Krooninen sairaus

tiivistelmä

Haimasyöpä on yksi pahimmista kuolleisuus kaikista syövistä. Vähän tiedetään sen etiologiassa, etenkin perinnöllinen riski. PanScan projekti, genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa tunnistettiin useita yhteisiä polymorfismit vaikuttavat haimasyöpä alttius. Yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) in

ABO

, Sonic Hedgehog (

SHH

), telomeraasin käänteistranskriptaasin (

TERT

), tumareseptori alaheimoon 5, ryhmä A, osa 2 (

NR5A2

) havaittiin olevan yhteydessä haimasyövän riskiä. Lisäksi scan tunnistaa kromosomeissa 13q22.1 ja 15q14, johon ei tunnettuja geenejä tai muiden toiminnallisten elementtien kartoitetaan. Olemme pyrkineet jäljittelemään näiden havaintojen kaksi ylimääräistä, riippumatonta populaatiot (Saksasta ja Yhdistynyt kuningaskunta), ja myös arvioida mahdollisia vaikutuksia näistä SNP potilaan selviytymistä. Me genotyypitetty 15 SNP 690 tapausta haiman adenokarsinooma (PDAC) ja 1277 terveillä verrokeilla. Me monistaa useita assosiaatioita SNP ja PDAC riski. Lisäksi huomasimme, että SNP rs8028529 oli heikosti liittyy parempi kokonaiseloonjääminen (OS) molemmissa populaatioissa. Olemme myös havainneet, että

NR5A2

rs12029406_T alleeli liittyi lyhyempi selviytymistä Saksan väestöstä. Lopuksi löysimme että rs8028529 voisi olla, jos nämä tulokset on rinnakkaiset, lupaava merkki sekä riskien ja ennusteen tämän tappava tauti.

Citation: Rizzato C, Campa D, Giese N, Werner J, Rachakonda PS, Kumar R, et ai. (2011) Haimasyöpä alttiuslokukset ja niiden rooli Survival. PLoS ONE 6 (11): e27921. doi: 10,1371 /journal.pone.0027921

Editor: Hana Algul, Technische Universität München, Saksa

vastaanotettu: Kesäkuu 27, 2011; Hyväksytty: 27 lokakuu 2011; Julkaistu: 18 marraskuu 2011

Copyright: © 2011 Rizzato et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Euroopan unionissa osana MolDiagPaCa hankkeen sekä Saksan liittovaltion opetus, tutkimus (BMBF) osana PaCaNet hankkeen puitteissa NGFNplus ohjelmassa, ja National Institute for Health Research Liverpool, Haiman Biomedical Research Unit ja Liverpool Experimental Cancer Medicine Centre. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Haimasyöpä on viidenneksi suurin syy syöpäkuolemista Euroopassa ja kahdeksas maailmanlaajuisesti, jossa viiden vuoden suhteellinen eloonjääminen alle 5% [1]. Mitään tehokasta seulontatestiä tähän maligniteetin olemassa, ja etäpesäkkeitä on yleisesti läsnä alustavan diagnoosin. Vakiintunut riskitekijöitä ovat tupakointi, lihavuus tai ylipainoinen, sairaushistoria tyypin II diabeteksen, ja suvussa haimasyöpä [2].

PanScan projekti, genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS), äskettäin tunnistettu eri haimasyövän alttiuslokukset. Useat yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) geenissä alueilla

ABO

, Sonic Hedgehog (

SHH

), telomeraasin käänteistranskriptaasin (

TERT

), tumareseptori subfamily 5, ryhmä A, osa 2 (

NR5A2

) havaittiin olevan yhteydessä haimasyövän riski [3]. Tilastollisesti merkitseviä havaittiin myös SNP kartoitus alueelle kromosomissa 13q22.1 ja alueen kromosomissa 15q14, jossa ei tiedetä geenit kartoitetaan [3].

geenejä, joihin useat GWAS lokuksille kartoitettu ovat biologisesti uskottavia ehdokkaita osallisuudesta haimasyövän. Useat varhain tutkimuksissa raportoitu yhdistyksen välillä ABO veriryhmä ja ruoansulatuskanavan syöpien, vahvin mahasyövän vaan myös merkittävä haimasyövän [4], [5]. SHH on keskeinen rooli morfogeeninen tekijä ja se liittyy muodostuminen oli erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien haimasyöpä [6].

