,028). Naiset UCC ryhmässä tai OVC ryhmä oli suhteellisen alhainen koulutustaso verrattuna naisiin ilman syövät, mutta erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Kumpikaan cancer ryhmässä tupakoineita. Naisiin verrattuna ilman syövät, suuri osa naisten UCC ryhmässä raportoitu alkoholin nauttiminen (0,6% vs. 7,9%, ikävakioitu

p

0,001). Korkea triglyseridipitoisuus havaittiin naisilla on UCC ryhmän (ikävakioitu

p

= 0,013) aikaan ilmoittautuminen. Vuosia Endogeenisen estrogeenin altistus oli merkitsevästi korkeampi UCC ryhmässä (ikävakioitu

p

= 0,002), mutta ei OVC ryhmässä, verrattuna ilman syövät ryhmä huomioidaan iän. Muita hormoneihin liittyvät tekijät, kuten ikä kuukautisten alkaessa, lasten määrä syntyneiden ja käyttö ehkäisyvälineiden osoitti tilastollisesti merkittävää eroa joko syövän ryhmä verrattuna ilman syövät ryhmä.

analyysi seurantatutkimus for UCC riski paljastui, että naiset alkoholia juovat oli erittäin lisääntynyt UCC riski (riskisuhde = 14,64, 95% = 4,48-47,82) verrattuna naisiin, jotka olivat nondrinkers (taulukko 3). Naiset, jotka olivat triglyseridipitoisuus ≥150 mg /dl havaittiin liittyä 2,44-kertainen UCC riski (riskisuhde = 2,44, 95% = 1,25-4,77) verrattuna naisiin, joiden triglyseridipitoisuus 150 mg /dl. Olemme myös tunnistaneet 1,94-kertainen riski (riskisuhde = 1,94, 95% = 1,11-3,41) UCC niille naisille kohden 5 vuoden lisäys vuosina endogeenisen estrogeenin altistuksen. Analyysi seurantatutkimus ulkopuolelta ladattavien riski paljastui, että naiset, joiden painoindeksi on ≥27 kg /m

2 oli yli 2-kertainen riski (riskisuhde = 2,46, 95% = 1,14-5,30) verrattuna naisiin joiden painoindeksi 27 kg /m

2. Toinen painoindeksin tekijät tai lisääntymiseen liittyvien tekijöiden ei todettu merkitsevää yhteyttä myöhemmin OVC riski tässä naisilla kohortissa.

Kuten taulukosta 4 monimuuttujakalibrointiin regressioanalyysi, samanaikainen säätö alkoholin nauttiminen (for UCC ryhmä vain), BMI arvo, triglyseridien taso, ja vuosien endogeenisen estrogeenin altistumisen ei olennaisesti muuttanut alustavat tulokset esitetään taulukossa 3. Alkoholin nauttiminen, triglyseridit, ja vuosien endogeenisen estrogeenin altistumisen positiivisesti liittyy UCC riski, kun BMI positiivisesti liittyvä OVC riski. Jakautuminen murto analyysit muunneltavissa riskitekijöitä osoitti, että 7,4% koko UCC tapauksissa tulisi estää, jos alkoholin nauttiminen oli poistettu, ja 24,2% UCC tapauksista ei otettaisi huomioon, triglyseridien taso laskettiin 150 mg /dl näitä naisia. Lisäksi, 24,8% ja OVC tapauksista vähennys voidaan saavuttaa seuraavat lihavuuden poistaminen tässä naisten kohortissa.

Kuvio 1 esittää kunkin käyttöikä (35-80 vuotta vanhoja) kumulatiivinen ilmaantuvuus kunkin gynekologisen syövän päässä aika ilmoittautuminen. Kuten kuviossa on esitetty, riski sairastua UCC (kuvio 1A) ja OVC (kuvio 1 B) keskuudessa Taiwanin naisten 80-vuotiaana vuodet olivat samanlaisia, lähentämällä 0,69% ja 0,64%, tässä järjestyksessä. Tarkemman analyysin kerrostamiselintä BMI tasolla, huomasimme, että vaikutus liikalihavuuden havaittiin koko yksilön eliniän molemmille gynekologisiin syöpiin. Ikävuoteen mennessä 80 vuoden vastaaviin UCC riskejä BMI≥27 kg /m

2 ja BMI 27 kg /m

2 olivat 0,87% ja 0,68% (kuvio 1 C). Vastaavat arviot OVC riskiä 80-vuotiaana vuotta BMI≥27 kg /m

2 ja BMI 27 kg /m

2 olivat 1,07% ja 0,50% (kuvio 1 D).

