Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

rooli glargininsuliinin kuin riskitekijä syöpään on kiistanalainen ihmisen tutkimuksissa . Tavoitteena meta-analyysi oli arvioida suhdetta glargininsuliinin ja syövän esiintymisen.

Methods

Kaikki havainnointitutkimukset ja satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset arvioidaan suhde glargininsuliinin ja syövän riskiä havaittu PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane ja Kiinan Biomedical Medical Literature Database kautta maaliskuussa 2012. Kertoimet suhde (syrjäisimmät alueet), jossa vastaava 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin satunnainen vaikutusten mallia. Luottamus arvioiden saatujen vaikutusten (todisteiden laatuun) arvioitiin käyttämällä Arvostelu Suositukset Assessment, Development, and Evaluation lähestymistapa.

Tulokset

yhteensä 11 tutkimuksesta, joihin sisältyi 448928 tutkimus aiheista ja 19128 syöpäpotilaiden lopulta tunnistettu meta-analyysi. Glargininsuliini käyttö liittyi pienempi todennäköisyys syövän verrattuna ei-glargiini insuliini käyttö (OR 0,81, 95% CI 0,68-0,98, p = 0,03; hyvin heikkolaatuisia näyttöä). Glargiini ei lisätä kertoimella rintasyövän (OR 0,99, 95% CI 0,68-1,46, p = 0,966; hyvin heikkolaatuisia näyttöä). Verrattuna ei-glargiini insuliini, mitään merkittävää assosioitunut glargininsuliinin ja eturauhassyövän, haimasyövän ja hengitysteitä syöpä. Glargininsuliini käyttö oli heikompi kertoimella muut laitoksen omat syöpä.

Johtopäätökset

Tulokset meta-analyysissä eivät tue välistä yhteyttä glargininsuliinin ja lisääntynyt riski syövän ja luottamusta arvioiden vaikutuksista on hyvin alhainen. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään suhdetta glargininsuliinin ja syövän riskiä, ​​erityisesti rintasyövän.

Citation: Tang X, Yang L, hän Z, Liu J (2012) glargininsuliinia ja syöpäriski diabeetikoilla A meta-analyysi. PLoS ONE 7 (12): e51814. doi: 10,1371 /journal.pone.0051814

Editor: Hamid Reza Baradaran, Teheranin yliopiston Medical Sciences, Iran (islamilainen tasavalta) B

vastaanotettu: 23 elokuu 2012; Hyväksytty: 06 marraskuu 2012; Julkaistu: 19 joulukuu 2012

Copyright: © 2012 Tang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: No current ulkopuolisen rahoituksen lähteet tässä tutkimuksessa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Diabetes on tullut merkittävä terveydenhuollon ongelma kaikkialla maailman. Vuodesta kyselyn International Diabetes Federation, on 366 miljoonaa ihmistä, joilla on diabetes vuonna 2011, ja kokonaismäärä odotetaan nousevan 552 miljoonaan vuoteen 2030 [1]. Tyypin 1 diabetes osuus 5% -10% kaikista tapauksista diabetes ja tyypin 2 diabetes osuus 90% -95% [2]. Diabetes on etenevä sairaus ja voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita ja lisääntynyt kuolleisuus. Tärkein tavoite hoidossa diabetes on alentaa riskiä diabeteksen komplikaatioiden. Glukoosipitoisuutta alentava hoito on ensimmäinen askel ehkäistä diabeteksen komplikaatioiden ja vähentää kuolleisuutta. Tyypin 1 diabetes edellyttää insuliinihoito alussa. Jos potilaalla on tyypin 2 diabetes, useimmat potilaat ovat ensin peroraalista hypoglyceimic aineita, mutta jokainen käytettävissä suullisen diabeteslääkkeen on rajoittanut glukoosia alentava teho takia etenevä menetys haiman beetasolujen toiminnan ja laski insuliiniherkkyyttä. Siksi puolet potilaista lopulta vaatia insuliinihoidon saavuttaa ihanteellinen glukoositasapainon tavoitteita.