NR5A2

koodaa tumareseptorin ja katkottua tarazu (FTZ-F1) alaperhe, joka on vuorovaikutuksessa β-kateniinin ja ekspressoituu pääasiassa haimassa, maksassa, suolistossa ja munasarjat aikuisilla.

TERT

geeni koodaa katalyyttistä alayksikköä telomeraasi välttämätöntä, jotta telomere päitä. Vaikka telomeraasiaktiivisuuden ei voida havaita useimmissa normaaleissa kudoksissa, se on nähtävissä noin 90% ihmisen syövissä [7]. Kromosomin alueen 5p15.33 jossa

TERT

karttoja on tunnistettu genomin laajuinen yhdistys tutkimukset useita erilaisia ​​syöpiä, mukaan lukien aivokasvaimia, keuhkosyöpä, tyvisolusyöpä, ja melanooma. Vaikka alueen 13q22.1 ei sisällä mitään tunnetun geenin, se on usein poistetaan spektrin syöpiä, mukaan lukien haimasyöpä [8], [9], [10].

GWAS on osoittanut vakuuttavasti, yhdistyksen välillä useita näistä loci ja haimasyövän riskiä. Toisille (SNP

SHH

alueella ja geenin aavikon kromosomissa 15q14), se osoitti myös lupaava yhdistysten, vaikkakin tuettu vähemmän vahvaa tilastollista näyttöä [3]. Siksi pyrimme saavuttaa nämä havainnot ylimääräinen riippumaton väestö 690 tapausta haiman adenokarsinooma (PDAC), ja arvioimme mahdollista vaikutusta näiden SNP potilaiden eloonjäämiseen.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Kaikki osallistujat allekirjoittivat tietoisen kirjallisen suostumuksen. Tutkimuksen hyväksyi eettinen tarkastuslautakunta toimielinten vastaavien aihe rekrytointi kussakin rekrytointi keskuksia. Eettinen valiokunnat olivat seuraavat: Lounais Research eettisen komitean (Liverpool aiheet), Ethikkommission der Medizinischen Fakultät, Heidelberg (saksa aiheita), etiikka commitee yliopiston Oxford (Oxford aiheita), etiikka commitee yliopiston Cambridge (Cambridge aiheita ).

Tutkimuskanta

Näytteet kerättiin haimasyövän leikkauksen aikana joulukuun 1996 ja syyskuun 2009 pikajäädytettiin nestetypessä heti resektion ja myöhemmin varastoitiin -80 ° C: ssa.

Lisätietoa vertailupopulaatiossa annetaan muualla. Lyhyesti, yhteensä 1141 tervettä verenluovuttajien saksalaista alkuperää rekrytoitiin vuonna 2004 Institute of Transfusion Medicine, Mannheim, Saksa [11].

136 British tarkastukset valittiin ihmisiä rekrytoidaan kaksi ikäluokat in EPIC, meneillään oleva prospektiivinen kohortin toteutetaan kymmenessä Euroopan maassa. EPIC-Norfolk kohortti (https://www.srl.cam.ac.uk/epic/) käsittää yli 30000 yksilöitä, iältään 45-75 rekrytointivaiheessa, kotipaikka Norfolk, East Anglia, ja rekrytoidaan yleislääketieteen rekistereistä vuosina 1993 ja 1997 [12]. EPIC-Oxford kohortti koostuu 65429 vuotiaiden 20 vuotta ja yli ja asuu Britanniassa palvelukseen vuosina 1993 ja 1999 [13]. Ominaisuudet potilaiden ja verrokkien on kuvattu taulukossa 1.

Valikoima geenien ja polymorfismien

Valitsimme 15 polymorfismien, joiden todettiin olevan yhteydessä riskiin sairastua haimasyövän jonka viime GWAS [3]. Kussakin kuudesta alueesta tunnistetaan GWAS, valitsimme SNP osoittaa vahvin yhdistykset: valitsimme rs12029406, rs10919791, rs3790844

NR5A2

geeni; rs4635969 ja rs401681 varten

TERT Twitter /

CLPTM1L

alueella; rs172310, rs167020 varten

SHH

; rs657152, rs505922, rs630014, rs495828 varten

ABO

; rs9543325, rs9543325 at 13q22.1; rs8028529 at 15q14. Tarkempia tietoja valitusta SNP on esitetty taulukossa 2.

