Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Oksikodoni on μ-opioidireseptoriagonistiaktiivisuutta käytetään laajasti syövän hoidossa kipu. Hallitseva metaboliareitti oksikodonin on CYP3A4 välittämää N-demetylaatio noroxycodone, kun taas pieni osa käy läpi 3-O-demetylaatio oksimorfooni CYP2D6. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia vaikutuksia lievä CYP3A4 estäjä aprepitantti farmakokinetiikkaan suun kautta kontrolloidusti vapauttavat (CR) oksikodonia.

Menetelmä

Tutkimus suunnittelu oli Avoin- etiketti, single-sekvenssi, jossa on kaksi vaihetta syöpäpotilailla ilmeisen jotka jatkoivat annetaan suun kautta useita annoksia CR oksikodonin välein 8 tai 12 tuntia. Plasmassa oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteet mitattiin jopa 8 tuntia antamisen jälkeen seuraavasti: 1. päivänä, CR oksikodonin annettiin yksinään; päivänä 2, CR oksikodonin annettiin aprepitantilla (125 mg, samalla oksikodonin annostelun aamulla). Vakaan tilan pienimmät pitoisuudet (CSS) mitattiin päivästä 1 päivä 3.

Tulokset

Aprepitanttihoito- lisäsi alue plasman pitoisuus-aika-käyrän (AUC

0-8 ) oksikodonin 25% (p 0,001) ja oksimorfonin 34% (p 0,001), sekä pienensi AUC

0-8 of noroxycodone 14% (p 0,001). Lisäksi aprepitantti lisääntynyt Css oksikodonin 57% (p = 0,001) ja oksimorfonin 36% (p 0,001) ja vähensi Css noroxycodone 24% (p = 0,02) päivänä 3 verrattuna päivään 1.

Johtopäätökset

kliininen käyttö aprepitantin saavilla potilailla useampia annoksia CR oksikodonin syövän kipu muuttunut merkittävästi plasman tasoja, mutta ei näytä tarvitse muuttamista CR oksikodoniannokselle.

Trial rekisteröinti

UMIN.ac.jp UMIN000003580.

Citation: Fujiwara Y, Toyoda M, Chayahara N, Kiyota N, Shimada T, Imamura Y, et ai. (2014) vaikutukset Aprepitantti farmakokinetiikkaan Controlled-Release Oral oksikodoni syöpäpotilailla. PLoS ONE 9 (8): e104215. doi: 10,1371 /journal.pone.0104215

Editor: Emanuel F. Petricoin, George Mason University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 21 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 01 heinäkuu 2014; Julkaistu: 14 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Fujiwara et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat apurahan tutkimus hakeminen terveysteknologian alkaen terveysministeriön, työ- ja hyvinvointi Japanin ja Yokoyama-Rinsyo perusta. Kuitenkin rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Oksikodoni on μ-opioidireseptorin agonisti, joka on laajalti käytetty syövän hoidossa kivun ja kroonisen kivun [1]. Se on semi-synteettinen muoto morfiinin samanlaisia ​​kipua lievittäviä ominaisuuksia ja sivuvaikutuksia kuten pahoinvointi, oksentelu, ummetus, uneliaisuus, huimaus ja kutina [2]. Suurilla annoksena tai yliannostukseen, oksikodoni voi aiheuttaa matala hengityslamaa, uneliaisuus etenee horros tai kooma, luustolihasten velttous, jne oraalinen hyötyosuus oksikodonin on 60-87%, ja on suurempi kuin morfiini [3] – [5 ]. Vain 10% oksikodonin erittyy muuttumattomana virtsaan ja se metaboloituu pohjukaissuolen ja maksan sytokromi P450 (CYP) isoentsyymien, [6] [7]. Hallitseva metaboliareitti oksikodonin on CYP3A4 välittämää N-demetylaatio noroxycodone, kun taas pieni osa käy läpi 3-O-demetylaatio CYP2D6 ja oksimorfooni, joka on vaikuttava metaboliitti. Lisähapetus näistä metaboliiteista kautta CYP2D6 (ja CYP3A4) tuottaa noroxymorphine [6]. Molemmat metaboliitit metaboloituvat edelleen osaksi noroxymorphine.