Glargininsuliinilla, pitkävaikutteinen rekombinantti ihmisen insuliini analoginen vain pistetään kerran vuorokaudessa, indusoi tasaisen metabolinen vaikutus, joka kestää at vähintään 24 tuntia ilman lausutaan huippu [3]. Se eroaa ihmisen insuliinista korvaamalla asparagiinin glysiiniä asemassa 21 A-ketjun ja karboksiterminaalinen laajentaminen B-ketjun 2 arginiiniryhmää. Glargininsuliini suositellaan diabetes, jotka yrittävät parantamaan glukoositasapainoa välttäen vaikeita ja öisin hypoglykemian ja se tarjoaa turvallisemman perusinsuliinin saannista kuin NPH insuliini sen sileän metabolisen vaikutuksen, joka kestää vähintään 24 tuntia ilman lausutaan huippu [4]. Kuitenkin vuonna 2009, neljä merkittävää paperit [5] – [8], että liittyvät glargininsuliini kosketukseen oletetun suurentunut syövän esiintymisen oli samanaikaisesti julkaistiin Diabetologia, joka herätti ennennäkemättömän kiistaa syöpä riskiprofiili glargininsuliinin [9]. Nämä neljä havainnointitutkimukset myös ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia ja kärsi huomattavia epävarmuutta hoidetuista potilaista glargininsuliinia. Sitten myöhemmin, ei yllättäen, monet tutkijat alkoivat tutkia niiden tietokantoihin etsimään todisteita mahdollisista suhdetta glargininsuliinin ja lisääntynyt syövän. Nämä tutkimukset ollut vain pitkittää inconclusiveness [10].

Jotkin in vitro -tiedot osoittivat, että mitogeenisesta teho glargininsuliinin oli korkeampi kuin ihmisen insuliini, lyhytvaikutteinen insuliini ja muut insuliinianalogi in vitro [11] , [12]. Tämä voi edustaa yksi potentiaalinen mekanismi edistää etenemistä syöpään. Toiset osoitti, että mitogeenisesta teho glargininsuliini samanlainen kuin ihmisinsuliini [13] – [15].

Siksi teimme meta-analyysi arvioida, onko käyttö glargininsuliinin lisää syöpäriskiä esiintymistä.

Materiaalit ja menetelmät

Jotta bias menetelmiä post hoc -analyysi ja kriteereillä määriteltiin etukäteen ja protokolla-määritelty. Tutkimus suoritettiin mukaisesti laatu raportointi Meta-analyysi (PRISMA, MOOSE) suuntaviivat [16], [17].

Haku strategia ja tutkimus valinta

Kaikki tutkimukset (maasta alussa indeksointi kunkin tietokannan ja päättyen 12. maaliskuuta, 2012) arvioidaan suhde glargininsuliinin ja syöpäriskin alun perin etsinyt käyttämällä ”glargininsuliinia”, ”lantus”, ”kasvain”, ”kasvaimet”, ”syöpä”, ”syöpiä ”” kasvain ”,” kasvaimet ”ja” maligniteetti ”(Supplementary Data S1) viidestä elektroninen hakukoneiden: PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane ja Kiinan Biomedical Medical Literature Database kaksi riippumatonta tutkijat (LY ja ZH). Lisäksi manuaalinen etsimään muita resursseja (mukaan lukien viitteet valikoiduista tutkimukset) sekä Google-haku Scholarissa suoritettiin myös tunnistaa lisää aiheeseen liittyviä artikkeleita. Ei kielirajoituksia määrättiin.