. Potilaat kohdun corpus syöpä (UCC, n = 38). B. Potilaiden munasarjasyöpä (OVC, n = 30). C. Potilaat UCC varten painoindeksi (BMI) ≥27 kg /m

2 (n = 8) ja 27 kg /m

2 (n = 30). D. potilaita OVC varten BMI≥27 kg /m

2 (n = 11) ja 27 kg /m

2 (n = 18). Yksi potilas munasarjasyöpä oli puuttuu tietoa BMI.

sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, tapauksessa potilaalla on tapaus gynekologinen syöpä oli huomattavasti korkeampi leptiini ja huomattavasti alhaisempi adiponectin plasmassa ilmoittautuminen verrattuna verrokkeihin (kuva 2). Leptiini on mediaani 22,53 ng /ml (kvartiiliväli: 19,47-29,05 ng /ml) UCC tapauksissa versus 9,81 (6,16-14,56) että iän ja vaihdevuosien verrokit, ja 23,58 (14,92-42,61) OVC tapauksissa versus 9,79 (6,50-14,74) niiden verrokkeihin. Vastaavat adiponectin pitoisuudet olivat 4,71 ug /ml (3,95-6,62 ug /ml) verrattuna 8,92 (6,66-11,28) ja UCC ja 7,98 (5,21-9,60) verrattuna 9,08 (6,37-12,61) ulkopuolelta ladattavien. Kuten taulukossa 5, säätämisen jälkeen ikä ja riskien covariates koehenkilöt leptiinin korkeuksissa tertile 3 oli suurentunut tapaus gynekologisen syövän verrattuna alimpaan tertile 1 (OR = 10,68, 95% CI = 2.09- 54.67,

p

= 0,005 ja OR = 11,83, 95% CI = 1,40-100,11,

p

= 0,023 varten UCC ja OVC, vastaavasti). Toisaalta, kohteille, joiden lähtökohdan adiponectin vuonna tertile 3 oli pienentynyt riski myöhemmin gynekologisen syövän kuin niitä on tertile 1 (OR = 0,07, 95% CI = 0,01-0,62,

p

= 0.016 ja OR = 0,31, 95% CI = 0,07-1,30,

p

= 0,108 varten UCC ja OVC, vastaavasti). Huomionarvoista, triglyseridien vaikutus UCC riski osoittautui merkityksetön ja väheni 72%, kun adiponectin lisättiin regressiomallin [(,9932-,2767) /0.9932 The β kerroin triglyseridien monimuuttujakalibrointiin-oikaistu malli ilman adiponektiini mukana ja verrattiin β kerroin triglyseridi mallin kanssa adiponectin mukana]. Näin ollen triglyseridien vaikutus UCC riski väheni 22%, kun leptiini lisättiin malliin säätöä [(,9932-+0,7729) /0.9932]. BMI vaikutus OVC riski väheni 84%, kun leptiini oikaistiin lisäksi mallissa [(+0,8879-0,1387) /0.8879], ja BMI vaikutus OVC riski väheni 9% säätämisen jälkeen adiponectin [(0,8879-0,8082 ) /0.8879]. Sen sijaan, jossa triglyseridit lisätä malliin, leptiinin tai adiponectin pysyivät merkittävästi lisääntymiseen liittyvien UCC riski. Samoin, yhdistys leptiinin tai adipoection kanssa OVC riski ei oleellisesti muutu, kun BMI merkittiin regressiomallin.

. Leptiini tasot kohdun corpus syöpätapausta (UCC, n = 20), munasarjasyöpä tapauksissa (OVC, n = 20) ja niiden iän vaihdevuosien-verrokit (n = 120 ja 120, tässä järjestyksessä). B. Adiponectin tasot kohdun corpus syöpätapaukset (n = 20), munasarjasyöpä tapauksissa (n = 20) ja niiden iän vaihdevuosien-verrokit (n = 120 ja 120, tässä järjestyksessä). *

p

0,05 ja ***

p

0,001 kontrolleja säätämisen jälkeen ikä, alkoholin nauttiminen (for UCC malli), ja vuosien endogeenisen estrogeenin altistuksen. Adipokine muuttujia log-transformoitiin ennen analyysiä varten merkitsevyystestillä.