Aprepitanttihoito-, suun kautta otettava uusi selektiivinen neurokiniini-1-reseptorin agonisti, on tehokas sekä välittömät että viivästyneet kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) ja käytetään yhdessä jossa on 5-hydroksitryptamiini-3 (5HT

3) antagonisti ja kortikosteroidia (kuten deksametasonin) hoitoon kohtalaisen ja voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavaa kemoterapiaa. Suositeltu aprepitanttiannoksen on 125 mg ennen kemoterapiaa päivänä 1 ja 80 mg kerran päivässä päivinä 2 ja 3 (125 mg /80 mg kuuri).

Aprepitantti metaboloituu CYP isoentsyymien 1A2, 2C19 ja 3A4, ja sen osoitettiin olevan kohtalainen CYP3A4: n estäjä (K

i noin 10 uM 1 ’ja 4-hydroksylaatio midatsolaamin ja N-demetylaatio diltiatseemin, vastaavasti) in vitro ja hyvin heikko estäjä CYP2C19 ja CYP2C9 [8]. Lisäksi Lääkeaineinteraktioita tutkimukset ovat osoittaneet, että aprepitantti voi estää CYP3A4-entsyymin aktiivisuutta. Kun tavallinen deksametasonia suun hoito-CINV (20 mg päivänä 1 ja 8 mg päivinä 2-5) annettiin samanaikaisesti aprepitantti, deksametasoni ala aika-pitoisuus (AUC) 0 24 tuntia kasvoi noin 2- kertainen molemmilla päivä 1 ja päivä 5 verrataan standardin deksametasonia suun hoito yksinään [9]. Kun metyyliprednisolonin hoito koostui 125 mg laskimoon päivänä 1 ja 40 mg suun kautta päivinä 2-3, aprepitantti AUC lisääntyi metyyliprednisolonia laskimoon 1,3-kertainen päivänä 1 ja suun metyyliprednisolonin 2,5-kertaiseksi päivänä 3 [9]. Toisaalta useat tutkimukset eivät ole osoittaneet, että aprepitantti käyttö välittämien kliinisesti merkittäviä vaikutuksia farmakokinetiikkaan suonensisäisesti annetun dosetakselin tai vinorelbiinin [10] [11].

125 mg /80 mg hoito käyttää suun aprepitantin hallinnon CINV, huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 1,600 ng /ml (noin 3,0 uM) ja 1400 ng /ml (noin 2,6 uM) saavutettiin noin 4 tuntia (Tmax) päivänä 1 ja päivänä 3, vastaavasti [12 ]. Koska suoliston lääkeaineen pitoisuus suun kautta annettuna on jopa korkeampi kuin plasmassa, on odotettavissa, että suun kautta annettavien aprepitantti estää suoliston CYP3A4 suurempi kuin suonensisäisesti annostellun Aprepitantin ja että suun kautta samanaikaisesti lääke vaikuttaa suuremmassa määrin estävä vaikutus suoliston CYP3A4 kuin suonensisäisesti samanaikaisesti lääkettä [9], [13].

samanaikainen oksikodonin ja aprepitantti kliinisessä käytössä syövän potilaiden hoitoa. Kuitenkin aprepitantti saattaa olla mahdollisuus lisätä plasman oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteiden estämällä CYP3A-välitteistä metaboliaa oksikodonin. Tämän seurauksena sivuvaikutuksia oksikodonin voi kasvaa. Tässä tutkimuksessa olemme siksi tutkineet mahdollisia vaikutuksia lievä CYP3A4 estäjä aprepitantti farmakokinetiikkaan suun kautta CR oksikodonin syöpäpotilailla kipua.

Methods

Protokolla tälle kokeelle ja tukemalla TREND tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso tarkistuslista S1, pöytäkirjan S1 ja S2.

Patient valintakriteerit

rekrytoitiin potilailla, joille edelleen annettavaksi CR oksikodonin kaksi tai kolme kertaa päivässä syöpäkivun ja oli tarkoitus saada kemoterapian aprepitantilla varten ehkäisevän hoito. Viimeisen 3 tai useamman päivän päästä vakaan tilan, aiheet olivat saaneet kiinteän annoksen CR oksikodonin. Muita kelpoisuusehdot olivat age≥18 vuotta, histologisesti varmennettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, ja riittävä elintoiminnot [seerumin kokonaisbilirubiini alle 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) alle 2,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasin (ALAT ) alle 2,5 x ULN, ja seerumin kreatiniini alle 1,5 x ULN]. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa nieltynä tai imeytymiseen joko CR oksikodonin tai aprepitantti, ja jos he saivat tai todennäköisesti saa lääkkeitä tai ruokaa, joka voisi toimia voimakkaita CYP3A4: n tai CYP2D6: n estäjiä tai induktoreita. Kaikki potilaat toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja tutkimus hyväksyntä saatiin Institutional Review Board Kobe University Hospital.