Tutkimus sisältyi meta-analyysi, jos se täyttää seuraavat kriteereillä: 1) kaikki havainnointitutkimukset ja satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) arvioidaan suhdetta glargininsuliinin ja syöpäriskiä potilailla, joilla on diabetes mellitus; 2) havainnointitutkimukset kanssa glargininsuliinia ja ei-Glargiini insuliini kuten valotuksen, ja RCT glargininsuliini oli hoitoryhmässä ja ei-Glargiini insuliini oli vertailuryhmässä; 3) julkaistu tieteellisissä sarjoissa täyden tekstimuodossa. 4), jotka mahdollistavat seuraavat tulokset: yleinen syövän ilmaantuvuus ja /tai sivuston tiettyjen syöpien esiintyvyys kuten rintasyövän, eturauhassyövän, haimasyövän, mahasyövän, peräsuolen syöpä, virtsarakon syöpä, hengitysteiden syöpä ja sappiteiden syöpä.

tutkijat itsenäisesti määrittää jokaisen oikeutettuja artikkeli sisällytettäväksi meta-analyysi ja ratkaista erimielisyyksiä mukaan keskusteluun tai konsensus kolmannen arvostelija (XT). Jos sama tulos julkaistiin useita raportteja, vain viimeisin tutkimus sisältyi meta-analyysiin.

Data louhinta ja laadun arviointiin

kaksi tutkijaa itsenäisesti uutettu tiedot kustakin mukana artikkeli. Eroavuudet ratkaistiin keskustelemalla tai joihin kolmas tutkija. Seuraavat tiedot otetun ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maa, jossa tiedot on saatu, tutkimuksen suunnittelu, sukupuoli, ikä osallistuja tutkittu insuliini aloittamista, tutkimus väestö, tyyppi vertailukohta, kesto seurannan diagnostinen menetelmä syövän ja tuloksia.

kaksi tutkijaa arvioi luottamusta arvioiden vaikutus todisteita (todisteiden laatuun) mukaan tulos ja tuotettu luonnos näyttöä profiilien mukaisesti GRADE (Arvostelu suositusten arviointi, kehittäminen ja arviointi) järjestelmä (https://www.gradeworkinggroup.org; viimeksi näytetty 29 maaliskuu 2012) [18], [19]. Täytetty todisteet yhteenvedot ja GRADE arvioinnit käsiteltiin kaikki tutkijat. Luottamuksella arvio vaikutus on luokiteltu 4: suuren, kohtalainen, alhainen, ja erittäin alhainen [20]. RCT arvostella korkein arvosana järjestelmään ja havaintotutkimuksista korko alhainen. Viisi syytä, että rate alas luottamusta arvio vaikutusta, ovat riski bias, epätarkkuuden, indirectness, epäjohdonmukaisuus, julkaisu bias. Kolme syytä, että käytettäessä jopa todisteiden laatuun kuuluu annosvaste kaltevuus, suuruus vaikutus, ja kysymyksiä jäljellä uskottavalta sekoittavia. Todisteet yhteenvedot valmistettiin tulosmuuttujia käyttäen GRADEpro 3,6 (McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada).

Tilastollinen

suoritettu kvantitatiivinen analyysi yksittäisten tutkimuksen tulokset käyttämällä standardia tilastollisia menetelmiä edellyttäen Stata 12,0 (stata, College Station, TX, USA). Kertoimet suhteet (syrjäisimmillä alueilla) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) kunkin tulos laskettiin käyttäen random-vaikutus malleja. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimukset arvioitiin käyttäen chi-neliö testi (tulokset määriteltiin heterogeeninen varten P-arvo 0,10) [21], ja paljous kautta I

2 tilastotieto [22]. Arvo I

2 tilastotieto yhtä kuin 0% kertoo ole missään heterogeenisuus ja että 50% kertoo huomattava heterogeenisuus. Mahdolliset julkaisu bias tutkittiin Begg testi ja Egger testi analyysi. Kaksipuolista testejä käytettiin P-arvo 0,05 katsotaan olevan tilastollisesti merkittävä, jollei toisin ilmoiteta.

