PLoS ONE: IL-24 Estää Lung Cancer Cell Migration ja Invasion häiritsemällä SDF-1 /CXCR4 Signaling Axis
tiivistelmä
Background
stroomasolulinja johdettu tekijä (SDF) -1 /kemokiinireseptori (CXCR) -4-signalointireitin on keskeinen rooli keuhkosyövän etäpesäke ja on molekyylikohteena terapiassa. Tässä tutkimuksessa selvitimme onko interleukiini (IL) -24 voi estää SDF-1 /CXCR4 akseli ja tukahduttaa keuhkosyöpäsolua muuttoliikettä ja invaasiota
in vitro
. Edelleen, tehokkuutta IL-24 yhdessä CXCR4-antagonisteja on tutkittu.
Methods
Ihmisen H1299, A549, H460 ja HCC827 keuhkosyövän solulinjoja käytettiin esillä olevassa tutkimuksessa. H1299 keuhkosyöpä solulinja transfektoitiin stabiilisti doksisykliini-indusoituvan plasmidin ilmentämisvektori, ihmisen IL-24-cDNA, ja jota käytetään esillä olevassa tutkimuksessa määrittää estäviä vaikutuksia IL-24 SDF-1 /CXCR4-akselilla. H1299 ja A549-solulinjoja käytettiin väliaikaisen transfektion tutkimuksissa. Estovaikutukset IL-24 SDF1 /CXCR4 ja sen loppupään tavoitteet analysoitiin kvantitatiivisella RT-PCR: llä, Western blot, lusiferaasireportterigeenin määritys, virtaussytometrialla ja immunosytokemia. Funktionaaliset tutkimukset mukana solujen vaeltamiseen ja invaasion määrityksissä.
Keskeiset havainnot
Endogeeniset CXCR4 proteiinin ekspressiotasot vaihteli neljän ihmisen keuhkosyövän solulinjat. Doksisykliini aiheuttama IL-24 ilmentyminen H1299-IL24 solulinja vähensivät CXCR4 mRNA ja proteiinin ilmentyminen. IL-24 transkription jälkeen säännelty CXCR4 mRNA: n ilmentymisen pienentämällä puoliintumisaika CXCR4 mRNA ( 40%). Funktionaaliset tutkimukset osoittivat IL-24 inhiboi kasvainsolun muuttoliikettä ja invaasiota samanaikainen väheneminen CXCR4 ja sen loppupään tavoitteet (Pakt
S473, pmTOR
S2448, pPRAS40
T246 ja HIF-1α). Lisäksi, IL-24 inhiboi kasvaimen solujen vaeltamiseen sekä läsnä ollessa ja puuttuessa CXCR4 agonisti, SDF-1. Lopuksi IL-24 yhdistettynä CXCR4-inhibiittorit (AMD3100, SJA5) tai CXCR4 siRNA osoittivat tehostetut estävää aktiivisuutta kasvaimen solujen vaeltamiseen.
Johtopäätökset
IL-24 häiritsee SDF-1 /CXCR4 signalointireitin ja estää keuhkotuumorisolulinjoissa muuttoliikettä ja invaasiota. Lisäksi IL-24, kun yhdessä CXCR4-inhibiittorit osoittivat parannettu antimetastaattisia aktiivisuutta ja on houkutteleva terapeuttinen strategia keuhkometastaasitestissä.
Citation: Panneerselvam J, Jin J, Shanker M, Lauderdale J, Bates J, Wang Q, et ai. (2015) IL-24 Estää Lung Cancer Cell Migration ja Invasion häiritsemällä SDF-1 /CXCR4 Signaling Axis. PLoS ONE 10 (3): e0122439. doi: 10,1371 /journal.pone.0122439
Academic Editor: Ajay Pratap Singh, University of South Alabama Mitchell Cancer Institute, Yhdysvallat