Tutkimuksen suunnittelu

Tässä tutkimuksessa, joka oli avoimessa, kahden periodin, single- sekvenssi suunnittelu tehtiin Koben yliopistollisessa sairaalassa. Potilaat saivat säännöllisesti useita-annoksia suun CR oksikodonin välein 8 tai 12 tuntia. Jokainen potilas annettiin sopivan annoksen suun CR oksikodonin heidän syöpäkivun. He saivat CR oksikodonin yksinään (jakson A) edellisenä päivänä suunniteltujen kemoterapiaa ja CR oksikodonin aprepitantilla (kauden B) päivänä kemoterapiaa. Aamulla kauden B aprepitantti otettiin suun kautta samaan aikaan kuin CR oksikodonin yli tunnin ennen kemoterapiaa. Potilaat Tutkimukseen osallistui aikana verinäytteiden ottoa. Potilaat sairaalassa annettiin annos syöpälääkkeiden mukaan standardia altistusohjelmaa niiden kasvainten tyypit ja annettiin saamaan antiemetic deksametasonihoito ja 5HT

3-reseptorin antagonisti tarvittaessa.

tulokset

tutkimus tavoitteena oli selvittää aprepitantille saattaa olla mahdollisuus lisätä plasman oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteiden estämällä CYP3A-välitteistä metaboliaa oksikodonin. Ensisijainen päätepiste oli farmakokinetiikkaa oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteet ja ilman aprepitantin hallinto. Toissijaiset päätepisteet olivat turvallisuus ja haittavaikutuksen kuten pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja uneliaisuus. Potilaiden ominaisuudet ja lääkitys tiedot tallennettiin koko tutkimuksen ajan. Haittatapahtumia arvioitiin käyttämällä CTCAE v4.0.

Verinäytteenotto

Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä kerättiin välittömästi ennen ja 1, 2, 3, 5, ja 8 tunnin kuluttua annon oksikodonin kausina A ja B ylimääräinen näyte kerättiin, jotta analyysiin minimipitoisuus ennen antamista oksikodonin aamulla seuraavana päivänä kauden B. sen jälkeen veri kerättiin litiumhepariinia sisältäviä putkia, plasma erotettiin 30 min sentrifugoimalla 1500 x g 10 minuutin ajan 4 ° C: ssa ja säilytettiin -80 ° C: ssa analyysiin asti. Plasman oksikodonin, noroxycodone, ja oksimorfoni määritettiin käyttäen nestekromatografiaa tandem-massa- spektrometrinen menetelmä. Alempi Määritysraja oli 0,1 ng /ml.

Farmakokinetiikka analyysi

farmakokineettiset muuttujat oksikodonin noroxycodone, ja oksimorfonia määritettiin käyttämällä Pheoenix WinNonlin farmakokineettisen ohjelma (Pharsight, Mountain View, Kalifornia) . Cmax ja aika maksimipitoisuuden (Tmax) havaittiin suoraan tiedoista. AUC kanssa ekstrapolaatio 8 tuntia (AUC

0-8) laskettiin trapetsisääntöä. Lineaarinen trapetsoidisäännöllä käytettiin peräkkäisiä lisääntyvä keskittyminen arvoja, ja logaritminen puolisuunnikassäännöllä alentamiseksi pitoisuusarvot. Metaboliitti-to-kantalääkkeestä AUC suhteet (AUCm /AUCp) laskettiin vertaamaan suhteellinen runsaus kunkin metaboliitin.