Koska ensisijainen analyysi, yhteenveto tai vastaavalla 95%: n luottamusväli yleisen syöpään glargininsuliinille käyttäjille vs. ei -glargine insuliini käyttäjiä arvioitiin. Sitten Alaryhmäanalyysi suoritettiin vertailuvalmisteita (myös ihmisen insuliinin käyttäjien, muita insuliinianalogien käyttäjien ja insuliini isofaani käyttäjille). Me tehdään herkkyysanalyysi rajoittamalla sen havainnointitutkimukset ja rajoittamalla tutkimuksiin, jotka suljettiin pois potilaat, joilla on ollut syöpä ennen kohortissa merkintä. Olemme myös suoritettu herkkyysanalyysi mukaan tyypin havainnointitutkimukset ja erilaiset tietolähde glargininsuliinin hoidon käyttöä. Vuonna toissijaisten analyysien, arvioiden sivuston tiettyjen syöpien, kuten rintasyövän, peräsuolen syövän, eturauhassyövän, haimasyövän, ruoansulatuskanavan, virtsarakon syöpä, hengitysteiden syöpä ja sappiteiden syöpä, laskettiin glargininsuliinille käyttäjille vs. ei glargininsuliini käyttäjille . Herkkyysanalyysit tehtiin rintasyövän rajoittamalla sen havainnointitutkimukset ja rajoittamalla tutkimuksiin, jotka suljettiin pois syöpäpotilailla historia ennen kohortti merkintä.

Tulokset

Tunnistetut tutkimukset

Yksityiskohtainen vuokaavio tutkimuksen valinta meta-analyysi on esitetty kuviossa 1. kaikkiaan 608 mahdollisesti liittyvät tutkimukset tunnistettiin kautta hakustrategiaa lueteltu edellisessä jaksossa. Todettuaan kaksoiskappaleet ja tarkistaa otsikot, tiivistelmät ja kokoteksteihin, 11 tutkimukset mukaan lukien 448, 928 oppiaineista ja 19, 128 syöpäpotilasta lopulta tunnistettu meta-analyysi [7], [8], [23] – [31] . Tutkimusasetelma käsitti 1 RCT [31] ja 10 havaintotutkimuksista (1 tapauskontrollitutkimuksessa [30] ja 9 kohorttitutkimusten [7], [8], [23] – [29]). Tiedot saatiin kymmenestä maasta: Hollanti, Ranska, Iso-Britannia, USA, Ruotsi, Kiina, Italia, Kanada, Saksa ja Skotlanti. Tutkimuksen mukaan Mannucci et al [30] käytetään itse ilmoitettu ja reseptiä kirjaa tiedot glargininsuliinia hoidon käyttöä, muut käyttivät reseptiä datatietue [7], [8], [23] – [29], [31]. Vain 8 tutkimuksissa [7], [8], [23], [24], [26] – [29] oikaistu sekoittavat tekijät, kuten ikä, sukupuoli, tyypin diabeteksen, komorbiditeetteja ja samanaikainen lääke (taulukko 1). Tutkimus [26], jotka oli poissuljettu potilaat, joilla on ollut rintasyöpä vain ilmoitetaan yhdistyksen välillä glargininsuliinin ja rintasyövän riskiä, ​​mutta ei ilmoita suhteellinen riski glargininsuliinin ja yleistä syöpään. Kahdessa tutkimuksessa [7], [27] sisältyy joillakin potilailla, joilla on ollut syöpä ennen kohortin merkintä. Tärkein perustason ominaispiirteet sisältyvät tutkimuksista on esitetty taulukossa 1. Taulukossa 2 esitetään yhteenveto havainnoista ja laatu näyttöä glargininsuliinia verrattuna ei-glargiini insuliinihoidon.

CBM, Kiinan Biomedical Medical Literature Database .

Quantitative havainnot

Glargininsuliinilla ja yleinen syövän esiintymisen.