DNA: n eristämistä ja genotyypityksen

DNA uutettiin jäädytetystä tai parafinoidut haiman kudoksia 690 potilaalla on resektoidun kasvaimia ( 576 Heidelbergin, 114 Liverpool) käyttäen AllPrep Isolation Kit (Qiagen, Hilden, Saksa) mukaan valmistajan protokollaa. Genotyypitys suoritettiin käyttäen alleelispesifinen PCR-pohjainen Kaspar SNP genotyypin järjestelmän (KBiosciences, Hoddesdon, UK), kuten valmistajan suosittelemia. Järjestys DNA: t tapausten ja kontrollien oli satunnaistettu PCR levyt, jotta varmistetaan, että sama määrä tapauksia voitaisiin analysoida samanaikaisesti. Lämpövuorottelu suoritettiin valmistajan ohjeiden mukaisesti. Detection suoritettiin käyttäen ABI PRISM 7900 HT järjestyksessä tunnistusjärjestelmä SDS 2.2 ohjelmisto (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

Genotyping British tarkastukset tehtiin osana genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa käyttäen Human 660W-Quad BeadChip array mukaan valmistajan ohjeiden (Illumina, San Diego, CA, USA) Imperial College.

tilastollinen

Hardy-Weinberg tasapaino testattiin valvonnan Khin neliö testi. Riskianalyysi suoritettiin kaikkiaan 690 PDAC tapauksissa ja 1277 tervettä verrokkia. Käytimme logistinen regressio monimuuttuja analyyseja arvioimiseksi, geneettisen polymorfismin vaikutus haimasyövän riskiä käyttämällä yhteistyössä hallitseva perintö malli. Yleisin alleelin kontrolleissa nimitettiin viiteryhmäksi. Kaikki analyysit ikä- ja sukupuoli.

Eloonjäämisanalyysiä varten mediaani seuranta-aika laskettiin kanssa censored havaintojen vain (20%), kun taas keskimääräinen eloonjäämisaika laskettiin käyttäen tietoja kaikista potilaista. Kokonaiselinaika (OS) määriteltiin välistä aikaa diagnoosin ja kuolema (sensuroimaton havainto) tai viimeinen päivä, kun potilas oli vielä elossa (sensuroidaan havainto, keskipitkän seurata aikaa 1249 päivää). OS arvioitiin käyttämällä menetelmiä sensuroitiin elinaika. Erityisesti kuolemanvaarassa arvioitiin hazard ratio (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) Cox suhteellinen vaara malleja. Kaikki analyysit suoritettiin STATA ohjelmisto (StataCorp, College Station, TX, USA). Selviytymisen analyysiä, jotta voidaan ottaa huomioon suoritetuista kokeista tässä projektissa, laskimme kunkin geenin /alueen numero tehokkaiden riippumattomien muuttujien, M

eff, käyttämällä SNP Spectral Hajoaminen lähestymistapa [14 ]. Saimme geeni laajuinen M

eff arvo kullekin geeniä ja myös tutkimus laajuinen M

eff arvo, laskemalla geeni M

eff n. Sillä replikointi analyysiä, koska assocations jo vakuuttavasti näkyvät GWAS, korjaus useita testaus ei ole tarpeen, siksi käytimme kynnys 0,05 vahvistaa havaintomme.

Tulokset

tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään kahdella eri päätepisteet: replikointi assosiaatioita 15 GWAS SNP ja riski sairastua haimasyövän, sekä arvio mahdollisesta assosiaatioita saman SNP ja potilaan selviytymistä.

genotyyppi 15 SNP 690 tapauksissa PDAC ja 1277 tervettä verrokkia. Keskimääräinen puhelu oli 97,20% (vaihteluväli 94,69% -98,79%). 27 tapauksissa sekä normaali- ja kasvaimen kudokset olivat saatavilla ja niitä käytettiin genotyypin määritystä. Mitään eroja ei havaittu (398 informatiivinen genotyyppi vertailut). Noin 10% näytteistä analysoitiin kahtena kappaleena, ja viskositeettiluku nopeus genotyyppien oli suurempi kuin 99%. Genotyyppi jakaumat lainkaan lokuksille Hardy-Weinberg tasapainon valvonta, ei-merkitsevä chi square arvot (käyttäen kynnyksen p 0,05, tuloksia ei ole esitetty).