Tilastollinen analyysi

Tämä tutkimus suunniteltiin, jotta suljetaan kliinisesti merkittävä korkeampi altistuminen oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteiden. Nollahypoteesina oli samanaikainen aprepitanttia ei lisätä plasman oksikodonin kliinisesti merkityksellisiä määrin, eli suhde geometrinen keskiarvo AUC

0 → 8. oksikodonin välillä ajan A ja ajan B olisivat 1,33 . Pakkausseloste oksikodonin kertoo, että AUC oksikodonin vakaassa tilassa oli 216,2 ± 97,4 ng.hr/ml [keskiarvo ± keskihajonta, variaatiokerroin (CV) oli 45,1%] syöpäpotilailla kipu (n = 32). Olemme arvioineet, että 20 aiheet tarvittiin havaita 33%: n ero AUC

0 → 8 oksikodonin teholla 80% ja merkitsevyystaso p 0,05 (kaksipuolinen). Laskelmissa käytetty otoskoko menettelyjen sävyä NCS PASS 11 ohjelmisto. Tiedot on ilmaistu geometrinen keskiarvo ± SD. Tilastollinen merkitys logaritminen geometristen keskiarvojen AUC- ja Cmax analysoitiin käyttämällä pariksi Studentin t-testiä, joiden todennäköisyydellä 0,05 kriteerinä käytettävä merkitystä. Tmax analysoitiin käyttäen Wilcoxonin rank testi. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin sävyä NCS 2007 (sävyä NCS, LLC. Kaysville, UT).

Tulokset

Potilasjoukko

Kaksikymmentä potilasta arvioitiin kelpoisuuden ja 20 potilasta oli kohdistettu interventio syyskuusta 2010 joulukuu 2012 (kuva 1). Niiden ominaisuudet on lueteltu taulukossa 1. Oli 17 miestä ja 3 naista, joilla Eastern Cooperative Oncology Group suorituskykyluokka 1 2. hallitseva kasvaintyypeille oli haimasyöpä ja pään ja kaulan alueen syöpä, jossa kaikki potilaat, joilla on vaiheen IV tauti. Jokainen potilas annettiin säännöllisesti sopiva annos suun CR oksikodonin välein 8 tai 12 tuntia (taulukko 2). Mediaani vuorokausiannos oksikodonin oli 20 mg (vaihteluväli 10-60 mg) ja keskimääräinen oli 21,5 mg mediaanin kunkin annoksen ollessa 10 mg (vaihteluväli 5-20 mg) ja keskimääräinen ollessa 9.25 mg.

oksikodoni ja sen metaboliitit farmakokinetiikkaa

Kaikki 20 potilasta arvioitiin farmakokinetiikkaa oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteet ja ilman aprepitantin hallinto. Viidessä potilaalla, joita annettiin 5 mg suun CR oksikodonin 12 tunnin välein, plasman oksimorfonia pitoisuus oli alle määritysrajan. Taulukko 3 ja 4 yhteenveto farmakokineettiset parametrit oksikodonia annettuna yksinään tai aprepitantilla. Kuvio 2 esittää geometrinen keskiarvo plasmassa oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteet potilailla (n = 6), joka annettiin 10 mg: n CR oksikodonia joka 12. tunti yksin tai aprepitantilla. Suhde geometrinen keskiarvo AUC

0-8 ja Cmax CR oksikodonin plus aprepitantti [1102 ng * h /ml (CV 29,9%) ja 2,79 ng /ml (CV 28,0%), vastaavasti] kuin CR oksikodonin alone [882 ng * h /ml (CV 35,7%) ja 2,28 ng /ml (CV 31,4%), vastaavasti] oli 1,25 (95% CI 1,14, 1,36; CV 21,8%; p = 0,00004) ja 1,22 (95% CI 1,11, 1,34; CV 20,6%; p = 0,0002), tässä järjestyksessä. Suhde geometrinen keskiarvo AUC

0-8 of noroxycodone ja oksimorfoniksi aprepitantilla [616 ng * h /ml (CV 51,6%) ja 20,7 ng * h /ml (CV 65,8%), vastaavasti] niihin ilman aprepitantti [718 ng * h /ml (CV 45,2%) ja 14,9 ng * h /ml (CV 78,0%), vastaavasti] oli 0,86 (95% CI 0,81, 0,91; p = 0,00005) ja 1,34 (95% CI 1,20, 1,49 ; p = 0,00004), vastaavasti. Plasman oksikodonin ja sen aineenvaihduntatuotteet merkittävästi vaikuttaa läsnäolo tai puuttuminen aprepitanttia.