Ten tutkimuksissa [7], [8], [23] – [25], [27] – [31] [6], [7], [14] – [16], [18] – [22] ilmoitetaan suhteellinen riski glargininsuliinin ja yleistä syöpään. Yhdistetyn arvio 10 tutkimukset osoittivat, että glargininsuliini käyttäjät oli huomattavasti alhaisempi yleinen syövän verrattuna ei-glargiini insuliini käyttäjät (OR 0,81, 95% CI +0,68-0,98, P = 0,03, kuva 2). Absoluuttisesti mitattuna noin 44: lla 1000 potilasta putoaisi syöpää ei-glargiini- käyttäjät ja käytön glargininsuliinin voi vähentää tämän 1 14 prosenttiin 1000 potilasta. Siellä oli tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys (P = 0.000, I

2 = 93,0%). Yleinen arvosana todisteiden laatuun oli hyvin alhainen (taulukko 2).

Sitten suoritetaan ennalta määritetyn alaryhmäanalyysi komparaattorit (myös ihmisen insuliini käyttäjiä, muita insuliinianalogien käyttäjien ja insuliini isofaani käyttäjille). Verrattuna muihin insuliinianalogien glargininsuliini käyttö liittyi pienempi kertoimella yleinen syövän random-vaikutusten malli (OR 0,76, 95% CI +0,62-,93, P = 0,008), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (P = 0,003, I

2 = 79,0%). Samanlainen tulos havaittiin glargininsuliinille käyttäjille verrattuna ihmisen insuliini käyttäjät (OR 0,64 95% CI +0,60-+0,68, P = 0,000; p heterogeenisyyden = 0,410, I

2 = 0%). Mitään merkittävää eroa ei havaittu yleisen syövän glargininsuliinia käyttäjille verrattuna insuliinin isofaani käyttäjät (OR 0,67, 95% CI 0,43-1,07, p = 0,091) satunnaisessa vaikutusten malli, jossa on huomattava heterogeenisuus (P = 0,02, I

2 = 81%). Vahvista vakauden yhdistyksen glargininsuliinin ja yleisen syövän ilmaantuvuus, herkkyys analyysit tehtiin. Kun rajoitettu havainnointitutkimukset, yleinen OR oli 0,81 (95% CI ,66-,98, P = 0,03), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (P = 0.000, I

2 = 94%). Kun rajoitettu kohorttitutkimuksiin, yleinen OR oli 0,80 (95% CI 0,65-0,98, p = 0,03), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (P = 0.000, I

2 = 95%). Poissulkeminen kaksi tutkimukset Morden et al. [27] ja Colhoun et

al.

[7], jossa kaikki potilaat olivat vapaita historian syöpä ennen kohortin merkintä ei muuttanut yhdistetty arvio (OR 0,71, 95% CI ,61-+0,83, P p heterogeenisyyden = 0,000, I

2 = 94%).

Glargininsuliinilla ja sivuston tiettyjen syöpien ilmaantuvuutta.

Kahdeksan tutkimuksissa [7], [23], [24], [26] – [29], [31] kuten 284, 402 oppiaineista ja 1, 364 syöpäpotilaista raportoitu rintasyövän glargininsuliinia käyttäjille. Yleinen TAI kahdeksan tutkimuksissa oli 0,99 (95%: n luottamusväli 0,68-1,46, p = 0,966; hyvin heikkolaatuisia näyttöä) satunnaisessa vaikutusten malli glargininsuliinille vs. ei-glargiini- insuliini. Merkittävä heterogeenisuus havaittiin (P = 0.000, I

2 = 79,9%, taulukko 2 ja kuva 3). In kerrostunut analyysit tutkimuksen suunnittelu [7], [23], [24], [26] – [29], kertoimet rintasyövän ollut koholla glargininsuliinia käyttöön verrattuna ei-glargiini insuliinin käyttöä havainnointitutkimukset (OR 1,02, 95%: n luottamusväli 0,68-1,53, p = 0,92; p heterogeenisyyden = 0,000, I

2 = 83%). Poistamisen jälkeen kaksi tutkimukset Morden

et al.

[27], ja Colhoun

et al.