taajuudet ja jakelu genotyyppien ja kertoimet suhdeluvut yhdistyksen jokaisen polymorfismin kanssa PDAC on kuvattu taulukossa S1. Pystyimme jäljittelemään useita merkittäviä assosiaatioita SNP ja PDAC riski. Taulukossa 3 esitetään SNP liittyy haimasyövän riskiä tässä tutkimuksessa. Vahvin yhdessä lisääntynyt riski PDAC havaitsimme oli kanssa C-alleelin 9q34 rs9543325 SNP (OR

het 1,23, 95% CI 0,98-1,55, OR

hom 1,60, 95% CI 1,14-2,25, P

trendi = 0,0023). Kahden SNP

NR5A2

(rs12029406, rs10919791), yksi

SHH

(rs167020) ja 15q14 alueen SNP (rs rs8028529) tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ei havaittu. Kuvassa S1 esittää yhteenveto aliotosten tutkimuksessa. Taulukossa S1 esitetään jakauma kunkin SNP genotyyppi tutkimuksessa ja suhteellinen syrjäisimmät kahden populaation erikseen ja yhdessä.

Tutkimme mahdollisesti assosiaatio valittujen SNP ja potilaan selviytymistä. Eloonjäämismediaani tapauksia oli erilainen potilailla Liverpool (305 päivää) ja Heidelberg (387 päivää; Coxin regression testi, p = 10

-5), siksi teimme tämän analyysin erikseen kahden populaation. Tulokset Tämän analyysin tulokset on esitetty taulukossa 4 ja taulukossa S2.

Huomasimme, että SNP rs8028529 (sijaitsee kromosomissa 15q14) on heikosti liittynyt parempi OS molemmissa ryhmissä. Saksan väestöstä, huomasimme, että heterotsygoottinen harjoittajat oli parempi eloonjäämisen (HR = 0,73, 95% CI ,59-,91, pvalue = 0,01, mediaanielossaolosta heterotsygoottien = 440 päivää, mediaanielossaolosta homotsygoottisia yhteisen alleelin = 346 päivää ), kun taas Britannian väestön paremman selviytymisen havaittiin homotsygoottisia kantajia variantin alleelin (HR = 0,40, 95% CI 0,16-1,01, p = 0,05, mediaanielossaolosta homotsygoottisia variantin alleelin = 421 päivää, mediaanielossaolosta homotsygoottisia yhteisen alleelin = 287 päivää). Analysoi kaikki näytteet yhteen, säätää iän, sukupuolen ja rekrytointi keskus, havaitsimme, että yhdistetty genotyyppi (C /T + C /C) oli tilastollisesti merkittävää yhteyttä parempi eloonjäämisen PDAC: HR = 0,76 (95% CI 0,64-0,92 ) p = 0,004.

Saksan väestöstä kantajia ainakin yhden T alleelin rs12029406 SNP, joka kuuluu

NR5A2

geeniä, osoitti lyhyempi elinaika (HR = 1,23 , 95% CI 1,01-1,49, p = 0,04, mediaanielossaolosta alleelin kantajia = 359 päivää). Taulukossa 4 on esitetty tulokset näiden kahden SNP taas taulukossa S2 esittää tulokset kaikkien SNP.

lasketun M

eff arvot kullekin kandidaattigeenifragmenttikloonien /alue erikseen ja koko tutkimuksen (lisäämällä yksittäinen geeni M

eff arvoja;). Tutkimus laajuinen M

eff oli 9,8. Siksi käytetään tutkimuksessa laajuinen merkitys p-kynnysarvon 0,05 /9,8 = 0,0051. Käyttämällä tätä kynnystä ei merkittäviä yhdistysten välillä ei havaittu mitään polymorfismien genotyyppi ja potilaiden eloonjäämisen, lukuun ottamatta T alleelin rs8028529, yhdistetyssä väestön paremmin potilaiden selviytymisen.