Keskustelu

Tulokset tästä ennakoivassa tutkimuksessa vahvistaa, että Taiwan on matalan esiintyvyyden alue ei-virus- gynekologiset syövät, eli UCC ja OVC. Ilmaantuvuus ovat samankaltaisia ​​viimeaikaisten raporttien japanilaisten ja kiinalaisten naisten populaatioita [29], [30], mutta ovat puoli pienempi riski kuin British naisista ilmoitti tuoreessa kohorttitutkimuksessa, joka osoittaa 45,0 tapausta UCC ja 38,9 tapausta OVC kohti 100000 htv [10]. Vuonna yhdistys analyysi Tutkimuksemme tulokset osoittivat, että alkoholin nauttiminen, seerumin triglyseridejä, ja vuosien endogeenisen estrogeenin altistumisen ovat merkittäviä riskitekijöitä UCC keskuudessa taiwanilaisnaisilla. Sitä vastoin, kohonnut BMI taso oli merkittävä ennustaja kehittämisestä OVC että naisilla kohortissa. Analyysitulokset osoittivat edelleen huomattavan yhdistys korkea plasman leptiini tasoja ja alhaiset plasman adiponektiini tasoilla suurentunut riski sairastua UCC, sekä korkea plasman leptiinin tasoa parannettu riskiä joutua OVC tässä kohortissa. Kiertävä adipokine tasot voivat edistää, ainakin osittain, välinen yhteys painoindeksin tekijöiden ja kehittäminen naistentautien syövän tässä matalan esiintyvyys väestössä.

Riskitekijät UCC esiintyvyys

Alkoholin nauttiminen oli vahvin ennustaja UCC riskin meidän data. Verrattain harvat tutkimukset ovat arvioineet yhdistyksen välillä alkoholin nauttiminen ja kehittämistä UCC; meneillään olevien tutkimusten tarjotaan vähän tukea yhdistyksen. Tuoreessa Suuri tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa raportoitu merkittävästi lisääntynyt riski UCC yhä alkoholin kulutus (≥2 juomia /vrk) [8], kun taas myöhemmässä kohorttitutkimuksessa havaittu selvää yhteyttä välillä alkoholin nauttiminen ja UCC riski [10]. Päivittäinen alkoholin käyttö on liittynyt kohonneisiin veren estrogeenien postmenopausaalisilla naisilla [31], mikä osoittaa järkeenkäypää mekanismia alkoholin saanti UCC kehittämiseen. Vaikka analyysitulokset olivat yhdenmukaisia ​​joidenkin julkaistut raportit ja tukivat positiivinen yhteys, lisätutkimusten suuri otos Aasian naisia ​​tarvitaan vahvistaa havaintomme.

Yksi riskitekijöitä tulossa UCC vuonna taiwanilaisnaisilla, seerumin triglyseridien taso oli tärkein riskitekijä estää syöpäriskiä kannalta PAF jos triglyseridien taso alennettiin normaalitasolle. Meidän toteaminen positiivisen yhdessä triglyseridien on sopusoinnussa johtuu kahdesta viimeaikaisten epidemiologisten tutkimusten yksi pohjoismaisia ​​naisia ​​mahdollisille suunnitteluun ja toinen kiinalaisten naisten tapaus-verrokki asetus [9], [32]. Erityisesti jotkut tutkijat väittivät, että vaikutus seerumin triglyseridien voi selittyä BMI tasot [9], [11]. Meidän data, korrelaatio triglyseridipitoisuus kanssa BMI oli 0,35 (Spearman korrelaatio,

p

0,001). Vaikka BMI tasolla yhdessä muiden riskitekijöiden oikaistiin samanaikaisesti meidän regressioanalyysi, triglyseridit oli vielä positiivisesti liittynyt UCC riskin merkittävä tasolla (

p

= 0,008, taulukko 4). Vaihtoehtoisesti yhdistys triglyseridien UCC riski voidaan selittää ikävuodet vaihdevuodet ja syövän diagnosointiin.