[7], jossa kaikki potilaat olivat vapaita historian syöpä ennen kohortissa merkintä, kokonaistulosta pysyi samana (OR 0,77, 95% CI 0,49-1,21, p = 0,26), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (P = 0,002, I

2 = 73%).

analyysi tutkimuksia, jotka ilmoitetaan maha-suolikanavan syöpä, peräsuolen syöpä, maksan ja sapen syövän ja virtsarakon syövän glargininsuliinia käyttäjille, yleinen syrjäisimpien alueiden ja vastaavat 95% CI oli 0,70 (95%: 0,51-0,95, p = 0,023), 0,69 (95% 0,56-0,85, p = 0,001), 0,51 (95% 0,37-+0,70, P = 0,000) ja 0,60 (95%: 0,37-0,99, p = 0,046) satunnaisessa vaikutusten malli, vastaavasti. Kun teimme meta-analyysit yhdistyksen välillä glargininsuliinin ja muut laitoksen omat syöpiä, ei löydetty näyttöä vuonna yhdistys glargininsuliinin ja eturauhassyövän (OR 0,94, 95% CI 0,63-1,42, p = 0,774), haimasyöpä (OR 1,08, 95% CI 0,80-1,44, p = 0,627), ja hengitysteiden syöpä (OR 0,91, 95% CI 0,59-1,41, p = 0,686). (Taulukko 2) B

Keskustelu

Ensimmäisen meta-analyysi osoitti, että verrattuna ei-glargiini insuliini käyttö, glargininsuliini käyttö liittyi 19% pienempi todennäköisyys yleistä syöpää sairastavilla potilailla diabetes. Tulokset olivat yhdenmukaisia ​​alaryhmäanalyysissä ja herkkyysanalyysi.

Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin yhdistetyssä analyysissä [32] 31. satunnaistettuja kokeita, huolimatta yhteenveto tietojen analysointi rajoitti sen otoskoko ja useimmissa tutkimuksissa sisältyvät yhdistetty analyysi oli 6 kuukautta. Äskettäin satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin glargininsuliinia käyttö perinteiseen hoitoon julkaistiin New England. Tässä tutkimuksessa yhteensä 12537 ihmisiä cardiovasclar riskitekijöitä sekä heikentyneen paaston glukoosia, heikentynyt glukoosinsieto, tai potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes satunnaistettiin saamaan glargininsuliinille tai tavanomaiseen hoitoon ja saada n-3 rasvahappojen tai lumelääkettä. Oikeudenkäynti kesti 6,2 vuotta ja niiden tiedot eivät tukeneet suhdetta glargininsuliinin ja riski tapahtuman syöpiä [33]. Vuonna 2002 eläimen tutkimus [34], joka kesti 2 vuotta osoittivat, että glargininsuliinille ei ollut systeeminen cancerigenic potentiaali rotilla ja hiirillä. Tuoreessa tutkimuksessa [35] saman tutkijat reevaluating syöpää aiheuttava potentiaali glargininsuliinin osoitti, että syöpäriski todettiin olevan mitään suurempaa eläinten hoidettiin glargininsuliinia kuin torjunta–hoidetuilla eläimillä. He katsoivat, että glargininsuliini ei todennäköisesti aiheuta syöpävaaraa ihmisillä ja havainnot tarpeen vahvistaa Meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa. Niiden päätelmä on johdonmukainen meta-analyysi. Eräässä tutkimuksessa [36] käytetään ihmisen follikulaarisen kilpirauhassyövän solulinja FTC-133, glargininsuliini näkyy samanlainen mitogeenisestä teho verrattuna ihmisen insuliini. Useissa tutkimuksissa [13] – [15] käyttämällä ei-pahanlaatuisia soluja, glargininsuliini oli samanlainen mitogeenisestä teho ihmisinsuliiniin verrattuna. Nämä tutkimukset voivat olla kuin todisteita tukemaan tuloksemme. Tuloksemme osoittivat, että verrattuna ei-galrgin insuliini, insuliini glargin ei lisännyt yleistä syövän ilmaantuvuus, mutta väheni kertoimella yleistä syöpään.