Keskustelu

Haimasyöpä on yksi tappavimmista syövistä, joissa kuolleisuus lähestyy ilmaantuvuus [1], [15]. Ei ole tehokasta parantavaa hoitoa vielä haimasyöpä. Leikkaus on ainoa hoitovaihtoehto, joka parantaa merkittävästi selviytymistä. Siksi löytää geneettisiä variantteja liittyy sairauden riskin, eteneminen ja selviytyminen on äärimmäisen tärkeää. Koska on olemassa muutamia tunnettuja riskitekijöitä, parannettu diagnostiikka ja ymmärtämään paremmin molekyylitason patogeneesin tämän taudin kiireellisesti.

raportoimme uudelleenarviointi 15 SNP havaittu liittyvän haimasyöpä riskiä raportoitu PanScan [3] ja sen selvittämiseksi, liittyvätkö potilaan selviytymistä. Tässä tutkimuksessa pystyimme toistamaan kuusi SNP klo P

arvo on vähintään 0,05 (,0449-+0,0023). Emme voineet kopioida muita raportoitu yhdistysten, vaikka Alleelifrekvenssien tutkimuksessamme koehenkilöiden verrattavissa saatu PanScan, ja suuntauksia riskin menivät samaan suuntaan ilmoittamat PanScan. Mahdollinen selitys meidän vika jäljitellä yhdistykset voivat olla riittämättömän tilastollinen voima.

Tärkein ja uusi havainto tämän käsikirjoitus on se, että C-alleeli SNP rs8028529, joka sijaitsee geenin erämaassa kromosomi 15q14 liittyy parempaan säilymiseen. Tämä yhdistys olivat tilastollisesti merkitseviä, on tavanomainen 0,05 kynnys, molemmissa populaatioissa tutkimassamme vaikka Saksan tapausten merkitys havaittiin ainoastaan ​​varten heterotsygoottinen (C /T) kantajia, kun taas brittiläinen tapauksissa havaittiin, että homotsygoottinen harjoittajien variantti alleeli (C /C) vain. Analyysi kaikista näytteistä yhdistetään, säätää iän, sukupuolen ja rekrytointi keskus, kävi ilmi, että yhdistetty genotyyppi (C /T + C /C) oli tilastollisesti merkittävää yhteyttä parempi eloonjäämisen PDAC: HR = 0,76 (95% CI 0.64- 0,92) p = 0,004. Vuonna PanScan yhdistys välillä havaittiin C-alleeli lisääntynyt riski haimasyöpä. On hyvin vaikea ymmärtää biologinen mekanismi, joka voisi selittää näiden järjestöjen koska SNP sijaitsee geeni autiomaassa. Lähin geeni (sijaitsee etäisyydellä noin 500 kb) on myelooinen ekotrooppisille pistokohtaan homeobox 2 (

MEIS2

), jonka tiedetään ilmentyvän korkeina tasoina haimassa ja haimasyövän (dataa vuonna Silico transkriptomiikka tietokanta) [16]. Tämä geeni koodaa homeobox proteiinia kuuluva TALE ( ”kolmen aminohapon loop extension”) perhe homeodomain sisältävistä proteiineista. TALE homeobox proteiinit ovat hyvin konservoituneita transkriptio sääntelyviranomaisten, ja useat jäsenet ovat osoittautuneet olennaisen tukijoita kehitysohjelmiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että MEIS proteiinit voivat myös olla osallisina kasvainten synnyssä, vaikka taustalla olevaa mekanismia ei ole vielä selvää, [17], [18]. Me spekuloida, että SNP voitaisiin sijaitsee säätelyalue on

MEIS2

geeni, joka voi muuttaa sen ilmentymisen ja tällä tavoin muuteta syöpäriski ja ennusteeseen. Samanlaista järjestelmää näyttää olevan paikallaan lokukseen kromosomissa 8q24, jossa SNP liittyy riski useiden syöpätyyppien sijaitsevat geenin autiomaassa. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että yksi näistä SNP voi vaikuttaa sitoutumiseen transkription tekijä, joka säätelee WNT polku ja mahdollisesti

MYC

onkogeeni, joka kartoittaa noin 1 Mb loppupäässä [19].