▴ ilman aprepitantti, ▪ aprepitantilla.

minimipitoisuus oksikodonin ja sen metaboliitin päivänä 1 oli samanlainen kuin päivänä 2, koska vakaa tila saavutettiin. Kuitenkin nämä pitoisuuksissa aprepitantilla päivänä 3 oli korkeampi kuin päivänä 1 ja päivänä 2. suhde geometrisen keskiarvon minimipitoisuus CR oksikodonin plus aprepitantti päivänä 3 kuin CR oksikodonin yksin päivänä 2 oli 1,65 vuonna oksikodonin (p = 0,0001), 0,796 in noroxycodone (p = 0,00001), ja 1,32 vuonna oksimorfoniksi (p = 0,02), tässä järjestyksessä.

tässä tutkimuksessa ja kliinisessä työssä, ei ollut lisääntynyt esiintyvyys farmakologisen vaikutuksen ja puoli vaikutukset oksikodonin johtuvat samanaikaisesta käytöstä aprepitanttia.

keskustelu

hallitseva metaboliareitti oksikodonin on CYP3A4 välittämää N-demetylaatio noroxycodone, kun taas pieni osa käy läpi 3-O-demetylaatio oksimorfoni CYP2D6 (kuva 3). Tämä tutkimus osoitti, että inhibitio CYP3A4-välitteisen N-demetylaatio aprepitantti merkitsevästi AUC oksikodonin 25% ja laski AUC noroxycodone 14%, kun taas myöhemmin lisäämällä AUC oksimorfonin 34% läpi vuorotellen CYP2D6-reitti. Me arvioi etukäteen, että kliinisessä mielekäs merkittävää vuorovaikutuksen oksikodonin ja aprepitantti olisi 33% kasvua suhteessa geometrisen keskimääräinen AUC

0 → 8 olosuhteissa, joissa CV oli 45,1%. Pohjimmiltaan vaikutus aprepitantin upon oksikodonin oli odotettua pienempi, mutta varsinainen CV AUC oksikodonin oli 30 ja 35% tässä tutkimuksessa. Siksi katsomme, että tilastollista merkitsevyyttä, joka saavutettiin. Tässä tutkimuksessa ja kliinisessä työssä, ei olisi lisääntynyt esiintyvyys farmakologisesta vaikutuksesta ja sivuvaikutukset oksikodonin johtuvat samanaikaisesta käytöstä aprepitanttia. Katsomme, että 25%: n lisäys (mediaani 1,25; 95% CI 1,14, 1,36) suhteessa geometrisen keskimääräinen AUC

0 → 8 on tilastollisesti merkittävä vaikutus, mutta johtuen sen vähemmän määrin kuin odotetusti tällä kertaa ei ole tarvetta muuttaa CR oksikodoniannokselle kliinisessä käytössä aprepitantin syöpäpotilailla, joilla riittävästi huomiota. Mitä oksimorfooni joka on aktiivinen metaboliitti, koska oksimorfonia on voimakas opioidi, joka on 4-6 kertaa alhaisempi μ-opioidireseptorin affiniteetti ja alempi pitoisuus kuin oksikodonin [6] [14], mikä on oksimorfonin olisi todennäköisesti ole merkittävä vaikutus kliinistä merkitystä. Koska suositeltu aprepitanttiannoksen on 125 mg /80 mg kuuri 3 päivän aikana, on tärkeää tutkia edelleen mahdollisia vaikutuksia 125 mg /80 mg Aprepitanttihoidon farmakokinetiikkaan suun kautta CR oksikodonin syöpäpotilailla kipua.