Verrattuna ei-glargiini insuliini, Glargininsuliinilla käyttö oli heikompi kertoimet ruoansulatuskanavan syöpä, peräsuolen syöpä, maksan ja sapen syöpä ja virtsarakon syöpä. Mitään merkittävää assosioitunut glargininsuliinin ja muut laitoksen omat syöpä.

Yhdistyksen glargininsuliinin ja rintasyöpä oli villisti epäjohdonmukainen eri tutkimuksissa. Kolme sisältyi tutkimuksia [7], [23], [28] raportoitu lisääntynyt riski rintasyövän glargininsuliinia käyttäjille kolme tutkimusta [26], [27], [29], [31] osoitti, että glargiini ollut liittyvän merkittävästi lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään toimenpide ja yhdessä tutkimuksessa [24] ilmoitetaan pienempi riski sairastua rintasyöpään. Suissa

et al.

[26] totesi, että glargininsuliinia käyttöön ei liittynyt lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään ensimmäisten 5 vuotta, mutta pidemmän aikavälin käyttö voi lisätä riskiä. Suissa

et al.

Pidetään kaksi ei-toisiaan poissulkevia mekanismien insuliinin [26]. Yksi mekanismi käsittää stimuloiva vaikutus insuliinin kasvuvauhti rintasyöpä, jotka ovat läsnä ei vielä koko, joka voidaan diagnosoida. Tämä mekanismi muodostaa suhteellisen lyhytaikainen vaikutus (näkyy alle 2 vuotta), samanlainen vaikutuksia postmenopausaalisilla hormonikorvaushoidon rintasyöpäriskiin. Toinen mekanismi käsittää vaikutusta asteittainen syövän synnyn (kertyminen geneettisen vaurion tuloksena transformaatio), jossa siihen liittyvät reseptorit ovat rintarauhasen epiteelisolujen. Insuliini on arveltu edistää vaiheittaista syövän synnyn johtuen pitkäaikaisen altistuksen. Useissa kokeellisissa tutkimuksissa [11], [12], [37] osoitti, että glargininsuliinille edistänyt leviämisen rintojen adenokarsinoomasolulinjaan in vitro. Nämä tiedot pidetään uskottava selitys lisääntynyt rintasyövän. Kuitenkin Staiger

et al.

Totesi, että ei ollut näyttöä siitä, että glargininsuliinia ja säännöllinen insuliini eroavat mitogeenisesta potenssiin nomal ja muutettiin rintojen epiteelisolujen [38]. Samanlaisia ​​tulos kerrottiin rintasyövän MCF-7-soluissa, jotka oli korkein ilmentymä IGT-I-reseptori [39]. Lisäksi monet tutkijat ajattelivat hypoteesia, glargininsuliinia on enemmän mitogeeninen kuin ei-Glargiini in vivo jäi todistettu. Joten emme voineet sulkea pois sitä mahdollisuutta, että glargininsuliinilla liittyi suurentunut. Kokeellinen tutkimus [40] osoitti, että ei ollut merkitsevää eroa glargininsuliinin ja säännöllinen ihmisinsuliinin sääntelystä leviämisen ja apoptoosin ihmisen haimasyövän soluja. Eläimillä tehdyssä tutkimuksessa [41], tutkijat havaitsivat, että glargininsuliinille ei lisännyt solujen jakautumista verrattuna insuliinin isofaani terveillä paksusuolen limakalvon diabeettisten rottien. Vaikka niiden tietoja ei voida suoraan ekstrapoloida ihmisiin, mutta ne tukivat tuloksemme todisteena.