tässä raportissa olemme myös havainneet, että

NR5A2

rs12029406_T alleeli lyhyempi selviytymisen, vaikka vain Saksan väestöstä. Tuoreessa tarkastelu Li ja Abruzzese [20] huomauttavat, miksi tämä reseptori voi olla rooli haimasyövän. Kirjoittajat raportoivat, että se on spekuloitu, että

NR5A2

osaltaan liittyvien sairauksien haiman toimintahäiriö, kuten diabetes. Esimerkiksi NR5A2 on tärkeä rooli in transkription aktivointi adiponectin geenin [21], joka on rasvasolujen-eritetyn hormonin, joka on ehdotettu olla biologinen yhteys lihavuuden ja lisääntynyt riski haimasyövän [22]. On mielenkiintoista huomata, että

NR5A2

geenivariantin on liittynyt liikaa BMI on genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa [23]. SNP

NR5A2

, kuten rs12029406, saattaa moduloivat reseptorin aktiivisuutta, joka puolestaan ​​voi muuttaa sairauden riskin ja selviytymistä.

hakeminen korjausta useille testaamiseen ainoa yhdistys, joka on pienempi kuin tutkimus-viisasta kynnyksen 0,0051 osoitettiin yhdistetty analyysi kahden populaation varten T alleelin rs8028529 ja paremmin selviytymisen. Tulokset näissä kahdessa populaatiot eivät ole samanlaisia, mutta kaikki HRS menevät samaan suuntaan molemmissa populaatioissa eli suojaava vaikutus variantin alleelin, vaikka ne tilastollisesti merkitsevästi vain hetero- väestön Heidelberg ja vain homozygoottien väestöstä Liverpool. Todellakin, yhdistämällä yhteen kaksi väestön vaikutus alleelin pysyy samanlaisena suhteen HR, mutta tilastollisen merkittävyyden kasvaa, koska on odotettavissa lisäämällä numerot aiheista tutkimuksessa. Ei ole välitöntä selittää tätä eroa: se voi olla, että jäljellä sekoittavat tekijät peittää yhdistysten hetero- Britannian ja homozygoottien saksalaiset, tai ero selviytymisen välillä populaatiot voivat verhota tosi yhdistys . Lopuksi voi olla, että nämä yhdistykset ovat johtuu sattumasta.

Nämä tulokset on otettava varoen ja edelleen toistojen ja toiminnalliset tutkimukset ovat perusteltuja. Se, että polymorfismi sijaitsee huomattavasti tutkimaton geeni aavikon alueella vaikeuttaa todella arvioida välitön kliininen vaikutus havainto tässä tutkimuksessa. Nämä tulokset jos vahvistivat voi kannustaa tutkimusta molekyylibiologian mekanismin ja tämä voi lopulta edelleen ymmärrystämme taudin. Hyvä esimerkki on 8q24 osumia, jos seuraava alkuperäinen epidemiologinen havainto, monet tutkimukset ovat edistäneet paljastaa suhdetta SNP alueen ja aktivointi

MYC

geeni [19]. Tästä näkökulmasta katsottuna meidän Tutkimus voidaan pitää ensimmäisenä alustava vaihe, joka voi osaltaan ymmärtämään paremmin taudin ja pitkällä aikavälillä, perustamiseen ja ennustavia välineitä.

Yhteenvetona esittelemme tässä replikointi kuusi aikaisemmin yhdistetty SNP haimasyöpä riski ja ensimmäiset todisteet mahdollisesta osallistumisesta rs8028529 in PDAC ennusteeseen.

tukeminen Information

Kuva S1.

replikointi yhdistysten välillä PanScan SNP ja riski PDAC.

doi: 10,1371 /journal.pone.0027921.s001

(TIF) B Taulukko S1.

Associations of SNP kromosomissa 1q32.1, 5p15.33, 7q36, 9q34, 13q22.1, 15q14 jossa riski PDAC.

doi: 10,1371 /journal.pone.0027921.s002

(DOC) B Taulukko S2.

Coxin regressioanalyysi varten SNP genotyyppi PDAC tapauksissa ja selviytymistä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0027921.s003

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme professori Bugert instituutin Transfusion Medicine ja immunologian, Saksan Punaisen Ristin Veripalvelu Baden-Württembergin – Hessen tarjoamiseksi valvontaa DNA-näytteitä.