Aprepitanttihoito- ollut havaittavaa estävää vaikutusta farmakokinetiikkaan suonensisäisesti annetun dosetakselin tai vinorelbiinin [10] [11], mutta lisännyt plasmassa suun kautta deksametasonin tai CR oksikodoni [9 ]. On odotettavissa, että suun kautta annettava annosteltavasta lääke vaikuttaa enemmän määrin estävä vaikutus suoliston CYP3A4 kuin suonensisäisesti annostellun lääkkeen johtuen suuremmasta suoliston pitoisuus aprepitantti verrattuna plasmassa. Siksi katsomme, että tämä tulos CR oksikodonin ehkä ole sovellettavissa suonensisäisesti annosteltavaan oksikodonin. Tässä tutkimuksessa meidän potilaat saivat yksittäisen annostus- ja CR oksikodonin ja yhdistää erilaisten syöpälääkkeiden mukaan tavanomaista hoitoa niiden kasvainten tyyppejä. Lisäksi emme suoritettu plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, koska ensisijaisen päätepisteen tässä tutkimuksessa ei ole farmakodynamiikkaan oksikodonin ja sen metaboliittien mutta farmakokinetiikkaa. Nämä rajoitukset johtuvat tutkimuksen, koska tämä tutkimus suoritettiin henkilöillä, joille edelleen annettavaksi CR oksikodonin rutiininomaisesti syövän kipua. Jatkotutkimuksia vahvistaa vaikutuksia Aprepitantin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan hallitusti vapautuvan oraalisen oksikodonin farmakokineettisistä odotetaan.

minimipitoisuus oksikodonin ja sen metaboliitin 1. päivänä ennen annosta olivat samanlaisia ​​kuin päivänä 2 pre -dose huolimatta nämä pitoisuuksissa aprepitantilla päivänä 3 olivat korkeammat kuin day1 ja päivänä 2. Tämä osoitti, että trough CR oksikodonin yksin vakaassa tilassa ei todettu muun päivän vaihtelu (taulukko 4). Samalla suhde geometrinen keskiarvo AUC

0-8 ja pienimmät pitoisuudet CR oksikodonin plus aprepitantti kuin CR oksikodonin yksinään oli 1,25 (vaihteluväli +0,98-1,96) ja 1,65 (vaihteluväli 0,54-3,41), vastaavasti, jossa on laaja potilaiden välinen vaihtelu havaittu (kuviot S1 ja S2). Farmakogenomiikkaa tutkimus osoitti, että CYP2D6 genotyyppi vaikutti plasman oksikodonin ja oksimorfonin, ja aineenvaihduntaa oksikodonin [15]. Ensinnäkin, olemme valmistelemassa vielä farmakogenomiikkaa tutkimus. Toiseksi, analysoi aprepitanttipitoisuuksia plasmassa ja tutkimaan mahdollisia vaikutuksia Aprepitantin pitoisuuksien farmakokinetiikkaan suun kautta CR oksikodonin.

Yhteenvetona aprepitantti lisäsi altistumista oksikodonin 25% johtuen estämällä sen CYP3A4 välittämää N-demetylaatio. Kliininen käyttö Aprepitantin saavilla potilailla useampia annoksia CR oksikodonin syövän kipu muuttunut merkittävästi plasman tasoja, mutta ei näytä tarvitse muuttamista CR oksikodoniannokselle kliinisissä samanaikainen Aprepitantin syöpäpotilailla, joilla riittävästi huomiota.

tukeminen Information

Kuva S1.

Yksittäiset arvo juoni AUC

0-8 (A) oksikodonin (n = 20), (B) noroxycodone (n = 20), ja (C) oksimorfooni (n = 15) potilailla, joille annettiin CR oksikodonin yksinään tai aprepitantilla. Annos CR oksikodonin: ympyrä (5 mg), kolmio (10 mg), neliö (15 mg), ja viisikulmion (20 mg).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0104215.s001

(TIF)

Kuva S2.

Yksittäiset arvo käyrä minimipitoisuus (a) oksikodonia (n = 19), (b) noroxycodone (n = 19), ja (c) oksimorfooni (n = 13) potilailla, joille annettiin CR oksikodonin yksinään tai aprepitantilla. Annos CR oksikodonin: ympyrä (5 mg), kolmio (10 mg), neliö (15 mg), ja viisikulmion (20 mg).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0104215.s002

(TIF)

tarkistuslista S1.

TREND Statement tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0104215.s003

(PDF)

Protocol S1.

Clinical Study Protocol (japanilainen versio).

doi: 10,1371 /journal.pone.0104215.s004

(PDF)

Protocol S2.

Clinical Study Protocol (Englanti versio).

doi: 10,1371 /journal.pone.0104215.s005

(DOCX) B

Kiitokset

Arvostamme suuresti kaikille potilaille Tutkimukseen osallistui ja heidän perheilleen; avustuksella henkilöstön Division of Medical Oncology /Hematologia.

Tätä työtä tukivat Yokoyama-Rinsyo perusta.