Samanlaisia ​​tuloksemme, Boyle et al. [42] ja Du et al. [43] ilmoitetaan, että käyttö glargininsuliinin ei lisännyt syövän. On joitakin eroja esillä meta-analyysi ja aiemmat. Ensinnäkin tutkimuksessa Boyle et al että mukana vain 8 tutkimuksissa on konferenssi paperia ja koko teksti ei ole julkaistu tähän mennessä. Tutkimuksessa ei noudata yhdistyksen välillä glargininsuliinin ja paikkakohtaisia ​​syövän esiintymisen. Toiseksi tutkimus Du et al sisältyi vain 7 tutkimuksiin. Näistä sisältyi tutkimuksia, kaksi tutkimusta sisällyttänyt saman väestöstä (tutkimuksesta Ljung et al ja tutkimuksesta Jonasson et al) ja yhdessä tutkimuksessa [44] on meta-analyysi, kun taas sen kriteereillä oli alkuperäinen tutkimukset kohorttitutkimuksiin suunnittelussa. Lopuksi, vaikka molemmat tämän analyysin ja edelliset havaittu, että käyttö glargininsuliinin ei lisännyt syövän, mutta tässä tutkimuksessa raportoitu vähentynyt ilmaantuvuus yleisen syövän ja erinäiset syöpä (ruoansulatuskanavan syöpä, peräsuolen syöpä, maksan ja sapen syöpä ja virtsarakon syöpä).

vahvuuksia ovat olleet mm kattavan meta-analyysi kattavan hakustrategia, jäykkä kriteereillä, menetelmien laadun arvioinnit käyttäen GRADE järjestelmää ja yksityiskohtainen arviointi niistä tekijöistä, jotka vaikuttavat luottamus tulokset poikki kysymyksiin ja opinnot. Lisäksi integroimalla todellista näyttöä, meidän meta-analyysi sallittua objektiivisempi arviointi kirjallisuuden ratkaisemalla epävarmuus, kun alkuperäinen tutkimus tietoja ei suostunut.

Useat mahdollisten rajoitusten tulisi harkita. Ensinnäkin oli olemassa merkittävä heterogeenisyys väkiluvultaan väestönkehitys, seuranta-ajan, tutkimuksen suunnittelu, ja insuliinin annos. Emme pysty selittämään näitä eroja, vaikka oikea meta-analyyttinen metodologia satunnaisella tehosteiden malleja käytettiin ja että eri herkkyysanalyysit tehtiin. Toiseksi, jotkut mukana tutkimuksissa ei erotella tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes, joka voi vaikuttaa mitään todellista nähden. Kolmanneksi metformiinin pidettiin suojaava reagenssi kehittymistä vastaan ​​joidenkin syöpien [45], mutta harvat tutkimukset sisältyvät esillä meta-analyysi ohjattu vaikutuksella metformiinin, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin. Neljänneksi seuranta-aika useimpien sisältyi tutkimuksia on hyvin lyhyt, jotka voivat vaikuttaa todellista tulosta. Viidenneksi, enemmän ja enemmän tutkimukset osoittivat, että diabeetikko yksilöllä on lisääntynyt riski syövän verrattuna ei-diabeetikoilla yksilöitä. Mutta vain yksi tutkimus sisällyttää esillä meta-analyysi oikaistu diabetes, joten emme voi edelleen suorittaa meta-analyysi tarkkailla, onko diabetes itse vaikuttaa vaikutus. Lopuksi, rintasyövän esiintyvyys vaihtelee premenopausaalisen ja postmenopausaalisilla naisilla. Kuitenkin suurin osa tutkimuksista ei eroteltu premenopausaalista ja postmenopausaalisilla naisilla.

Yhteenvetona meta-analyysi anna mitään todisteita siitä, että glargininsuliini käyttö on positiivisessa yhteydessä yleisen syöpien ja paikkakohtaisia ​​syöpiä verrattuna ei-glargiini . Näyttää siltä, ​​että nämä havainnot rauhoittaa useimmat glargiini- käyttäjille. Kuitenkin yhdistyksen välillä glargininsuliinin ja rintasyöpä vaatii lisätutkimuksia.

tukeminen Information

Data S1.

Literature hakustrategiaa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0051814.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia kirjoittajia varten merkittävän panoksen. Kaikki kirjoittajat ovat yhtä mieltä sisällöstä käsikirjoitus.